醫(yī)本藥理學(xué)總論(藥效學(xué)影響因素)課件

Chapter3pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1Chapter3pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)Instructionalobjectives1.簡(jiǎn)述藥物的治療效果和不良反應(yīng);2.列舉評(píng)價(jià)藥物藥效和安全性指標(biāo);3.簡(jiǎn)述親和力、內(nèi)在活性與效價(jià)及效能之間的關(guān)系;4.解釋:治療指數(shù)、激動(dòng)劑、拮抗劑。2Instructionalobjectives1.簡(jiǎn)述藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

Pharmacodynamics

studiestheeffectsofdrugsonthebody,includingactions(作用),mechanisms(機(jī)理),uses(用途)andadversereactions(不良反應(yīng))ofdrugs.3藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）§1藥物的基本作用Basicactionsofdrugs一、藥物作用與藥理效應(yīng)

Actions＆pharmacologicaleffects作用（action）：藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。效應(yīng)（effect）：初始作用引起的機(jī)體機(jī)能改變。阿托品（-）M-R→擴(kuò)瞳(mydriasis)actioneffect4§1藥物的基本作用Basicactionso興奮（excitation）：使機(jī)體原有功能水平↑Excitation(興奮)isanincreaseofthefunctioncausedbyadrug.抑制（inhibition）：使機(jī)體原有功能水平↓Inhibition(抑制)isadecreaseofthefunctioncausedbyadrug.5興奮（excitation）：使機(jī)體原有功能水平↑指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能，而對(duì)其它功能影響很小或沒有影響。藥物作用的選擇性（selectivity）意義(significanceofselectivity)(1)藥物分類依據(jù);(2)臨床選藥基礎(chǔ)Note:

選擇性不同與特異性。6指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能，而對(duì)其二、治療效果（therapeuticeffect）1.對(duì)因治療：消除致病因素

Etiologicaltreatmentaimstoeradicate(消除)thepathogenic(致病的)factors.2.對(duì)癥治療：改善癥狀

Symptomatictreatmentaimstoreduce(減輕)orimprove(改善)thesymptoms.7二、治療效果（therapeuticeffect）1.三、不良反應(yīng)（adversereaction）1.副作用（sidereaction）在治療量產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)（properties）(1)治療量產(chǎn)生(Occursattherapeuticdose.)(2)不嚴(yán)重(

Notserious)(3)與治療作用可以互相轉(zhuǎn)化

(Mayexchangewiththerapeuticeffect)(4)可預(yù)知(Canbepredicted)8三、不良反應(yīng)（adversereaction）1.副作松馳平滑肌HR↑阿托品(atropine)治療作用副作用緩解胃腸絞痛便秘心動(dòng)過速心動(dòng)過緩副作用治療作用9松馳平滑肌HR↑阿托品(atropine)治療作用副作用緩解2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）用藥量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)引起的危害性反應(yīng)。(1)急性毒性（acutetoxicity）Acutetoxicityoccursimmediatelyandfrequentlydamages(損害)thecirculation(循環(huán)),respiratory(呼吸)andnervoussystem（神經(jīng)系統(tǒng)）.102.毒性反應(yīng)（toxicreaction）(2)慢性毒性(chronictoxicity)Chronictoxicitycommonlydamagesliver(肝),kidney(腎),bonemarrow(骨髓)andendocrine(內(nèi)分泌)system.沙利度胺(反應(yīng)停)海豹兒潛在毒性：致癌、致畸、致突變11(2)慢性毒性(chronictoxicity)3.后遺效應(yīng)（residualeffect）血藥濃度降至有效濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）回躍反應(yīng)（reboundreaction）突然停藥后原有疾病加劇。123.后遺效應(yīng)（residualeffect）時(shí)效曲線（time-effectcurve）TE基本療效水平潛伏期持續(xù)期殘留期13時(shí)效曲線（time-effectcurve）TE基本療5.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）(1)與劑量無關(guān)(unconcernedwithdose)(2)因藥而異，因人而異

(varyfromdrugtodrugandpersontoperson)

6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）由于先天遺傳異常所致的對(duì)某些藥物高敏。145.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）(1)§2藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系Dose-effectrelationship一、劑量（dose/dosage）（補(bǔ)充）極量：臨床允許使用的最大劑量。即用藥的份量。按藥物的效應(yīng)由小到大，把劑量分為幾種。15§2藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系Dose-effectrelati劑量作用強(qiáng)度最小有效量常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死量16劑量作用強(qiáng)度最小有效量常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死二、量效關(guān)系（dose-effectrelationship）在一定的范圍內(nèi)藥物效應(yīng)與劑量成正比。（一）量反應(yīng)的量效曲線量反應(yīng)（gradedresponse）:藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓等。17二、量效關(guān)系（dose-effectrelationshiLogCEEC長(zhǎng)尾S型曲線對(duì)稱S型曲線100%50%Emax圖3-1藥物作用的量效關(guān)系曲線（A）（B）18LogCEEC長(zhǎng)尾S型曲線對(duì)稱S型曲線100%50%Ema1.反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況2.效應(yīng)可用實(shí)測(cè)值或最大效應(yīng)百分?jǐn)?shù)表示3.以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)時(shí)，為對(duì)稱S形。4.可通過測(cè)定藥物的效價(jià)強(qiáng)度(potency)和效能(efficacy)來評(píng)價(jià)藥效。量反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)191.反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況量反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)19曲線分析(analysisofthecurve)：LogC最小有效濃度最大效應(yīng)(Emax

)（效能）半最大效應(yīng)濃度(EC50)斜率較陡：藥效較劇烈較平坦：藥效較溫和EEC50Emax20曲線分析(analysisofthecurve)：最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）效能(efficacy)藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

Efficacy(效能)

referstothemaximalresponseproducedbydrug.Itdependsondrug’s

intrinsicactivity(內(nèi)在活性).

21最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）藥物所能半最大效應(yīng)濃度（EC50）

concentrationfor50%ofmaximaleffect引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度。ThelowertheEC50,themorepotentthedrug.效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小藥物作用越強(qiáng)。22半最大效應(yīng)濃度（EC50）引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度。Th

Potency

meanstherelativeconcentrationsordosesofdrugsatwhichtheequaleffectisproduced.Thelowertheconcentrationordose,thehigherthepotency.

Potencyisrelatedtotheaffinity(親和力)ofdrug.23Potencymeanstherelati圖3-2各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪24圖3-2各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻（二）質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse）藥理效應(yīng)以陽性或陰性，全或無（all-or-none）的方式表示，如死亡或生存，驚厥或不驚厥。25（二）質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線質(zhì)反應(yīng)（quantal質(zhì)反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)1.表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況，劑量由小到大，效應(yīng)從無到有。2.觀察各劑量組中某效應(yīng)出現(xiàn)的百分率（頻數(shù)）3.求得所測(cè)指標(biāo)的中值劑量（median

dose），進(jìn)行藥效及安全性評(píng)價(jià)。26質(zhì)反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)1.表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況，26圖3-3質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線27圖3-3質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線27質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線28質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線28反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對(duì)數(shù)劑量對(duì)數(shù)劑量半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50)29反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對(duì)數(shù)劑量對(duì)數(shù)劑量半數(shù)有效量（mediane半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50）引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.30半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.31半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactone,the

therapeuticindex

shouldbeconsidered.A藥LD50400mgB藥200mgED50200mg50mgTI2432LD50istheindextome治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.TI＝LD50ED50﹥3藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。33治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）ED50LD50對(duì)數(shù)劑量效應(yīng)A藥ED曲線A藥LD曲線B藥ED曲線B藥LD曲線A藥與B藥的TI相等。但是否同樣安全呢？34ED50LD50對(duì)數(shù)劑量效應(yīng)A藥ED曲線A藥LD曲線B藥ED結(jié)論：TI評(píng)價(jià)藥物安全性不完全可靠對(duì)數(shù)劑量A藥ED曲線效應(yīng)A藥LD曲線35結(jié)論：TI評(píng)價(jià)藥物安全性不完全可靠對(duì)數(shù)劑量A藥ED曲線效應(yīng)可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,CSF)CSF=LD1/ED99

>1安全范圍(marginofsafety)ED95~LD5之間的距離36可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,C圖3-4藥物效應(yīng)和毒性的量效曲線37圖3-4藥物效應(yīng)和毒性的量效曲線37(三)量效曲線的意義

SignificanceofD-Ecurve

1.評(píng)價(jià)藥效

半數(shù)有效量（ED50）

效能（efficacy）

效價(jià)強(qiáng)度（potency）2.評(píng)價(jià)藥物的安全性治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,CSF）

安全范圍(marginofsafety)38(三)量效曲線的意義SignificanceofD-§3藥物作用機(jī)理Mechanismofdrugaction一、非特異性作用機(jī)理

Non-specificmechanism1.理化性質(zhì)的改變：抗酸藥脫水藥2.影響機(jī)體的代謝：鐵劑3.通過脂溶性影響神經(jīng)細(xì)胞膜功能：全麻藥4.消毒防腐39§3藥物作用機(jī)理Mechanismofdrug二、特異性作用機(jī)理Specificmechanism1.影響酶的活性Interferewithactivitiesofenzymes

2.影響離子通道

Interferewithionchannels

3.影響核酸代謝

Interferewithmetabolismofnucleicacid

4.作用于受體

Actonreceptors40二、特異性作用機(jī)理Specificmechanis三、藥物與受體drug＆receptor(一)受體的概念和特性受體（receptor）是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能與特異性配體結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)。41三、藥物與受體drug＆receptor(一Areceptorisaspecificproteinmoleculethatisusuallylocatedinthecellmembrane.Endogenous（內(nèi)源性的）orexogenous（外源性的）ligands（配體）bindtothereceptors,therebycausingactivation（激活）orinactivation（失活）ofthecellandasubsequentcellularresponse.42Areceptorisaspecifi配體（ligands）內(nèi)源性配體(endogenousligands)神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitters)激素（hormones）自體活性物質(zhì)（autacoids）外源性配體（exogenousligands）

藥物（drug）43配體（ligands）內(nèi)源性配體(endogenous

Neurotransmitters

arechemicalsthat,afterreleasedfromnerveterminals,canbindtopre-orpostsynapticreceptors.

Hormones

arechemicalsthat,afterreleasedintothebloodstreamfromspecializedcells,canactatneighbouringordistantcells.NA（去甲腎上腺素）Adr（腎上腺素）

44Neurotransmittersareche受體特性（characteristics）靈敏性（sensitivity）:劑量小特異性（specificity）：結(jié)構(gòu)要求高飽和性（saturability）：數(shù)目有限可逆性（reversibility）：結(jié)合后可解離多樣性（multiple-variation）：分布不同，效應(yīng)不同45受體特性（characteristics）靈敏性（sensi(二)受體與藥物相互作用Drug-receptorinteractions藥物與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)需要二個(gè)條件：(1)親和力（affinity）(2)內(nèi)在活性（intrinsicactivity,α）1.親和力（affinity）藥物與受體結(jié)合的能力。親和力與效價(jià)強(qiáng)度成正比。P2946(二)受體與藥物相互作用Drug-receptorintD＋RDR-----→Ek1k2根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)說（occupationtheory），藥物與受體的相互作用可用以下公式表示：平衡時(shí)的解離常數(shù)為KDKD＝k2k1＝〔D〕〔R〕〔DR〕當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，效應(yīng)達(dá)最大值Emax，KD

＝〔D〕當(dāng)50%受體與藥物結(jié)合時(shí):47D＋RDR-----→Ek1k2根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)KD:表示藥物與受體的親和力。引起最大效應(yīng)的一半時(shí)（即50%受體被占領(lǐng)）所需的藥物劑量，單位為摩爾

。KD越大，藥物與受體的親和力越小。ThehighertheKD,thelowertheaffinity.KD與親和力成反比。48KD:表示藥物與受體的親和力。KD越大，藥物與受體的親和力CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKDKD親和力x﹥y﹥zKDz﹥y﹥x10-310-210-149CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKD親和力指數(shù)（pD2）(affinityindex

)pD2＝－lgKDInthisway,KDcanbeexpressedwithoutusingmolunits.pD2andaffinityareindirectratio(呈正比).在量效曲線上，親和力指數(shù)是產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對(duì)應(yīng)的濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。即KD的負(fù)對(duì)數(shù)，其值與親和力成正比。50親和力指數(shù)（pD2）(affinityindex)pD-lgCE(%)pD25010051-lgCE(%)pD250100512.內(nèi)在活性（intrinsicactivity）藥物與受體結(jié)合后激動(dòng)受體的能力。內(nèi)在活性與藥物的效能成正比。常用α表示，0≤α≤1。當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，則取決于親和力大小。P30522.內(nèi)在活性（intrinsicactivity）-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b﹥cP31圖3-553-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親和力x﹥y﹥z內(nèi)在活性x=y=z54-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKDKD10-310-210-1-3-2-1

lgC321

-lgCpD2x=3pD2y=2pD2z=155CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKD四、作用于受體的藥物分類Classificationofdrugsactingonthereceptor（一）激動(dòng)藥（agonist）完全激動(dòng)藥（fullagonist）具有高親和力和高內(nèi)在活性（α＝1）Fullagonistshavehighaffinityandhighefficacy（i.e.=1）.Theyareabletoproduceamaximalresponsewhentheyoccupyonlyasmallpercentageofthereceptors.56四、作用于受體的藥物分類Classificationof部分激動(dòng)藥（partialagonist）具有高親和力和較低的內(nèi)在活性（0﹤α﹤1）。

Partialagonists

havehighaffinityandlowerintrinsicactivity(0﹤α﹤1

).Theycannotbringaboutthesamemaximalresponseasfullagonists,eveniftheiraffinityforthereceptoristhesame.57部分激動(dòng)藥（partialagonist）具有高親和力和較(二)拮抗藥（antagonist）具有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。Antagonistsbindtoreceptorsbutdonotactivatethem.However,becauseantagonistsoccupythereceptor,theypreventagonistsfrombindingandthereforeblocktheiraction.Twotypesofantagonistexist,competitiveandnon-competitive.58(二)拮抗藥（antagonist）具有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）特點(diǎn)（properties）1.與激動(dòng)劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)同一受體;2.降低激動(dòng)藥與受體的親和力，但不降低內(nèi)在活性;3.產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于兩者濃度;4.使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，但Emax不變;5.可用拮抗參數(shù)（pA2）表示其作用強(qiáng)度。59競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）10mg20mg拮抗劑0.1molpA2=-log0.1拮抗參數(shù)（pA2）激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。=16010mg20mg拮抗劑pA2=-log0.1拮抗參非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（non-competitiveantagonist）特點(diǎn)（properties）與激動(dòng)劑作用于不同受體(或作用于同一受體，但不可逆結(jié)合);2.使激動(dòng)藥的親和力與內(nèi)在活性均;3.使激動(dòng)劑的量效曲線右移，Emax↓。61非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥特點(diǎn)（properties）與激動(dòng)劑作用于不同ELogCAA+BEALogCA+CCompetitiveantagonistnon-competitiveantagonist62ELogCAA+BEALogCA+CCompetitiv五、受體類型Typesofreceptors1.G蛋白耦聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor）2.配體門控離子通道受體（ligand-gatedionchannel）3.酪氨酸激酶受體4.細(xì)胞內(nèi)受體5.其他酶類受體63五、受體類型Typesofreceptors1.六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使（firstmessenger）多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)第一信使→細(xì)胞膜R→細(xì)胞生物學(xué)特性改變（酶、離子通道）→調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。64六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使（firstmessenge第二信使（secondmessenger）cAMPcGMP肌醇磷脂鈣離子第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。效應(yīng)器信息增強(qiáng)、分化、整合第二信使傳遞效應(yīng)參與胞漿內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)65第二信使（secondmessenger）cAMP第三信使（thirdmessengers）生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化因子負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)。參與基因調(diào)控、細(xì)胞增殖與分化及腫瘤的形成。66第三信使（thirdmessengers）生長(zhǎng)因子七、受體的調(diào)節(jié)Regulationofreceptor受體脫敏（receptordesensitization）長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后R的敏感性↓下調(diào)（down-regulation）：R密度↓受體增敏（receptorhypersensitization）長(zhǎng)期使用拮抗藥后R的敏感性↑上調(diào)（up-regulation）：R密度↑67七、受體的調(diào)節(jié)RegulationofreceptoChapter4影響藥物效應(yīng)的因素Factorsaffectingtheeffectsofdrugs68Chapter4影響藥物效應(yīng)的因素FactorsafInstructionalobjectives1.從藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)角度簡(jiǎn)述藥物相互作用。2.解釋:耐受性、耐藥性、依賴性。69Instructionalobjectives1.從藥動(dòng)§1藥物因素一、藥物制劑和給藥途徑70§1藥物因素一、藥物制劑和給藥途徑70二、藥物相互作用（druginteraction）藥物相互作用體外相互作用：配伍禁忌體內(nèi)相互作用藥效學(xué)：協(xié)同、拮抗藥動(dòng)學(xué)吸收分布代謝排泄71二、藥物相互作用（druginteraction）藥物體外§2機(jī)體因素1.年齡(age)小兒：發(fā)育不全：肝、腎、CNS、BBB老人：（1）機(jī)能↓，易蓄積中毒；（2）對(duì)藥物的耐受性差；（3）用藥種類多；（4）對(duì)藥物的依從性差。72§2機(jī)體因素1.年齡(age)722.性別與體重(gender

&weightofbody)體重輕：血容少，血濃較高血漿蛋白少，結(jié)合藥物少女性：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期3.遺傳因素(geneticfactors)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異和種族差異性4.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)5.疾病狀態(tài)(diseasecondition)732.性別與體重(gender&weightof6.心理因素-安慰劑效應(yīng)

（psychologicfactors:placeboeffect）新世紀(jì)醫(yī)生：不但要看病，還要研究人。21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)模式由“生物－心理－社會(huì)－環(huán)境”多方面構(gòu)成，醫(yī)生不但要關(guān)注人們的軀體健康，還要關(guān)注心理健康。醫(yī)學(xué)教育必須包含生物醫(yī)學(xué)、行為科學(xué)和社會(huì)科學(xué)內(nèi)容，要培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的決策技能、批評(píng)精神、交際能力和醫(yī)學(xué)倫理等全面素質(zhì)。746.心理因素-安慰劑效應(yīng)新世紀(jì)醫(yī)生：不但要看病，還要研究人7.長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化耐受性（tolerance）機(jī)體與藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低，使藥效減弱或消失。耐藥性（resistance）病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低。757.長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化耐受性（toleranc習(xí)慣性：精神依賴性（主觀依賴性）

（psychologicaldependence)成癮性：軀體依賴性（客觀依賴性）

（physicaldependence）

戒斷癥狀(withdrawalsymptoms)76習(xí)慣性：精神依賴性（主觀依賴性）成癮性：軀體依賴性（客觀依賴名詞解釋：sidereaction2.therapeuticindex3.agonist:fullagonist,partialagonist4.antagonist:competitive,non-competitive5.tolerance6.resistance77名詞解釋：sidereaction77藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)治療效果與不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線量效曲線的意義藥物的作用機(jī)理特異性、非特異性藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動(dòng)劑、拮抗劑78藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線藥藥動(dòng)學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分布競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競(jìng)爭(zhēng)分泌通道CLT1/2一級(jí)零級(jí)79藥動(dòng)學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分布某藥物消除規(guī)律如下：50㎎25㎎12.5㎎8h該藥的消除動(dòng)力學(xué)類型是（），有以下三個(gè)特點(diǎn)（）、（）、（）。8h80某藥物消除規(guī)律如下：50㎎25㎎12.5㎎8h該藥某藥物消除規(guī)律如下：320㎎280㎎240㎎8h該藥的消除動(dòng)力學(xué)類型是（），有以下三個(gè)特點(diǎn)（）、（）、（）。8h81某藥物消除規(guī)律如下：320㎎280㎎240㎎8h該藥弱酸性藥物與抗酸藥物同服時(shí)，比單用該藥物：A.在胃中解離增多，自胃吸收增多B.在胃中解離減少，自胃吸收增多C.在胃中解離減少，自胃吸收減少D.在胃中解離增多，自胃吸收減少E.無變化82弱酸性藥物與抗酸藥物同服時(shí)，比單用該藥物：82用藥的時(shí)間間隔主要取決于（）A．藥物的吸收速率B．藥物的分布速率C．藥物的排泄速率D．藥物的消除速率E．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率83用藥的時(shí)間間隔主要取決于（）83Chapter3pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)84Chapter3pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)Instructionalobjectives1.簡(jiǎn)述藥物的治療效果和不良反應(yīng);2.列舉評(píng)價(jià)藥物藥效和安全性指標(biāo);3.簡(jiǎn)述親和力、內(nèi)在活性與效價(jià)及效能之間的關(guān)系;4.解釋:治療指數(shù)、激動(dòng)劑、拮抗劑。85Instructionalobjectives1.簡(jiǎn)述藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

Pharmacodynamics

studiestheeffectsofdrugsonthebody,includingactions(作用),mechanisms(機(jī)理),uses(用途)andadversereactions(不良反應(yīng))ofdrugs.86藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）§1藥物的基本作用Basicactionsofdrugs一、藥物作用與藥理效應(yīng)

Actions＆pharmacologicaleffects作用（action）：藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。效應(yīng)（effect）：初始作用引起的機(jī)體機(jī)能改變。阿托品（-）M-R→擴(kuò)瞳(mydriasis)actioneffect87§1藥物的基本作用Basicactionso興奮（excitation）：使機(jī)體原有功能水平↑Excitation(興奮)isanincreaseofthefunctioncausedbyadrug.抑制（inhibition）：使機(jī)體原有功能水平↓Inhibition(抑制)isadecreaseofthefunctioncausedbyadrug.88興奮（excitation）：使機(jī)體原有功能水平↑指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能，而對(duì)其它功能影響很小或沒有影響。藥物作用的選擇性（selectivity）意義(significanceofselectivity)(1)藥物分類依據(jù);(2)臨床選藥基礎(chǔ)Note:

選擇性不同與特異性。89指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能，而對(duì)其二、治療效果（therapeuticeffect）1.對(duì)因治療：消除致病因素

Etiologicaltreatmentaimstoeradicate(消除)thepathogenic(致病的)factors.2.對(duì)癥治療：改善癥狀

Symptomatictreatmentaimstoreduce(減輕)orimprove(改善)thesymptoms.90二、治療效果（therapeuticeffect）1.三、不良反應(yīng)（adversereaction）1.副作用（sidereaction）在治療量產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)（properties）(1)治療量產(chǎn)生(Occursattherapeuticdose.)(2)不嚴(yán)重(

Notserious)(3)與治療作用可以互相轉(zhuǎn)化

(Mayexchangewiththerapeuticeffect)(4)可預(yù)知(Canbepredicted)91三、不良反應(yīng)（adversereaction）1.副作松馳平滑肌HR↑阿托品(atropine)治療作用副作用緩解胃腸絞痛便秘心動(dòng)過速心動(dòng)過緩副作用治療作用92松馳平滑肌HR↑阿托品(atropine)治療作用副作用緩解2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）用藥量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)引起的危害性反應(yīng)。(1)急性毒性（acutetoxicity）Acutetoxicityoccursimmediatelyandfrequentlydamages(損害)thecirculation(循環(huán)),respiratory(呼吸)andnervoussystem（神經(jīng)系統(tǒng)）.932.毒性反應(yīng)（toxicreaction）(2)慢性毒性(chronictoxicity)Chronictoxicitycommonlydamagesliver(肝),kidney(腎),bonemarrow(骨髓)andendocrine(內(nèi)分泌)system.沙利度胺(反應(yīng)停)海豹兒潛在毒性：致癌、致畸、致突變94(2)慢性毒性(chronictoxicity)3.后遺效應(yīng)（residualeffect）血藥濃度降至有效濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）回躍反應(yīng)（reboundreaction）突然停藥后原有疾病加劇。953.后遺效應(yīng)（residualeffect）時(shí)效曲線（time-effectcurve）TE基本療效水平潛伏期持續(xù)期殘留期96時(shí)效曲線（time-effectcurve）TE基本療5.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）(1)與劑量無關(guān)(unconcernedwithdose)(2)因藥而異，因人而異

(varyfromdrugtodrugandpersontoperson)

6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）由于先天遺傳異常所致的對(duì)某些藥物高敏。975.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）(1)§2藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系Dose-effectrelationship一、劑量（dose/dosage）（補(bǔ)充）極量：臨床允許使用的最大劑量。即用藥的份量。按藥物的效應(yīng)由小到大，把劑量分為幾種。98§2藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系Dose-effectrelati劑量作用強(qiáng)度最小有效量常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死量99劑量作用強(qiáng)度最小有效量常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死二、量效關(guān)系（dose-effectrelationship）在一定的范圍內(nèi)藥物效應(yīng)與劑量成正比。（一）量反應(yīng)的量效曲線量反應(yīng)（gradedresponse）:藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓等。100二、量效關(guān)系（dose-effectrelationshiLogCEEC長(zhǎng)尾S型曲線對(duì)稱S型曲線100%50%Emax圖3-1藥物作用的量效關(guān)系曲線（A）（B）101LogCEEC長(zhǎng)尾S型曲線對(duì)稱S型曲線100%50%Ema1.反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況2.效應(yīng)可用實(shí)測(cè)值或最大效應(yīng)百分?jǐn)?shù)表示3.以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)時(shí)，為對(duì)稱S形。4.可通過測(cè)定藥物的效價(jià)強(qiáng)度(potency)和效能(efficacy)來評(píng)價(jià)藥效。量反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)1021.反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況量反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)19曲線分析(analysisofthecurve)：LogC最小有效濃度最大效應(yīng)(Emax

)（效能）半最大效應(yīng)濃度(EC50)斜率較陡：藥效較劇烈較平坦：藥效較溫和EEC50Emax103曲線分析(analysisofthecurve)：最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）效能(efficacy)藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

Efficacy(效能)

referstothemaximalresponseproducedbydrug.Itdependsondrug’s

intrinsicactivity(內(nèi)在活性).

104最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）藥物所能半最大效應(yīng)濃度（EC50）

concentrationfor50%ofmaximaleffect引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度。ThelowertheEC50,themorepotentthedrug.效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小藥物作用越強(qiáng)。105半最大效應(yīng)濃度（EC50）引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度。Th

Potency

meanstherelativeconcentrationsordosesofdrugsatwhichtheequaleffectisproduced.Thelowertheconcentrationordose,thehigherthepotency.

Potencyisrelatedtotheaffinity(親和力)ofdrug.106Potencymeanstherelati圖3-2各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪107圖3-2各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻（二）質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse）藥理效應(yīng)以陽性或陰性，全或無（all-or-none）的方式表示，如死亡或生存，驚厥或不驚厥。108（二）質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線質(zhì)反應(yīng)（quantal質(zhì)反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)1.表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況，劑量由小到大，效應(yīng)從無到有。2.觀察各劑量組中某效應(yīng)出現(xiàn)的百分率（頻數(shù)）3.求得所測(cè)指標(biāo)的中值劑量（median

dose），進(jìn)行藥效及安全性評(píng)價(jià)。109質(zhì)反應(yīng)量效曲線特點(diǎn)1.表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況，26圖3-3質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線110圖3-3質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線27質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線111質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線28反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對(duì)數(shù)劑量對(duì)數(shù)劑量半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50)112反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對(duì)數(shù)劑量對(duì)數(shù)劑量半數(shù)有效量（mediane半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50）引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.113半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.114半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactone,the

therapeuticindex

shouldbeconsidered.A藥LD50400mgB藥200mgED50200mg50mgTI24115LD50istheindextome治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.TI＝LD50ED50﹥3藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。116治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）ED50LD50對(duì)數(shù)劑量效應(yīng)A藥ED曲線A藥LD曲線B藥ED曲線B藥LD曲線A藥與B藥的TI相等。但是否同樣安全呢？117ED50LD50對(duì)數(shù)劑量效應(yīng)A藥ED曲線A藥LD曲線B藥ED結(jié)論：TI評(píng)價(jià)藥物安全性不完全可靠對(duì)數(shù)劑量A藥ED曲線效應(yīng)A藥LD曲線118結(jié)論：TI評(píng)價(jià)藥物安全性不完全可靠對(duì)數(shù)劑量A藥ED曲線效應(yīng)可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,CSF)CSF=LD1/ED99

>1安全范圍(marginofsafety)ED95~LD5之間的距離119可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,C圖3-4藥物效應(yīng)和毒性的量效曲線120圖3-4藥物效應(yīng)和毒性的量效曲線37(三)量效曲線的意義

SignificanceofD-Ecurve

1.評(píng)價(jià)藥效

半數(shù)有效量（ED50）

效能（efficacy）

效價(jià)強(qiáng)度（potency）2.評(píng)價(jià)藥物的安全性治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor,CSF）

安全范圍(marginofsafety)121(三)量效曲線的意義SignificanceofD-§3藥物作用機(jī)理Mechanismofdrugaction一、非特異性作用機(jī)理

Non-specificmechanism1.理化性質(zhì)的改變：抗酸藥脫水藥2.影響機(jī)體的代謝：鐵劑3.通過脂溶性影響神經(jīng)細(xì)胞膜功能：全麻藥4.消毒防腐122§3藥物作用機(jī)理Mechanismofdrug二、特異性作用機(jī)理Specificmechanism1.影響酶的活性Interferewithactivitiesofenzymes

2.影響離子通道

Interferewithionchannels

3.影響核酸代謝

Interferewithmetabolismofnucleicacid

4.作用于受體

Actonreceptors123二、特異性作用機(jī)理Specificmechanis三、藥物與受體drug＆receptor(一)受體的概念和特性受體（receptor）是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能與特異性配體結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)。124三、藥物與受體drug＆receptor(一Areceptorisaspecificproteinmoleculethatisusuallylocatedinthecellmembrane.Endogenous（內(nèi)源性的）orexogenous（外源性的）ligands（配體）bindtothereceptors,therebycausingactivation（激活）orinactivation（失活）ofthecellandasubsequentcellularresponse.125Areceptorisaspecifi配體（ligands）內(nèi)源性配體(endogenousligands)神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitters)激素（hormones）自體活性物質(zhì)（autacoids）外源性配體（exogenousligands）

藥物（drug）126配體（ligands）內(nèi)源性配體(endogenous

Neurotransmitters

arechemicalsthat,afterreleasedfromnerveterminals,canbindtopre-orpostsynapticreceptors.

Hormones

arechemicalsthat,afterreleasedintothebloodstreamfromspecializedcells,canactatneighbouringordistantcells.NA（去甲腎上腺素）Adr（腎上腺素）

127Neurotransmittersareche受體特性（characteristics）靈敏性（sensitivity）:劑量小特異性（specificity）：結(jié)構(gòu)要求高飽和性（saturability）：數(shù)目有限可逆性（reversibility）：結(jié)合后可解離多樣性（multiple-variation）：分布不同，效應(yīng)不同128受體特性（characteristics）靈敏性（sensi(二)受體與藥物相互作用Drug-receptorinteractions藥物與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)需要二個(gè)條件：(1)親和力（affinity）(2)內(nèi)在活性（intrinsicactivity,α）1.親和力（affinity）藥物與受體結(jié)合的能力。親和力與效價(jià)強(qiáng)度成正比。P29129(二)受體與藥物相互作用Drug-receptorintD＋RDR-----→Ek1k2根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)說（occupationtheory），藥物與受體的相互作用可用以下公式表示：平衡時(shí)的解離常數(shù)為KDKD＝k2k1＝〔D〕〔R〕〔DR〕當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，效應(yīng)達(dá)最大值Emax，KD

＝〔D〕當(dāng)50%受體與藥物結(jié)合時(shí):130D＋RDR-----→Ek1k2根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)KD:表示藥物與受體的親和力。引起最大效應(yīng)的一半時(shí)（即50%受體被占領(lǐng)）所需的藥物劑量，單位為摩爾

。KD越大，藥物與受體的親和力越小。ThehighertheKD,thelowertheaffinity.KD與親和力成反比。131KD:表示藥物與受體的親和力。KD越大，藥物與受體的親和力CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKDKD親和力x﹥y﹥zKDz﹥y﹥x10-310-210-1132CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKD親和力指數(shù)（pD2）(affinityindex

)pD2＝－lgKDInthisway,KDcanbeexpressedwithoutusingmolunits.pD2andaffinityareindirectratio(呈正比).在量效曲線上，親和力指數(shù)是產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對(duì)應(yīng)的濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。即KD的負(fù)對(duì)數(shù)，其值與親和力成正比。133親和力指數(shù)（pD2）(affinityindex)pD-lgCE(%)pD250100134-lgCE(%)pD250100512.內(nèi)在活性（intrinsicactivity）藥物與受體結(jié)合后激動(dòng)受體的能力。內(nèi)在活性與藥物的效能成正比。常用α表示，0≤α≤1。當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，則取決于親和力大小。P301352.內(nèi)在活性（intrinsicactivity）-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b﹥cP31圖3-5136-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親和力x﹥y﹥z內(nèi)在活性x=y=z137-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKDKD10-310-210-1-3-2-1

lgC321

-lgCpD2x=3pD2y=2pD2z=1138CE(%)10050xyz0.0010.010.1KDKD四、作用于受體的藥物分類Classificationofdrugsactingonthereceptor（一）激動(dòng)藥（agonist）完全激動(dòng)藥（fullagonist）具有高親和力和高內(nèi)在活性（α＝1）Fullagonistshavehighaffinityandhighefficacy（i.e.=1）.Theyareabletoproduceamaximalresponsewhentheyoccupyonlyasmallpercentageofthereceptors.139四、作用于受體的藥物分類Classificationof部分激動(dòng)藥（partialagonist）具有高親和力和較低的內(nèi)在活性（0﹤α﹤1）。

Partialagonists

havehighaffinityandlowerintrinsicactivity(0﹤α﹤1

).Theycannotbringaboutthesamemaximalresponseasfullagonists,eveniftheiraffinityforthereceptoristhesame.140部分激動(dòng)藥（partialagonist）具有高親和力和較(二)拮抗藥（antagonist）具有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。Antagonistsbindtoreceptorsbutdonotactivatethem.However,becauseantagonistsoccupythereceptor,theypreventagonistsfrombindingandthereforeblocktheiraction.Twotypesofantagonistexist,competitiveandnon-competitive.141(二)拮抗藥（antagonist）具有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）特點(diǎn)（properties）1.與激動(dòng)劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)同一受體;2.降低激動(dòng)藥與受體的親和力，但不降低內(nèi)在活性;3.產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于兩者濃度;4.使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，但Emax不變;5.可用拮抗參數(shù)（pA2）表示其作用強(qiáng)度。142競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）10mg20mg拮抗劑0.1molpA2=-log0.1拮抗參數(shù)（pA2）激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。=114310mg20mg拮抗劑pA2=-log0.1拮抗參非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（non-competitiveantagonist）特點(diǎn)（properties）與激動(dòng)劑作用于不同受體(或作用于同一受體，但不可逆結(jié)合);2.使激動(dòng)藥的親和力與內(nèi)在活性均;3.使激動(dòng)劑的量效曲線右移，Emax↓。144非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥特點(diǎn)（properties）與激動(dòng)劑作用于不同ELogCAA+BEALogCA+CCompetitiveantagonistnon-competitiveantagonist145ELogCAA+BEALogCA+CCompetitiv五、受體類型Typesofreceptors1.G蛋白耦聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor）2.配體門控離子通道受體（ligand-gatedionchannel）3.酪氨酸激酶受體4.細(xì)胞內(nèi)受體5.其他酶類受體146五、受體類型Typesofreceptors1.六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使（firstmessenger）多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)第一信使→細(xì)胞膜R→細(xì)胞生物學(xué)特性改變（酶、離子通道）→調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。147六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使（firstmessenge第二信使（secondmessenger）cAMPcGMP肌醇磷脂鈣離子