免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件

第九章淋巴細(xì)胞

第九章淋巴細(xì)胞1授課時間：

兩個學(xué)時目的與要求

一、T淋巴細(xì)胞1．掌握T細(xì)胞主要表面分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用2．掌握T細(xì)胞亞群的分類及其功能3．掌握T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機(jī)制二、Ｂ細(xì)胞1．掌握B細(xì)胞主要表面分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。2．了解B細(xì)胞亞類及其特點(diǎn)，熟悉B細(xì)胞的發(fā)育過程。三、自然殺傷細(xì)胞掌握NK細(xì)胞概念，了解其作用和意義。

授課時間：2重點(diǎn)：1.T細(xì)胞的分化發(fā)育2.T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能3.B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能難點(diǎn)：

1.T細(xì)胞的分化發(fā)育

重點(diǎn)：3

一、基本概念

免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。

一、基本概念免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的4免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件5細(xì)胞種類的鑒定依據(jù)：不同免疫細(xì)胞及同類細(xì)胞的不同分化階段可表達(dá)不同的種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鑒定免疫細(xì)胞種類及分化狀態(tài)的標(biāo)志。細(xì)胞種類的鑒定依據(jù)：6免疫細(xì)胞均由骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來。免疫細(xì)胞均由骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來。7

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞B細(xì)胞再生紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨8二、T淋巴細(xì)胞

（一）T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。

二、T淋巴細(xì)胞（一）T細(xì)胞的分化發(fā)育9在胸腺中完成。分三個時期：1）雙陰性期：T細(xì)胞不表達(dá)CD4分子，也無CD8分子，2）雙陽性期：T細(xì)胞先表達(dá)前TCR（β鏈和α鏈前體），并誘導(dǎo)CD8和CD4分子。3）單陽性期：分化為帶CD4或CD8分子的T細(xì)胞，同時表達(dá)TCR及CD3，隨血流進(jìn)入外周免疫器官或外周血。在胸腺中完成。分三個時期：10CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細(xì)胞雙陰性T細(xì)胞CD4-,CD8-γδTCR無TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周雙陽性T細(xì)胞識別MHCⅠ類分子識別MHCⅡ類分子CD8+TCR+CD4+TCR+不識別MHC分子被清除非自身反應(yīng)性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反應(yīng)性被清除外周外周CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細(xì)胞雙陰性11陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞在胸腺與各類細(xì)胞（DC、Mф等）的MHC互作，能結(jié)合且具低親和力的T細(xì)胞克隆被選擇，可分化成T細(xì)胞。

與MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，與MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。陽性選擇的意義：使成就的T細(xì)胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，在識別抗原時顯示MHC約束性。陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞在胸腺與各類細(xì)胞（DC、Mф等）的M12陰性選擇：陽性選擇的T細(xì)胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高親和力的被清除，只有顯示低或中等親和力的及無識別能力的被留下。意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞。不會和自身抗原起反應(yīng)。陰性選擇：陽性選擇的T細(xì)胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高13（二）、T細(xì)胞受體1、TCR：TCR有兩類：TCR1（γδ鏈組成，5-10%）和TCR2（β鏈和α鏈組成，90-95%）。α和β鏈均有三個超變區(qū)，兩個與MHC的結(jié)合槽作用，一個與抗原肽作用。TCR與CD3形成TCR-CD3復(fù)合體，借助CD3傳遞信號。CD3胞內(nèi)區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原的信號。

（二）、T細(xì)胞受體1、TCR：14αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條多肽鏈細(xì)胞膜脂筏αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條152、TCR基因TCR的α、β、γ、δ鏈均由二個基因編碼，即可變區(qū)（V區(qū)）基因和恒定區(qū)（C區(qū)）基因，V區(qū)基因必須經(jīng)基因重排才轉(zhuǎn)錄、表達(dá)。2、TCR基因16胚系基因：未分化的T細(xì)胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成。基因染色體基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ71452胚系基因：未分化的T細(xì)胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成17D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段組成V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhenhD1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J(n18基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重酶的作用下連接成一個完整的\有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。分化的T細(xì)胞基因重排只能進(jìn)行一次，表達(dá)一種TCR，具有抗原特異性。不能重排,TCR不表達(dá)，細(xì)胞被清除基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性19V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C520D1Vβ基因重排V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J2213、TCR多樣性的原因胚系基因片段的連接組合多樣性。連接不精確性：連接處可變異。重排時可隨機(jī)插入一段核苷酸片段。α、β鏈組合多樣性。3、TCR多樣性的原因224、其他T細(xì)胞表面標(biāo)志（1）CD4和CD8分子*區(qū)分T細(xì)胞亞類的重要標(biāo)志；*CD4和CD8胞外區(qū)分別與MHC-II類和I類分子的Ig樣區(qū)結(jié)合，作為共受體（co-receptor）參與T細(xì)胞活化第一信號的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)導(dǎo)。

4、其他T細(xì)胞表面標(biāo)志23（2）協(xié)同刺激分子*CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通過與相應(yīng)配體（B7、CD40、ICAM、LFA-3）的結(jié)合而提供T細(xì)胞活化的第二信號。*CTLA-4與B7分子結(jié)合后，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的抑制信號；*活化的T表達(dá)CD40L與CD40結(jié)合后，向B細(xì)胞提供活化信號。

（2）協(xié)同刺激分子24（三）T細(xì)胞亞群1．按TCR二肽鏈組成分2類TCRT細(xì)胞TCRT細(xì)胞：已劃入固有免疫（三）T細(xì)胞亞群1．按TCR二肽鏈組成分2類25免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件26

2．按CD4和CD8表達(dá)分類（1）CD4+T細(xì)胞*表型：CD3+、CD4+、CD8-；*特異性識別由MHC-II類分子提呈的抗原肽。

（2）CD8+T細(xì)胞*表型：CD3+、CD4-、CD8+；*特異性識別由MHC-I類分子提呈的抗原肽。

2．按CD4和CD8表達(dá)分類27

3．按T細(xì)胞功能分類輔助性T細(xì)胞（Th）：CD4T細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，分Th1和Th2細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）：為CD8T細(xì)胞，主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。分為Tc1和Tc2細(xì)胞

3．按T細(xì)胞功能分類284．按T細(xì)胞功能狀態(tài)分類*記憶T細(xì)胞：表達(dá)IL-2R（CD25）、CD45RO；*初始（naive）T細(xì)胞:不表達(dá)IL-2R（CD25）、表達(dá)CD45RA；4．按T細(xì)胞功能狀態(tài)分類29（四）T細(xì)胞的功能1．CD4+Th細(xì)胞按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異分Th1和Th2（1）Th1細(xì)胞*分泌IFN-γ、TNF-β等；*主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；*對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。*主要參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。

（四）T細(xì)胞的功能30（2）Th2細(xì)胞*分泌IL-4、IL-10等；*主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；*對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；*主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。

（2）Th2細(xì)胞312．CD4+CD25+Tr細(xì)胞(regulatorTcell)

（1）功能：抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖（2）機(jī)制：通過直接接觸抑制；表達(dá)CTLA-4、mTGF-b分子；下調(diào)APC表面的B7分子等。

2．CD4+CD25+Tr細(xì)胞(regulatorTce323．CD4+CTL*部分CD4+Th1也具有細(xì)胞毒作用*生物學(xué)特點(diǎn)：僅在活化階段受MHC-Ⅱ類分子限制，而效應(yīng)階段無限制；無抗原特異性，主要是旁觀者殺傷效應(yīng)；可能通過Fas／FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；主要清除活化的APC和T細(xì)胞負(fù)調(diào)節(jié)

3．CD4+CTL334．CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）（1）功能：特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡（2）機(jī)制：激活的CTL釋放穿孔素，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞凋亡；高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。5．遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH）屬Th1細(xì)胞，主要介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

4．CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）34B淋巴細(xì)胞（一）B細(xì)胞的分化發(fā)育過程（分兩個時期）１．抗原非依賴期（在骨髓）*過程：祖B細(xì)胞(VDJ/H)前B細(xì)胞(VJ/L;胞漿未成熟B(mIgM)成熟B(mIgMandmIgD)

B淋巴細(xì)胞（一）B細(xì)胞的分化發(fā)育過程（分兩個時期）35*陰性選擇（骨髓）：未成熟B(IgM)與自身抗原結(jié)合后，被克隆清除或無能，從而形成對自身抗原的耐受。

*陰性選擇（骨髓）：未成熟B(IgM)與自身抗原結(jié)合后，36２．抗原依賴期（在外周淋巴器官）*過程：成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶B*陽性選擇（生發(fā)中心）活化B細(xì)胞增殖BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變突變B細(xì)胞與FDC表面抗原高親和力結(jié)合選擇存活導(dǎo)致BCR及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞

２．抗原依賴期（在外周淋巴器官）37（二）B細(xì)胞的表面標(biāo)志1.B細(xì)胞抗原受體（BCR）BCR-Igα/Igβ復(fù)合物）*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號。

（二）B細(xì)胞的表面標(biāo)志38H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）細(xì)胞膜H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈39BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAMBCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79402、B細(xì)胞受體B細(xì)胞活化輔助受體：由CD19、CD21、CD81組成；協(xié)同刺激分子：CD40、CD80(B7-1)/CD86(B7-2)協(xié)同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通過與相應(yīng)配體結(jié)合，提供B細(xì)胞激活的第二信號。細(xì)胞因子受體（CKR）：如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等補(bǔ)體受體（CR）：CR1和CR2，其中CR2也是EB病毒的受體。Fc受體（FcR）:如FcRII、FcR等絲裂原受體：如LPS受體、PWM受體等

2、B細(xì)胞受體41（二）B細(xì)胞亞群*根據(jù)CD5表達(dá)與否，B細(xì)胞可分為B-1細(xì)胞（CD5+）和B-2細(xì)胞（CD5-）。B-2細(xì)胞即通常參與體液免疫應(yīng)答的B細(xì)胞。

（二）B細(xì)胞亞群42免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件43(三)B細(xì)胞的功能1．產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2．提呈抗原：攝取、加工、處理外源性可溶性抗原；3．免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

(三)B細(xì)胞的功能44三、其他免疫細(xì)胞1、單核-巨噬細(xì)胞指血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞，有吞噬能力，在適應(yīng)性免疫和固有免疫中均發(fā)揮重要作用。三、其他免疫細(xì)胞1、單核-巨噬細(xì)胞45起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞—巨噬細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體.多種CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學(xué)作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞46起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學(xué)作用：加工、提呈抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟促進(jìn)T細(xì)胞活化2、樹突狀細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞2、473、自然殺傷（naturalkiller，NK）細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞—淋巴干細(xì)胞—T、NK前體細(xì)胞—NK細(xì)胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制：自然殺傷過程：無需抗原，可自發(fā)殺傷靶細(xì)胞（腫瘤、病毒感染細(xì)胞、真菌等）3、自然殺傷（naturalkiller，NK）細(xì)胞起源：48起源：粒細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞—髓系干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—粒細(xì)胞肥大細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞—髓系干細(xì)胞—肥大細(xì)胞類型：粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷介導(dǎo)炎癥反應(yīng)粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞起源：粒細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞—髓系干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞粒細(xì)胞與49肥大細(xì)胞的類型與特征特征粘膜肥大細(xì)胞結(jié)締組織肥大細(xì)胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細(xì)胞依賴+—顆粒超微結(jié)構(gòu)旋渦型格柵/網(wǎng)格型Fc受體++++胞漿內(nèi)IgE+—蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素

肥大細(xì)胞的類型與特征特征50小結(jié)1、免疫細(xì)胞與免疫活性細(xì)胞的概念2、T淋巴細(xì)胞的起源、分化發(fā)育、胸腺選擇、TCR/CD3、亞群與功能3、T細(xì)胞TCR多樣性的機(jī)制4、CD4T和CD8T細(xì)胞作用特點(diǎn)比較小結(jié)1、免疫細(xì)胞與免疫活性細(xì)胞的概念51第九章淋巴細(xì)胞

第九章淋巴細(xì)胞52授課時間：

兩個學(xué)時目的與要求

一、T淋巴細(xì)胞1．掌握T細(xì)胞主要表面分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用2．掌握T細(xì)胞亞群的分類及其功能3．掌握T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機(jī)制二、Ｂ細(xì)胞1．掌握B細(xì)胞主要表面分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。2．了解B細(xì)胞亞類及其特點(diǎn)，熟悉B細(xì)胞的發(fā)育過程。三、自然殺傷細(xì)胞掌握NK細(xì)胞概念，了解其作用和意義。

授課時間：53重點(diǎn)：1.T細(xì)胞的分化發(fā)育2.T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能3.B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能難點(diǎn)：

1.T細(xì)胞的分化發(fā)育

重點(diǎn)：54

一、基本概念

免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。

一、基本概念免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的55免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件56細(xì)胞種類的鑒定依據(jù)：不同免疫細(xì)胞及同類細(xì)胞的不同分化階段可表達(dá)不同的種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鑒定免疫細(xì)胞種類及分化狀態(tài)的標(biāo)志。細(xì)胞種類的鑒定依據(jù)：57免疫細(xì)胞均由骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來。免疫細(xì)胞均由骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來。58

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞B細(xì)胞再生紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨59二、T淋巴細(xì)胞

（一）T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。

二、T淋巴細(xì)胞（一）T細(xì)胞的分化發(fā)育60在胸腺中完成。分三個時期：1）雙陰性期：T細(xì)胞不表達(dá)CD4分子，也無CD8分子，2）雙陽性期：T細(xì)胞先表達(dá)前TCR（β鏈和α鏈前體），并誘導(dǎo)CD8和CD4分子。3）單陽性期：分化為帶CD4或CD8分子的T細(xì)胞，同時表達(dá)TCR及CD3，隨血流進(jìn)入外周免疫器官或外周血。在胸腺中完成。分三個時期：61CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細(xì)胞雙陰性T細(xì)胞CD4-,CD8-γδTCR無TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周雙陽性T細(xì)胞識別MHCⅠ類分子識別MHCⅡ類分子CD8+TCR+CD4+TCR+不識別MHC分子被清除非自身反應(yīng)性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反應(yīng)性被清除外周外周CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細(xì)胞雙陰性62陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞在胸腺與各類細(xì)胞（DC、Mф等）的MHC互作，能結(jié)合且具低親和力的T細(xì)胞克隆被選擇，可分化成T細(xì)胞。

與MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，與MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。陽性選擇的意義：使成就的T細(xì)胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，在識別抗原時顯示MHC約束性。陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞在胸腺與各類細(xì)胞（DC、Mф等）的M63陰性選擇：陽性選擇的T細(xì)胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高親和力的被清除，只有顯示低或中等親和力的及無識別能力的被留下。意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞。不會和自身抗原起反應(yīng)。陰性選擇：陽性選擇的T細(xì)胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高64（二）、T細(xì)胞受體1、TCR：TCR有兩類：TCR1（γδ鏈組成，5-10%）和TCR2（β鏈和α鏈組成，90-95%）。α和β鏈均有三個超變區(qū)，兩個與MHC的結(jié)合槽作用，一個與抗原肽作用。TCR與CD3形成TCR-CD3復(fù)合體，借助CD3傳遞信號。CD3胞內(nèi)區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原的信號。

（二）、T細(xì)胞受體1、TCR：65αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條多肽鏈細(xì)胞膜脂筏αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條662、TCR基因TCR的α、β、γ、δ鏈均由二個基因編碼，即可變區(qū)（V區(qū)）基因和恒定區(qū)（C區(qū)）基因，V區(qū)基因必須經(jīng)基因重排才轉(zhuǎn)錄、表達(dá)。2、TCR基因67胚系基因：未分化的T細(xì)胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成?；蛉旧w基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ71452胚系基因：未分化的T細(xì)胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成68D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段組成V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhenhD1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J(n69基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重酶的作用下連接成一個完整的\有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。分化的T細(xì)胞基因重排只能進(jìn)行一次，表達(dá)一種TCR，具有抗原特異性。不能重排,TCR不表達(dá)，細(xì)胞被清除基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性70V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C571D1Vβ基因重排V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J2723、TCR多樣性的原因胚系基因片段的連接組合多樣性。連接不精確性：連接處可變異。重排時可隨機(jī)插入一段核苷酸片段。α、β鏈組合多樣性。3、TCR多樣性的原因734、其他T細(xì)胞表面標(biāo)志（1）CD4和CD8分子*區(qū)分T細(xì)胞亞類的重要標(biāo)志；*CD4和CD8胞外區(qū)分別與MHC-II類和I類分子的Ig樣區(qū)結(jié)合，作為共受體（co-receptor）參與T細(xì)胞活化第一信號的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)導(dǎo)。

4、其他T細(xì)胞表面標(biāo)志74（2）協(xié)同刺激分子*CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通過與相應(yīng)配體（B7、CD40、ICAM、LFA-3）的結(jié)合而提供T細(xì)胞活化的第二信號。*CTLA-4與B7分子結(jié)合后，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的抑制信號；*活化的T表達(dá)CD40L與CD40結(jié)合后，向B細(xì)胞提供活化信號。

（2）協(xié)同刺激分子75（三）T細(xì)胞亞群1．按TCR二肽鏈組成分2類TCRT細(xì)胞TCRT細(xì)胞：已劃入固有免疫（三）T細(xì)胞亞群1．按TCR二肽鏈組成分2類76免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件77

2．按CD4和CD8表達(dá)分類（1）CD4+T細(xì)胞*表型：CD3+、CD4+、CD8-；*特異性識別由MHC-II類分子提呈的抗原肽。

（2）CD8+T細(xì)胞*表型：CD3+、CD4-、CD8+；*特異性識別由MHC-I類分子提呈的抗原肽。

2．按CD4和CD8表達(dá)分類78

3．按T細(xì)胞功能分類輔助性T細(xì)胞（Th）：CD4T細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，分Th1和Th2細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）：為CD8T細(xì)胞，主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。分為Tc1和Tc2細(xì)胞

3．按T細(xì)胞功能分類794．按T細(xì)胞功能狀態(tài)分類*記憶T細(xì)胞：表達(dá)IL-2R（CD25）、CD45RO；*初始（naive）T細(xì)胞:不表達(dá)IL-2R（CD25）、表達(dá)CD45RA；4．按T細(xì)胞功能狀態(tài)分類80（四）T細(xì)胞的功能1．CD4+Th細(xì)胞按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異分Th1和Th2（1）Th1細(xì)胞*分泌IFN-γ、TNF-β等；*主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；*對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。*主要參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。

（四）T細(xì)胞的功能81（2）Th2細(xì)胞*分泌IL-4、IL-10等；*主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；*對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；*主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。

（2）Th2細(xì)胞822．CD4+CD25+Tr細(xì)胞(regulatorTcell)

（1）功能：抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖（2）機(jī)制：通過直接接觸抑制；表達(dá)CTLA-4、mTGF-b分子；下調(diào)APC表面的B7分子等。

2．CD4+CD25+Tr細(xì)胞(regulatorTce833．CD4+CTL*部分CD4+Th1也具有細(xì)胞毒作用*生物學(xué)特點(diǎn)：僅在活化階段受MHC-Ⅱ類分子限制，而效應(yīng)階段無限制；無抗原特異性，主要是旁觀者殺傷效應(yīng)；可能通過Fas／FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；主要清除活化的APC和T細(xì)胞負(fù)調(diào)節(jié)

3．CD4+CTL844．CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）（1）功能：特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡（2）機(jī)制：激活的CTL釋放穿孔素，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞凋亡；高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。5．遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH）屬Th1細(xì)胞，主要介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

4．CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）85B淋巴細(xì)胞（一）B細(xì)胞的分化發(fā)育過程（分兩個時期）１．抗原非依賴期（在骨髓）*過程：祖B細(xì)胞(VDJ/H)前B細(xì)胞(VJ/L;胞漿未成熟B(mIgM)成熟B(mIgMandmIgD)

B淋巴細(xì)胞（一）B細(xì)胞的分化發(fā)育過程（分兩個時期）86*陰性選擇（骨髓）：未成熟B(IgM)與自身抗原結(jié)合后，被克隆清除或無能，從而形成對自身抗原的耐受。

*陰性選擇（骨髓）：未成熟B(IgM)與自身抗原結(jié)合后，87２．抗原依賴期（在外周淋巴器官）*過程：成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶B*陽性選擇（生發(fā)中心）活化B細(xì)胞增殖BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變突變B細(xì)胞與FDC表面抗原高親和力結(jié)合選擇存活導(dǎo)致BCR及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞

２．抗原依賴期（在外周淋巴器官）88（二）B細(xì)胞的表面標(biāo)志1.B細(xì)胞抗原受體（BCR）BCR-Igα/Igβ復(fù)合物）*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號。

（二）B細(xì)胞的表面標(biāo)志89H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）細(xì)胞膜H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈90BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAMBCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79912、B細(xì)胞受體B細(xì)胞活化輔助受體：由CD19、CD21、CD81組成；協(xié)同刺激分子：CD40、CD80(B7-1)/CD86(B7-2)協(xié)同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通過與相應(yīng)配體結(jié)合，提供B細(xì)胞激活的第二信號。細(xì)胞因子受體（CKR）：如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等補(bǔ)體受體（CR）：CR1和CR2，其中CR2也是EB病毒的受體。Fc受體（FcR）:如FcRII、FcR等絲裂原受體：如LPS受體、PWM受體等

2、B細(xì)胞受體92（二）B細(xì)胞亞群*根據(jù)CD5表達(dá)與否，B細(xì)胞可分為B-1細(xì)胞（CD5+）和B-2細(xì)胞（CD5-）。B-2細(xì)胞即通常參與體液免疫應(yīng)答的B細(xì)胞。

（二）B細(xì)胞亞群93免疫學(xué)第九章淋巴細(xì)胞課件94(三)B細(xì)胞的功能1．產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2．提呈抗原：攝取、加工、處理外源性可溶性抗原；3．免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

(三)B細(xì)胞的功能95三、其他免疫細(xì)胞1、單核-巨噬細(xì)胞指血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞，有吞噬能力，在適應(yīng)性免疫和固有免疫中均發(fā)揮重要作用。三、其他免疫細(xì)胞1、單核-巨噬細(xì)胞96起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞—巨噬細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體.多種CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學(xué)作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞97起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞