由碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌引起的血流感染患者多粘菌素B劑量與臨床結(jié)果的關(guān)系文獻解讀課件

由碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌引起的血流感染患者多粘菌素B劑量與臨床結(jié)果的關(guān)系ClinicalOutcomesAssociatedwithPolymyxinBDoseinPatientswithBloodstreamInfectionsDuetoCarbapenem-ResistantGram-NegativeRods由碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌引起的血流感染患者Clinica1基礎(chǔ)信息發(fā)表時間：2015年11月研究機構(gòu)：紐約長老會醫(yī)院/哥倫比亞大學醫(yī)學中心紐約長老會醫(yī)院/威爾康奈爾醫(yī)學院雜志名稱：AntimicrobialAgentsandChemotherapy

抗菌藥物和化療（美國微生物協(xié)會）影響因子：

4.302（2016）作者：

BrianC.Nelson,etal基礎(chǔ)信息發(fā)表時間：2015年11月2摘要使用多粘菌素B（PMB）有明顯的變化，而最佳劑量尚未定義。這個回顧性研究的目的是評估PMB劑量與臨床療效的關(guān)系。我們納入了由耐碳青霉烯類革蘭氏陰性桿菌引起的血流感染（BSI）患者

接受>48小時靜脈注射PMB的治療。目標評估PMB劑量與30天死亡率之間的關(guān)系，第7天臨床治愈，急性

腎損傷的發(fā)展（AKI）?？偣舶?51例BSI。整體30天死亡率為37.8％（54/151），中位數(shù)PMB劑量為1.3mg/kg（總體重）/天。攝入PMB的劑量<1.3mg/kg/天與30天死亡率顯著相關(guān)（46.5％VS26.3％;P≤0.02），并且該關(guān)聯(lián)在多變量分析中持續(xù)存在（優(yōu)勢比[OR]

1.58;95％置信區(qū)間[CI]≥1.05?1.81;P=0.04）。82％接受PMB劑量<1.3mg/kg/天的患者具有基線性腎損傷。第7天臨床治愈在不同劑量給藥組間無明顯差異。在接受PMB劑量>250mg/天（66.7％對32.0％;P≤0.03）的患者中AKI更常見，并且該關(guān)聯(lián)在多變量分析中持續(xù)存在（OR=4.32;95％CI=1.15至16.25;P=0.03）中。對腎功能衰竭患者主要給予<1.3mg/kg/天的PMB劑量

，這一劑量與30天死亡率獨立相關(guān)。但是，劑量>250mg/天又與AKI獨立相關(guān)。這些數(shù)據(jù)支持使用PMB而不是在腎損傷的情況下減少劑量。摘要使用多粘菌素B（PMB）有明顯的變化，而最佳劑量尚未定義3摘要背景：多黏菌素B的劑量是一個很有研究價值的變量，至今還未找到最有療效的劑量。目的：多黏菌素B使用劑量和相對應(yīng)的臨床療效之間的關(guān)系。探索多黏菌素B的使用劑量對以下因素的影響，諸如30天內(nèi)的死亡率，七天內(nèi)臨床治愈，急性腎損傷的發(fā)病。。方法：從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列研究評估了由碳青霉烯類抗生素腸桿菌科（CRE），銅綠假單胞菌或不動桿菌鮑曼不動桿菌，引起血流感染（BSI）的所有成年患者。研究終點：

主要目標是在初始治療的七天內(nèi)多黏菌素B的日平均劑量和與三十天內(nèi)死亡率是否具有獨立相關(guān)性。

次要目標包括研究在多黏菌素B治療第七天的七天臨床治愈和急性腎損傷的情況。摘要背景：多黏菌素B的劑量是一個很有研究價值的變量，至今還未4摘要：結(jié)論結(jié)論：多黏菌素B的劑量低于1.3mg/kg/day時，其和三十天內(nèi)死亡率密切相關(guān)（46.5%對比26.3%;P值為0.02），在多變量研究分析中，這個關(guān)系同樣存在。82%的病人接受多黏菌素B的用藥量低于1.3mg/kg/day時，他們已經(jīng)患有輕微的腎功能損傷。在不同多黏菌素B的劑量組試驗中，七天內(nèi)臨床治愈并無明顯不同。當病人在接受多黏菌素B的劑量高于250mg/day(66.7%對比32.0%;P值為0.03)時，大部分病人出現(xiàn)急性腎損傷。在多變量研究分析中，這個關(guān)系同樣存在(OR比值比4.32;95%CI置信區(qū)間1.15到16.25;P值0.03)。對患有輕微腎功能損傷的病人，低于1.3mg/kg/day的多黏菌素B的劑量和30天內(nèi)死亡率有獨立相關(guān)性。而高于250mg/kg/day的多黏菌素B劑量和急性腎損傷的發(fā)病有關(guān)系，且不受其他因素影響。摘要：結(jié)論結(jié)論：多黏菌素B的劑量低于1.3mg/kg/day5

研究設(shè)計從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列研究評估了由碳青霉烯類抗生素腸桿菌科（CRE），銅綠假單胞菌或不動桿菌鮑曼不動桿菌，引起血流感染（BSI）的所有成年患者。在紐約兩個大型學術(shù)高等護理醫(yī)療中心開展。本次研究的都是首次血培養(yǎng)呈陽性在五天內(nèi)接受大于等于48小時多黏菌素B治療的患者。研究設(shè)計從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列6微生物學：所有分離菌都會在各個研究中心的微生物研究實驗室中進行鑒定。在研究的不同時期使用不同的最低抑菌濃度測試方法，包括微量肉湯稀釋法或者多黏菌素B的濃度梯度法和VITEK-2全自動微生物分析儀，濃度梯度法，紙錠擴散法，對β-內(nèi)酸胺抗生素或其他有效藥物使用的微量肉湯稀釋法。根據(jù)現(xiàn)在美國臨床和實驗室標準協(xié)會的腸桿菌科注釋，碳青霉烯耐藥性被定義為美羅培南（碳青霉烯類抗生素）最低抑菌濃度4毫克/升。微生物學：所有分離菌都會在各個研究中心的微生物研究實驗室中進7338例的CRGNR（碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌）引起的血流感染患者血樣151例（74.1％）GRGNR患者入組[肺炎克雷伯菌（n=92，60.9%），鮑曼不動桿菌（n=32，21.2%），銅綠假單胞菌（n=17，11.3%）]。2006年1月至2013年12月在紐約兩個大型醫(yī)療中心開展；回顧性隊列研究評估了由耐碳青霉烯類腸桿菌、銅綠假單胞菌或鮑曼不動桿菌，引起血流感染的所有成年患者；患者首次血培養(yǎng)陽性并在五天內(nèi)接受≥48小時多黏菌素B治療；符合入組條件的患者共151例。排除其中187份：90（48.1%）份血樣來自多種微生物血流感染的患者，58（31.0%）份血樣來自接受過少于48小時的多黏菌素B治療的患者，26（13.9%）份血樣來自在之前的30天內(nèi)已經(jīng)有血流感染的患者，7份血樣來自首次血培養(yǎng)呈陽性后大于五天才接受多黏菌素B治療的患者，6份來自年齡小于18歲的患者。主要目標：在初始治療的七天內(nèi)多黏菌素B的日平均劑量和與三十天死亡率是否具有獨立相關(guān)性。BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）338例的CRGNR（碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌）引起的血8BrazJInfectDis.2017Jan-Feb;21(1):1-6.(P=0.02)FIG1：卡普蘭美爾三十天生存曲線：比較兩種多粘菌素B劑量的患者。研究結(jié)論：給予多黏菌素B中位劑量<1.3mg/kg/天的患者，30天死亡率顯著升高。生存曲線多黏菌素B給藥劑量過低，會降低患者的生存率BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）BrazJInfectDis.2017Jan-9BrazJInfectDis.2017Jan-Feb;21(1):1-6.(P=0.03)研究結(jié)論：多黏菌素B在劑量≥250mg/天的患者中更容易出現(xiàn)急性腎損傷（對比較低的劑量）。多黏菌素B給藥劑量過高，會增加AKI的發(fā)生率BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）BrazJInfectDis.2017Jan-10劑量組30天死亡率急性腎損傷(AKI)mg/kg/day（毫克/千克/天）（死亡人數(shù)/總?cè)藬?shù)，占比百分數(shù)）（腎損傷人數(shù)/總?cè)藬?shù)，占比百分數(shù)）<1.333/71(46.5)13/36(36.1)1.3-2.416/61(26.2)21/54(38.9)≥2.55/19(26.3)5/19(26.3)mg/day（毫克/天）<15039/99(39.4)21/60(35.0)150-24911/40(27.5)10/37(27.0)≥2504/12(33.3)8/12(66.7)多黏菌素B不同給藥劑量下患者30天死亡率、AKI發(fā)生率的分析研究發(fā)現(xiàn)：多黏菌素B不同給藥劑量150-249mg/天,顯示出更低的30天死亡率和更低的AKI發(fā)生率。BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）劑量組30天死亡率急性腎損傷(AKI)mg/kg/day（毫11因素存活者（97人）死亡者（54人）P值人口特征因素

性別，女性40(41.2)26(48.2)0.52年齡60(48,74)70(55,76)0.04總體重74(63,87)80(66,92)0.25Charlson

共病指數(shù)3(2,4)4(2,6)0.03免疫抑制50(51.5)16(29.6)0.02血培養(yǎng)未呈陽性前的住院日15(3,49)24(12,48)0.07分離菌肺炎克雷伯菌60(61.9)32(59.3)0.89鮑曼不動桿菌21(21.6)11(20.4)1.00綠膿桿菌9(9.3)8(14.8)0.45其他的腸桿菌科7(7.2)3(5.6)0.74可能的感染源呼吸道19(19.6)15(27.8)0.34腹腔內(nèi)16(16.5)16(29.6)0.09泌尿生殖系統(tǒng)17(17.5)5(9.3)0.26中央靜脈導管11(11.3)2(3.7)0.14腸道8(8.2)4(7.4)1.00皮膚及軟組織6(6.2)2(3.7)0.71多重感染11(11.3)9(16.7)0.50未知感染源9(9.3)1(1.9)0.10感染源控制26(26.8)15(27.8)1.00表二：接受靜脈注射多菌素的患者30天死亡率的特征因素存活者（97人）死亡者（54人）P值人口特征因素12因素存活者（97人）死亡者（54人）P值七日多粘菌素B治療期間的特征皮特菌血癥分值3(1,6)5(3,7)<0.001血清肌酸酐（毫克/分升）1.5(0.8,2.1)1.1(0.9,2.0)0.35腎損害47(48.5)30(55.6)0.51肌酸酐清除率小于50毫升/分鐘22(22.7)13(24.1)0.84間歇性血液透析13(13.4)5(9.3)0.62持續(xù)腎臟替代治療12(12.4)12(22.2)0.11住進重癥監(jiān)護室62(63.9)40(74.1)0.27膿毒性休克（敗血性休克）32(33.0)23(42.6)0.32從血培養(yǎng)陽性到進行積極治療的天數(shù)2.0(0.2,2.3)1.0(0.0,1.8)0.02多粘菌素B最低抑菌濃度MIC50（≤1mg/L）66(68.8)36(66.7)0.94多粘菌素B最低抑菌濃度MIC90（≤2mg/L）87(90.6)49(90.7)1.00美羅培南最低抑菌濃度（4-8毫克/升）11(13.6)3(6.3)0.32多粘菌素B治療七日過后的情況劑量（毫克/日）123(78,190)112(75,155)0.35劑量（毫克/千克/日）1.5(1.1,2.4)1.3(0.9,2.0)0.10劑量低于1.3mg/kg/day38(39.2)33(61.1)0.02初次劑量（負荷劑量）≥2.5毫克/千克21(21.6)13(24.1)0.89單一藥物療法15(15.5)9(16.7)1.00（結(jié)合一種或多種的其他藥劑）復合療法46(47.4)30(55.6)0.43合并使用?內(nèi)酰胺58(59.8)24(44.4)0.10表二因素存活者（97人）死亡者（54人）P值七日多粘菌素B治療期13研究發(fā)現(xiàn)：幸存者比死亡者更年輕（P=0.04），且具較低的查爾斯共病指數(shù)（P=0.03）和有較低的皮特菌血癥計數(shù)值（P<0.001）。幸存者從血培養(yǎng)第一次呈陽性到進行積極治療之間的時長，相對于死亡者更長（2天VS1天，P=0.01），并且更容易出現(xiàn)免疫抑制。觀察得出，多粘菌素的最低抑菌濃度和臨床試驗結(jié)果并無關(guān)聯(lián)。表二：接受靜脈注射多菌素的患者30天死亡率的特征因素存活者（97人）死亡者（54人）P值年齡60(48,74)70(55,76)0.04Charlson

共病指數(shù)3(2,4)4(2,6)0.03皮特菌血癥分值3(1,6)5(3,7)<0.001免疫抑制50(51.5)16(29.6)0.02從血培養(yǎng)陽性到積極治療的天數(shù)？2.0(0.2,2.3)1.0(0.0,1.8)0.02多粘菌素B最低抑菌濃度MIC50（≤1mg/L）66(68.8)36(66.7)0.94多粘菌素B最低抑菌濃度MIC90（≤2mg/L）87(90.6)49(90.7)1.00研究發(fā)現(xiàn)：幸存者比死亡者更年輕（P=0.04），且具較低14表三:30天內(nèi)死亡率的相關(guān)因素的多變量分析參數(shù)OR（95%置信區(qū)間）P值年齡1.64(0.73–3.70)0.23Charlson

共病指數(shù)1.07(0.91–1.25)0.42免疫抑制0.36(0.15–0.84)0.02腹內(nèi)感染源3.67(1.38–9.77)0.009從血培養(yǎng)陽性到積極治療的時間（日）0.79(0.63–0.98)0.03皮特菌血癥分值1.22(1.05–1.41)0.01多粘菌素B的劑量小于1.3mg/kg/day1.58(1.05–1.81)0.04研究發(fā)現(xiàn)：前七天多黏菌素B劑量1.3mg/kg/day和30天內(nèi)死亡率獨立相關(guān)。皮特菌血癥分值，從血培養(yǎng)陽性到積極治療的時長，免疫抑制治療，腹內(nèi)感染源，都分別與30天內(nèi)死亡率獨立相關(guān)。年齡和查爾斯共病指數(shù)都不能單獨關(guān)聯(lián)上死亡率。表三:30天內(nèi)死亡率的相關(guān)因素的多變量分析參數(shù)OR（95%置15表四：在多黏菌素B治療的第7天，可能與急性腎損傷相關(guān)的特征。參數(shù)無急性腎損傷的患者（n=70)急性腎損傷的患者（n=39)P值人口統(tǒng)計學因素女性27(38.6)24(61.5)0.04年齡62(52,76)64(48,74)0.65查爾森共病指數(shù)3(1,5)4(2,4)0.27皮特菌血癥分數(shù)3(2,6)3(1,5)0.6130天內(nèi)死亡率20(28.6)17(43.6)0.17七天臨床治愈49(70.0)23(60.0)0.24多粘菌素B劑量方案的詳細信息劑量，（毫克/日）129(99,190)139(112,212)0.13劑量，（毫克/千克/日）1.8(1.3,2.5)2.0(1.5,2.6)0.26劑量大于等于250毫克/日4(5.7)8(20.5)0.03負荷劑量（初次劑量）大于等于2.5毫克/千克10(14.3)9(23.1)0.30腎毒性藥物的聯(lián)合使用萬古霉素26(37.1)19(48.7)0.33氨基糖苷類8(11.4)11(28.2)0.05鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑13(18.6)4(10.3)0.29靜脈造影劑8(11.4)7(17.9)0.51二性霉素B2(2.9)0(0.0)0.54其他腎毒素41(58.6)30(76.9)0.09除了氨基糖苷類以外的腎毒素39(55.7)25(64.1)0.52表四：在多黏菌素B治療的第7天，可能與急性腎損傷相關(guān)的特征16表五：多粘菌素B治療第七天的急性腎損傷多變量回歸模型。參數(shù)優(yōu)勢比（OR）（95%置信區(qū)間CI）P值性別，女2.44(1.05–5.68)0.04氨基糖苷類聯(lián)合療法3.19(1.11–9.23)0.03劑量大于250毫克/日4.32(1.15–16.25)0.03研究發(fā)現(xiàn)：急性腎損傷與多黏菌素B劑量250mg/day獨立相關(guān)，與女性性別獨立相關(guān)，與氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療獨立相關(guān)。表五：多粘菌素B治療第七天的急性腎損傷多變量回歸模型。參數(shù)優(yōu)171.據(jù)我們所知，這項回顧性研究首先找到了多粘菌素B根據(jù)體重的劑量分層與30天死亡率的獨立相關(guān)性。多黏菌素B劑量1.3mg/kg/day（劑量中位數(shù)），皮特菌血癥計數(shù)，從血培養(yǎng)陽性到開始治療的時長，免疫抑制的出現(xiàn)，腹內(nèi)感染源等，分別與30天死亡率都有獨立相關(guān)性。2.有趣的是，免疫抑制和抗生素治療的較慢開始，都能降低死亡率。3.我們機構(gòu)之前的兩個研究表明，對免疫受損、由耐碳青霉烯腸桿菌引起的菌血癥病人進行檢查，發(fā)現(xiàn)大多會在三到四天內(nèi)死于血流感染。這種較早的死亡情況讓我們考慮，把有嚴重免疫受損的病人排除在外。因為，他們并沒有接受48小時的多黏菌素B治療。而接受過較長時間抗生素治療的病人不太可能有多重耐藥性病菌的病史，因此治療方案不用太復雜。獨特發(fā)現(xiàn)1.據(jù)我們所知，這項回顧性研究首先找到了多粘菌素B根據(jù)體重的18第一點，我們的多黏菌素B劑量方案是基于體重的。第二點，上述的研究中，病人的病原體來自各種來源，無法確定。而我們通過只挑選有菌血癥的病人，使得區(qū)分感染源沒有那么困難。第三點，我們研究中的大多數(shù)的病人都是耐碳青霉烯腸桿菌感染，但是上述的研究中，只研究了那些感染了鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌的病人。有一點需要提醒大家的是，在耐碳青霉烯腸桿菌感染的病人與那些鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌感染的病人之間，我們并沒有發(fā)現(xiàn)結(jié)果有什么不同。最后一點，在我們的研究中大多數(shù)病人都接受β-內(nèi)酸胺抗生素的同步療法，特別是碳青霉烯，與既往研究不同第一點，我們的多黏菌素B劑量方案是基于體重的。與既往研究不同19研究局限1.我們只研究血流中的分離菌，因此我們的結(jié)果可能并不適用于其他部位的感染。最重要的是，這次研究的很多病人給藥的劑量都比標準劑量2.5到3mg/kg/day要低。因為此前臨床方面，基于體重調(diào)整的劑量節(jié)點并沒有得到重視和研究。所以在我們的分析過程中，我們仔細地研究了多組劑量調(diào)整的節(jié)點。我們發(fā)現(xiàn)，在高劑量（2.5mg/kg/day）組的病人和接受1.3mg/kg/day劑量組的病人的三十天內(nèi)死亡率相差不大，（26.3%對比26.5%）。2.我們的研究是通過多重比較來統(tǒng)計出有效的劑量節(jié)點。我們認為，因為研究患者的數(shù)量有限，對用于多重比較的數(shù)據(jù)做調(diào)整是會造成研究結(jié)果的不準確。另外，在死亡率分析中，挑選出來的劑量節(jié)點基本能夠很好地反映，因為腎功能不全而使用低劑量的患者。這些患者相對的療效較差，但這和藥代動力學的研究數(shù)據(jù)是相符合的（藥代動力學的研究數(shù)據(jù)可以測出藥物濃度是否最優(yōu)）。3.就治療方案而言，盡管各組之間的聯(lián)合治療方案相同，但是不同的治療方式也可能對臨床實驗結(jié)果影響巨大，比如對三十天內(nèi)死亡率和急性腎損傷的發(fā)病率的影響。研究局限1.我們只研究血流中的分離菌，因此我們的結(jié)果可能并不20結(jié)論多黏菌素B劑量＜1.3mg/kg/day的使用和三十天內(nèi)死亡率的增加有獨立相關(guān)性。腎損傷患者中，減少多黏菌素B的藥劑量可能會造成療效的降低和三十天死亡率的上升。近年來推薦劑量方案為2.5到3mg/kg/day，但我們的研究不大采用這個劑量。因為聯(lián)合療法中這種劑量尚未證實能夠保證療效和安全性。七天內(nèi)多黏菌素B治療所引起的急性腎損傷與250mg/天的多黏菌素B劑量有獨立相關(guān)性。對于每一患者而言，考慮到CRGNR（碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌）感染而引起的高死亡率，高劑量相對應(yīng)帶來的高療效和患急性腎損傷的高風險，醫(yī)生對二者要好好權(quán)衡把握。。在進一步的研究多黏菌素B的最佳劑量，需要依賴更大范圍的研究試驗，特別是研究那些每日給藥總劑量很高的患者。結(jié)論多黏菌素B劑量＜1.3mg/kg/day的使用和三十天內(nèi)21由碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌引起的血流感染患者多粘菌素B劑量與臨床結(jié)果的關(guān)系ClinicalOutcomesAssociatedwithPolymyxinBDoseinPatientswithBloodstreamInfectionsDuetoCarbapenem-ResistantGram-NegativeRods由碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌引起的血流感染患者Clinica22基礎(chǔ)信息發(fā)表時間：2015年11月研究機構(gòu)：紐約長老會醫(yī)院/哥倫比亞大學醫(yī)學中心紐約長老會醫(yī)院/威爾康奈爾醫(yī)學院雜志名稱：AntimicrobialAgentsandChemotherapy

抗菌藥物和化療（美國微生物協(xié)會）影響因子：

4.302（2016）作者：

BrianC.Nelson,etal基礎(chǔ)信息發(fā)表時間：2015年11月23摘要使用多粘菌素B（PMB）有明顯的變化，而最佳劑量尚未定義。這個回顧性研究的目的是評估PMB劑量與臨床療效的關(guān)系。我們納入了由耐碳青霉烯類革蘭氏陰性桿菌引起的血流感染（BSI）患者

接受>48小時靜脈注射PMB的治療。目標評估PMB劑量與30天死亡率之間的關(guān)系，第7天臨床治愈，急性

腎損傷的發(fā)展（AKI）?？偣舶?51例BSI。整體30天死亡率為37.8％（54/151），中位數(shù)PMB劑量為1.3mg/kg（總體重）/天。攝入PMB的劑量<1.3mg/kg/天與30天死亡率顯著相關(guān)（46.5％VS26.3％;P≤0.02），并且該關(guān)聯(lián)在多變量分析中持續(xù)存在（優(yōu)勢比[OR]

1.58;95％置信區(qū)間[CI]≥1.05?1.81;P=0.04）。82％接受PMB劑量<1.3mg/kg/天的患者具有基線性腎損傷。第7天臨床治愈在不同劑量給藥組間無明顯差異。在接受PMB劑量>250mg/天（66.7％對32.0％;P≤0.03）的患者中AKI更常見，并且該關(guān)聯(lián)在多變量分析中持續(xù)存在（OR=4.32;95％CI=1.15至16.25;P=0.03）中。對腎功能衰竭患者主要給予<1.3mg/kg/天的PMB劑量

，這一劑量與30天死亡率獨立相關(guān)。但是，劑量>250mg/天又與AKI獨立相關(guān)。這些數(shù)據(jù)支持使用PMB而不是在腎損傷的情況下減少劑量。摘要使用多粘菌素B（PMB）有明顯的變化，而最佳劑量尚未定義24摘要背景：多黏菌素B的劑量是一個很有研究價值的變量，至今還未找到最有療效的劑量。目的：多黏菌素B使用劑量和相對應(yīng)的臨床療效之間的關(guān)系。探索多黏菌素B的使用劑量對以下因素的影響，諸如30天內(nèi)的死亡率，七天內(nèi)臨床治愈，急性腎損傷的發(fā)病。。方法：從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列研究評估了由碳青霉烯類抗生素腸桿菌科（CRE），銅綠假單胞菌或不動桿菌鮑曼不動桿菌，引起血流感染（BSI）的所有成年患者。研究終點：

主要目標是在初始治療的七天內(nèi)多黏菌素B的日平均劑量和與三十天內(nèi)死亡率是否具有獨立相關(guān)性。

次要目標包括研究在多黏菌素B治療第七天的七天臨床治愈和急性腎損傷的情況。摘要背景：多黏菌素B的劑量是一個很有研究價值的變量，至今還未25摘要：結(jié)論結(jié)論：多黏菌素B的劑量低于1.3mg/kg/day時，其和三十天內(nèi)死亡率密切相關(guān)（46.5%對比26.3%;P值為0.02），在多變量研究分析中，這個關(guān)系同樣存在。82%的病人接受多黏菌素B的用藥量低于1.3mg/kg/day時，他們已經(jīng)患有輕微的腎功能損傷。在不同多黏菌素B的劑量組試驗中，七天內(nèi)臨床治愈并無明顯不同。當病人在接受多黏菌素B的劑量高于250mg/day(66.7%對比32.0%;P值為0.03)時，大部分病人出現(xiàn)急性腎損傷。在多變量研究分析中，這個關(guān)系同樣存在(OR比值比4.32;95%CI置信區(qū)間1.15到16.25;P值0.03)。對患有輕微腎功能損傷的病人，低于1.3mg/kg/day的多黏菌素B的劑量和30天內(nèi)死亡率有獨立相關(guān)性。而高于250mg/kg/day的多黏菌素B劑量和急性腎損傷的發(fā)病有關(guān)系，且不受其他因素影響。摘要：結(jié)論結(jié)論：多黏菌素B的劑量低于1.3mg/kg/day26

研究設(shè)計從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列研究評估了由碳青霉烯類抗生素腸桿菌科（CRE），銅綠假單胞菌或不動桿菌鮑曼不動桿菌，引起血流感染（BSI）的所有成年患者。在紐約兩個大型學術(shù)高等護理醫(yī)療中心開展。本次研究的都是首次血培養(yǎng)呈陽性在五天內(nèi)接受大于等于48小時多黏菌素B治療的患者。研究設(shè)計從2006年1月至2013年12月。這項回顧性隊列27微生物學：所有分離菌都會在各個研究中心的微生物研究實驗室中進行鑒定。在研究的不同時期使用不同的最低抑菌濃度測試方法，包括微量肉湯稀釋法或者多黏菌素B的濃度梯度法和VITEK-2全自動微生物分析儀，濃度梯度法，紙錠擴散法，對β-內(nèi)酸胺抗生素或其他有效藥物使用的微量肉湯稀釋法。根據(jù)現(xiàn)在美國臨床和實驗室標準協(xié)會的腸桿菌科注釋，碳青霉烯耐藥性被定義為美羅培南（碳青霉烯類抗生素）最低抑菌濃度4毫克/升。微生物學：所有分離菌都會在各個研究中心的微生物研究實驗室中進28338例的CRGNR（碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌）引起的血流感染患者血樣151例（74.1％）GRGNR患者入組[肺炎克雷伯菌（n=92，60.9%），鮑曼不動桿菌（n=32，21.2%），銅綠假單胞菌（n=17，11.3%）]。2006年1月至2013年12月在紐約兩個大型醫(yī)療中心開展；回顧性隊列研究評估了由耐碳青霉烯類腸桿菌、銅綠假單胞菌或鮑曼不動桿菌，引起血流感染的所有成年患者；患者首次血培養(yǎng)陽性并在五天內(nèi)接受≥48小時多黏菌素B治療；符合入組條件的患者共151例。排除其中187份：90（48.1%）份血樣來自多種微生物血流感染的患者，58（31.0%）份血樣來自接受過少于48小時的多黏菌素B治療的患者，26（13.9%）份血樣來自在之前的30天內(nèi)已經(jīng)有血流感染的患者，7份血樣來自首次血培養(yǎng)呈陽性后大于五天才接受多黏菌素B治療的患者，6份來自年齡小于18歲的患者。主要目標：在初始治療的七天內(nèi)多黏菌素B的日平均劑量和與三十天死亡率是否具有獨立相關(guān)性。BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）338例的CRGNR（碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌）引起的血29BrazJInfectDis.2017Jan-Feb;21(1):1-6.(P=0.02)FIG1：卡普蘭美爾三十天生存曲線：比較兩種多粘菌素B劑量的患者。研究結(jié)論：給予多黏菌素B中位劑量<1.3mg/kg/天的患者，30天死亡率顯著升高。生存曲線多黏菌素B給藥劑量過低，會降低患者的生存率BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）BrazJInfectDis.2017Jan-30BrazJInfectDis.2017Jan-Feb;21(1):1-6.(P=0.03)研究結(jié)論：多黏菌素B在劑量≥250mg/天的患者中更容易出現(xiàn)急性腎損傷（對比較低的劑量）。多黏菌素B給藥劑量過高，會增加AKI的發(fā)生率BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）BrazJInfectDis.2017Jan-31劑量組30天死亡率急性腎損傷(AKI)mg/kg/day（毫克/千克/天）（死亡人數(shù)/總?cè)藬?shù)，占比百分數(shù)）（腎損傷人數(shù)/總?cè)藬?shù)，占比百分數(shù)）<1.333/71(46.5)13/36(36.1)1.3-2.416/61(26.2)21/54(38.9)≥2.55/19(26.3)5/19(26.3)mg/day（毫克/天）<15039/99(39.4)21/60(35.0)150-24911/40(27.5)10/37(27.0)≥2504/12(33.3)8/12(66.7)多黏菌素B不同給藥劑量下患者30天死亡率、AKI發(fā)生率的分析研究發(fā)現(xiàn)：多黏菌素B不同給藥劑量150-249mg/天,顯示出更低的30天死亡率和更低的AKI發(fā)生率。BrianC.Nelsonetal；AntimicrobialAgentsandChemotherapy；2015November；59（11）劑量組30天死亡率急性腎損傷(AKI)mg/kg/day（毫32因素存活者（97人）死亡者（54人）P值人口特征因素

性別，女性40(41.2)26(48.2)0.52年齡60(48,74)70(55,76)0.04總體重74(63,87)80(66,92)0.25Charlson

共病指數(shù)3(2,4)4(2,6)0.03免疫抑制50(51.5)16(29.6)0.02血培養(yǎng)未呈陽性前的住院日15(3,49)24(12,48)0.07分離菌肺炎克雷伯菌60(61.9)32(59.3)0.89鮑曼不動桿菌21(21.6)11(20.4)1.00綠膿桿菌9(9.3)8(14.8)0.45其他的腸桿菌科7(7.2)3(5.6)0.74可能的感染源呼吸道19(19.6)15(27.8)0.34腹腔內(nèi)16(16.5)16(29.6)0.09泌尿生殖系統(tǒng)17(17.5)5(9.3)0.26中央靜脈導管11(11.3)2(3.7)0.14腸道8(8.2)4(7.4)1.00皮膚及軟組織6(6.2)2(3.7)0.71多重感染11(11.3)9(16.7)0.50未知感染源9(9.3)1(1.9)0.10感染源控制26(26.8)15(27.8)1.00表二：接受靜脈注射多菌素的患者30天死亡率的特征因素存活者（97人）死亡者（54人）P值人口特征因素33因素存活者（97人）死亡者（54人）P值七日多粘菌素B治療期間的特征皮特菌血癥分值3(1,6)5(3,7)<0.001血清肌酸酐（毫克/分升）1.5(0.8,2.1)1.1(0.9,2.0)0.35腎損害47(48.5)30(55.6)0.51肌酸酐清除率小于50毫升/分鐘22(22.7)13(24.1)0.84間歇性血液透析13(13.4)5(9.3)0.62持續(xù)腎臟替代治療12(12.4)12(22.2)0.11住進重癥監(jiān)護室62(63.9)40(74.1)0.27膿毒性休克（敗血性休克）32(33.0)23(42.6)0.32從血培養(yǎng)陽性到進行積極治療的天數(shù)2.0(0.2,2.3)1.0(0.0,1.8)0.02多粘菌素B最低抑菌濃度MIC50（≤1mg/L）66(68.8)36(66.7)0.94多粘菌素B最低抑菌濃度MIC90（≤2mg/L）87(90.6)49(90.7)1.00美羅培南最低抑菌濃度（4-8毫克/升）11(13.6)3(6.3)0.32多粘菌素B治療七日過后的情況劑量（毫克/日）123(78,190)112(75,155)0.35劑量（毫克/千克/日）1.5(1.1,2.4)1.3(0.9,2.0)0.10劑量低于1.3mg/kg/day38(39.2)33(61.1)0.02初次劑量（負荷劑量）≥2.5毫克/千克21(21.6)13(24.1)0.89單一藥物療法15(15.5)9(16.7)1.00（結(jié)合一種或多種的其他藥劑）復合療法46(47.4)30(55.6)0.43合并使用?內(nèi)酰胺58(59.8)24(44.4)0.10表二因素存活者（97人）死亡者（54人）P值七日多粘菌素B治療期34研究發(fā)現(xiàn)：幸存者比死亡者更年輕（P=0.04），且具較低的查爾斯共病指數(shù)（P=0.03）和有較低的皮特菌血癥計數(shù)值（P<0.001）。幸存者從血培養(yǎng)第一次呈陽性到進行積極治療之間的時長，相對于死亡者更長（2天VS1天，P=0.01），并且更容易出現(xiàn)免疫抑制。觀察得出，多粘菌素的最低抑菌濃度和臨床試驗結(jié)果并無關(guān)聯(lián)。表二：接受靜脈注射多菌素的患者30天死亡率的特征因素存活者（97人）死亡者（54人）P值年齡60(48,74)70(55,76)0.04Charlson

共病指數(shù)3(2,4)4(2,6)0.03皮特菌血癥分值3(1,6)5(3,7)<0.001免疫抑制50(51.5)16(29.6)0.02從血培養(yǎng)陽性到積極治療的天數(shù)？2.0(0.2,2.3)1.0(0.0,1.8)0.02多粘菌素B最低抑菌濃度MIC50（≤1mg/L）66(68.8)36(66.7)0.94多粘菌素B最低抑菌濃度MIC90（≤2mg/L）87(90.6)49(90.7)1.00研究發(fā)現(xiàn)：幸存者比死亡者更年輕（P=0.04），且具較低35表三:30天內(nèi)死亡率的相關(guān)因素的多變量分析參數(shù)OR（95%置信區(qū)間）P值年齡1.64(0.73–3.70)0.23Charlson

共病指數(shù)1.07(0.91–1.25)0.42免疫抑制0.36(0.15–0.84)0.02腹內(nèi)感染源3.67(1.38–9.77)0.009從血培養(yǎng)陽性到積極治療的時間（日）0.79(0.63–0.98)0.03皮特菌血癥分值1.22(1.05–1.41)0.01多粘菌素B的劑量小于1.3mg/kg/day1.58(1.05–1.81)0.04研究發(fā)現(xiàn)：前七天多黏菌素B劑量1.3mg/kg/day和30天內(nèi)死亡率獨立相關(guān)。皮特菌血癥分值，從血培養(yǎng)陽性到積極治療的時長，免疫抑制治療，腹內(nèi)感染源，都分別與30天內(nèi)死亡率獨立相關(guān)。年齡和查爾斯共病指數(shù)都不能單獨關(guān)聯(lián)上死亡率。表三:30天內(nèi)死亡率的相關(guān)因素的多變量分析參數(shù)OR（95%置36表四：在多黏菌素B治療的第7天，可能與急性腎損傷相關(guān)的特征。參數(shù)無急性腎損傷的患者（n=70)急性腎損傷的患者（n=39)P值人口統(tǒng)計學因素女性27(38.6)24(61.5)0.04年齡62(52,76)64(48,74)0.65查爾森共病指數(shù)3(1,5)4(2,4)0.27皮特菌血癥分數(shù)3(2,6)3(1,5)0.6130天內(nèi)死亡率20(28.6)17(43.6)0.17七天臨床治愈49(70.0)23(60.0)0.24多粘菌素B劑量方案的詳細信息劑量，（毫克/日）129(99,190)139(112,212)0.13劑量，（毫克/千克/日）1.8(1.3,2.5)2.0(1.5,2.6)0.26劑量大于等于250毫克/日4(5.7)8(20.5)0.03負荷劑量（初次劑量）大于等于2.5毫克/千克10(14.3)9(23.1)0.30腎毒性藥物的聯(lián)合使用萬古霉素26(37.1)19(48.7)0.33氨基糖苷類8(11.4)11(28.2)0.05鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑13(18.6)4(10.3)0.29靜脈造影劑8(11.4)7(17.9)0.51二性霉素B2(2.9)0(0.0)0.54其他腎毒素41(58.6)30(76.9)0.09除了氨基糖苷類以外的腎毒素39(55.7)25(64.1)0.52表四：在多黏菌素B治療的第7天