低鈉血癥鑒別診斷-朱大龍課件

低鈉血癥（Hyponatremia）朱大龍南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院低鈉血癥（Hyponatremia）朱大龍1水、鈉代謝的調(diào)節(jié)水、鈉代謝的調(diào)節(jié)2定義血清鈉＜135mmol/L為低鈉血癥；僅反映鈉在血漿中濃度的降低，并不一定表示體內(nèi)總鈉量的丟失，總體鈉可以正常甚或稍有增加。臨床上極為常見(jiàn)，特別在老年人中。主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛思睡、肌肉痛性痙攣、神經(jīng)精神癥狀和可逆性共濟(jì)失調(diào)等。定義血清鈉＜135mmol/L為低鈉血癥；3分類根據(jù)滲透壓低滲性低鈉血癥等滲型低鈉血癥高滲性低鈉血癥根據(jù)低鈉血癥發(fā)生時(shí)的血容量變化低血容量性低鈉血癥失鈉多于失水。血容量正常性低鈉血癥總體水增加而總鈉不變。高血容量的低鈉血癥總體水增高大于血鈉升高分類根據(jù)滲透壓4根據(jù)血鈉降低的程度可分為重度低鈉血癥＜120mmol/L中度低鈉血癥＜130mmol/L輕度低鈉血癥＜135mmol/L此外還有假性低鈉血癥，見(jiàn)于明顯的高脂血癥和高蛋白血癥。根據(jù)血鈉降低的程度可分為5病因假性低鈉血癥（滲透壓正常）高脂血癥、高蛋白血癥（顯著升高）高滲透性性低鈉血癥（高血糖、甘露醇或甘油治療）低血容量性低鈉血癥胃腸道消化液丟失（如嘔吐、腹瀉、胰腺炎及胰腺造瘺和膽瘺等；皮膚水鹽丟失（大量出汗、大面積三度燒傷、胰腺纖維性囊腫）體腔轉(zhuǎn)移丟失（小腸梗阻、腹膜炎、急性靜脈阻塞、嚴(yán)重?zé)齻龋┠I性失鈉（慢性腎臟疾病、失鹽性腎病、鹽皮質(zhì)功能減退、SIADH、糖尿病酮癥酸中毒、利尿劑）腦性鹽耗損綜合征（下視丘腦或腦干損傷引起）病因假性低鈉血癥（滲透壓正常）6血容量正常性低鈉血癥SIADH糖皮質(zhì)激素缺乏腎病綜合癥不適當(dāng)利尿精神性多飲甲狀腺功能減退癥嚴(yán)重慢性肺部疾病、惡液質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良高血容量性低鈉血癥充血性心力衰竭肝功能衰竭慢性腎功能衰竭腎病綜合征血容量正常性低鈉血癥7SIADH惡性腫瘤（肺燕麥細(xì)胞癌、前列腺癌、胸腺癌、淋巴瘤等）肺部縱膈疾病-肺炎、曲霉病、膿腫、TB,PPV中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病–膿腫、創(chuàng)傷、腦膜炎、中風(fēng)、SAH內(nèi)分泌疾病–Addison病、甲減手術(shù)后急性間歇性卟啉癥藥物性SSRI、苯丙胺相關(guān)藥、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺，卡馬西平，溴隱亭NSAIDS：通過(guò)降低腎臟的前列腺素SIADH惡性腫瘤（肺燕麥細(xì)胞癌、前列腺癌、胸腺癌、淋巴瘤等8低血容量性低鈉血癥（一）低血容量性低鈉血癥（一）9低血容量性低鈉血癥（二）低血容量性低鈉血癥（二）10正常容量或高容量性低鈉血癥（一）正常容量或高容量性低鈉血癥（一）11正常容量或高容量性低鈉血癥（二）正常容量或高容量性低鈉血癥（二）12病理生理

低鈉血癥從病因來(lái)說(shuō)，不外是鈉的丟失和耗損，或者是總體水相對(duì)增多，總的效應(yīng)是血漿滲透壓降低(血鈉濃度是血漿滲透壓維系的主要成分)。失鈉又常伴有失水，不管低鈉血癥的病因?yàn)楹危行а萘烤s減，從而引起非滲透壓性ADH釋放，以圖增加腎小管對(duì)水的重吸收，以免血容量進(jìn)一步縮減。然而這種保護(hù)機(jī)制更加重了血鈉和血漿滲透壓的降低，這種代償機(jī)制發(fā)生于有效血容量縮減的早期，當(dāng)血[Na+]下降到＜135mmol/L時(shí)，ADH釋放則被抑制。病理生理低鈉血癥從病因來(lái)說(shuō)，不外是鈉的丟失和耗損，或者是總13正常時(shí)細(xì)胞內(nèi)滲透壓保持穩(wěn)態(tài)平衡。當(dāng)血漿鈉濃度降低，細(xì)胞外液滲透壓下降，細(xì)胞外水流血細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞腫脹，以致細(xì)胞功能受損甚至破壞，其中以腦細(xì)胞腫脹，可導(dǎo)致低鈉血癥最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。血容量縮減如果得不到糾正，則可使血壓下降，腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，可導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。正常時(shí)細(xì)胞內(nèi)滲透壓保持穩(wěn)態(tài)平衡。當(dāng)血漿鈉濃度降低，細(xì)胞外液滲14臨床表現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度取決于血鈉水平和血鈉下降的速率。血鈉在125mmol/L以上時(shí)，極少引起癥狀；鈉在125～130mmol/L之間時(shí)，也只有胃腸道癥狀。此時(shí)主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛思睡、肌肉痛性痙攣、神經(jīng)精神癥狀和可逆性共濟(jì)失調(diào)等。臨床表現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度取決于血鈉水平和血鈉下降的15腦水腫臨床表現(xiàn)有抽搐、木僵、昏迷和顱內(nèi)壓升高癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)腦幕疝。如果低鈉血癥在48h內(nèi)發(fā)生，則有很大危險(xiǎn)，可導(dǎo)致永久性神經(jīng)系統(tǒng)受損的后果。慢性低鈉血癥者，則有發(fā)生滲透性脫髓鞘的危險(xiǎn)，特別在糾正低鈉血癥過(guò)分或過(guò)快時(shí)易于發(fā)生。除腦細(xì)胞水腫和顱高壓臨床表現(xiàn)外，由于血容量縮減，可出現(xiàn)血壓低、脈細(xì)速和循環(huán)衰竭，同時(shí)有失水的體征。總體鈉正常的低鈉血癥則無(wú)腦水腫臨床表現(xiàn)。腦水腫臨床表現(xiàn)有抽搐、木僵、昏迷和顱內(nèi)壓升高癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)16實(shí)驗(yàn)室檢查血生化及電解質(zhì)測(cè)定血漿滲透壓測(cè)定尿滲透壓測(cè)定血BNP測(cè)定點(diǎn)尿鈉濃度測(cè)定血尿酸水平實(shí)驗(yàn)室檢查血生化及電解質(zhì)測(cè)定17滲透壓血漿滲透壓（Posm) Posm=2(Na+K)+血糖+血尿素氮 正常=2(140)+5+5=290(275-290mM)尿滲透壓（UOSM）:正常:400-500mM最大稀釋50-100mM(USG1.002-1.003)最大濃縮900-1200mM(USG1.030-1.040)濃縮尿:>500mM(至少!),USG>1.017UOSM>POSMisnotenoughtoR/ODiabetesInsipidus滲透壓血漿滲透壓（Posm)18診斷確定是否為真正的低鈉血癥血漿滲透壓（Posm）正常范圍280-295mOsm/kg如果>295mOsm/kg高血糖或甘露醇的使用（高滲性低鈉血癥）如果在280-295mOsm/kg之間:假性低鈉血癥：高脂血癥或高蛋白血癥如果<280mOsm/kg評(píng)價(jià)容量狀態(tài)診斷確定是否為真正的低鈉血癥19血漿滲透壓<280mOsm/kg高容量性:充血性心力衰竭、肝硬化、腎病綜合癥、急慢性腎功能衰竭正常容量性：SIADH、甲減、精神性多飲、腎病綜合癥不適當(dāng)利尿、嗜啤酒狂、手術(shù)后、鈉攝入不足、極低蛋白飲食等低容量性胃腸消化液丟失、皮膚出汗、利尿劑使用、腦鹽耗綜合癥、體腔轉(zhuǎn)移丟失、鹽皮質(zhì)激素不足（Addison?。┭獫{滲透壓<280mOsm/kg20低鈉血癥的診斷思路低鈉血癥的診斷思路21低鈉血癥鑒別診斷--朱大龍課件22

低鈉血癥的治療應(yīng)根據(jù)病因、低鈉血癥的類型、低鈉血癥發(fā)生的急慢及伴隨疾病而采取不同處理方法，故強(qiáng)調(diào)低鈉血癥的治療應(yīng)個(gè)別化，但總的治療措施包括：①去除病因；②糾正低鈉血癥；③對(duì)癥處理；④治療合并癥。治療

23低鈉血癥的糾正速度24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/L低鈉血癥的糾正速度24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，424治療急性低鈉血癥

=腦水腫、腦疝方法:去除病因癥狀輕到中度:無(wú)需進(jìn)一步干預(yù)治療；嚴(yán)重癥狀:高滲鹽水輸注(3%)3%NaCl檢測(cè)輸液速度-避免中樞腦橋脫髓鞘病變檢測(cè)血鈉水平q2h24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/LVerbalis,JosephG.,StephenR.Goldsmith,ArthurGreenberg,RobertW.Schrier,andRichardH.Sterns."HyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療急性低鈉血癥=腦水腫、腦疝Verbalis,J25治療慢性低鈉血癥=

腦適應(yīng)重要是控制低鈉血癥的糾正速度腦適應(yīng)性、細(xì)胞內(nèi)溶質(zhì)外溢血鈉糾正過(guò)快，大腦容易受損傷…由于腦細(xì)胞不能重新攝取溶質(zhì)，細(xì)胞萎縮“中樞腦橋髓鞘溶解”/“滲透性脫髓鞘作用”

大腦局限在顱內(nèi)，構(gòu)音困難、吞咽困難、癲癇、神智改變、四肢輕癱、低血壓1-3天內(nèi)糾正低鈉血癥24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/LHyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療慢性低鈉血癥=腦適應(yīng)HyponatremiaT26治療慢性低鈉血癥（續(xù)）低血容量性:生理鹽水-恢復(fù)組織灌注正常容量性和高容量性限制液體攝入袢利尿劑/鹽片口服血管加壓素受體拮抗劑--考尼伐坦、托伐普坦其他地美環(huán)素引起腎性尿崩癥2-5天發(fā)生嚴(yán)重的多尿高鈉血癥腎毒性、光敏感、皮疹尿素長(zhǎng)期治療有效(5年)動(dòng)物模型顯示有益鋰劑下調(diào)血管加壓素刺激的水通道蛋白2的表達(dá)有效性不確定引起腎性尿崩癥hyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療慢性低鈉血癥（續(xù)）hyponatremiaTre27慢性低鈉血癥（等容量或高容量性）無(wú)癥狀:首選病因治療限制水的攝入袢利尿劑/鹽片攝入抑制ADH釋放：地美環(huán)素V2受體拮抗劑考尼伐坦、托伐普坦有癥狀:（低鈉性腦病、嚴(yán)重腦水腫）3%高滲鹽水DesiredchangeinNa×TBWTBW:0.6×weight(kg)inmen&0.5×weight(kg)inwomen緩慢糾正，避免并發(fā)癥慢性低鈉血癥（等容量或高容量性）28抗利尿激素受體（AVPR）拮抗劑一種新的治療低鈉血癥的藥物，阻斷V2R與抗利尿激素受體結(jié)合，進(jìn)而抑制腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)途徑從而排除自由水但是對(duì)尿鈉、尿鉀無(wú)作用。Conviptan已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于等容量和高容量性低鈉血癥患者的應(yīng)用，而在2009年，歐洲EMEA和美國(guó)FDA均批準(zhǔn)Tolvaptan用于SIADH患者低鈉血癥的治療。另外目前用于臨床試驗(yàn)研究階段的藥物還包括Lixivaptan和Satavaptan。

抗利尿激素受體（AVPR）拮抗劑一種新的治療低鈉血癥的藥物，29Multi-center,double-blind,placebocontrolled,randomlyassigned(4days)Conivaptan30minLD(20mgdilutedto100mlD5W)infusion96hrCIVdays1-4(dilutedto250ml)40mg/day80mg/day

Placebo100mlD5WasLD250mlD5WImportantExclusionCriteria:HypovolemichyponatremiaCardiacproblems:HyponatremiarequiringimmediatetreatmentMedicationsinteractingwithCYP4503A4OthermedicationsAssessmentoftheEfficacyandSafetyofIntravenousConivaptaninEuvolemicandHypervolemicHyponatremiaAmericanJournalofNephrology27(2007):447-57Multi-center,double-blind,pl30Timetoincrease>/=4mEq/L:Conivaptan40mg/day:24hoursConivaptan80mg/day:10hoursPBO:noincreasewithin4dayinfusionChangeinserumNafrombaselinetoendoftreatmentConivaptan40mg/day:6.3mEq/LConivaptan80mg/day:9.4mEq/LPBO:0.8mEq/LPatientswithincreaseinNa>/=6mEq/LorNa>/=135mEq/LConivaptan40mg/day:69%(6.3)Conivaptan80mg/day:88.5%(23)PBO:20.7%(6)ChangeinserumNafromBaselineto6-9daysposttreatment:Conivaptan40mg/day:8.1mEq/L(n=13)Conivaptan80mg/day:4.7mEq/L(n=26)PBO:5.2mEq/L(n=17)AssessmentoftheEfficacyandSafetyofIntravenousConivaptaninEuvolemicandHypervolemicHyponatremiaTimetoincrease>/=4mEq/L:A31DiscontinuationwasmainlyduetoInfusionsitereactionsOtherADRs:hypotension,posturalhypotension,pyrexia,hyperkalemia,infusionsitethrombosisDiscontinuationwasmainlydue32Prospective,multi-center,randomizedcentrally,double-blind,placebocontrolledConducted2trialstoassessreproducibility(SALT-1&SALT-2)Tolvaptan15mgtab1tabPODailyx30daysORPBOImportantPatientPopulationCriteria:InclusionEtiologies:CHF,cirrhosisorSIADHExclusionCriteria:OtheretiologiesHypovolemichyponatremiaOthercardiacdiseases(post-MI,SVT,SBP<90)SerumNa<120mmol/Lw/neurologicalimpairmentPoorprognosisnottoleratingfluidshifts:short-termsurvivalTolvaptan,aSelectiveOralVasopressinV2-ReceptorAntagonist,forHyponatremiaNewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112Prospective,multi-center,ran33SimilarBaselineCharacteristicsacrossstudygroups(exceptheightinSALT-2),MeanbaselineNa:~128mEq/LCo-Administration/Co-intervention:Fluidrestrictionwasnotmandatory;treatmentwithotheragentswerenotallowed(demeclocycline,lithium,urea)DoseadjustmentsweremadeatthediscretionoftheinvestigatoratDay4Drugwasadministereduntilday30,finalassessmentsdoneatday37SimilarBaselineCharacteristi34ValueswerestatisticallysignificantIncreasesinNaweregreaterinTolvaptangroupthanPBOinbothtrialsandinbothstratificationsatDay4andmuchmoreatDay30Increasesweremorerapid(byday4)andgreater(markedhyponatremia)NewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112.Valueswerestatisticallysign35TolvaptanpatientsreachednormalNalevelsonday4and30morethanPBODay4:SALT-1(40%vs13%)SALT-2(55%vs11%)Day30:SALT-1(53%vs25%)SALT-2(58%vs25%)Less“marked”hyponatremiaDay4:SALT-1(13%vs49%)SALT-2(10%vs40%)Day30:SALT-1(7%vs35%)SALT-2(15%vs32%)notsigSF-12scoresShoweddifferencein“mentalcomponentsummary”in“markedhyponatremia”patients,butnotoverallVitality,socialfunctioning,calmness,sadnessNodifferenceinphysicalcomponentsummaryOTHER:Day37analysis:NaconcentrationsshowednodifferencebetweeneacharmTolvaptan(Samsca)

"Tolvaptan,aSelectiveOralVasopressinV2-ReceptorAntagonist,forHyponatremia."

NewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112.Tolvaptanpatientsreachednor36ADRMostcommon:Thirst(14%;5%);Drymouth(13%;4%)Incidence:Tolvaptan:171patientsPBO:176,notallADRsweredeemedtoberelatedtostudydrugweakness,nausea,constipation,peripheraledema,ascites,diarrhea,fatigue,vomitingTolvaptan:8patientswithdrewduetoADR Rash,dysguesia,nocturia,urinaryfrequency,exanthema,muscleweakness,hypernatremiaPBO:8patientswithdrewduetoADR

Rash,ARF,increasedSCr,decreasedNa,aggravatedhyponatremia,vomitingCompletedFollow-up@7-days&30-days:Tolvaptan:N=171(76%) PBO:N=154(69%)StudyWithdrawal:Total:N=123Tolvaptan:54(24%)PBO:69(31%)Tolvaptan(Samsca)

"Tolvaptan,aSelectiveOralVasopressinV2-ReceptorAntagonist,forHyponatremia."

Schrier,RobertG.,PeterGross,MihaiGheorghiade,TomasBerl,JosephG.Verbalis,FrankCzerwiec,andCesareOrlandi."Tolvaptan,aSelectiveOralVasopressinV2-ReceptorAntagonist,forHyponatremia."NewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112.ADRTolvaptan(Samsca)

"Tolvap37ConivaptanVSTolvaptanConivaptanVSTolvaptan38低鈉血癥（Hyponatremia）朱大龍南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院低鈉血癥（Hyponatremia）朱大龍39水、鈉代謝的調(diào)節(jié)水、鈉代謝的調(diào)節(jié)40定義血清鈉＜135mmol/L為低鈉血癥；僅反映鈉在血漿中濃度的降低，并不一定表示體內(nèi)總鈉量的丟失，總體鈉可以正常甚或稍有增加。臨床上極為常見(jiàn)，特別在老年人中。主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛思睡、肌肉痛性痙攣、神經(jīng)精神癥狀和可逆性共濟(jì)失調(diào)等。定義血清鈉＜135mmol/L為低鈉血癥；41分類根據(jù)滲透壓低滲性低鈉血癥等滲型低鈉血癥高滲性低鈉血癥根據(jù)低鈉血癥發(fā)生時(shí)的血容量變化低血容量性低鈉血癥失鈉多于失水。血容量正常性低鈉血癥總體水增加而總鈉不變。高血容量的低鈉血癥總體水增高大于血鈉升高分類根據(jù)滲透壓42根據(jù)血鈉降低的程度可分為重度低鈉血癥＜120mmol/L中度低鈉血癥＜130mmol/L輕度低鈉血癥＜135mmol/L此外還有假性低鈉血癥，見(jiàn)于明顯的高脂血癥和高蛋白血癥。根據(jù)血鈉降低的程度可分為43病因假性低鈉血癥（滲透壓正常）高脂血癥、高蛋白血癥（顯著升高）高滲透性性低鈉血癥（高血糖、甘露醇或甘油治療）低血容量性低鈉血癥胃腸道消化液丟失（如嘔吐、腹瀉、胰腺炎及胰腺造瘺和膽瘺等；皮膚水鹽丟失（大量出汗、大面積三度燒傷、胰腺纖維性囊腫）體腔轉(zhuǎn)移丟失（小腸梗阻、腹膜炎、急性靜脈阻塞、嚴(yán)重?zé)齻龋┠I性失鈉（慢性腎臟疾病、失鹽性腎病、鹽皮質(zhì)功能減退、SIADH、糖尿病酮癥酸中毒、利尿劑）腦性鹽耗損綜合征（下視丘腦或腦干損傷引起）病因假性低鈉血癥（滲透壓正常）44血容量正常性低鈉血癥SIADH糖皮質(zhì)激素缺乏腎病綜合癥不適當(dāng)利尿精神性多飲甲狀腺功能減退癥嚴(yán)重慢性肺部疾病、惡液質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良高血容量性低鈉血癥充血性心力衰竭肝功能衰竭慢性腎功能衰竭腎病綜合征血容量正常性低鈉血癥45SIADH惡性腫瘤（肺燕麥細(xì)胞癌、前列腺癌、胸腺癌、淋巴瘤等）肺部縱膈疾病-肺炎、曲霉病、膿腫、TB,PPV中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病–膿腫、創(chuàng)傷、腦膜炎、中風(fēng)、SAH內(nèi)分泌疾病–Addison病、甲減手術(shù)后急性間歇性卟啉癥藥物性SSRI、苯丙胺相關(guān)藥、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺，卡馬西平，溴隱亭NSAIDS：通過(guò)降低腎臟的前列腺素SIADH惡性腫瘤（肺燕麥細(xì)胞癌、前列腺癌、胸腺癌、淋巴瘤等46低血容量性低鈉血癥（一）低血容量性低鈉血癥（一）47低血容量性低鈉血癥（二）低血容量性低鈉血癥（二）48正常容量或高容量性低鈉血癥（一）正常容量或高容量性低鈉血癥（一）49正常容量或高容量性低鈉血癥（二）正常容量或高容量性低鈉血癥（二）50病理生理

低鈉血癥從病因來(lái)說(shuō)，不外是鈉的丟失和耗損，或者是總體水相對(duì)增多，總的效應(yīng)是血漿滲透壓降低(血鈉濃度是血漿滲透壓維系的主要成分)。失鈉又常伴有失水，不管低鈉血癥的病因?yàn)楹危行а萘烤s減，從而引起非滲透壓性ADH釋放，以圖增加腎小管對(duì)水的重吸收，以免血容量進(jìn)一步縮減。然而這種保護(hù)機(jī)制更加重了血鈉和血漿滲透壓的降低，這種代償機(jī)制發(fā)生于有效血容量縮減的早期，當(dāng)血[Na+]下降到＜135mmol/L時(shí)，ADH釋放則被抑制。病理生理低鈉血癥從病因來(lái)說(shuō)，不外是鈉的丟失和耗損，或者是總51正常時(shí)細(xì)胞內(nèi)滲透壓保持穩(wěn)態(tài)平衡。當(dāng)血漿鈉濃度降低，細(xì)胞外液滲透壓下降，細(xì)胞外水流血細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞腫脹，以致細(xì)胞功能受損甚至破壞，其中以腦細(xì)胞腫脹，可導(dǎo)致低鈉血癥最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。血容量縮減如果得不到糾正，則可使血壓下降，腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，可導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。正常時(shí)細(xì)胞內(nèi)滲透壓保持穩(wěn)態(tài)平衡。當(dāng)血漿鈉濃度降低，細(xì)胞外液滲52臨床表現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度取決于血鈉水平和血鈉下降的速率。血鈉在125mmol/L以上時(shí)，極少引起癥狀；鈉在125～130mmol/L之間時(shí)，也只有胃腸道癥狀。此時(shí)主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛思睡、肌肉痛性痙攣、神經(jīng)精神癥狀和可逆性共濟(jì)失調(diào)等。臨床表現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度取決于血鈉水平和血鈉下降的53腦水腫臨床表現(xiàn)有抽搐、木僵、昏迷和顱內(nèi)壓升高癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)腦幕疝。如果低鈉血癥在48h內(nèi)發(fā)生，則有很大危險(xiǎn)，可導(dǎo)致永久性神經(jīng)系統(tǒng)受損的后果。慢性低鈉血癥者，則有發(fā)生滲透性脫髓鞘的危險(xiǎn)，特別在糾正低鈉血癥過(guò)分或過(guò)快時(shí)易于發(fā)生。除腦細(xì)胞水腫和顱高壓臨床表現(xiàn)外，由于血容量縮減，可出現(xiàn)血壓低、脈細(xì)速和循環(huán)衰竭，同時(shí)有失水的體征?？傮w鈉正常的低鈉血癥則無(wú)腦水腫臨床表現(xiàn)。腦水腫臨床表現(xiàn)有抽搐、木僵、昏迷和顱內(nèi)壓升高癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)54實(shí)驗(yàn)室檢查血生化及電解質(zhì)測(cè)定血漿滲透壓測(cè)定尿滲透壓測(cè)定血BNP測(cè)定點(diǎn)尿鈉濃度測(cè)定血尿酸水平實(shí)驗(yàn)室檢查血生化及電解質(zhì)測(cè)定55滲透壓血漿滲透壓（Posm) Posm=2(Na+K)+血糖+血尿素氮 正常=2(140)+5+5=290(275-290mM)尿滲透壓（UOSM）:正常:400-500mM最大稀釋50-100mM(USG1.002-1.003)最大濃縮900-1200mM(USG1.030-1.040)濃縮尿:>500mM(至少!),USG>1.017UOSM>POSMisnotenoughtoR/ODiabetesInsipidus滲透壓血漿滲透壓（Posm)56診斷確定是否為真正的低鈉血癥血漿滲透壓（Posm）正常范圍280-295mOsm/kg如果>295mOsm/kg高血糖或甘露醇的使用（高滲性低鈉血癥）如果在280-295mOsm/kg之間:假性低鈉血癥：高脂血癥或高蛋白血癥如果<280mOsm/kg評(píng)價(jià)容量狀態(tài)診斷確定是否為真正的低鈉血癥57血漿滲透壓<280mOsm/kg高容量性:充血性心力衰竭、肝硬化、腎病綜合癥、急慢性腎功能衰竭正常容量性：SIADH、甲減、精神性多飲、腎病綜合癥不適當(dāng)利尿、嗜啤酒狂、手術(shù)后、鈉攝入不足、極低蛋白飲食等低容量性胃腸消化液丟失、皮膚出汗、利尿劑使用、腦鹽耗綜合癥、體腔轉(zhuǎn)移丟失、鹽皮質(zhì)激素不足（Addison?。┭獫{滲透壓<280mOsm/kg58低鈉血癥的診斷思路低鈉血癥的診斷思路59低鈉血癥鑒別診斷--朱大龍課件60

低鈉血癥的治療應(yīng)根據(jù)病因、低鈉血癥的類型、低鈉血癥發(fā)生的急慢及伴隨疾病而采取不同處理方法，故強(qiáng)調(diào)低鈉血癥的治療應(yīng)個(gè)別化，但總的治療措施包括：①去除病因；②糾正低鈉血癥；③對(duì)癥處理；④治療合并癥。治療

61低鈉血癥的糾正速度24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/L低鈉血癥的糾正速度24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，462治療急性低鈉血癥

=腦水腫、腦疝方法:去除病因癥狀輕到中度:無(wú)需進(jìn)一步干預(yù)治療；嚴(yán)重癥狀:高滲鹽水輸注(3%)3%NaCl檢測(cè)輸液速度-避免中樞腦橋脫髓鞘病變檢測(cè)血鈉水平q2h24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/LVerbalis,JosephG.,StephenR.Goldsmith,ArthurGreenberg,RobertW.Schrier,andRichardH.Sterns."HyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療急性低鈉血癥=腦水腫、腦疝Verbalis,J63治療慢性低鈉血癥=

腦適應(yīng)重要是控制低鈉血癥的糾正速度腦適應(yīng)性、細(xì)胞內(nèi)溶質(zhì)外溢血鈉糾正過(guò)快，大腦容易受損傷…由于腦細(xì)胞不能重新攝取溶質(zhì)，細(xì)胞萎縮“中樞腦橋髓鞘溶解”/“滲透性脫髓鞘作用”

大腦局限在顱內(nèi)，構(gòu)音困難、吞咽困難、癲癇、神智改變、四肢輕癱、低血壓1-3天內(nèi)糾正低鈉血癥24小時(shí)內(nèi)升高<10-12mmol/L，48小時(shí)內(nèi)血鈉升高<18mmol/LHyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療慢性低鈉血癥=腦適應(yīng)HyponatremiaT64治療慢性低鈉血癥（續(xù)）低血容量性:生理鹽水-恢復(fù)組織灌注正常容量性和高容量性限制液體攝入袢利尿劑/鹽片口服血管加壓素受體拮抗劑--考尼伐坦、托伐普坦其他地美環(huán)素引起腎性尿崩癥2-5天發(fā)生嚴(yán)重的多尿高鈉血癥腎毒性、光敏感、皮疹尿素長(zhǎng)期治療有效(5年)動(dòng)物模型顯示有益鋰劑下調(diào)血管加壓素刺激的水通道蛋白2的表達(dá)有效性不確定引起腎性尿崩癥hyponatremiaTreatmentGuidelines2007:ExpertPanelRecommendations."TheAmericanJournalofMedicine120(2007):S1-S21.治療慢性低鈉血癥（續(xù)）hyponatremiaTre65慢性低鈉血癥（等容量或高容量性）無(wú)癥狀:首選病因治療限制水的攝入袢利尿劑/鹽片攝入抑制ADH釋放：地美環(huán)素V2受體拮抗劑考尼伐坦、托伐普坦有癥狀:（低鈉性腦病、嚴(yán)重腦水腫）3%高滲鹽水DesiredchangeinNa×TBWTBW:0.6×weight(kg)inmen&0.5×weight(kg)inwomen緩慢糾正，避免并發(fā)癥慢性低鈉血癥（等容量或高容量性）66抗利尿激素受體（AVPR）拮抗劑一種新的治療低鈉血癥的藥物，阻斷V2R與抗利尿激素受體結(jié)合，進(jìn)而抑制腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)途徑從而排除自由水但是對(duì)尿鈉、尿鉀無(wú)作用。Conviptan已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于等容量和高容量性低鈉血癥患者的應(yīng)用，而在2009年，歐洲EMEA和美國(guó)FDA均批準(zhǔn)Tolvaptan用于SIADH患者低鈉血癥的治療。另外目前用于臨床試驗(yàn)研究階段的藥物還包括Lixivaptan和Satavaptan。

抗利尿激素受體（AVPR）拮抗劑一種新的治療低鈉血癥的藥物，67Multi-center,double-blind,placebocontrolled,randomlyassigned(4days)Conivaptan30minLD(20mgdilutedto100mlD5W)infusion96hrCIVdays1-4(dilutedto250ml)40mg/day80mg/day

Placebo100mlD5WasLD250mlD5WImportantExclusionCriteria:HypovolemichyponatremiaCardiacproblems:HyponatremiarequiringimmediatetreatmentMedicationsinteractingwithCYP4503A4OthermedicationsAssessmentoftheEfficacyandSafetyofIntravenousConivaptaninEuvolemicandHypervolemicHyponatremiaAmericanJournalofNephrology27(2007):447-57Multi-center,double-blind,pl68Timetoincrease>/=4mEq/L:Conivaptan40mg/day:24hoursConivaptan80mg/day:10hoursPBO:noincreasewithin4dayinfusionChangeinserumNafrombaselinetoendoftreatmentConivaptan40mg/day:6.3mEq/LConivaptan80mg/day:9.4mEq/LPBO:0.8mEq/LPatientswithincreaseinNa>/=6mEq/LorNa>/=135mEq/LConivaptan40mg/day:69%(6.3)Conivaptan80mg/day:88.5%(23)PBO:20.7%(6)ChangeinserumNafromBaselineto6-9daysposttreatment:Conivaptan40mg/day:8.1mEq/L(n=13)Conivaptan80mg/day:4.7mEq/L(n=26)PBO:5.2mEq/L(n=17)AssessmentoftheEfficacyandSafetyofIntravenousConivaptaninEuvolemicandHypervolemicHyponatremiaTimetoincrease>/=4mEq/L:A69DiscontinuationwasmainlyduetoInfusionsitereactionsOtherADRs:hypotension,posturalhypotension,pyrexia,hyperkalemia,infusionsitethrombosisDiscontinuationwasmainlydue70Prospective,multi-center,randomizedcentrally,double-blind,placebocontrolledConducted2trialstoassessreproducibility(SALT-1&SALT-2)Tolvaptan15mgtab1tabPODailyx30daysORPBOImportantPatientPopulationCriteria:InclusionEtiologies:CHF,cirrhosisorSIADHExclusionCriteria:OtheretiologiesHypovolemichyponatremiaOthercardiacdiseases(post-MI,SVT,SBP<90)SerumNa<120mmol/Lw/neurologicalimpairmentPoorprognosisnottoleratingfluidshifts:short-termsurvivalTolvaptan,aSelectiveOralVasopressinV2-ReceptorAntagonist,forHyponatremiaNewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112Prospective,multi-center,ran71SimilarBaselineCharacteristicsacrossstudygroups(exceptheightinSALT-2),MeanbaselineNa:~128mEq/LCo-Administration/Co-intervention:Fluidrestrictionwasnotmandatory;treatmentwithotheragentswerenotallowed(demeclocycline,lithium,urea)DoseadjustmentsweremadeatthediscretionoftheinvestigatoratDay4Drugwasadministereduntilday30,finalassessmentsdoneatday37SimilarBaselineCharacteristi72ValueswerestatisticallysignificantIncreasesinNaweregreaterinTolvaptangroupthanPBOinbothtrialsandinbothstratificationsatDay4andmuchmoreatDay30Increasesweremorerapid(byday4)andgreater(markedhyponatremia)NewEnglandJournalofMedicine355(2006):2099-112.Valueswer