甲狀腺及甲狀旁腺激素

甲狀腺激素的生理作用

及甲狀腺功能的調(diào)節(jié)第一頁，共四十四頁。甲狀腺甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺，重20-25g。它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成，腺泡上皮細(xì)胞是合成甲狀腺激素的部分，腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。

第二頁，共四十四頁。甲狀腺第三頁，共四十四頁。甲狀腺激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素化學(xué)本質(zhì)：含碘的酪氨酸衍生物T3三碘甲酰原氨酸(triiodothyroxine)T4甲狀腺素（thyroxine)第四頁，共四十四頁。甲狀腺激素第五頁，共四十四頁。甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝取：甲狀腺腺泡細(xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生第六頁，共四十四頁。甲狀腺激素的生理功能促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝1促進(jìn)生長(zhǎng)與發(fā)育過程2第七頁，共四十四頁。甲狀腺激素對(duì)代謝的影響物質(zhì)代謝：糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝水和無機(jī)鹽代謝能量代謝：產(chǎn)熱效應(yīng)（提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量）甲狀腺激素對(duì)代謝的影響第八頁，共四十四頁。產(chǎn)熱作用甲狀腺激素可使絕大多數(shù)組織的耗氧率、產(chǎn)熱量和基礎(chǔ)代謝率（BMR）增加，這些作用稱為甲狀腺激素的產(chǎn)熱作用。甲狀腺激素的產(chǎn)熱作用，可能由于激素首先誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na-K泵（Na-K—ATP酶）的合成，線粒體的能量代謝活動(dòng)增強(qiáng)，氧化磷酸化作用加強(qiáng)，于是，氧耗量和產(chǎn)熱量增加。第九頁，共四十四頁。產(chǎn)熱作用甲減病人：喜熱惡寒甲亢病人：喜涼怕熱極易出汗產(chǎn)熱作用第十頁，共四十四頁。蛋白質(zhì)代謝缺乏正常增多過多兒童期缺乏時(shí)，生長(zhǎng)發(fā)育停頓，智力顯著減退對(duì)蛋白質(zhì)的合成代謝及分解代謝均具有促進(jìn)作用蛋白質(zhì)合成明顯增加，細(xì)胞數(shù)量增多，體積增大加速蛋白質(zhì)分解第十一頁，共四十四頁。呆小癥甲亢地方性甲狀腺腫第十二頁，共四十四頁。糖代謝促進(jìn)糖的吸收增加糖原分解，抑制糖原合成加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)素的升糖作用血糖升高甚至尿糖第十三頁，共四十四頁。糖代謝大劑量T3、T4：增加糖原分解小劑量T3、T4：增加糖原合成糖代謝第十四頁，共四十四頁。脂肪代謝膽固醇↓：促進(jìn)膽固醇的合成，通過肝加速膽固醇的降解，但分解的速度超過合成甘油三酯↓：增加脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用脂肪代謝第十五頁，共四十四頁。水鹽代謝甲狀腺激素具有利尿作用第十六頁，共四十四頁。神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼甲狀腺激素減少時(shí)：腦的發(fā)育明顯障礙，腦各部位的神經(jīng)細(xì)胞變小，軸突、樹突與髓鞘均減少，膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量變少。神經(jīng)組織的蛋白質(zhì)、磷脂以及各種重要的酶和遞質(zhì)的含量也都減低。甲狀腺激素刺激骨化中心發(fā)育、軟骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)。引起呆小癥第十七頁，共四十四頁。甲狀腺激素對(duì)代謝的影響第十八頁，共四十四頁。甲狀腺功能的調(diào)控下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響免疫系統(tǒng)的影響第十九頁，共四十四頁。下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸第二十頁，共四十四頁。下丘腦垂體甲狀腺寒冷等刺激促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺激素促進(jìn)促進(jìn)抑制抑制新陳代謝，抵御寒冷促進(jìn)第二十一頁，共四十四頁。甲狀腺的自身調(diào)節(jié)是指甲狀腺本身根據(jù)碘供應(yīng)情況的一種適應(yīng)性能力，這種調(diào)節(jié)完全不受神經(jīng)和TSH的影響，故稱為甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。血碘濃度增加時(shí)，最初T4與T3的合成有所增加，但碘量超過一定限度后，T4與T3的合成在維持一段高水平之后，旋即明顯下降。過量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用，稱為碘阻滯效應(yīng)(WolffChaikoffeffect)。故臨床上常用大劑量碘處理甲狀腺危象和作手術(shù)前準(zhǔn)備第二十二頁，共四十四頁。自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響甲狀腺受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配交感神經(jīng)興奮可促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放，而膽堿能纖維興奮則抑制甲狀腺激素的分泌。支配甲狀腺血管的自主神經(jīng)也能通過調(diào)節(jié)甲狀腺血流量，影響其活動(dòng)。第二十三頁，共四十四頁。免疫系統(tǒng)的影響甲狀腺活動(dòng)還受到免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如B淋巴細(xì)胞可合成TSH受體抗體，表現(xiàn)為類似TSH阻斷或激活的效應(yīng)。甲亢Grave病第二十四頁，共四十四頁。休息一下第二十五頁，共四十四頁。甲狀旁腺激素相關(guān)知識(shí)

第二十六頁，共四十四頁。目錄甲狀旁腺01甲狀旁腺素的生物學(xué)作用02甲狀旁腺素分泌調(diào)節(jié)03骨化三醇對(duì)甲狀旁腺的作用機(jī)制04第二十七頁，共四十四頁。甲狀旁腺甲狀旁腺（亦稱為副甲狀腺）位于甲狀腺側(cè)葉后面。一般有上、下兩對(duì)，為淡紅色的圓形成扁平長(zhǎng)形的小體，每個(gè)約重0.05一0.3克。甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素（PTH），影響體內(nèi)鈣與磷的代謝。甲狀旁腺功能失調(diào)會(huì)引起血中鈣與磷的比例失常。甲狀腺后面觀第二十八頁，共四十四頁。PTH在循環(huán)血液中的半衰期約為20分鐘，主要在腎臟內(nèi)滅活。體內(nèi)鈣代謝雖然受多種激素的影響，但是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液中鈣離子濃度的兩種主要激素是PTH和甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的降鈣素。此外，PTH還間接促進(jìn)腸道對(duì)Ca2+的吸收。PTH對(duì)腎臟的直接作用是促進(jìn)腎小管對(duì)Ca2+的重吸收，因而減少Ca2+從尿中排泄。PTH通過活化維生素D3間接使腸道吸收的Ca2+增加。PTH的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調(diào)節(jié)。第二十九頁，共四十四頁。甲狀旁腺素的生物學(xué)作用升血鈣，降血磷1.促進(jìn)骨鈣入血:

快速效應(yīng):幾分鐘,使骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+通透性↑,

骨液Ca2+入胞,經(jīng)Ca2+泵使血鈣↑延緩效應(yīng):幾日、幾周，因破骨細(xì)胞活動(dòng)↑,

骨溶解→血鈣、磷↑2.促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣→血鈣↑抑制近球小管重吸收磷→血磷↓3.PTH激活腎α-羥化酶25-OH-VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促進(jìn)小腸對(duì)鈣,磷吸收第三十頁，共四十四頁。甲狀旁腺素在骨重建過程的作用PTH在正常人中的分泌具有時(shí)相性。一是PTH分泌的動(dòng)力學(xué)狀態(tài)在分鐘與分鐘之間的多變性，此時(shí)相的主要作用是調(diào)節(jié)血鈣平衡。另一是PTH分泌狀態(tài)的高度穩(wěn)定性，即每天分泌次數(shù)及每次分泌量的規(guī)律性，此時(shí)相的主要作用是維持正常骨量及骨代謝平衡。第三十一頁，共四十四頁。一般認(rèn)為長(zhǎng)期大劑量的PTH能抑制成骨細(xì)胞而使大單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞而促進(jìn)骨吸收；小劑量PTH對(duì)骨具有同化作用，可刺激成骨細(xì)胞形成新骨，增加骨力學(xué)強(qiáng)度。周期性注射小劑量的PTH對(duì)骨細(xì)胞刺激，可產(chǎn)生一系列自主分泌及旁分泌的成骨因子，但是持續(xù)地大劑量PTH刺激卻使成骨細(xì)胞表達(dá)另外一些不同的因子，如:膠原酶、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纖溶酶原激活劑前列腺素E2(PGE2)，它們共同補(bǔ)充及活化破骨細(xì)胞。第三十二頁，共四十四頁。如果PTH的分泌過于旺盛，骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞，被增強(qiáng)的破骨活性占優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期下去會(huì)引起骨鈣質(zhì)的消蝕而易于骨折或骨畸形，并因血鈣量過高而導(dǎo)致一系列惡果。例如：高血壓、低血磷、骨骼系統(tǒng)癥候群等第三十三頁，共四十四頁。若PTH的分泌不足，腎臟的磷酸鹽排泄量減低，磷酸鈣沉積于骨。調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝的另一重要激素是降鈣素，它是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的一種肽類激素。降鈣素可以降低血鈣水平。第三十四頁，共四十四頁。PTH對(duì)骨鈣轉(zhuǎn)運(yùn)作用示意圖第三十五頁，共四十四頁。甲狀旁腺素的分泌調(diào)節(jié)1.主要因素：

血鈣水平對(duì)PTH分泌調(diào)節(jié)

血鈣↓

PTH分泌↑,長(zhǎng)時(shí)間腺體增生;血鈣↑PTH分泌↓,長(zhǎng)時(shí)間腺體萎縮;2.其他因素：血磷↑血鈣↓

PTH↑血鎂↓PTH↓第三十六頁，共四十四頁。骨化三醇對(duì)甲狀旁腺的作用機(jī)制骨化三醇能有效抑制PTH過度分泌，增加血鈣含量。機(jī)制：甲狀旁腺細(xì)胞的胞漿和胞核上VD3受體（VDR），當(dāng)骨化三醇與VDR及視黃酸受體結(jié)合后，在靶基因的特殊位點(diǎn)上形成異源二聚體，下調(diào)前甲狀旁腺激素原（prepro-PTH）的基因轉(zhuǎn)錄，減少PTHmRNA的生成，并抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增殖。增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù)，增加甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感性，使鈣調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。第三十七頁，共四十四頁。PTH、CT與1，25-（OH）2-D3對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)肝α-羥化酶第三十八頁，共四十四頁。甲狀旁腺素測(cè)定正常范圍：免疫化學(xué)熒光法：1～10pmol/L。1、檢查前須停食含碘豐富的食物，如海帶、紫菜、海魚蝦等，根據(jù)食用量的多少，停食2~4周。2、檢查前須停服以下藥物，根據(jù)用藥量和時(shí)間，停服2~8周。(1)、含碘藥物，如碘化物、復(fù)方碘溶液、含碘片等。(2)、影響甲狀腺功能的藥物，如甲狀腺片、抗甲狀腺藥等。(3)、某些中草藥，如海藻、昆布、貝母、牛蒡子、木通等。檢查時(shí)：檢查當(dāng)日患者應(yīng)空腹。第三十九頁，共四十四頁。甲狀旁腺激素升高1、原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥：甲旁亢是由于PTH分泌過多引起的鈣代謝失常，可高于正常人5-10倍。常見的病因?yàn)榧谞钆韵倭?、增生或癌變。臨床表現(xiàn)為高血壓、低血磷、骨骼系統(tǒng)癥候群等，PTH升高。2、繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥：由于一些非甲狀旁腺疾病如慢性腎功能不全、慢性腎衰、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠和哺乳時(shí)。甲狀旁腺受到低血鈣、低血鎂或高血磷刺激而過量分泌PTH第四十頁，共四十四頁。甲狀旁腺激素升高3、腎性營(yíng)養(yǎng)不良：因先天性或慢性腎臟疾病造成腎功能不全產(chǎn)生高血磷用低血鈣、繼發(fā)甲狀旁亢、PTH分泌增加。4、絕經(jīng)期后或老年骨質(zhì)疏松：雌激素有對(duì)抗PTH作用，絕經(jīng)后雌激素分泌減少使PTH分泌過多。患者尿鈣排出增多使鈣代謝呈現(xiàn)負(fù)平衡而造成骨質(zhì)疏松。第四十一頁，共四十四頁。甲狀旁腺激素升高5、Paget?。杭醋冃涡怨茄住Ｌ攸c(diǎn)是破骨細(xì)胞不受控制而引起高速度的骨溶化，繼發(fā)性引起成骨細(xì)胞增多而生成結(jié)構(gòu)脆弱的骨組織，臨床上出現(xiàn)高血鈣及PTH分泌增多。6、假性甲狀旁腺機(jī)能減退（PHP）：系一種罕見的家庭性疾病?；颊叩腜TH反應(yīng)完全或不完全喪失，大部分病人的骨和腎對(duì)PTH均無反應(yīng)?；颊弑憩F(xiàn)為低