女性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)

女性生殖內(nèi)分泌根底郁琦北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科第一頁，共六十八頁。內(nèi)容生殖軸月經(jīng)周期女性一生各期第二頁，共六十八頁。生殖軸第三頁，共六十八頁。下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？第四頁，共六十八頁。下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系下丘腦的一些神經(jīng)元既能分泌激素〔神經(jīng)激素〕，又保持典型神經(jīng)細(xì)胞功能能分泌肽類激素的神經(jīng)分泌細(xì)胞稱為肽能神經(jīng)元第五頁，共六十八頁。GnRH促進(jìn)腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動促性腺激素釋放激素〔gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH〕是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：〔焦〕谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2第六頁，共六十八頁。FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要的激素、促進(jìn)雌激素的分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能，促進(jìn)雌孕激素的分泌第七頁，共六十八頁。FSH的作用早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細(xì)胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與進(jìn)一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化第八頁，共六十八頁。LH的作用卵泡期：為E2的合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細(xì)胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2的合成分泌第九頁，共六十八頁。垂體Gn分泌的調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調(diào)控卵巢雌激素對垂體有正、負(fù)反響的雙重調(diào)節(jié)作用負(fù)反響絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反響：晚卵泡期，一定濃度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH頂峰第十頁，共六十八頁。雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑第十一頁，共六十八頁。雌激素合成的兩種細(xì)胞兩種促性腺激素學(xué)說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細(xì)胞與顆粒細(xì)胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成第十二頁，共六十八頁。雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關(guān)酶17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮第十三頁，共六十八頁。雌激素雌二醇〔E2〕是體內(nèi)發(fā)揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在到達(dá)20pg左右，啟動女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期〔HPO軸成熟期〕卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95％第十四頁，共六十八頁。女性一生雌激素水平的改變第十五頁，共六十八頁。雌激素在每個周期中，隨著卵泡的發(fā)育，E2產(chǎn)量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前到達(dá)峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素第十六頁，共六十八頁。雌激素育齡期 每日產(chǎn)生60－600μgE2絕經(jīng)后 每日產(chǎn)生15－25μgE2第十七頁，共六十八頁。雌激素的代謝雌激素在血中大局部與性激素結(jié)合球蛋白〔SHBG〕或白蛋白結(jié)合，游離局部僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進(jìn)SHBG的合成，雄激素那么起相反的作用第十八頁，共六十八頁。雌激素的代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強(qiáng)度遠(yuǎn)小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第十九頁，共六十八頁。雌激素的全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮病癥心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體的表達(dá)存在于全身幾乎所有組織中，對全身所有系統(tǒng)都有作用第二十頁，共六十八頁。雌激素主要生理作用生殖功能周期性變化，與垂體Gn的正負(fù)反響高濃度 非生殖功能性征發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功能——持續(xù)性低濃度第二十一頁，共六十八頁。雌激素——促進(jìn)第二性征的發(fā)育促進(jìn)乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚第二十二頁，共六十八頁。雌激素對子宮的作用增加子宮的血液供給使肌層增厚，子宮增大，提高肌層對催產(chǎn)素的敏感性促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)及增殖，持續(xù)刺激可使子宮內(nèi)膜增生第二十三頁，共六十八頁。子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結(jié)晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結(jié)晶有利于精子的存活及穿透第二十四頁，共六十八頁。雌激素生理功能輸卵管：促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細(xì)胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進(jìn)陰道粘膜增厚及成熟，角化細(xì)胞增多細(xì)胞內(nèi)糖元儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞胞漿的成熟、促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負(fù)反響的雙重調(diào)節(jié)作用第二十五頁，共六十八頁。雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏第二十六頁，共六十八頁。雌激素對泌尿系統(tǒng)的生理功能膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性第二十七頁，共六十八頁。雌激素對乳腺的生理功能促使乳腺基質(zhì)及腺管的生長發(fā)育，乳暈著色通過刺激垂體泌乳素的分泌，促進(jìn)乳汁生成第二十八頁，共六十八頁。雌激素的代謝功能促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)(SHBG，CBG，腎素底物等)的合成促使體內(nèi)脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝第二十九頁，共六十八頁。雌激素對骨骼的功能兒童期雌激素能促進(jìn)長骨生長，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞分化及功能,抑制骨吸收及骨轉(zhuǎn)換促進(jìn)1,25(OH)2維生素D的生成，增加腸鈣的吸收促進(jìn)降鈣素的合成與分泌保持骨量第三十頁，共六十八頁。雌激素對心血管系統(tǒng)的功能改善血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成擴(kuò)張血管，改善血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定第三十一頁，共六十八頁。雌激素對大腦的生理功能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化、存活與再生促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸的形成促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成第三十二頁，共六十八頁。雌激素對皮膚的生理功能雌激素能使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢使表皮增殖，彈性及血供改善第三十三頁，共六十八頁。孕激素代謝由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產(chǎn)物代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第三十四頁，共六十八頁。孕激素的生理作用促使在雌激素作用下增生的子宮內(nèi)膜進(jìn)一步增厚，并發(fā)生分泌期的變化，有利于孕卵著床在子宮腔的生存和著床著床后促進(jìn)子宮基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細(xì)胞孕酮受體含量受雌激素調(diào)節(jié)，其絕大局部作用都必須在雌激素作用的根底上才能發(fā)揮第三十五頁，共六十八頁。孕激素的生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產(chǎn)素的敏感性，防止子宮收縮，保持胚胎生長的環(huán)境使宮頸粘液減少而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子難以通過輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅陰道上皮：加快陰道上皮細(xì)胞脫落在雌激素作用的根底上，孕激素主要促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準(zhǔn)備第三十六頁，共六十八頁。孕激素的生理作用興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞：女性根底體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一根底體溫的雙相變化，作為判定排卵的標(biāo)志之一代謝作用：促進(jìn)水鈉排泄

第三十七頁，共六十八頁。卵巢的主要生理功能每個月排出1～2個卵細(xì)胞分泌性激素及多種肽類物質(zhì)第二性征及生殖道的發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎的發(fā)育參與全身生理功能第三十八頁，共六十八頁。月經(jīng)及月經(jīng)周期第三十九頁，共六十八頁。月經(jīng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)的出現(xiàn)是生殖功能成熟的標(biāo)志之一月經(jīng)周期被劃分3個階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備第四十頁，共六十八頁。正常月經(jīng)周期的臨床表現(xiàn)周期平均為31天，范圍21～35天經(jīng)期平均為5天，范圍為3～7天失血量，平均約35ml，范圍為20～60ml經(jīng)期第2～3天最多經(jīng)血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產(chǎn)生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺第四十一頁，共六十八頁。月經(jīng)周期的起止日期月經(jīng)來潮的第一天為本次月經(jīng)周期的第一天下次月經(jīng)來潮的前一天，為本周期的最末一日第四十二頁，共六十八頁。月經(jīng)的成分血成分：70％來自血管出血5％來自細(xì)胞滲出25％來自靜脈破裂回流細(xì)胞成分：內(nèi)膜組織碎片，血管與基質(zhì)組織液第四十三頁，共六十八頁。內(nèi)膜出血機(jī)制血管收縮假說〔VasoconstrictorHypothesis)Markee的研究〔1940〕：出血改變主要在內(nèi)膜層血管收縮物質(zhì)前列腺素內(nèi)皮素炎性假說〔InflammationHypothesis)Finn〔1986〕在80年代中期提出炎癥的特征：組織水腫，募集炎性細(xì)胞到局部與釋放炎性前細(xì)胞活素月經(jīng)出血是炎癥過程第四十四頁，共六十八頁。月經(jīng)周期中根底體溫、激素水平與子宮內(nèi)膜的周期變化1 14 28基礎(chǔ)體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經(jīng) 卵泡期 排卵期 黃體期月經(jīng)天數(shù)第四十五頁，共六十八頁。卵巢功能在月經(jīng)周期中的變化卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細(xì)胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準(zhǔn)備第四十六頁，共六十八頁。早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集第四十七頁，共六十八頁。中、晚卵泡期被募集的發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低的卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡優(yōu)勢卵泡分泌的E2，反響抑制垂體FSH的分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢卵泡的體積增大，顆粒細(xì)胞越多，E2水平越高第四十八頁，共六十八頁。排卵期排卵前E2頂峰促成正反響，出現(xiàn)血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發(fā)生排卵卵細(xì)胞排出的具體機(jī)制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮第四十九頁，共六十八頁。卵母細(xì)胞排出、受精及轉(zhuǎn)運卵巢子宮輸卵管第五十頁，共六十八頁。黃體期排卵后的卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素，排卵后5～10天達(dá)頂峰準(zhǔn)備內(nèi)膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育第五十一頁，共六十八頁。黃體的轉(zhuǎn)歸如未孕，黃體14±2天后退化，機(jī)制不明，退化的黃體逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內(nèi)E2、P水平下降，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮FSH水平又升高，新的卵巢周期開始假設(shè)妊娠，黃體在hCG作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個月末才退化第五十二頁，共六十八頁。月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜的周期性變化基底層不受月經(jīng)周期中的激素的影響；功能層呈現(xiàn)周期性變化，月經(jīng)期壞死脫落增殖期：單純雌激素作用，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反響月經(jīng)期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死的內(nèi)膜與血液相混排出，形成月經(jīng)血第五十三頁，共六十八頁。月經(jīng)周期中陰道粘膜的周期性變化排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細(xì)胞增生，逐漸演變成中層與表層細(xì)胞，使，表層細(xì)胞出現(xiàn)角化細(xì)胞內(nèi)富含糖原糖原經(jīng)陰道桿菌的作用分解成乳酸排卵后表層細(xì)胞脫落第五十四頁，共六十八頁。月經(jīng)周期中宮頸粘液的周期性變化月經(jīng)凈后，量很少，隨著雌激素水平的升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后，孕激素的作用，分泌量減少，質(zhì)地粘稠，拉斯度差第五十五頁，共六十八頁。卵細(xì)胞的儲藏原始生殖細(xì)胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細(xì)胞胚胎3月至7月，進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，中止于雙線期，為初級卵母細(xì)胞青春期后每次排卵前夕，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)20周時約700萬個，出生時約剩200萬個，月經(jīng)初潮時約30萬－40萬個一生僅排出約400個成熟卵子第五十六頁，共六十八頁。卵原細(xì)胞卵母細(xì)胞出生青春期絕經(jīng)數(shù)目〔百萬〕卵原細(xì)胞的發(fā)生孕周卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目的變化第五十七頁，共六十八頁。卵細(xì)胞的凋亡〔卵泡閉鎖〕胎兒5-6月起，在卵泡生長發(fā)育各期的同時，卵泡閉鎖的過程也在進(jìn)行99.9％的卵細(xì)胞凋亡，機(jī)制不明閉鎖后的卵泡內(nèi)被纖維組織代替，基底膜外的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卻肥大，衍變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎所有卵泡凋亡時即進(jìn)入絕經(jīng)第五十八頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)婦女的雌激素變化由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐漸減少絕經(jīng)過渡期早期雌激素水平呈波動狀態(tài)絕經(jīng)過渡期雌激素水平呈逐漸下降趨勢絕經(jīng)后卵巢不再分泌雌激素第五十九頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)婦女的孕激素變化絕經(jīng)過渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延長，黃體功能不全，導(dǎo)致孕酮分泌減少絕經(jīng)后無孕酮分泌第六十頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)婦女的雄激素變化圍絕經(jīng)期雄激素水平根本保持不便，局部可有一過性游離睪酮水平升高絕經(jīng)后雄激素來源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺，總體雄激素水平逐漸緩慢下降第六十一頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)婦女的促性腺激素變化絕經(jīng)過渡期FSH水平逐漸升高，呈波動型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍＜1絕經(jīng)后垂體釋放FSH和LH增加，F(xiàn)SH升高較LH更顯著，F(xiàn)SH/LH＞1FSH絕經(jīng)后2-3年達(dá)最高水平，約持續(xù)10年，然后下降第六十二頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)婦女的催乳素變化絕經(jīng)過渡期由于雌激素具有腎上腺能耗竭劑的功能，可抑制下丘腦分泌催乳激素抑制因子〔PIF〕，使催乳激素水平升高絕經(jīng)后由于雌激素水平下降，下丘腦分泌PIF增加，使催乳激素濃度降低第六十三頁，共六十八頁。圍絕經(jīng)期主要臨床表現(xiàn)－月經(jīng)紊亂是絕經(jīng)過渡期的常見病癥，半數(shù)以上婦女出現(xiàn)2-8年無排卵性月經(jīng)，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)那么、持續(xù)時間長及月經(jīng)量增加對于圍絕經(jīng)期出現(xiàn)異常出血者，應(yīng)取子宮內(nèi)膜活檢以排除子宮內(nèi)膜癌及其癌前病變等惡性病變第六十四頁，共六十八頁。常見雌激素減少的相關(guān)病癥〔1〕血管舒縮病癥：主要表現(xiàn)為潮熱，是雌激素下降的特征病癥反復(fù)出現(xiàn)短暫的面部和頸部皮膚陣陣發(fā)紅，伴有轟熱，繼之出汗持續(xù)時間一般不超過1-3分鐘病癥輕者每日發(fā)作數(shù)次，重者十余次或更多，夜間或應(yīng)激狀態(tài)易促發(fā)精神神經(jīng)病癥：主要包括情緒、記憶及認(rèn)知功能病癥沖動易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁寡歡、不能自我控制等情緒病癥記憶里減退及注意力不集中第六十五頁，共六十八頁。常見雌激素減少的相關(guān)病癥〔2〕泌尿生殖道病癥：萎縮陰道枯燥、性交困難及反復(fù)發(fā)生的陰道炎排尿困難、尿急及反復(fù)發(fā)生的尿路感染尿道縮短，粘膜變薄，括約肌松弛，常有張力性尿失禁心血管疾病：包括冠狀動脈及腦血管病變骨礦含量改變及骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松可引起骨骼壓縮、身材變矮，嚴(yán)重者可致骨折常見于橈骨遠(yuǎn)端、股骨頸、錐體等部位第六十六頁，共六十八頁。謝謝！第六十七頁，共六十八頁。內(nèi)容總結(jié)女性生殖內(nèi)分泌根底。下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動。雌激素在血中大局部與性激素結(jié)合球蛋白〔SHBG〕或白蛋白結(jié)合，游離局部僅占1～3％。雌激素受體的表達(dá)存在于全身幾乎所有組織中，對全身所有系統(tǒng)都有作用。性征發(fā)育——低濃度雌激素。器官生理功能——持續(xù)性低濃度。輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅。陰道上皮：加快陰道上皮細(xì)胞脫落。周期平均為31天，范圍21～35天第六十八頁，共六十八頁。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

概述

紅細(xì)胞葡糖糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是一種遺傳性溶血性疾病。本病分布于世界各地，估計全世界約有2億人患有G-6-PD缺陷，但各地區(qū)、各民族間的發(fā)病率差異很大、高發(fā)地區(qū)為地中海沿岸國家、東印度、菲律賓、巴西和古巴等。在我國，此病主要見于長江流域及其以南各省（自治區(qū)），以四川、廣東、廣西、云南、福建、等?。ㄗ灾螀^(qū)）的發(fā)病率較高，北方地區(qū)較為少見。3歲以下患者占70％，男性占90％。成人患者比較少見，但也有少數(shù)病人至中年或老年才首次發(fā)病。由于G6PD缺乏屬遺傳性，所以40％以上的病例有家族史。本病常發(fā)生于初夏蠶豆成熟季節(jié)。絕大多數(shù)病人因進(jìn)食新鮮蠶豆而發(fā)病。本病因南北各地氣候不同而發(fā)病有遲有早。

遺傳學(xué)本病為X連鎖不完全顯性遺傳病。G-6-PD基因位于Xq28,男性的發(fā)病率高于女性。雜合子具有不同的表現(xiàn)度，男性雜合子和女性純合子均發(fā)病；女性雜合子亦可發(fā)病，取決于其缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故稱之為不完全顯性。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)化的生化方法研究，迄今已發(fā)現(xiàn)400多種G-6-PD變異型，其中有20多種能發(fā)生溶血，其余的則酶活力正常，且無臨床癥狀。正常白種人和黃種人的G-6-PD為B型，正常黑種人約30%為A+型。我國人中已發(fā)現(xiàn)的變異型達(dá)40種以上，如香港型、廣州型、臺灣客家型等。遺傳學(xué)根據(jù)酶活性和臨床表現(xiàn)可將G-6-PD分為5大類：①酶活性嚴(yán)重缺乏伴有代償性慢性溶血，這一類屬非球形細(xì)胞溶血性貧血，其酶活性幾乎為0，無誘因亦可發(fā)生慢性溶血，我國人中的香港型屬于此類；②酶活性嚴(yán)重缺乏（＜正常的10%），攝食蠶豆或服用伯氨喹琳類藥物可誘發(fā)溶血，我國人的臺灣型屬于此類；③酶活性輕度至中度缺乏（正常的10%-60%），伯氨喹琳類藥物可致溶血，我國人的廣州型屬于此類；④酶活性輕度降低或正常，（正常的60%-100%），一般不發(fā)生溶血，正常人的A和B型屬于此類；⑤酶活性增高，此類極為罕見，且無臨床癥狀。發(fā)病機(jī)制本病發(fā)生溶血的機(jī)制尚未完全明了。㈠服用氧化性藥物（如伯氨喹啉）誘發(fā)溶血的機(jī)制G-6-PD是紅細(xì)胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ（NADP）還原成還原型輔酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是紅細(xì)胞內(nèi)抗氧化的重要物質(zhì)，它能使紅細(xì)胞內(nèi)的氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原成還原型谷胱甘肽（GSH）和維持過氧化氫酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏時，NADPH生成不足，GSH和Cat減少，因此，機(jī)體受到氧化性物質(zhì)侵害時，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2導(dǎo)致Hb變性、沉淀，形成不溶的變性珠蛋白小體沉積于紅細(xì)胞膜上，改變了紅細(xì)胞膜的電荷、形態(tài)及變形性；過多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂質(zhì)成分也發(fā)生變化。上述作用最終造成紅細(xì)胞膜的氧化損傷和溶血。發(fā)病機(jī)制㈡蠶豆誘發(fā)溶血的機(jī)制蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質(zhì)，可能與蠶豆病的發(fā)病有關(guān)，但很多G-6-PD缺乏者在進(jìn)食蠶豆后并不一定發(fā)病，故認(rèn)為還有其他因素參與，尚有待于進(jìn)一步研究。臨床表現(xiàn)患者在進(jìn)食蠶豆后數(shù)小時至一天內(nèi)突然發(fā)病，前驅(qū)期主要表現(xiàn)為不適、厭食、精神疲倦、低熱、眩暈、惡心、煩躁、口渴、胸悶、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、貧血、血紅蛋白尿，尿呈醬油色，此后體溫升高，倦怠乏力加重，可持續(xù)3日左右。與溶血性貧血出現(xiàn)的同時，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛加劇，肝臟腫大，肝功能異常，約50%患者脾大。嚴(yán)重病例可見昏迷、驚厥和急性腎衰竭，若急救不及時常于1～2日內(nèi)死亡。輕者出現(xiàn)上述癥狀后可自愈。臨床上主要癥狀和體征為面色蒼白、輕度黃疽、尿呈紅茶色或醬油色、肝脾腫大等；重者如不及時搶救或處理不恰當(dāng)，可因循環(huán)衰竭而死亡。

臨床表現(xiàn)根據(jù)誘發(fā)溶血的不同，可分為以下5種臨床類型㈠伯氨喹琳型藥物性溶血性貧血是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹琳、奎寧等），鎮(zhèn)痛退熱藥（安替比林、非那西?。?，硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺類藥，砜類藥（噻唑砜等），萘，苯胺，維生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川連、臘梅花等。常于服藥后1-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特點，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。臨床表現(xiàn)㈡蠶豆病常見于小于10歲小兒，男孩多見，常在蠶豆成熟季節(jié)流行，進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品（如粉絲）均可致病，母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病。通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48小時內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，其臨床表現(xiàn)與伯氨喹琳型藥物性溶血相似。臨床表現(xiàn)㈢新生兒黃疸在G-6-PD缺乏高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化性藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，大多于出生2-4天后達(dá)高峰，半數(shù)患兒可有肝脾大。貧血大多為輕度或中度。血清膽紅素含量升高，重者可導(dǎo)致膽紅素腦病。臨床表現(xiàn)

㈣感染誘發(fā)的溶血細(xì)菌、病毒感染如沙門氏菌感染、細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥等均可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，溶血程度大多較輕，黃疸多不顯著。㈤先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA)可分為兩型：磷酸已糖旁路中酶的缺陷所致者稱為Ⅰ型，其中以G-6-PD缺乏所致者較為常見；糖無氧酵解通路中酶缺乏所致者稱為Ⅱ型，以丙酮酸激酶缺乏較為常見。Ⅰ型患者自幼年起出現(xiàn)慢性溶血性貧血，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大；可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。實驗室檢查㈠紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的篩選試驗⑴高鐵血紅蛋白還原試驗：正常還原率＞0.75；中間型為0.74-0.31；顯著缺乏者＜0.30。此試驗可出現(xiàn)假陽性或假陰性，故應(yīng)配合其他相關(guān)試驗室檢查。⑵熒光斑點試驗：NADPH在波長340nm紫外線激發(fā)下可見熒光；缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞因NADPH減少，故熒光減弱或不發(fā)光。正常10min內(nèi)出現(xiàn)熒光；中間型者10-30min出現(xiàn)熒光；嚴(yán)重缺乏者30min內(nèi)扔不出現(xiàn)熒光。⑶硝基四氮唑藍(lán)（NBT）紙片法：正常濾紙片呈紫藍(lán)色，中間型呈淡藍(lán)色，顯著缺乏者呈紅色。實驗室檢查㈡紅細(xì)胞G-6-PD活性測定這是特異性的直接診斷方法，正常值隨測定方法而不同。近年來開展G-6-PD/6-磷酸葡糖糖脫氫酶（6-PGD）比值測定正常為1.00-1.67（臍血正常為1.10-2.30）㈢變性珠蛋白小體生成試驗（Heinz小體）生成試驗在溶血時陽性細(xì)胞＞0.05；溶血停止時呈陰性。診斷要點㈠有家族史或既往類似發(fā)作時。㈡有溶血性貧血的表現(xiàn)：出現(xiàn)黃疸、蒼白、肝脾大、畏寒、發(fā)熱、血紅蛋白尿。嚴(yán)重者神志不清，循環(huán)衰竭和急性腎功衰。㈢誘發(fā)因素為發(fā)病前數(shù)小時至15d有進(jìn)食過蠶豆或蠶豆制品，通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48h內(nèi)發(fā)病，亦有服用氧化性藥物（如磺胺類、水楊酸制劑等），含萘制品接觸史或感染史，新生兒還可因缺氧，母親服用上述食物或藥物后哺乳而致發(fā)病。㈣實驗室檢查鑒別診斷㈠新生兒ABO溶血癥血型不合，母親多為O型血，新生兒A或B型，血清特異性血型抗體檢查有助于診斷。㈡紅細(xì)胞丙酮酸激酶缺陷常染色體隱性遺傳，丙酮酸激酶篩選試驗（熒光斑點試驗）陽性，丙酮酸激酶定量測定活性降低。㈢不穩(wěn)定血紅蛋白病本病包括HbH病，亦可因服用伯氨喹啉型藥物誘發(fā)與G-6-PD缺乏癥相似的急性溶血性貧血。但該病病人的不穩(wěn)定血紅蛋白篩選試驗陽性，血紅蛋白電泳可見HbH等可資鑒別。㈣免疫性溶血性貧血某些藥物（如奎寧等）可誘發(fā)免疫性溶血性貧血，該病直接Coombs、間接Coombs試驗