藥物制劑分析課件

第五章藥物制劑分析

基本要求藥物制劑分析的特點(diǎn)片劑和注射劑的分析片劑和注射劑中藥物的含量測定復(fù)方制劑的分析

返回主目錄第五章藥物制劑分析返基本要求掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除2．熟悉片劑的常規(guī)檢查3．熟悉復(fù)方制劑分析方法4．了解注射液的常規(guī)檢查返回基本要求掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾返回1．制劑分析：

是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、乃至微生物測定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。一、制劑分析的特點(diǎn)1．制劑分析：

是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、乃至微生2．制劑分析的特點(diǎn)：

（1）在制劑分析中，對(duì)所用原料藥物所做過的檢驗(yàn)項(xiàng)目，沒有必要再去重復(fù)，如需進(jìn)行雜質(zhì)檢查。這些雜質(zhì)主要來源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過程。

（2）制劑分析中，需做制劑的常規(guī)檢查。

2．制劑分析的特點(diǎn)：

（1）在制劑分析中，對(duì)所用原料藥物所做（3）藥物制劑組成較為復(fù)雜，在設(shè)計(jì)和選定分析方法時(shí)，除了要考慮分析方法的定量限、選擇性、準(zhǔn)確度等性能指標(biāo)外，還應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、含量的多少以及劑型、賦形劑、附加劑的影響程度而定。（3）藥物制劑組成較為復(fù)雜，在設(shè)計(jì)和選定分析方法時(shí)，除了要考3．制劑含量的表示方法：

測得量

相當(dāng)于標(biāo)示量%=---------×100%

標(biāo)示量

返回3．制劑含量的表示方法：返回（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義

檢查對(duì)象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)確稱量各片的重量，計(jì)算每片的片重與平均片重差異的百分率。

判斷：依據(jù)ChP對(duì)片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

檢查對(duì)象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒丙通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。

崩解時(shí)限固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小

取10片，測定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，計(jì)算均值X、S和A值：A=100–X，判斷：當(dāng)A+1.80S≤15.0時(shí)，符合規(guī)定

A+S>15.0，不符合規(guī)定

A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20片復(fù)試計(jì)算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

A+1.45S>15.0，不符合規(guī)定

檢查方法取10片，測定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，計(jì)算均3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固

體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的

速度和程度。

4.釋放度檢查

第一法：用于緩釋和控釋制劑的測定。

第二法：用于腸溶制劑。

第三法：用于透皮貼劑。3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固

（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

（二）注射劑的檢查法常規(guī)檢查法：Ⅰ。片劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1、糖類：賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性，干擾氧化還原法，因此，采用氧化還原法測定藥物時(shí)，應(yīng)考慮到其干擾。

（三）藥物制劑中常見附加劑的干擾與排除

Ⅰ。片劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1、糖類：賦形劑中含有淀2．硬脂酸鎂：

（1）對(duì)配位滴定法的干擾與排除：

Mg2+干擾配位法，使測定結(jié)果偏高，選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除其干擾。2．硬脂酸鎂：

（1）對(duì)配位滴定法的干擾與排除：（2）對(duì)非水滴定法的干擾：

硬脂酸鎂消耗高氯酸滴定液，使測定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法

堿化后提取分離法

加入無水草酸的醋酐溶液法

水蒸氣蒸出后滴定法。

（2）對(duì)非水滴定法的干擾：Ⅱ。注射劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法；維生素C干擾紫外分光光度法。

Ⅱ。注射劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1．抗氧劑

排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法

加甲醛法

排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法

加甲醛法

加酸分解法

加弱氧劑氧化法

加酸分解

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異法

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機(jī)溶劑稀釋法：

對(duì)某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機(jī)溶劑稀釋以使油溶液對(duì)測定的影響減至最小。

2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排（2）萃取法：可選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，將藥物提出后再進(jìn)行測定。

（3）柱色譜法

返回（2）萃取法：可選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，將藥返?/p>

1.鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測定

（1）鹽酸苯海拉明片的測定--酸性染料比色法

樣品的處理：

本品10片去糖衣精密稱定研細(xì)片粉+水溶解、稀釋濾過續(xù)濾液稀釋供試液。

三、含量測定應(yīng)用示例

1.鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測定

（1）鹽酸苯海拉明測定方法

AX×mR×W

標(biāo)示量%=---------------------×100%

AR×W×標(biāo)示量供試液對(duì)照液+水+溴甲酚綠搖勻氯仿提取氯仿液離心澄清的氯仿液測定測定方法

（2）鹽酸苯海拉明注射液的測定----陰離子表面活性劑滴定法ChP）測定原理：滴定在水與氯仿中進(jìn)行，水相一般為酸性，以利于藥物的離解和溶解。滴定時(shí)，滴定劑與藥物離子形成離子對(duì)

化合物而轉(zhuǎn)入有機(jī)相，終

點(diǎn)時(shí)，滴定劑與堿性染料

形成離子對(duì)進(jìn)入有機(jī)相，

使有機(jī)相變色而指示終點(diǎn)。

（2）鹽酸苯海拉明注射液的測定----陰離子表面活性劑滴定法測定方法：

本品+氯仿+二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示劑，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定

測定方法：2.鹽酸嗎啡片的含量測定--紫外分光光度法

鹽酸嗎啡原料藥采用非水溶液滴定法，片劑由于含量較低（5mg/片、10mg/片），附加劑也可能對(duì)測定有干擾，故采用UV法。本品精密稱定研細(xì)片粉+水濾過續(xù)濾液+堿+水供試液測定：250nm2.鹽酸嗎啡片的含量測定--紫外分光光度法

鹽酸嗎啡采用對(duì)照品比較法計(jì)算含量

AX×CR×100×50×10×1.317×W

標(biāo)示量%=--------------------------×100%

A×15×W×標(biāo)示量

*本品的附加劑不能完全溶解于水，采用過濾的方法除去不溶解的附加劑。

3.阿片中嗎啡的含量測定----反相離子對(duì)色譜法

返回采用對(duì)照品比較法計(jì)算含量

復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)：在復(fù)方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附加劑對(duì)測定有效成分的影響，還要考慮所含各有效成分之間的相互影響。四、復(fù)方制劑分析復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)：在復(fù)方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

測定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測定，各成分之間相互不干擾，可直接測定。

阿司匹林的測定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的測定：采用水解后的亞硝酸鈉滴定法。

咖啡因的測定：

剩余碘量法。

（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對(duì)乙酰氨基酚、2.HPLC法

標(biāo)準(zhǔn)溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿司匹林：0.1×jmg/ml

咖啡因：0.1×j’mg/ml2.HPLC法

標(biāo)準(zhǔn)溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿

供試液：片粉+混合溶劑100ml

2ml+內(nèi)標(biāo)物+混合溶劑

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

供試液：（二）復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測定

1．雙波長分光光度法：測定復(fù)方磺胺甲噁唑片（ChP）。不經(jīng)分離，直接測定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

測定方法：

定量依據(jù)：樣品在測定波長（λ2）和參比波長（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。

（二）復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測定

1．雙波長分光光度法：測定波長的選擇：被測組分的最大吸收波長作為測定波長（λ2），另選一參比波長（λ1），使干擾組分在這兩個(gè)波長處的吸收相等。測定原理：

設(shè)A與B的混合物，A為干擾物，B為被測物

在λ1處，A1=A1A+A1B

在λ2處，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA

=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B）

=A2B-A1B

波長的選擇：被測組分的最大吸收波長作為測定波長（λ2），另測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=------------

ΔAR×W

ΔAX×mR×W

2.HPLC法：

USP（24）采用該法測定磺胺甲

唑（SMZ）和甲氧芐啶（TMP）片劑、口服混懸劑和注射劑。

2.HPLC法：

USP（2