抗癲癇藥及抗精神病藥課件

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥

癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導(dǎo)致意外事故。

抗癲癇藥物Antiepileptics可抑制大腦神經(jīng)的興奮性、用以防止和控制癲癇的發(fā)作也稱為抗驚厥藥anticonvulsants癲癇5格魯米特導(dǎo)眠能巴比妥類似物甲乙哌酮

由巴比妥衍生得到的抗癲癇藥-環(huán)內(nèi)酰胺衍生物苯妥英鈉

PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium苯妥英吸濕性和酸性鈉鹽具有吸濕性空氣中易吸收CO2，析出苯妥英鈉鹽水溶液呈堿性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出

抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪

5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide二苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)三環(huán)系統(tǒng)大的共軛體系體內(nèi)代謝肝臟作用從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則由于肝酶代謝系統(tǒng)的誘導(dǎo)，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度需1月時間用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作作用機理和特征與苯妥英鈉相似

類似藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好代謝方式發(fā)生變化抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁丙戊酸鈉

SodiumValproate2-丙基纈草酸鈉

2-丙基戊酸鈉脂肪酸類GABA（γ-氨基丁酸）可增加GABA的合成，同時減少GABA的降解，使腦內(nèi)GABA濃度升高，增強GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能，使神經(jīng)元的興奮性降低而抑制癲癇23Anticonvulsants“CommonDenominator”

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥作用靶點目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺DA過多有關(guān)。

抗精神病藥能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。Dopamine

27氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)在研究抗組織胺藥異丙嗪過程中，發(fā)現(xiàn)還具有鎮(zhèn)靜作用，并能延長大鼠對巴比妥的睡眠時間研究構(gòu)效關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)Chlorpromazine，具有很強的抗精神失常作用，開辟了精神病的化學(xué)治療的新領(lǐng)域鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠靈異丙嗪組胺Dopamine

ChlorpromazineANDdopamine卡馬西平

Carbamazepine二苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)大的共軛體系與卡馬西平比較結(jié)構(gòu)有一定的相似性三環(huán)系統(tǒng)還原性有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化

注射液在日光作用下變質(zhì)，pH值下降部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)

33光化毒反應(yīng)

代謝過程肝微粒體氧化，途徑較多產(chǎn)物復(fù)雜硫原子氧化苯核羥化去N-甲基側(cè)鏈的氧化臨床應(yīng)用多方面的藥理作用

blockingDA2

、α、M、5HT2、

H1receptors

安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等

氯丙嗪的合成路線美索達嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪奮乃靜氟奮乃靜乙酰丙嗪Chlorpromazine類的構(gòu)效關(guān)系

氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登雙鍵存在順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強7倍生物等排體氟哌啶醇

Haloperidol丁酰苯類哌替啶Pethidine

與DA2

、5-HT2receptors

具有相當(dāng)高的親和力強效安定主要代謝途徑：

N-去烷基羰基還原氯氮平Clozapine氯扎平二苯二氮卓類抗精神病藥降低了椎體外系的副作用長期使用不產(chǎn)生遲發(fā)性運動障礙新一代抗精神病藥的代表奧氮平非經(jīng)典的抗精神病藥利培酮Risperdal苯異噁唑類D2受體拮抗劑和5-HT2受體拮抗劑sertindole5-HT2受體拮抗劑

抗癲癇藥抗精神病藥

抗抑郁藥中樞興奮藥抑郁癥疾病情感性精神障礙常有自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀疾病的原因可能與腦內(nèi)神經(jīng)活動相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)減少關(guān)聯(lián)多巴胺（DA）去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）抗抑郁藥

去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI三環(huán)類抗抑郁藥）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）

去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）鹽酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride鹽酸氯丙嗪

選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）氟西汀Fluoxetine百憂解

舍曲林Sertraline西酞普蘭

CitalopramONFNC5-羥色胺和去甲腎上腺素抑制劑抑制5-HT和NA的重攝取雙重作用文拉法辛venlafaxine

單胺氧化酶抑制劑MAOIs苯乙肼司來吉蘭SelegilineSelectiveMAO-Binhibitors

嗎氯貝胺MeclobemideSelectiveMAO-Ainhibitors

COMT和MAO

兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）托卡朋

Tolcapone恩他卡朋EntacaponeCOMT和MAO

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)

咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞尼可剎米、洛貝林等促進大腦功能恢復(fù)的藥物

吡拉西坦、甲氯芬酯等苯丙胺類中樞興奮藥

甲基苯丙胺等中樞興奮藥興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因Caffeine

三甲基黃嘌呤生物堿抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解加強大腦皮層的興奮過程用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等還具較弱的興奮心臟和利尿作用柯柯豆堿茶堿興奮延髓呼吸中樞尼可剎米NikethamideN，N-二乙基煙酰胺無色或淡黃色油狀液體選擇性興奮延髓呼吸中樞，提高CO2敏感性，呼吸加深加快用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥、其他中樞抑制藥的中毒急救

促進大腦功能恢復(fù)的藥物吡拉西坦Piracetamγ-內(nèi)酰胺，腦功能改善藥通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力苯丙胺類中樞興奮藥甲基苯丙胺冰毒直接的多巴胺能和去甲腎上腺素能激動劑，提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的突觸濃度，中樞興奮作用“苯丙胺精神病”，類似急性妄想精神病癥狀，厭食、體溫升高、脫水、成癮抑制5-羥色胺的分泌，可導(dǎo)致抑郁癥苯丙醇胺

PPA安非拉酮亞甲二氧甲基苯丙胺

搖頭丸美沙酮全身麻醉藥局部麻醉劑一、全身麻醉藥(GeneralAnesthetics)

是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。

吸入麻醉藥：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷

靜脈麻醉藥：羥丁酸鈉、鹽酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯…

二、局部麻醉藥(LocalAnesthetics)

概述

氨基苯甲酸酯類：鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因酰胺類：鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因

其它類：氨基酮類（達克羅寧）、氨基醚類等通過與鈉離子通道的某個（些）位點結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來起作用。酯類局部麻醉藥酯類局麻藥具有共同的基本結(jié)構(gòu)，即構(gòu)成酯的兩部分分別是芳香酸和胺基醇。以鹽酸普魯卡因(ProcaineHydrochloride)為其代表藥物。Procaine是對天然生物堿可卡因（Cocaine）進行結(jié)構(gòu)改造獲得的可卡因Cocaine

4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基酰胺類局部麻醉藥在前述酯類局麻藥中，一個芳香酸通過酯鍵連結(jié)一個含氮側(cè)鏈。用酰胺鍵來代替酯鍵，并將胺基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分，就構(gòu)成了酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)Lidocaine的發(fā)現(xiàn)源于人們對生物堿蘆竹堿（Isogramine）的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究。生物堿Isogramine具有局麻作用HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHProcaineProcainamide局麻作用，同時可直接抑制心室肌肉作用利多卡因（LidocaineHCl)利多卡因為Isogramine開鏈類似物Isogramine氨基酮類局部麻醉藥

鹽酸達克羅寧DyclonineHydrochloride法立卡因

Falicaine氨基醚類局部麻醉藥

普莫卡因Pramocaine奎尼卡因Quinisocaine親脂部分中間部分親水部分此部分決定藥物的穩(wěn)定性，影響局麻藥作用時間次序如下：作用強度次序如下：鄰對位給電基取代有利于兩性離子（1）的形成，活性增加；有吸電子基取代時活性下降通常以2~