藥物效應(yīng)動力學(xué)課件

第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體河南大學(xué)藥學(xué)院張忠泉第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用河南大學(xué)藥1第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用2

一、藥物作用與藥理效應(yīng)（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動血管平滑肌受體

血管平滑肌收縮（作用）

血壓上升（效應(yīng)）

一、藥物作用與藥理效應(yīng)3藥物的基本作用藥物作用興奮抑制藥物效應(yīng)治療作用不良反應(yīng)藥物的基本作用藥物作用興奮藥物效應(yīng)治療作用4藥物的構(gòu)效關(guān)系：（structure-activityrelationship）多數(shù)藥物是通過化學(xué)反應(yīng)而引起藥理效應(yīng)的。藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而專一性又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括基本骨架、立體構(gòu)形、活性基團(tuán)及側(cè)鏈長短等），這就是構(gòu)效關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

藥物的構(gòu)效關(guān)系：（structure-activityre5化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的物質(zhì)的光學(xué)異構(gòu)體，其作用可能完全不同，如奎寧為左旋體，有抗瘧作用；而其右旋體奎尼丁，則有抗心律失常作用。多數(shù)藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少數(shù)右旋體藥物具有較高的藥理活性，如右旋苯丙胺對中樞具有較強(qiáng)的興奮作用。藥物作用的性質(zhì)雖然取決于藥物的基本骨架結(jié)構(gòu)，但其側(cè)鏈也常常能影響其作用強(qiáng)弱、快慢、長短，如巴比妥類藥物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的物質(zhì)的光學(xué)異構(gòu)體，其作用可能完全不同，如奎6乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)7藥物作用選擇性

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用選擇性8二、治療效果（Therapeuticeffect）

治療作用定義對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）

二、治療效果（Therapeuticeffect）治療作9三、不良反應(yīng)（Adversereaction）

（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變，癥狀輕，可逆（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可預(yù)知，應(yīng)避免，癥狀重，不可逆

急性毒性CNS慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變?nèi)?、不良反?yīng)（Adversereaction）（一）副作10（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)短期；（四）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加?。ㄎ澹┳儜B(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點(diǎn)：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)免疫反應(yīng)半抗原與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）免疫反應(yīng)11（六）特異質(zhì)特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)

與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效（六）特異質(zhì)與劑量有關(guān)12第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectre13什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念。什么是量效關(guān)系？14藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。閾劑量效能效價(jià)半數(shù)有效量半數(shù)致死量藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。15藥物效應(yīng)動力學(xué)課件16安全性評價(jià)指標(biāo)1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評價(jià)指標(biāo)17藥物效應(yīng)動力學(xué)課件18第四節(jié)藥物與受體第四節(jié)藥物與受體19一認(rèn)識過程二受體概念和特性：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核極高的識別能力配體a)內(nèi)源性，激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，競爭性，

一認(rèn)識過程20三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]三受體與藥物的相互作用KD=21親和力

KD平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力有單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2親和力指數(shù)(正比)pD2=-㏒KD

親和力22內(nèi)在活性

0≤≤1

E=Emax內(nèi)在活性E=23四作用于受體的藥物分類激動藥agonist拮抗藥antagonist競爭性拮抗藥激動藥Emax不變激動藥量效曲線右移拮抗參數(shù)pA2

非競爭性拮抗藥Emax下降曲線右移

四作用于受體的藥物分類激動藥agonist24藥物效應(yīng)動力學(xué)課件25藥物效應(yīng)動力學(xué)課件26藥物效應(yīng)動力學(xué)課件27第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體河南大學(xué)藥學(xué)院張忠泉第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用河南大學(xué)藥28第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用29

一、藥物作用與藥理效應(yīng)（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動血管平滑肌受體

血管平滑肌收縮（作用）

血壓上升（效應(yīng)）

一、藥物作用與藥理效應(yīng)30藥物的基本作用藥物作用興奮抑制藥物效應(yīng)治療作用不良反應(yīng)藥物的基本作用藥物作用興奮藥物效應(yīng)治療作用31藥物的構(gòu)效關(guān)系：（structure-activityrelationship）多數(shù)藥物是通過化學(xué)反應(yīng)而引起藥理效應(yīng)的。藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而專一性又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括基本骨架、立體構(gòu)形、活性基團(tuán)及側(cè)鏈長短等），這就是構(gòu)效關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

藥物的構(gòu)效關(guān)系：（structure-activityre32化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的物質(zhì)的光學(xué)異構(gòu)體，其作用可能完全不同，如奎寧為左旋體，有抗瘧作用；而其右旋體奎尼丁，則有抗心律失常作用。多數(shù)藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少數(shù)右旋體藥物具有較高的藥理活性，如右旋苯丙胺對中樞具有較強(qiáng)的興奮作用。藥物作用的性質(zhì)雖然取決于藥物的基本骨架結(jié)構(gòu)，但其側(cè)鏈也常常能影響其作用強(qiáng)弱、快慢、長短，如巴比妥類藥物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的物質(zhì)的光學(xué)異構(gòu)體，其作用可能完全不同，如奎33乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)34藥物作用選擇性

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用選擇性35二、治療效果（Therapeuticeffect）

治療作用定義對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）

二、治療效果（Therapeuticeffect）治療作36三、不良反應(yīng)（Adversereaction）

（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變，癥狀輕，可逆（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可預(yù)知，應(yīng)避免，癥狀重，不可逆

急性毒性CNS慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變?nèi)?、不良反?yīng)（Adversereaction）（一）副作37（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)短期；（四）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加?。ㄎ澹┳儜B(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點(diǎn)：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)免疫反應(yīng)半抗原與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）免疫反應(yīng)38（六）特異質(zhì)特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)

與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效（六）特異質(zhì)與劑量有關(guān)39第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectre40什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念。什么是量效關(guān)系？41藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。閾劑量效能效價(jià)半數(shù)有效量半數(shù)致死量藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。42藥物效應(yīng)動力學(xué)課件43安全性評價(jià)指標(biāo)1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評價(jià)指標(biāo)44藥物效應(yīng)動力學(xué)課件45第四節(jié)藥物與受體第四節(jié)藥物與受體46一認(rèn)識過程二受體概念和特性：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核極高的識別能力配體a)內(nèi)源性，激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，競爭性，

一認(rèn)識過程47三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]三受體與藥物的相互作