早期乳腺癌靶向治療熱點(diǎn)與爭(zhēng)議高晉南

早期乳腺癌

靶向治療熱點(diǎn)與爭(zhēng)議P-HER-2015.06-018ValidUntil2017.06目錄

HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助方案評(píng)價(jià)強(qiáng)化方案探索降級(jí)方案研究目錄

HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助方案評(píng)價(jià)強(qiáng)化方案探索降級(jí)方案研究曲妥珠單抗第一代輔助研究：一類證據(jù)HERA(USA以外)BCIRG006(全球)NCCTGN9831(USA)NSABPB-31(USA)Piccart-Gebhartetal2005;Romondetal2005;Slamonetal2011IHC,immunohistochemistry免疫組化;

FISH,熒光原位雜交IHC/FISH(n=5090)ObservationIHC/FISH(n=3505)FISH

(n=3222)1yearIHC/FISH(n=2030)DocetaxelDocetaxel+carboplatinDoxorubicin+cyclophosphamideHerceptin標(biāo)準(zhǔn)化療Paclitaxel1year1year1year1year1year2year曲妥珠單抗輔助治療一年的DFS獲益一致1.Piccart-GebhartMJ,etal.2005;2.SmithI,etal.2007;3.GianniL,etal.2011

4.SlamonD,etal.2011;5.RomondEH,etal.2005;6.PerezEA,etal.201110.543387HERA1320.64340140.763401有利于曲妥珠單抗有利于對(duì)照組102BCIRG0064

ACTHHvsACTTCHvsACT50.750.643222研究HR隨訪

(年)N聯(lián)合分析5,6

NCCTGN9831/

NSABPB-31)20.48335140.524045HR(95%CI)曲妥珠單抗輔助治療一年的OS獲益一致1.SmithI,etal.2007;2.GianniL,etal.2011

3.SlamonD,etal.2011;4.PerezEA,etal.2011BCIRG0063

ACTHHvsACT

TCHvsACT50.7732220.63HERA1,220.66340140.853401有利于曲妥珠單抗有利于對(duì)照組102研究HR隨訪

(年)N聯(lián)合分析4

(NCCTGN9831/

NSABPB-31)ACTHH440450.61HR(95%CI)聯(lián)合分析:10年隨訪DFS和OS曲妥珠單抗治療顯示長(zhǎng)期的生存獲益JClinOncol.2014Nov20;32(33):3744-52紫杉類+曲妥珠單抗優(yōu)于序貫輔助治療:現(xiàn)狀分析含蒽環(huán)方案序貫曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物在歐洲臨床實(shí)踐中是最常見(jiàn)的方案

（總計(jì)465名醫(yī)生參加調(diào)研）AnnOncol.

2014

Aug;25(8):1558-62目錄

HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助方案評(píng)價(jià)強(qiáng)化方案探索降級(jí)方案研究曲妥珠單抗

12周拉帕替尼

34周拉帕替尼+曲妥珠單抗

52周ALTTO研究：

曲妥珠單抗和拉帕替尼單藥/序貫及聯(lián)合用于HER2陽(yáng)性BC輔助治療的III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)1*:不聯(lián)合紫杉類設(shè)計(jì)2:聯(lián)合紫杉類?

(12周)曲妥珠單抗

52周手術(shù)+完成≥4周期的(新)輔助性以AC為基礎(chǔ)的化療HER2-

陽(yáng)性

EBCn=8000拉帕替尼

52周洗脫期6周隨機(jī)分組曲妥珠單抗單藥：8mg/kg→6mg/kgiv，21天1次拉帕替尼單藥：1500mgpo，每天1次曲妥珠單抗(T)→拉帕替尼(L)：T4mg/kg→2mg/kgiv，7天1次；L1500mgpo，每天1次曲妥珠單抗(T)+拉帕替尼(L)：T8mg/kg→6mg/kgiv，21天1次，L1000mg每天1次w-P:每周紫杉醇（80mg/m2）；3-wDL:多西他賽3周/次（75-100mg/m2）所有患者：如果需要的話，靶向治療的聯(lián)合可進(jìn)行放療雌激素受體陽(yáng)性患者：內(nèi)分泌治療至少5年。，根據(jù)IDMC建議關(guān)閉拉帕替尼單藥組無(wú)病生存（DFS）分析拉帕替尼聯(lián)合/序貫曲妥珠單抗(T+L或T→L)和曲妥珠單抗單藥組(T)相比，未增加DFS獲益無(wú)病生存（DFS）分析JClinOncol32:5s,2014(suppl;abstrLBA4)拉帕替尼聯(lián)合/序貫曲妥珠單抗(T+L或T→L)和曲妥珠單抗單藥組(T)相比，未增加OS獲益總生存（OS）分析目錄

HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助方案評(píng)價(jià)強(qiáng)化方案探索降級(jí)方案研究HER2陽(yáng)性小腫瘤具有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

(發(fā)表數(shù)據(jù)匯總)研究人群(人數(shù))pT1a,bn(%)HER2+n(%)研究終點(diǎn)結(jié)果HER2-HER2+HRHER2+/-MDAnderson癌癥中心pT1a,bpN0M0(965)965(100)98(10)5年RFS94%77%2.68(p=0.002)EIOpT1a,bpN0M0(2130)379(100)150(7)5年DFS92-99%91-92%2.4(p=0.09)英國(guó)哥倫比亞癌癥機(jī)構(gòu)pT1-3N0M0(2026)326(16)206(10)10年BCSSpT1-3pT1a-cpT1a,b86%90%94%76%81%93%--格拉斯哥皇家醫(yī)院pT1-2N0M0(362)NA22(6)5年BCSS96%68%5.65(p<0.0001)Finish研究小組pT1N0M0(852)317(37)65(12)9年DDFS89%73%2.56(p=0.04)Dana-Farber癌癥研究所pT1-2N0M0(164)74(45)164(100)5年DFS--91%N.A.Norris綜合癌癥中心pN0M0(242)55(23)46(19)2年RFS94%83%3.1(p<0.05)BCSS,breastcancer-specificsurvival;乳腺癌特異性生存AnnalsofOncology2011;22:17–23HER2陽(yáng)性小腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)高于HER2陰性的患者AdjuvantPaclitaxelandTrastuzumabfor

Node-Negative,HER2-PositiveBreastCancer

APT研究：紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗用于淋巴結(jié)陰性、HER2陽(yáng)性乳腺癌的輔助治療SaraM.Tolaney,M.D.,M.P.H.,WilliamT.Barry,Ph.D.,ChauT.Dang,M.D.,DeniseA.Yardley,M.D.,BeverlyMoy,M.D.,M.P.H.,P.KellyMarcom,M.D.,KathyS.Albain,M.D.,HopeS.Rugo,M.D.,MatthewEllis,M.B.,B.Chir.,Ph.D.,IulianaShapira,M.D.,AntonioC.Wolff,M.D.,LisaA.Carey,M.D.,BethA.Overmoyer,M.D.,AnnH.Partridge,M.D.,M.P.H.,HaoGuo,M.S.,CliffordA.Hudis,M.D.,IanE.Krop,M.D.,Ph.D.,HaroldJ.Burstein,M.D.,Ph.D.,andEricP.Winer,M.D.試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法HER2陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性、腫瘤直徑小于3cm*N=406紫杉醇80mg/m2,曲妥珠單抗2mg/kg,Q1wX12cycle曲妥珠單抗6mg/kg,Q3wX13cycle**;可開(kāi)始放療和內(nèi)分泌治療基線特征201205DFS事件：中位隨訪4.0年DFS事件N（%）至發(fā)生事件時(shí)間（月）任何復(fù)發(fā)或死亡12（3%）局部/區(qū)域復(fù)發(fā)*

同側(cè)腋窩（HER2+）3（0.7%）12，20，54

同側(cè)乳腺（HER2+）1（0.2%）37新發(fā)對(duì)側(cè)原發(fā)乳腺癌HER2+1（0.2%）56HER2-3（0.7%）12，37，59遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)骨組織，HER2陽(yáng)性1（0.2%）27軟組織，HER2陰性1（0.2%）46死亡

非乳腺癌相關(guān)2（0.5%）13，71*Recurrence－freeinterval(RFI)事件3年DFS中位隨訪時(shí)間：4.0年不同腫瘤大小的DFS不同激素受體狀態(tài)的DFS不良反應(yīng)僅6%的入組患者因不良反應(yīng)中止治療，0.5%的患者因HF中止抗HER2治療Asymptomaticdecline13(3.2%)結(jié)論

本試驗(yàn)的主要終點(diǎn)3年DFS達(dá)到98.7%，高于預(yù)期（預(yù)計(jì)的95),提示PT方案用于I期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的有效性安全性方面，僅6%的患者因不良反應(yīng)中止治療，僅0.5%的患者因心臟射血分?jǐn)?shù)下降中止曲妥珠單抗治療，安全性可接受APT研究證實(shí)了PT這一低毒性方案在I期無(wú)淋巴結(jié)累及的HER2陽(yáng)性患者的有效性，為臨床醫(yī)生和患者提供了更多治療選擇激素受體陽(yáng)性無(wú)病生存事件及死亡發(fā)生率激素受體陰性無(wú)病生存事件及死亡發(fā)生率

Her2陽(yáng)