西藥考前聚焦三小時藥化

藥物化學執(zhí)業(yè)藥師藥化考什么內(nèi)容.各類藥物的分類、結構類型、作用機制、構效關系和代謝特點。.代表藥物的化學結構、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點。.－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程及其化學變化和對生物活性的影響。.手性藥物的立體化學結構、構型和生物活性特點。.藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應的生物學作用。.特殊管理藥品的結構特點和臨床用途。

抗生素作用機制：抑制細菌細胞壁的合成

青霉素頭孢菌素.β內(nèi)酰胺環(huán)活性必須，也是耐藥來源，位都是羧基.青霉素類β內(nèi)酰胺環(huán)并四氫噻唑環(huán)，位側(cè)鏈不同頭孢菌素類β內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)，，位側(cè)鏈不同氨基青霉烷酸()氨基頭孢烷酸（）.青霉素類、、，頭孢類：、

青霉素.第一個發(fā)現(xiàn)并應用于臨床的抗生素位是苯乙酰胺（又稱芐青霉素）.不耐酸，只能注射，不能口服.不耐堿。易水解.不耐酶，易產(chǎn)生耐藥性.抗菌譜窄，只對有效

廣譜半合成青霉素（詞干：西林）游離氨基側(cè)鏈，有聚合反應.分子內(nèi)成環(huán)，生成吡嗪二酮

頭孢菌素及半合成頭孢菌素類.拼合六元噻嗪環(huán)，以及位雙鍵與原子形成的共軛體系，使頭孢類穩(wěn)定。位側(cè)鏈改造提高抗菌活性，改變抗菌譜。位側(cè)鏈的酯鍵在體內(nèi)易分解，成環(huán)，活性降低。改造后提高抗菌活性，改善體內(nèi)代謝。.頭孢類的過敏簇在側(cè)鏈，只要側(cè)鏈不同，就沒有交叉過敏反應。

詞干：頭孢頭孢克洛頭孢哌酮鈉哌嗪二酮氨基苯乙酰氨基

氨基噻唑基

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素紅霉素

耐胃酸

氨基糖苷類抗生素

四環(huán)素類抗生素.母環(huán)為氫化并四苯結構二甲氨基易發(fā)生差向異構化，生成有毒的差向異構體。金霉素最易發(fā)生，土霉素最不易發(fā)生。.土霉素羥基去掉，得脫氧土霉素，即強力霉素，多西環(huán)素。.土霉素羥基與甲基脫水，得甲烯土霉素，美他環(huán)素。.四環(huán)素脫去羥基，甲基，得米諾環(huán)素。高效、速效、長效.易與金屬離子絡合，沉積骨骼中，引起四環(huán)素牙，對小兒和孕婦應慎用或禁用

喹諾酮類藥物分類化學結構.萘啶酸類.吡啶并嘧啶羧酸.喹啉羧酸類抑制細菌的螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ光照可分解，位的羧基和羰基，易于金屬離子螯合，缺鈣，貧血，缺鋅胃腸道反應，心臟毒性

諾氟沙星左旋體

磺胺類藥物及抗菌增效劑

抗菌增效劑：丙磺舒、克拉維酸、甲氧芐啶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸不能生成，與磺胺類藥物合用增效磺胺甲噁唑抑制二氫葉酸還原酶復方新諾明

抗結核藥一、抗生素抗結核藥利福平（抑制細菌依賴的聚合酶發(fā)揮作用）個碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺，萘二酚結構代謝脫乙酰產(chǎn)物。酯鍵水解，去乙?；Ｆ酱x水解產(chǎn)物甲?；Ｃ顾卮x物具有色素基團利福平為酶的誘導劑食物干擾，空腹服用

二、合成抗結核藥.異煙肼結構：異煙酸，水合肼本品受光、重金屬、等因素影響后變質(zhì)，分解出游離肼，使毒性增大變質(zhì)后不可藥用可與、、等金屬離子絡合肼基還原性空腹服用食物和各種耐酸性藥物，特別是含有鋁的耐酸性藥物，可以干擾或延遲吸收

代謝特點

二、合成抗結核藥.乙胺丁醇.對氨基水楊酸.吡嗪酰胺個手性碳原子，只有個異構體，藥用右旋體。.抗菌機制與二價金屬離子，如結合，干擾合成。.煙酰胺的生物電子等排體，作為煙酰胺的抗代謝物，干擾合成。前提藥物，在體內(nèi)水解成吡嗪羧酸，降低周邊環(huán)境值，使結核桿菌不能生長

抗真菌藥酮康唑結構：第一個可口服的抗真菌藥用于真菌引起的表皮和深部感染，還用于前列腺癌的治療肝臟毒性，抑制激素合成咪康唑結構廣譜的抗真菌藥

氟康唑伊曲康唑結構艾滋病毒隱球菌感染的治療伏立康唑

三氮唑類

抗病毒藥分類

非開環(huán)核苷類抗病毒藥作用機制：體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸酯活性形式，抗逆轉(zhuǎn)錄酶齊多夫定司他夫定拉米夫定扎西他濱齊多夫定是胸苷類似物，有疊氮基，堿基為尿嘧啶；司他夫定有雙鍵，不飽和胸苷衍生物；拉米夫定是雙脫氧硫代胞苷化合物，右旋體對骨髓抑制作用小，提高免疫功能。此類藥物抗，抗乙肝病毒

開環(huán)核苷類抗病毒藥阿昔洛韋開環(huán)的鳥苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物，使用不當，可引起急性腎衰竭伐昔洛韋更昔洛韋泛昔洛韋噴昔洛韋

其他抗病毒藥利巴韋林又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心臟毒性

其他抗感染藥.鹽酸小檗堿又名氯化小檗堿鹽酸黃連素三種存在形式季銨堿式（最穩(wěn)定）、醇式和醛式?？诜詹?。味苦。還具有阻斷α受體和抗心律失常作用。.鹽酸克林霉素氯潔霉素是林可霉素的位羥基被氯取代的半合成衍生物，是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥物

.甲硝唑硝基咪唑類，作用機制是結構中的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基，與細胞成分作用。口服吸收良好。抗滴蟲、阿米巴病，對厭氧菌有作用。.奧硝唑第三代硝基咪唑類藥物，活性強，作用時間長。羥基的手性碳原子，右旋體是奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的的根源，左奧硝唑在我國已經(jīng)上市。

抗瘧藥.喹啉醇類.氨基喹啉類二氨基嘧啶類從金雞納樹皮提取，兩個堿基，與瘧原蟲結合，形成復合物。有四個手性碳，光學異構體活性各不相同。日用量大于，產(chǎn)生金雞納副反應。孕婦禁用?？鼘幜姿崧揉瓰槎淙~酸還原酶抑制劑，作用持久，服藥一次維持一周以上。引起葉酸缺乏，用亞葉酸鈣解救，亞葉酸鈣提供四氫葉酸。分子插入鏈中，有一手性碳，用消旋體乙胺嘧啶

.青蒿素類—二氫青蒿素—蒿甲醚—蒿乙醚—青蒿琥酯（）青蒿素是的倍半萜內(nèi)酯化合物。結構中的過氧鍵是必須的，還具有還原性，使淀粉碘化鉀試液顯色。具有內(nèi)酯結構，易水解，有異羥肟酸鐵反應。體內(nèi)可代謝為雙氫青蒿素。（）二氫青蒿素是羰基還原成羥基得到，作用強于青蒿素。經(jīng)醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中樞作用強。（）青蒿琥酯是用琥珀酸對二氫青蒿素酯化，由于存在游離羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于搶救腦型瘧疾和危重昏迷患者

烷化劑分類

環(huán)磷酰胺.本身無活性，體內(nèi)代謝成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛發(fā)揮作用。其膀胱毒性為代謝物丙烯醛引起。環(huán)磷酰胺卡莫司汀卡莫司汀有β氯乙基亞硝基脲結構單元，親脂性強，易透過血腦屏障進入腦脊液，用于腦瘤。酸堿中分解釋放出氮氣和二氧化碳。

噻替哌，前藥，膀胱癌首選。白消安白消安是雙功能烷化劑，個甲基磺酸酯結構，水解生成丁二醇，在脫水有乙醚樣特臭的四氫呋喃順鉑加熱℃順式轉(zhuǎn)化為反式，℃分解成金屬鉑。對光空氣不敏感，可長期貯存。水溶液不穩(wěn)定，在氯化鈉溶液中，可完全轉(zhuǎn)化為順鉑，不會導致中毒。目前公認的睪丸癌和卵巢癌的一線藥物，僅能注射。奧沙利鉑為草酸根合，手性鉑配合物，結腸癌

抗代謝藥物

抗代謝藥物氟尿嘧啶又名，體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷酰化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干擾。治療實體瘤的首選藥去氧氟尿苷、卡莫氟均為氟尿嘧啶的前藥氟尿嘧啶阿糖胞苷口服吸收差，體內(nèi)二磷酸或三磷酸化有活性。主治白血病阿糖胞苷吉西他濱為雙氟取代的胞嘧啶核苷衍生物?？ū端麨I從結構上看為胞嘧啶核苷類，但在體內(nèi)代謝成氟尿嘧啶發(fā)揮作用，為氟尿嘧啶的前藥吉西他濱

.巰嘌呤為黃嘌呤位以巰基取代的衍生物。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的硫代次黃嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，還可抑制肌苷酸脫氫酶。水溶性差，我國科學家合成其前體藥物磺巰嘌呤鈉。.氟達拉濱是阿糖腺苷的氟代衍生物，不被腺苷脫氨酶滅活。

甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，強酸中不穩(wěn)定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒時亞葉酸鈣解救，提供四氫葉酸

醌類抗生素，直接抑制合成

抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物

基于腫瘤生物學機制的藥物.蛋白激酶抑制劑：伊馬替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶)、吉非替尼（嗎啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多個激酶靶點）激素類藥物激素類藥激素類藥物物為順式幾何異構體，反式的活性小于順式

雄激素拮抗劑：氟他胺非甾類抗雄激素作用，代謝物羥基氟他胺是主要活性形式，用于治療前列腺癌，與亮脯利特合用活性增強

鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥苯二氮卓類：地西泮、奧沙西泮、詞干唑侖.母環(huán)為苯并二氮卓。作用靶點是受體（γ氨基丁酸).位苯環(huán)取代，才有藥效，位有吸電子基作用增強，一般為氯或硝基。位引入羥基降低其毒性.在酸性的胃中，易發(fā)生位、位開環(huán)，不穩(wěn)定，作用時間短位拼合三氮唑環(huán)，穩(wěn)定性增強，藥理作用增強，如艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖和咪達唑侖（術前術中鎮(zhèn)痛）。位拼合噁唑環(huán)也可增強穩(wěn)定性，但位雙鍵飽和，活性降低，體外無效，為前藥。如奧沙唑侖、鹵沙唑侖、美沙唑侖等。

奧沙西泮是地西泮的體內(nèi)活性代謝物，結構特點位有羥基，為手性碳。為水解游離出芳伯氨基，有重氮化偶合反應。體內(nèi)易于清除，特別適合老年人及腎功能不良患者。三唑侖脂溶性大，中樞作用強，現(xiàn)按一類麻醉藥管理。依替唑侖將苯二氮卓的苯環(huán)用生物電子等排體如噻吩環(huán)替換，仍保留活性。

非苯二氮卓類唑吡坦為咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥，選擇性與苯二氮卓受體結合，飯后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。佐匹克隆屬于吡咯烷酮類，有一個手性中心，具有旋光性，()異構體為艾司佐匹克隆，作用主要來自于此。頭痛、味苦、記憶損害，哺乳和孕婦慎用，服藥時禁酒。扎來普隆含有吡唑并嘧啶雜環(huán)，生物利用度，代謝物均無活性。丁螺環(huán)酮作為非吩噻嗪類抗精神病藥物開發(fā)，對受體具有高親和力，對受體無顯著親和力，絕大部分療效有其活性代謝物羥基丁螺環(huán)酮貢獻，抗焦慮，代謝物可從乳汁排出，孕婦及哺乳婦女慎用。唑吡坦佐匹克隆丁螺旋酮

抗癲癇及抗驚厥藥苯巴比妥酮式轉(zhuǎn)變成烯醇式顯酸性，成鹽可溶于水，但易吸收，出現(xiàn)渾濁。酰脲結構易水解。故用粉針劑中樞神經(jīng)毒性和血液系統(tǒng)毒性。一般不用于鎮(zhèn)靜、催眠，用于治療大癲癇發(fā)作

苯妥英鈉制成粉針，具有“飽和代謝動力學特點，治療癲癇大發(fā)作，也用于治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊。其前藥磷苯妥英鈉是一個水溶性磷酸酯前藥。亞氨芪類（二苯并氯雜卓類）

抗精神病藥氯氮平.是非典型的抗精神病藥，較少產(chǎn)生錐體外系副作用和遲發(fā)性運動障礙，使粒性白細胞減少。氯氮平的位以代替形成二苯并氧氮卓類如洛沙平，作用與氯丙嗪相似，脫甲基代謝物為阿莫沙平。奧氮平.氯氮平的電子等排體，對中樞多種受體有作用，幾乎沒有錐體外系副作用，與氟西汀的復方制劑唯一治療雙極障礙的藥物。二苯并二氮雜卓

抗抑郁癥藥物抗抑郁癥藥物分類（作用機制）.去甲腎上腺素重攝取抑制劑：丙咪嗪多塞平阿米替林瑞波西汀；羥色胺重攝取抑制劑：氟西汀氯伏沙明舍曲林文拉法辛西酞普蘭帕羅西汀.單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺代謝：大部分藥物體內(nèi)脫甲基代謝物有活性，如丙咪嗪阿米替林氟西汀文拉法辛代謝物與原藥活性等同，只有帕羅西汀代謝物無活性。

抗抑郁癥藥物去甲腎上腺素重攝取抑制劑代表藥物多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于的引入使三環(huán)系統(tǒng)不對稱，兩個幾何異構體：和。多塞平以：的和的立體異構體混合給藥。抑制活性較強，異構體抑制重新攝取的活性較優(yōu)。多塞平

抗抑郁癥藥物瑞波西汀第一個選擇性的去甲腎上腺素重攝取抑制劑，強效抑制重攝取外，對其他神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白和受體親和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一個由異構體和，異構體組成的混合物。有手性碳，，異構體活性是異構體的倍，口服生物利用度都大于。

氟西汀有一個手性碳，市售為消旋體。氟西汀與其去甲代謝物都選擇性抑制中樞，異構體是的倍?？诜樟己?，利用度，。()去甲氟西汀活性比()代謝產(chǎn)物強。氟西汀單胺氧化酶抑制劑：苯甲酰胺衍生物，無催眠副作用，體內(nèi)代謝速度快。開始使用需要較大劑量。

神經(jīng)退行性疾病治療藥一、酰胺類中樞興奮藥五元環(huán)內(nèi)酰胺類結構，γ氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦.吡拉西坦直接作用于大腦皮層，具有保護、激活和修復腦神經(jīng)細胞作用。促進腦內(nèi)二磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷，對重度老年癡呆無效，易透過血腦屏障及胎盤。吡拉西坦茴拉西坦.茴拉西坦為吡拉西坦類似物，可透過血腦屏障，代謝物具有活性。

二、乙酰膽堿酯酶抑制劑

四、其他類長春西汀為腦血管擴張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代謝產(chǎn)物為具有弱類似長春西汀藥效的阿樸長春胺酸，且濃度高于原形藥。倍他司汀為類組胺藥，擴張毛細血管，改善微循環(huán)，抑制組胺釋放，抗過敏。臨床主要用于內(nèi)耳眩暈癥等

鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥藥物作用于阿片受體，抑制痛覺中樞。完全激動劑如嗎啡、哌替啶等，完全拮抗劑如納洛酮、烯丙嗎啡和納曲酮等，部分激動劑如布托非諾、噴他佐辛等。嗎啡生物堿類代表藥物：嗎啡.菲環(huán)結構，五環(huán)構成，苯環(huán)、哌啶環(huán)。個手性碳子，\\\\..有效的左旋.嗎啡加甲醛硫酸試液，呈紫堇色

位酚羥基，位叔胺結構，顯酸堿性，位酚羥基易氧化變色，生成雙嗎啡（偽嗎啡），毒性大，避光密封.有兩個羥基口服吸收差，一般制成注射劑和緩釋片.酸性下脫水重排得催吐藥阿撲嗎啡.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、止瀉等純拮抗劑：鹽酸納洛酮位烯丙基，用作嗎啡過量的解毒劑

合成鎮(zhèn)痛藥.嗎啡南類去掉一個五元環(huán)得到。如酒石酸布托非諾位是環(huán)丁甲基，部分激動劑或拮抗劑（對受體拮抗，對受體激動）。.苯嗎喃類再去掉一個六元環(huán)得到如噴他佐辛，鎮(zhèn)痛心，被世衛(wèi)組織定為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，部分激動劑或拮抗劑。布托菲諾噴他佐辛

.哌啶類保留苯環(huán)和哌啶環(huán)同樣具有鎮(zhèn)痛作用哌替啶結構：

.氨基酮類把哌啶環(huán)打開，依靠氨基和酮基的親和力，拉成類似哌啶環(huán)結構。美沙酮代謝物具有活性，清除慢，作用時間長；戒斷癥狀輕，常用于海洛因等成癮造成的戒斷治療，稱“美沙酮維持療法；可導致罕見的心臟延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等；隨著尿液增加，再吸收。右丙氧芬美沙酮的類似物，左旋體鎮(zhèn)咳。常用于阿司匹林、對乙酰氨基酚等復方制劑美沙酮右丙氧芬

影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物膽堿受體激動劑.生物堿類蕓香科植物提取，具有五元內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，堿性下水解開環(huán)無活性，兩個手性中心。堿性下的異構化失去活性。為膽堿受體激動劑，瞳孔縮小，眼壓降低，用于治療青光眼。中毒可用阿托品解毒

乙酰膽堿酯酶抑制劑.可逆的膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明結構三部分：季銨、芳環(huán)和氨基甲酸酯季銨為離子，口服吸收少，酯易水解，口服劑量遠大于注射劑量，檢出兩個代謝物。供注射用的為甲硫酸鹽。

膽堿受體拮抗劑莨菪生物堿類共性

膽堿受體拮抗劑合成的膽堿受體拮抗劑溴丙胺太林季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小。特點對胃腸道平滑肌有選擇性，主要用作胃腸平滑肌痙攣和十二指腸潰瘍的治療。

腎上腺素受體激動劑基本結構兒茶酚胺類.基本結構：苯乙胺.與苯環(huán)相連的位碳上一般為羥基，為一個手性碳原子，活性構型位型，左旋體（腎上腺素、去甲腎上腺素）.氨基上的取代基決定定受體的選擇性，氮原子的取代基越大，對β受體選擇能力越強。毒性增大，用消旋體.苯環(huán)上有兩個羥基相鄰的藥物稱兒茶酚胺類（）外周作用強，中樞作用弱（）極性大，酚羥基易氧化變紅色（）能被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶代謝（）不能口服

重酒石酸去甲腎上腺素.結構—具有兒茶酚胺結構（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應避光保存及避免與空氣接觸.性質(zhì)—一個手性碳，為構型，具有左旋性，左旋體的藥效大；加熱或與濃硫酸共熱，均發(fā)生消旋化（β碳原子的消旋化是兒茶酚胺類藥物共性），配制和儲存中應避免加熱，防止消旋化升壓，用于治療各種休克α受體激動劑代表藥腎上腺素.兒茶酚胺結構，氨基氮上有甲基取代，易氧化.一個手性碳（構型左旋體）.左旋體，放置會外消旋化，注意.作用—有較強的α受體和β受體興奮作用，抗休克、哮喘腎上腺素受體激動劑.基本結構變?yōu)楸疆惐窌r，結構中有個手型碳，多一個甲基，并把苯環(huán)上羥基去掉，脂溶性增大，中樞作用強，外周作用弱，能口服。特殊管理麻黃堿()偽麻黃堿()二個手性碳，個光學異構體，麻黃堿左旋體活性最強，偽麻黃堿右旋體強

奎尼丁.抗瘧藥奎寧的非對映異構體；奎尼?。ǎ┛汞懰?，還是鈉通道拮抗劑.有兩個氮原子，其中奎寧環(huán)的叔氮原子堿性較強，可制成各種鹽類應用.毒性—大量服用可發(fā)生蓄積而中毒抗心律失常藥鹽酸普魯卡因胺.麻醉藥普魯卡因（酯）結構改造（酰胺），抗心律失常.代謝產(chǎn)物乙酰普魯卡因胺（有活性）半衰期長，使用注意.不良反應多，現(xiàn)僅推薦用于危及生命的室性心律失常鹽酸利多卡因.酰胺類，是局部麻醉藥，也用作抗心律失常.代謝主要是去乙基產(chǎn)物，生成仲胺和伯胺的代謝物，有活性，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較大鹽酸美西律.結構類似利多卡因，醚鍵代替酰胺鍵，抗心律失常、局麻雙重作用.堿性尿中解離度小，血藥濃度升高，不能和堿性藥合用.中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，需監(jiān)測鹽酸利多卡因鹽酸胺碘酮.結構—甲酮，二碘苯基.代謝產(chǎn)物氮脫乙基，有活性，作用時間長.碘原子影響甲狀腺素代謝抗高血壓藥作用于中樞的降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥利血平利舍平；蛇根堿從夾竹桃科植物蘿芙木中分離提取得到，時最穩(wěn)定，含酯鍵水解成利血平酸有活性；光熱作用下發(fā)生β差向異構化，無活性；易氧化生成黃綠色無效熒光物。本品為神經(jīng)介質(zhì)耗竭藥，降壓溫和持久，尤適用于伴精神緊張患者。可樂定鹽酸可樂定溶解與水或乙醇中，以亞胺型和氨基型兩種異構體存在在，亞胺型穩(wěn)定，降壓外還可治療偏頭痛

抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥卡托普利又名巰甲丙脯酸，含有巰基（皮疹，味覺障礙），二肽，個手性碳，可單獨使用或合用降壓的利尿藥（普利類）干咳、血壓過低、血鉀過高等副作用是共性

抗高血壓藥鈣通道阻滯劑二氫吡啶類結構（地平類）硝苯地平硝苯啶，心痛定，無手性碳原子，遇光極不穩(wěn)定，生成硝基苯吡啶和亞硝基苯吡啶，后者毒性大，各類型高血壓，還可用于冠心病，緩解心絞痛

調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥羥甲戊二酰輔酶還原酶抑制劑（他汀類）結構特點三部分組成

內(nèi)酯環(huán)

氫化萘環(huán)

中間鏈→活性必需

→位通常連有酯基

→乙撐基或乙烯撐基這類藥物作用的基本藥效基團是：二羥基戊酸（或內(nèi)酯化，無活性，前藥）。

調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥苯氧乙酸類藥物（）結構特點：芳基和異丁酸兩部分，異丁酸或成酯是活性基團。（）作用特點：降低甘油三酯，而不是膽固醇酯。（）氯貝丁酯油狀液體，有特臭，第一個，前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氯貝丁酸發(fā)揮作用。致心律失常，膽囊炎、膽結石和腫瘤發(fā)病率率增高，已少用結構氯貝丁酯

抗心絞痛藥硝酸酯類作用機制：釋放一氧化氮（，血管舒張因子），從而擴張冠狀動脈。作用特點：吸收快，起效快，有首過效應。代謝：硝酸酯水解脫去硝基成為硝酸鹽而失效常見的不良反應：偶見口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過敏等。

抗心絞痛藥代謝：甘油酸酯

抗血小板藥分類及代表藥（根據(jù)作用機制）.環(huán)氧合酶抑制劑（章非甾體抗炎藥）.血栓素合成酶抑制劑（）奧扎格雷.磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑.血小板二磷酸酯苷受體（受體）（）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定.血小板受體拮抗劑替羅非班抗血小板和抗凝藥抗血小板代表藥硫酸氯比格雷抗凝藥華法林鈉結構中含有酯鍵，易水解；本品通過阻斷血小板受體而抑制血小板活性。本品系前體藥物肝臟代謝，腎臟排泄。華法林經(jīng)尿液排泄；而華法林代謝物進入膽汁，隨糞便排出體外。華法林作用最強。

利尿藥一.分類.碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺同向轉(zhuǎn)運抑制劑：呋塞米、布美他尼同向轉(zhuǎn)運抑制劑：氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達帕胺.腎內(nèi)皮細胞鈉通道阻滯劑：氨苯蝶啶、鹽酸阿米洛利.鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：螺內(nèi)酯

含有磺酰胺基的藥物有：乙酰唑胺、呋塞米、布美他尼、氫氯噻嗪（個）、氯噻酮、吲達帕胺。這些藥物排鈉又排鉀，引起低血鉀癥，需同服鉀制劑。氨苯蝶啶、阿米洛利、螺內(nèi)酯結構中不含磺酰胺基，排鈉保鉀，引起高血鉀證。

同向轉(zhuǎn)運抑制劑：呋塞米結構：磺酰胺基，呋喃環(huán)代謝發(fā)生在呋喃環(huán)上，溫和降壓

同向轉(zhuǎn)運抑制劑氫氯噻嗪.結構含有兩個磺酰胺，連接在磺酰氨基氮上的氫原子具弱酸性，位上酸性強，可形成鈉鹽.在氫氧化鈉溶液中溶解，可做注射劑.堿性溶液中易水解失活，可生成氯氨基間二苯磺酰胺（位處開環(huán)），不宜與堿性藥物配伍.大劑量或長期使用時，應與氯化鉀同服，以避免血鉀過低；體內(nèi)不經(jīng)代謝，以原型排泄.常與其他降壓藥合用，以增強療效

良性前列腺增生治療藥非那雄胺哌唑嗪α還原酶抑制劑α腎上腺素受體拮抗

性功能障礙改善藥.磷酸二酯酶抑制劑：西地那非、伐地那非、他達拉非西地那非

.孟魯司特.結構含喹啉基、乙烯基、環(huán)丙基乙酸等.選擇性白三烯受體拮抗劑.極少通過血腦屏障.可減少哮喘患者對激素的依賴，可用于對阿司匹林敏感的哮喘患者平喘藥.扎魯司特.以白三烯為先導化合物改造得到.拮抗白三烯受體.代謝完全，代謝物活性較原藥差倍.曲尼司特（新）.作用機制—過敏介質(zhì)阻滯劑，抑制組胺和羥色胺過敏性反應物質(zhì)的釋放.用于治療和預防支氣管哮喘和過敏性鼻炎.代謝產(chǎn)物主要是曲尼司特的位脫甲基與硫酸及葡萄糖醛酸的結合物.普魯司特（新）.結構含四氮唑.機制—白三烯受體拮抗劑，為新型抗哮喘藥，可選擇性結合白三烯、、受體，對乙酰膽堿、組胺及羥色胺受體物拮抗作用.能改善輕、中度患者的肺功能，用于支氣管哮喘的預防和治療.齊留通.結構有一個手性碳，其兩個對映體活性相同羥基脲是活性基團，苯并噻吩部分提供親脂性.第一個脂氧合酶抑制劑,不適合急性發(fā)作，有潛在肝毒性.代表主要產(chǎn)物為無活性的葡萄醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立體選擇性，異構體代謝和消除迅速.藥物相互作用—齊留通增加普萘洛爾、茶堿、華法林在血漿中濃度影響白三烯的藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（通常吸入給藥）

磷酸二酯酶抑制劑編號

鎮(zhèn)咳祛痰藥鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥.磷酸可待因嗎啡的位甲醚衍生物，體內(nèi)約代謝為嗎啡，成癮.右美沙芬本品具有苯嗎喃的基本結構，藥用其右旋體，使人產(chǎn)生幻覺。有鎮(zhèn)痛用，具有成癮性。左旋美沙芬無鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)痛作用本品肝內(nèi)代謝反應主要發(fā)生在位或位，生成氧或氮脫甲基代謝物。

二、外周性鎮(zhèn)咳藥：.磷酸苯丙哌林.噴托維林結構：哌啶，無麻醉作用，咳嗽作用較強，其鎮(zhèn)咳作用具有中樞、外周雙重機制結構：酯鍵，有中樞及外周性鎮(zhèn)咳作用，還有輕度的阿托品樣作用，可使支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力

鎮(zhèn)咳祛痰藥祛痰藥.鹽酸氨溴索溴已新的環(huán)己烷羥基化、去甲基的活性代謝物，口服吸收迅速，粘痰溶解劑，作用強于溴己新。.乙酰半胱氨酸類似蒜的臭氣，為巰基化合物，易被氧化，可與金屬離子絡合。噴霧吸入，肝代謝為半胱氨酸。粘痰溶解劑，作用機制巰基使糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂。用于對乙酰氨基酚的中毒解救。.羧甲司坦為半胱氨酸的類似物，粘痰調(diào)節(jié)劑。巰基不是游離的，不能用于對乙酰氨基酚中毒的解救

抗?jié)兯幰弧⒔M胺受體拮抗劑結構共同點(替丁類).堿性芳雜環(huán)結構.含極性基團的平面結構，中間為含的四碳鏈結構羅沙替丁哌啶甲苯環(huán)代替了堿性五元芳雜環(huán)，中間為含的二碳鏈結構。羅沙替丁乙酸酯是前藥，體內(nèi)迅速水解成羅沙替丁發(fā)揮作用。沒有抗雄激素作用，不干擾其他藥物代謝。

西咪替?。ㄟ溥蝾悾?結構—咪唑環(huán)、含硫醚的四原子鍵和末端取代氰基胍.性質(zhì)—堿性，稀酸中溶解；在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成氨甲酰胍，進一步水解成胍類化合物，無活性；分子具有較大的極性（氰基胍），脂水分配系數(shù)小.有、、、、等多種晶型，不同晶型產(chǎn)品的物理常數(shù)不同，型晶生物利用度及療效最佳；混晶型影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效.大部分一原型隨尿排出，主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物，少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基化合物雷尼替丁呋喃類.結構—呋喃環(huán)（環(huán)上二甲氨基取代，顯堿性）、含硫的四原子鏈和硝基乙烯二胺.性質(zhì)—極易潮解，吸潮后顏色變深,幾何異構體—臨床用反式體，順式體無活性，熔點較反式體低.其代謝物為氧化，氧化和去甲基雷尼替丁.特點—作用較西咪替丁強，療效高，且有速效和長效的特點；其副作用較西咪替丁小，無抗雄激素副作用，不抑制氧化酶，與其他藥物的相互作用也較小法莫替丁.結構—噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和氨基磺酰基脒.作用遠遠強于西咪替丁、雷尼替丁，因為胍基增加了與受體結合力.代謝—不影響酶作用，因此對合用的其他藥物的代謝影響很小.除抑制受體，還可抑制胃蛋白酶的分泌，這也有利于潰瘍的治療尼扎替?。ㄐ拢┼邕蝾?結構與雷尼替丁相似，不同的是把雷尼替丁的呋喃環(huán)換成了噻唑環(huán).為強效組胺受體拮抗劑，抗?jié)冏饔帽任鬟涮娑姡c雷尼替丁相似.代謝—產(chǎn)物包括噻唑位取代基上的單去甲基化物、氧化物和氧化物；其中單去甲基化物具有原型藥物的活性雷尼替丁抗?jié)兯庂|(zhì)子泵抑制劑結構共性.苯并咪唑環(huán).吡啶環(huán).連接兩個環(huán)系的亞磺?；鶌W美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑

埃索美拉唑.是奧美拉唑的()異構體比異構體在體內(nèi)的代謝更慢，并且經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復生成，導致血藥濃度更高，維持時間更長.療效和作用時間都優(yōu)于奧美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑.結構與奧美拉唑相似，區(qū)別在苯并咪唑環(huán)上無取代，吡啶環(huán)上位上引入含氟的烷氧基，位無甲基.理化性質(zhì)與奧美拉唑相似（酸性情況下不穩(wěn)定，做成腸溶制劑）.手性中心與奧美拉唑相似，()異構體不易代謝，有較高的最大血藥濃度雷貝拉唑.蘭索拉唑的基礎上發(fā)展起來的，不同之處在吡啶環(huán)上的位延長了側(cè)鏈.代謝—主要經(jīng)非酶途徑，形成非活性的硫醚羧酸及其與葡糖醛酸結合的代謝物.作用特點—與先前上市的質(zhì)子泵抑制劑相比，高效、速效、安全；被人譽作“質(zhì)子泵抑制劑的新突破”也成促動力藥，臨床應用于反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等代表藥按作用機制分三類.多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺.外周性多巴胺受體拮抗劑多潘立酮.通過乙酰膽堿起作用西沙比利、伊托必利、莫沙必利胃動力藥甲氧氯普胺.結構—苯甲酰胺類似物，無局麻和抗心律失常作用.機制—中樞性和外周性多巴胺受體拮抗劑，具促動力和止吐作用.第一個用于臨床的促動力藥.由于多巴胺受體和受體有相似的分布，大劑量使用多巴胺受體拮抗劑實際起著受體拮抗劑的作用，故大劑量時用作止吐藥，用于腫瘤化療引起的各種嘔吐.副作用—易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（椎體外系癥狀），常見嗜睡和倦態(tài)，孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人慎用多潘立酮.結構—兩個苯并咪唑酮.作用機制—外周性多巴胺受體拮抗劑,副作用小，由于極性較大，不能透過血腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用.生物利用度低，原因是幾乎全部在肝內(nèi)代謝，生成去烴化物和羥基化物，無活性。飯后服用多潘立酮，生物利用度會增加.用于促進胃動力及止吐伊托必利（新）.結構—苯甲酰胺類似物.阻斷多巴胺受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用.副作用少.代謝—代謝不依賴于細胞色素，主要經(jīng)黃素單氧化物酶途徑，故不會發(fā)生藥物代謝方面的相互作用二甲氨基基團發(fā)生代謝，包括甲基、脫氨基和氧化反應形成羧酸及氧化物形式莫沙必利.結構為苯酰胺衍生物.新型胃動力藥，是強效、選擇性受體激動劑，無導致間期延長和室性心律失常作用.作用特點—與多巴胺受體無親和力，對腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應小，耐受性好.代謝—有活性的產(chǎn)物為脫氟芐基莫沙必利，具有受體阻斷作用按其拮抗的受體可分為.抗乙酰膽堿受體阻斷藥（伊托必利）.抗多巴胺受體止吐藥（甲氧氯普胺、多潘立酮）.新型的受體拮抗劑（“司瓊”）特點：.五個代表藥—昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和阿扎司瓊；用于癌癥患者因化療或放療引起的嘔吐.結構均有吲哚甲酰胺或其電子等排體吲哚甲酸酯，連接的脂雜環(huán)大都較為復雜，通常接的是托品烷或類似的含氮雙環(huán)止吐藥鹽酸昂丹司瓊.結構—含吲哚環(huán)（三個環(huán)稱咔唑環(huán)）.咔唑環(huán)上的位手性碳，異構體的活性較大，使用外消旋體.作用特點—強效、高選擇性的受體拮抗劑.無椎體外系的副作用，毒副作用極小非甾體抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥分類（）水楊酸類：阿司匹林、貝諾酯、賴氨匹林（）苯胺類：對乙酰氨基酚（）吡唑酮類：安乃近作用：解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕；減少血小板血栓素生成，預防血栓生成等。副作用：胃腸道毒性、過敏反應、可逆性耳聾、肝腎功能損害等。合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成可引起過敏反應阿司匹林

非甾體抗炎藥.撲熱息痛有酰胺鍵，可水解。無抗炎抗風濕作用。多數(shù)與體內(nèi)葡萄糖酸結合或形成硫酸酯直接排出體外，少部分肝內(nèi)代謝形成毒性代謝物乙酰亞胺醌，產(chǎn)生肝毒性，可用乙酰半胱氨酸解毒。增強抗凝藥的作用，與其他解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加腎毒性.安乃近解熱效果好，但引起粒細胞減少，嚴重導致再障，美國等國家已禁止使用對乙酰氨基酚安乃近

吲哚美辛.結構與性質(zhì)—屬于芳基乙酸類，顯酸性；含吲哚環(huán)，對光敏感；酰胺結構，強酸或強堿條件下水解.代謝—為去甲基衍生物，并可發(fā)生水解反應，代謝為去氯苯甲酰衍生物，代謝產(chǎn)物均無活性.作用特點—對緩解炎癥疼痛作用明顯，是最強的抑制劑之一.毒性大，如消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的反應，孕婦、哺乳婦女、兒童禁用非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉.結構為芳基乙酸，有刺鼻感和引濕感.作用機制—除了能夠抑制,減少前列腺素的合成和血小板的生成，還能抑制脂氧合酶，減少白三烯的生成，這種雙重的抑制作用，能夠避免由于單純抑制而導致脂氧合酶活性突增而引起的不良反應.抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用很強，不良反應少舒林酸.結構為芳基乙酸.是前藥，需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝之后，甲基亞砜基團還原成甲硫基才產(chǎn)生活性。而甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長，因此臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小.作用特點—適用于各種慢性關節(jié)炎，尤其對老年人、腎血流量有潛在不足者效果更好布洛芬芳基丙酸類個手性碳原子，體內(nèi)無效的（）自動轉(zhuǎn)為活性的()，故臨床上用消旋體。口服吸收快。飲酒與同類藥物合用，胃腸道毒性增大

抗變態(tài)反應藥（受體拮抗劑）三環(huán)哌啶

抗變態(tài)反應藥（受體拮抗劑）

雌激素類藥物結構特點環(huán)為芳環(huán)，位酚羥基，位羥基或羰基天然雌二醇有極強生物活性缺點及克服辦法雌二醇（）作用時間短。、位羥基成酯，為前藥，如苯甲酸雌二醇是雌二醇位酚羥基成苯甲酸酯前藥。（）不能口服。克服方法：位引入α乙炔基，穩(wěn)定可口服，如炔雌醇。（）將炔雌醇的位酚羥基醚化，穩(wěn)定性增強，得醚類前藥如炔雌醚，脂溶性大，體內(nèi)緩慢釋放，為長效藥物。

雌激素類藥物非甾體雌激素主要是二苯乙烯類化合物己烯雌酚臨床上用反式己烯雌酚。用于治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌、男性前列腺癌。己烯雌酚的兩個羥基活性須，成酯為前藥，如磷雌酚，在癌細胞中釋放更多己烯雌酚，提高作用部位的選擇性。

雄激素類相關藥物結構特點有烯酮結構，位為羥基或成酯天然雄激素活性最大的是：睪酮睪酮的缺點及克服方法睪酮（）作用時間短。羥基成酯，如丙酸睪酮位羥基成丙酸酯而得的前藥。（）不能口服?？朔椒ǎ何灰毽良祝ㄍ榛蚩臻g位阻，代謝受阻，可口服。如甲睪酮。

孕激素類及相關藥物結構特點有烯二酮結構，位為甲基酮天然藥物活性最大的是黃體酮缺點及克服辦法（）黃體酮位引入基團，延長半衰期（）雄激素結構改造睪酮位引入α乙炔基，具有孕激素活性，且口服有效；將位甲基去掉，活性更強，得炔諾酮，將炔諾酮位甲基延長一個甲基，左旋體活性強大，為左炔諾孕酮。炔諾酮黃體酮睪酮

抗孕激素類藥物米非司酮第一個孕激素受體拮抗劑，從孕激素受體激動劑炔諾酮結構修飾得到。與炔諾酮比，三個位置變化：一是位β二甲氨基苯基，導致抗孕激素作用；二是位α丙炔基，穩(wěn)定可口服；三是位雙鍵，增加共軛，使其具有獨特的藥代學性質(zhì)，較長半衰期。

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素孕甾烷基本母核和含有△，二酮、羥基