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卡介苗報告人:目錄12345結(jié)核病背景卡介苗引入中國的歷程卡介苗的應(yīng)用
展望研究背景我國是世界上22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,結(jié)核病人居世界第2位。我國有5億多人口感染過結(jié)核病,現(xiàn)有活動性結(jié)核病人500萬。更嚴(yán)重的是,我國肺結(jié)核耐藥情況十分嚴(yán)重,耐藥率高達(dá)46%,WHO公布的世界38個國家和地區(qū)結(jié)核病耐藥檢測資料中,我國在引起警示的國家和地區(qū)中居第一。臨床上常見小兒原發(fā)性肺結(jié)核以及結(jié)核性腦膜炎,其致死概率高,而應(yīng)用卡介苗,有利于提高兒童抵抗結(jié)核病的能力,保護(hù)易感者。結(jié)核病結(jié)核(Tuberculosis,簡稱TB)是是常見并可致命的一種傳染病,由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(Mycobacteriumtuberculosiscomplex,簡稱結(jié)核分枝桿菌或結(jié)核菌)引起的慢性感染性疾病,可累及全身多器官系統(tǒng)。結(jié)核通常感染并破壞肺以及淋巴系統(tǒng),但其它器官如腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨骼、關(guān)節(jié)、甚至皮膚亦可受感染。主要的傳播途徑有呼吸道、消化道、皮膚和子宮,但主要是通過呼吸道。結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有脂質(zhì),故對乙醇敏感,在70%乙醇中2min死亡。脂質(zhì)可防止菌體水分丟失,故對干燥的抵抗力特別強(qiáng)。粘附在塵埃上保持傳染性8~10d,在干燥痰內(nèi)可存活6~8個月。結(jié)核分枝桿菌對濕熱敏感,在液體中加熱62~63oC15min或煮沸即被殺死。結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體,細(xì)長略帶彎曲的桿菌,大小1~4X0.4μm。屬于分枝桿菌屬,對人致病的有人型、牛型和非洲型??ń槊缫胫袊臍v程1921年,兒科醫(yī)師WeillHall在征得卡爾莫特同意之后,給一名新生兒(其母身患結(jié)核病)口服卡介苗接種,一年后嬰兒發(fā)育正常。人類第一次施行卡介苗接種中國官方首度引入卡介苗1928年(民國十七年),衛(wèi)生部組織衛(wèi)生建設(shè)委員會,通過了引進(jìn)卡介苗推行接種的提案。個人(王良只身赴法取回菌種)5年后,四川醫(yī)師王良則自行從法國帶回菌種用于接種研究所.官方再度引入菌種上海巴斯德研究所劉永純開始制造卡介苗,并用于接種二戰(zhàn)后WHO設(shè)有結(jié)核病專門委員會,向世界推廣1948年10月我國成立第一個卡介苗制造室卡介苗的應(yīng)用適應(yīng)癥TB高發(fā)地區(qū)的所有嬰兒,對已知感染了人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)的嬰兒不管有無癥狀除外;在TB病低發(fā)地區(qū)有特定危險暴露于TB病的嬰兒和兒童;暴露于多重耐藥TB
分枝桿菌者。禁忌癥免疫功能受損的人員(有癥狀的HIV感染、已確診或疑似的HIV感染、白血病、淋巴瘤或全身性惡性疾?。徽诮邮苊庖咭种浦委煹幕颊撸ㄆべ|(zhì)激素、烷化劑、抗代謝藥物、放射治療);妊娠期婦女??ń槊绲氖褂眯Ч鸅CG的安全性良好,如疫苗質(zhì)量合格,接種操作無誤,接種后的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)很少。不同地區(qū)的臨床試驗顯示卡介苗接種后呈現(xiàn)不同的效果。比如:英國醫(yī)學(xué)研究會進(jìn)行的大規(guī)模實驗表明保護(hù)率達(dá)75%以上,而美國公共衛(wèi)生署對一些地方進(jìn)行實驗保護(hù)率都低于30%,造成不同效果的原因:1.實驗方法差異;2.頻繁暴露于結(jié)核??;3.人群差異;4.環(huán)境中非結(jié)核分支桿菌干擾;5.卡介苗菌毒株的基因變異不良反應(yīng)接種卡介苗后可引起輕微的局部反應(yīng)及局部淋巴結(jié)反應(yīng),這是正常現(xiàn)象,也是卡介苗接種成功的標(biāo)志。小部分兒童接種卡介苗會出現(xiàn)不良反應(yīng),據(jù)報道卡介苗總體接種不良反應(yīng)發(fā)生率為0.11%(1/931)加重反應(yīng)局部皮膚、淋巴結(jié)病變明顯.異常反應(yīng)過敏性休克、皮疹、紫癜、瘢痕疙瘩、狼瘡、銀屑病、骨髓炎、全身性卡介苗播散癥等這些不良反應(yīng)與疫苗活力、劑量、注射技術(shù)、繼發(fā)感染、體質(zhì)等因素有關(guān)。其他應(yīng)用隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)BCG同時是一種免疫調(diào)節(jié)劑,卡介苗及在此基礎(chǔ)上改良的卡介苗也被開發(fā)應(yīng)用到呼吸系統(tǒng)疾病、膀胱癌、白血病、胃腸癌及多種自身免疫病的治療研究中。BCG及其提取物均具有抗炎作用,因此常用于腫瘤,病毒感染性疾?。ū馄金唷こp?、生殖器皰疹),變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄖ夤芟?、過敏性鼻炎),膀胱癌等的輔助治療。重組卡介苗重組卡介苗rBCG是利用活疫苗的優(yōu)點(diǎn)和特性,借助分子生物學(xué)重組技術(shù),將多種外源基因?qū)隑CGDNA中,構(gòu)成重組卡介菌多價活疫苗,期望實現(xiàn)以最少的免疫接種次數(shù),獲得抗多種疾病的持久免疫的目的。重組卡介苗可同時表達(dá)多種病原體抗原,已成為新的疫苗載體。改造傳統(tǒng)的BCG和構(gòu)建rBCG的最終目的是提高其免疫原性,誘導(dǎo)抗多種疾病的持久免疫,以達(dá)到預(yù)防和治療的效果。目前,重組卡介苗仍在研究試驗階段,其作為重組載體疫苗的效力還需要進(jìn)一步的驗證。展望卡介苗應(yīng)用至今,卡介苗在治療結(jié)核病上發(fā)揮了重要作用,結(jié)核病的預(yù)防已取得了令人矚目的成就。近年來,對其安全性和有效性得到了廣泛的認(rèn)可。隨著基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展,卡介苗的研究將不斷深
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