廠房設施、設備驗證培訓課件

廠房設施、設備概述潔凈廠房確認廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內裝修空調凈化對潔凈廠房的要求GMP中與廠房設施有關的內容空調凈化系統(tǒng)的驗證水系統(tǒng)驗證11/18/20221GMP簡介藥品生產過程中非常常見的錯誤交叉污染、污染混淆人為差錯11/18/202221.制造環(huán)境

1.1廠房1.1.1藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不能對藥品生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙

11/18/202231.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1圍墻,圍欄要定期檢查,維護2.廠區(qū)內各建筑物設捕鼠器2.1廠區(qū)捕鼠器圖2.2定期檢查結果報告(SMP管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1毛刷要定期檢查,更換3.2廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3滅蟲燈定期檢查結果報告(SMP管理規(guī)程支持)1.1.3廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施11/18/20225

1.1.4在設計和建設廠房時，應考慮便于清潔工作。潔凈室的內表面應平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護保養(yǎng)11/18/20226

1.1.5生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。

11/18/20227

1.1.6潔凈區(qū)內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮避免出現不易清潔的部位

1.管道減少彎曲2.燈具采用嵌入式，上檢修且加密封3.風口應平整,接口要密封

11/18/202281.2空調凈化設施

1.2.1進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果記錄存檔。

11/18/2022101.2.3潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18—26oC，相對濕度應控制在45—65%11/18/202212二、廠房與設施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施?！兑?guī)范》第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。對于未成弧形的，應注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應判為缺陷。11/18/2022141102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進行GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。11/18/2022151205儲存區(qū)物料、中間產品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。11/18/2022161502潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結果是否記錄存檔。

1504空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

監(jiān)測的主要內容包括風量、風速、換氣次數、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時需查規(guī)定和記錄。必要時可查原始數據和依據。11/18/202217*1903潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設置緩沖設施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。

11/18/202218關于壓差

正壓差是抵擋外來污染的重要參數，相對負壓差是防止污染外溢的重要參數。無論是正壓還是相對負壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。11/18/2022202401非無菌藥品產塵大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風…產塵量大的操作室是否保持相對負壓。主要檢查：1、是否有捕塵設施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設施。3、是否保持相對負壓。（應有壓差指示裝置）11/18/2022212601倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定要定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。

11/18/2022232601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風設施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應與生產的潔凈級別一致。11/18/2022242901對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。

部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平沒有防震設施。11/18/202226潔凈廠房確認總圖布置---原則---布置實例潔凈廠房與工藝平面布置---潔凈廠房基本參數---生產用房的設置原則（GMP—防止差錯）---工藝生產用房---生產輔助用房---人員與物料凈化潔凈廠房的內裝修---建筑材料與裝修---建筑放火空氣凈化對潔凈廠房的要求---空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況---空氣凈化系統(tǒng)不宜回風的情況---潔凈廠房應設置排塵、排風的情況GMP中與廠房設施有關的內容廠房與設施11/18/202227潔凈廠房選址的原則潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質、工程地質、交通運輸、給排水、動力供應及生產協(xié)作等因素外還應著重對廠址的環(huán)境污染程度進行調查研究，所選廠址四周環(huán)境應：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房選址及總平面布置11/18/202228設施規(guī)劃的目標符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運費用最少保持生產與安排的柔性適應組織結構的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率11/18/202230物料的流動模式直線形L形U形S形環(huán)形11/18/202231評價的內容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長遠規(guī)劃相協(xié)調11/18/202232廠房設計企業(yè)提給設計院的要求應包括的內容為：企業(yè)的劑型、產品的規(guī)模產品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉移，生產班次安排，設備技術狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運行成本、勞動效率11/18/202233廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房：是指對生產環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房?？諝鉂崈舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|（微粒、微生物）的程度。(一)潔凈工房基本參數

內裝飾(墻面﹑天棚塵粒較少，地面為主);

設備產塵(設備運轉)占25%；生產過程中產生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;11/18/202234潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產用房的設置(GMP-防止差錯)

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生產用房包含的內容

生產區(qū)

(各生產崗位)

中間庫

(集中、分散、暫存、)

包裝區(qū)

(內、外包裝)

人物流通道

(防止人、物混雜，交叉污染)

倉貯區(qū)

(待驗、取樣、合格、不合格)

稱量區(qū)

(備料、稱量、暫存)

輔助區(qū)

(清洗、工具存放、工衣洗滌)

質檢區(qū)

(QC)

工程服務區(qū)

(空調、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置11/18/202235潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產用房的設置(GMP-防止差錯)

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生產用房的設置原則合理安放設備和材料并防止遺漏任何生產或控制步驟合理確定每個生產崗位的位置和面積[應考慮設備的大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產工序的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、操作人員多少、設備自動化程度、設備檢修空間、設備清洗方式等因數，最后確定最小的生產空間，這不僅利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風管道的布置合理。廠房選址及總平面布置11/18/202236潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產用房的設置(GMP-防止差錯)

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總平面對倉庫布置的要求倉庫靠近主要用戶點倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應設站臺，并有裝卸貨處充分考慮運輸車輛的回轉場地倉庫宜相對集中，有利于現代化管理應滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求

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倉庫組成

站臺清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設門斗）倉儲區(qū)管理室及清潔設施取樣間廠房選址及總平面布置11/18/202237潔凈廠房與工藝平面布置

(三)工藝生產用房合理確定開間﹑根據生產流程，緊湊設置功能用房間，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混雜。

(1)防止人﹑物流交叉混雜的措施

-潔凈走廊和污染走廊須分開；

-100級﹑萬級區(qū)內不安排三班制生產，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應有６小時間歇。

-易造成污染的物料﹑生產廢棄物可設置專用出入口。

-人﹑物入口應盡量少，進出通道分別設置，傳送路線盡量短。廠房選址及總平面布置11/18/202238潔凈廠房與工藝平面布置

(三)工藝生產用房車間工藝布局中易出現的問題：生產的設計應提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內可預留一定的空間（如設計4個壓片室），設備可按生產需要臨時添加（如投產進可上2臺壓片機）。應對建議：精心設計，反復論證。應在施工前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間廠房選址及總平面布置11/18/202239潔凈廠房與工藝平面布置

(四)生產輔助用房

(1)拆包室對物料外表面進行清潔工作，設在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜

(2)消毒液配制間宜根據生產工藝設置在適當位置;(3)容器具清洗室宜根據生產工藝﹑生產規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設置；固體制劑的容器清洗與干燥存放應分開；

(4)清潔工具室宜根據生產工藝﹑生產規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設置；

廠房選址及總平面布置11/18/202240潔凈廠房與工藝平面布置

(四)生產輔助用房

(5)維修保養(yǎng)室機電﹑儀器設備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設置在潔凈區(qū)外；

(6)工衣洗滌室洗滌﹑干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產區(qū)一個級別，整衣應由層流罩或較高級別的凈化空氣保護；

(7)秤量室應靠近配料間﹑或套設于配料間，潔凈級別與配料間相同；

(8)空調機﹑冷凍機﹑空壓機房根據需要，可分可合，集中設置，于潔凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置11/18/202241潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化１.人員凈化

(1)人員凈化內容雨具存放﹑換鞋﹑脫外衣(一更)﹑洗手消毒﹑穿潔凈工衣﹑氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產區(qū)級別；

(2)人員凈化用室面積應合理確定，一般2~4平方米/人；

(3)人凈設施

-潔凈廠房入口應設凈鞋設施(橙﹑臺﹑柜)；

-洗手消毒間應設洗手盆﹑消毒設施和干手設施；

-設氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內空氣正壓；廠房選址及總平面布置11/18/202242潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化１.人員凈化

(4)人凈程序人員進入無菌產品及一萬級潔凈區(qū)人凈程序人員進入非無菌產品及可滅菌產品潔凈區(qū)人凈程序人流脫-洗-穿-緩-進萬級更衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置11/18/202243潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化

(1)進入潔凈區(qū)域的原輔料﹑包裝材料，應有清潔措施?？稍O置原輔料外包清潔室﹑包裝材料清潔室﹑滅菌室及設施。

(2)清潔室或滅菌室之間設置氣閘室或傳遞窗(柜)；

(3)生產過程中產生的廢棄物出口不應與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。廠房選址及總平面布置11/18/202244潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化

物流內包傳送到外包兩種情況(30萬級例)㈠傳輸設備(傳送帶)可不設緩沖設施(室)內包有足夠的正壓不生產時有效措施，保護潔凈區(qū)驗證資料，數據支持廠房選址及總平面布置11/18/202245潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化廠房選址及總平面布置11/18/202246潔凈廠房的內裝飾

1.建筑材料與裝修地面

(1)剛性地面水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔；

(2)涂料地面環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗；

(3)彈性地面聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；潔凈廠房確認11/18/202247潔凈廠房的內裝飾

2.建筑防火(與潔凈室相關內容)(1)人凈入口不作為疏散口；

(2)門的開啟方向(有時難以兼顧潔凈要求)；

(3)消防設施潔凈廠房確認11/18/202248空氣凈化對潔凈廠房的要求

1.空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況

(1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室；

(2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調系統(tǒng)；

(3)運行班次和使用時間(生產安排)完全不同的潔凈區(qū);(4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；潔凈廠房確認11/18/202249潔凈廠房確認空氣凈化對潔凈廠房的要求

1.空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況垂直單向流單向流潔凈室水平單向流潔凈室按其氣流狀態(tài)可分亂流（非單向流）潔凈室輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室）（推流潔凈室）11/18/202250空氣凈化對潔凈廠房的要求

2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風的情況

(1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等；

(2)固體制劑的顆粒、成品干燥設備使用的凈化空氣；

(3)用有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序；

(4)工藝過程中產生大量有害物質、揮發(fā)性氣體的生產工序的空氣；潔凈廠房確認11/18/202251空氣凈化對潔凈廠房的要求

3.潔凈廠房應設置排塵、排風的情況

(1)室內產生粉塵和有害氣體的工藝設備；

(2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)；

(3)含有易燃、易爆物質工序的局部排風系統(tǒng)，應有防火、防爆措施；潔凈廠房確認11/18/202252潔凈廠房確認GMP中與廠房設施有關的內容潔凈區(qū)排水系統(tǒng)

①100級區(qū)域內不設地漏，1萬級區(qū)域內地漏應盡量少設，用無菌地漏，材質用不銹鋼；②潔凈室內與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封；③蒸汽凝結水應單獨設管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間；

11/18/202253

空調系統(tǒng)驗證

（口服區(qū)域）

11/18/202254凈化空調系統(tǒng)的驗證

1.驗證的依據①不同藥品生產對空氣潔凈度的要求(SDA98版GMP規(guī)范及其附則);②藥品生產工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求;③待驗證潔凈廠房的工程設計參數;④無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應符合條件:-區(qū)域內潔凈度為100級；

-區(qū)域內空氣流動狀態(tài)為單向流；

-相鄰環(huán)境至少為10萬級，并且鄰室潔凈度至少為10萬級，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關系。⑤藥品的微生物檢查要求;空調凈化系統(tǒng)驗證11/18/202255

(2)空調系統(tǒng)的簡要介紹系統(tǒng)的安裝竣工時間系統(tǒng)的開始運行時間各個系統(tǒng)服務的區(qū)域及其一些特殊要求(3)系統(tǒng)描述空調系統(tǒng)的構成（AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū)造粒區(qū)包衣區(qū)打片區(qū)包裝區(qū)）各個控制子系統(tǒng)的重要參數 送風量排風量回風量除濕系統(tǒng)的處理風量除濕能力加濕器的加濕能力一.工藝驗證綱要11/18/202256二.空調系統(tǒng)設計確認（DQ）

檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預先確定的標準風量濕度溫度潔凈級別等11/18/202257三.空調系統(tǒng)設備安裝確認（IQ）

安裝確認的目的是證明空調系統(tǒng)設備是按照設計和規(guī)定進行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查設備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、空調系統(tǒng)圖、空調處理單元結構示意圖分區(qū)平面圖空調參數圖等

11/18/2022583.儀表校準檢查所有的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內（空氣流量表壓差表濕度表溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調整更換，建立好儀表校正檔案三.空調系統(tǒng)設備安裝確認（IQ）11/18/202259四.空調系統(tǒng)設備說明

設備名稱工廠號碼型號系列號位置功能尺寸例:設備名稱:恒溫恒濕機（空氣凈化系統(tǒng)）型號:HB70NA 設備編碼: A-014-00 位置：空調機房 功能:為生產提供潔凈空調 11/18/2022602.幾個重要的SOP空調系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調機過濾器更換規(guī)程口服區(qū)域空調系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程空調機保養(yǎng)規(guī)程3.設備性能鑒定表風機電氣控制箱電磁閥電/氣轉換器壓差計控制閥等五.空調系統(tǒng)操作確認(OQ)11/18/202261

1.幾個重要的SOP壓差控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程送風量和換氣次數的測量規(guī)程高效過濾器檢漏試驗規(guī)程六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)11/18/202262凈化空調系統(tǒng)的驗證

3.空氣差壓

靜壓差的作用在門、窗關閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，以便把帶入的污染減小到最低程度。①平面圖中的空氣差壓關系②相鄰室間的空氣差壓;

測定時間空調系統(tǒng)送、排風機運轉正常，室內氣壓穩(wěn)定；測量儀器精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計；

空調凈化系統(tǒng)驗證11/18/202263

(4)溫度與濕度 標準 (見規(guī)程) 評價方法用已校正過的溫、濕度計測量每個房間的溫、濕度判斷標準溫度在20--25，濕度在50%以下 評價頻率每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)11/18/202264凈化空調系統(tǒng)的驗證

(4)溫度與濕度測量位置:①空調機送回風溫度;②室內代表性點;③室中心;④室內傳感器處(與顯示儀表比較);⑤室內回風口處;

測量儀器:

通風干濕球溫度計，自記式溫濕度計;

標準:

符合GMP規(guī)范對具體工藝提出的溫濕度要求。

空調凈化系統(tǒng)驗證11/18/202265(5)送風量和換氣次數1).風速：標準:①垂直單向流面風速v>0.35m/s，②水平單向流面風速v>0.45m/s，注:僅當單向空氣流微粒數目符合100級的潔凈度要求，同時風速達到上述數值，才可判斷該裝置達到100級。空調凈化系統(tǒng)驗證11/18/202266(6)

高效過濾器PAO檢漏測試 標準 (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)判斷標準高效過濾器平均效率必須在99.97%以上 評價頻率每年一次六.空調系統(tǒng)性能確認(PQ)11/18/202267三、設備（3001—3701）*3402注射用水的制備、儲存…,儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。應將注射用水儲罐的溫度和回水口的溫度監(jiān)測作為日常監(jiān)測的內容。應保證每一個用水點的水溫在65℃以上。11/18/202268*3403儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝是否避免死角、盲管，儲罐和管道是否規(guī)定清洗和滅菌周期。1、儲罐的設計應易于清洗。管道的安裝應避免有超過管徑五倍長度的盲管。2、企業(yè)應明確規(guī)定清洗、消毒、滅菌的方法、程序和周期。并應詳細記錄。3、企業(yè)應制定對水系統(tǒng)監(jiān)測的SOP。4、注意對制水工序操作工人的崗位培訓。11/18/202269A.概述首先是設備的安裝確認(IQ)-應有設備的制造和用戶安裝書面記錄。這時水系統(tǒng)工藝控制圖中的全部儀表要校驗；其次是操作確認(OQ)-系統(tǒng)運行時檢驗制造商和用戶的提出的要求，對系統(tǒng)操作方法和保持其控制狀態(tài)進行驗證：(1)每天運行和流動輸送水以前；(2)每天監(jiān)控關鍵的控制參數；(3)管線不定期關閉對系統(tǒng)性能下降影響；(4)長時間關閉(例如維修關閉)再運行時；(5)日常維修后運行，例如離子交換器樹脂再生、更換過濾器和系統(tǒng)消毒后；清洗、滅菌、貯藏配水軟管和水處理系統(tǒng)中其它非常設固定連接的設備；第三是驗證水處理工藝-水處理系統(tǒng)在預定的滿負荷條件下從開始使用起，驗證工作可能需要一年或更長時間才能完成。理論上講，以上三個階段是獨立的，但在實施過程中它們又有交叉。例如，通常難于區(qū)分OQ的結束和工藝驗證的開始時間。重要的是保持對方案完成的全部指定的活動的注意，并且附上所有的IQ，OQ結果文件和工藝驗證的報告。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202270A.概述系統(tǒng)維護保養(yǎng)程序(1)水處理系統(tǒng)需要細致的維護保養(yǎng)，以確保處理水的質量和供水量，維護保養(yǎng)程序包括：(2)離子交換樹脂再生程序(如果去離子是系統(tǒng)的一個組成部份)；(3)反滲透薄膜消毒程序(如果反滲透裝置是系統(tǒng)的一個組成部份)；(4)過濾器消毒和更換程序(包括濾器規(guī)格)；(5)紫外線監(jiān)控和紫外燈的更換程序；(6)貯罐和配管的滅菌程序；(7)儀器校準程序和校驗程序；(8)碳床消毒和更換程序；(9)象臭氧發(fā)生器保養(yǎng)程序（帶臭氧工藝的水系統(tǒng)），保養(yǎng)過程應該記錄下來并與過去的相一致。驗證過程搜集的數據必須證明這些程序是恰當和有效的。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202271B．驗證方案驗證方案是驗證工作的詳細計劃，由負責該計劃的個人或小組起草，應有對方案的內容和完整性進行評價的審批程序。有對職責的描述，包括對計劃內的每個個人或單位。所有的計劃，無論是新設備的IQ/OQ或是新工藝的驗證，均有相似的基本格式。實施驗證計劃的前提是驗證計劃象結果一樣可描述。其次，有界限范圍，即把什么包括或排除在計劃書中，有效地確立調查的范圍。對設備驗證的詳細描述包括下列對象和區(qū)域范圍：設備的布置圖、一些公式和主要的制造記錄、制水工藝流程圖、和能夠幫助描述工藝要點及應該附加的方案等其它文件。方案應該包含抽樣的詳細說明和試驗時間表、試驗程序和每次試驗可接受的標準、可參照的官方程序，例如美國藥典可接受的標準。為了論證試驗結果的重現性，特殊的試驗將規(guī)定重復數次。方案應該由得到每個參與驗證計劃的指定的單位支持。因為方案接受的相互共有的文件和確定每個單位了解和同意履行在驗證計劃中規(guī)定的責任。隨后轉變成的計劃書應該得到相同的人支持。由于驗證計劃和方案不可能預見的隨后可能出現的情況，有時草案需要附錄。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202272C.預驗證預驗證是工藝驗證前的活動。在預驗證期間，設備已完成安裝、確認和試運行。水處理設備的安裝確認(IQ)和運行確認(OQ)1.水處理設備的安裝確認安裝完畢的新設備根據制造廠家的規(guī)格說明書確認；IQ階段的基本目的是搜集手冊、報告書和其它文件；校驗儀表和建立一種預防性的保養(yǎng)程序。IQ方案指定計劃的范圍和規(guī)定每個單位的責任。(1)工廠的公用工程新設備經檢驗應滿足設備制造廠家提供的規(guī)格說明書，電、壓縮空氣、蒸汽和給水是公用工程需確認的內容，水處理系統(tǒng)每個設備附件的要點都應該測試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金屬腐蝕。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202273C.預驗證預驗證是工藝驗證前的活動。在預驗證期間，設備已完成安裝、確認和試運行。水處理設備的安裝確認(IQ)和運行確認(OQ)1.水處理設備的安裝確認(2)全部工藝控制儀表根據書面的校驗程序校準，證明其準確性和精度的誤差在容許的界限以內。這些儀器包括象電導儀或電阻儀、有機碳總量（TOC）監(jiān)視器、溫度記錄儀和溫度控制器、紫外線強度儀和壓力表。應該規(guī)定校驗程序和校準頻率、準確性和精度的界限，當發(fā)現儀器超過這些界限時應即時更換或校正。一個由計量局跟蹤的試驗儀器和儀表的清單應成為文件的一部份要建立規(guī)定校驗記錄擋案。(3)從設備的制造廠獲得全部必須的文件，以便能夠預先建立維修保養(yǎng)程序和設備使用培訓材料，這就包括安裝圖，維修和操作手冊，備件表等等。并為恰當保養(yǎng)設備培訓維修人員。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202274C.預驗證

2.水處理系統(tǒng)設備的操作確認新水處理系統(tǒng)準備運行和每個部份已恰當地完成操作確認，OQ方案規(guī)定的計劃有明確的范圍和每個單位的責任是OQ活動的關鍵。(1)系統(tǒng)充滿水后，泄漏點修理和已損壞的閥門和密封的更換。(2)水泵檢驗，確認制造和運行符合規(guī)格說明書。(3)驗證閥門和控制器的操作適應性。(4)貯水罐和系統(tǒng)配管部件滅菌。(5)離子交換樹脂再生。(6)檢驗超過設計規(guī)定的流速。(8)書寫運行、關閉和滅菌過程的標準操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述試驗過程和可接受的標準，為了顯示試驗結果的重現性，每個試驗要重復幾次。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202275D.水系統(tǒng)工藝驗證1.試驗的第一階段在試驗的第一階段每個主要系統(tǒng)組件將被驗證，這個驗證將通過4-6個月或更長的時間內，對系統(tǒng)中為數眾多的取樣點密集的取樣來完成。要對這些樣品進行化學分析和微生物評價。使用點取樣，試樣的實際數量純水應該不少于100個，注射用水（WFI）不少于250個（美國標準）?？紤]到將來可能遇到的操作情況，水處理系統(tǒng)必須對滿負荷運行狀態(tài)進行驗證。在“強調”的試驗條件下收集化學和微生物數據驗證運行程序中水處理裝置后部的管線。水處理系統(tǒng)驗證的基本程序11/18/202276D.水系統(tǒng)工藝驗證

2.試驗的第二階段第二階段是第一階段的繼續(xù)，但是取樣頻率減少。第二階段僅僅在第一階段驗證計劃規(guī)定的要求已得到滿足后開始，