醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥

第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

感冒發(fā)燒、風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛等是常見病。本章主要介紹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥。

學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容學(xué)習(xí)小結(jié)重點難點2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!學(xué)習(xí)目的

通過對解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的藥物化學(xué)知識學(xué)習(xí)，為該類藥物的調(diào)劑、制劑、分析檢驗、貯存保管、使用等奠定理論和知識基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)要求2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!知識要求

掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。熟悉羥布宗、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、萘普生、美洛昔康的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。了解安乃近主要理化性質(zhì)及臨床用途。學(xué)習(xí)要求2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!能力要求

熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的調(diào)劑、制劑、分析檢驗、貯存保管、使用等問題；學(xué)會寫出阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)，認(rèn)識羥布宗、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、萘普生、美洛昔康的化學(xué)結(jié)構(gòu)。學(xué)習(xí)要求2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyreticanalgesics）系指既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的一類藥物，其中多數(shù)兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用。非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）多有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無甾類藥物的副作用，在臨床上主要側(cè)重于抗炎、抗風(fēng)濕。授課內(nèi)容2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!阿司匹林Aspirin

具有酚酯結(jié)構(gòu)，且有鄰助作用，及易水解成水楊酸和醋酸。水解后的水楊酸易氧化變色。分子中無游離的酚羥基，不與三氯化鐵試液發(fā)生顯色反應(yīng)，但水解生成水楊酸后即可顯色。2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!阿司匹林的合成

本品以水楊酸為原料，醋酐為酰化劑，在硫酸催化下，進(jìn)行乙?；磻?yīng)即得本品。2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!對乙酰氨基酚

Paracetamol

含有酚羥基，其水溶液加三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色。分子中具有酰胺鍵，易水解。酸、堿性條件下水解更快。水解產(chǎn)物對氨基酚可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。又名：撲熱息痛2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!對乙酰氨基酚的合成（1）對硝基苯酚鈉為原料以對硝基苯酚鈉為原料，在鹽酸溶液中加鐵粉還原生成對氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用熱水重結(jié)晶后即得本品。2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!對乙酰氨基酚的合成（3）以對氯硝基苯為原料以對氯硝基苯為原料，水解制得對硝基苯酚后，用鐵粉還原，生成對氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!前藥原理

是指經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造后，把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)化為體內(nèi)無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)又釋放出原藥而使其藥理作用得到更好的發(fā)揮。這種無活性的化合物即稱為前藥，稱原來的藥物為原藥。采用這種方法來提高藥物生物活性的理論稱為前藥原理。2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!第二節(jié)非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為：

3，5-吡唑烷二酮類鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類

1，2-苯并噻嗪類2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!鄰氨基苯甲酸類代表藥甲芬那酸

MefenamicAcid又名甲滅酸

本品溶解在三氯甲烷中，在紫外燈（254nm）下顯強(qiáng)烈綠色熒光。本品加硫酸溶解，再加重鉻酸鉀既顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!芳基烷酸類代表藥吲哚美辛

Indometacin

又名消炎痛本品在空氣中穩(wěn)定，但遇光會逐漸分解；遇強(qiáng)酸或強(qiáng)堿易水解。水解產(chǎn)物還可進(jìn)一步被氧化生成有色物質(zhì)，且隨溫度升高，水解變色速度更快。本品的稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩緩加熱，顯紫色；與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯綠色，放置后，漸變黃色。2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!芳基烷酸類代表藥萘普生

Naproxen本品遇光可逐漸變色。2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!1，2-苯并噻嗪類吡羅昔康

Piroxicam又名炎痛喜康本品分子中有烯醇式羥基結(jié)構(gòu)，顯弱酸性（pKa6.3），易溶于堿。本品的氯仿溶液加三氯化鐵試液，顯玫瑰紅色。2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!重點：阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)特點。重點難點2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：水楊酸類苯胺類吡唑酮類

2021/7/18星期日18醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!鄰助作用鄰助作用是指在?；泥徑恢糜杏H核基團(tuán)，此親核基團(tuán)能引起分子內(nèi)催化，可以使水解反應(yīng)速度大大增加的作用稱為鄰助作用。2021/7/18星期日19醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!APC片阿司匹林常與非那西丁及咖啡因制成復(fù)方阿司匹林片俗稱APC片。

2021/7/18星期日20醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!

對乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反應(yīng)

紅色2021/7/18星期日21醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!對乙酰氨基酚的合成（2）以苯酚為原料以苯酚為原料，與亞硝酸鈉反應(yīng)，在酸性和低溫條件下，生成對亞硝基苯酚后用硫化鈉還原，制得對氨基苯酚鈉，再經(jīng)酸化析出后使之乙?；吹帽酒?。2021/7/18星期日22醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!貝諾酯Benorilate

又名苯樂來、撲炎痛、解熱安

本品是利用前藥原理，將對乙酰氨基酚上的酚羥基與阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)上的羧基形成酯鍵而形成的化合物。它在體內(nèi)因酯鍵可水解，而“還原”為阿司匹林和對乙酰氨基酚并發(fā)揮各自的療效，同時還具有協(xié)同作用。

2021/7/18星期日23醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!安乃近MetamizoleSodium

又名羅瓦爾精

本品于稀鹽酸中，加次氯酸鈉，產(chǎn)生瞬間消失的藍(lán)色，加熱煮沸后變?yōu)辄S色。本品與稀鹽酸共熱后，產(chǎn)生二氧化硫和甲醛的特臭?！?021/7/18星期日24醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!

3，5-吡唑烷二酮類代表藥羥布宗

Oxyphenbutazone

又名羥基保泰松本品與冰醋酸及鹽酸共熱，水解生成4-羥基氫化偶氮苯，可與亞硝酸鈉試液作用，生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色沉淀，溶于乙醇中呈橙紅色溶液，如將沉淀轉(zhuǎn)溶于氯仿，則氯仿層顯橙黃色。2021/7/18星期日25醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!芳基烷酸類代表藥布洛芬

Ibuprofen又名異丁苯丙酸本品與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應(yīng)生成酯；在堿性條件下，加鹽酸羥胺試液，生成羥肟酸，然后在酸性條件下，加三氯化鐵試液生成紅色至暗紫色的羥肟酸鐵。2021/7/18星期日26醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!芳基烷酸類代表藥雙氯芬酸鈉

DiclofenacSodium又名雙氯滅痛本品熾灼后，濾液顯氯化物的特性反應(yīng)。2021/7/18星期日27醫(yī)學(xué)資料6.第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!1