小試、放大試驗(yàn)和中試的聯(lián)系和區(qū)分

小試、放大試驗(yàn)與中試的聯(lián)系與區(qū)分一、小試與中試分別要解決的問題小試與中試的區(qū)分不僅僅在于投料量的多少、以及所用設(shè)備的大小之上，兩者是要完成不同時(shí)段的不同任務(wù)。小試主要從事探索、開發(fā)性的工作，化學(xué)小試解決了所定課題的反應(yīng)、分離過程和所涉及物料的分析認(rèn)定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到預(yù)期要求，就可告一段落，轉(zhuǎn)入中試階段。中試過程要解決的問題是：如何采用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并基本達(dá)到小試的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)，當(dāng)然規(guī)模也擴(kuò)大了。該過程也不乏創(chuàng)新、發(fā)明的內(nèi)容。如：小試中將一種物料從一個(gè)容器定量的移入另一器皿，往往是舉手之勞，但在中試中就要解決選用何種類型、何種規(guī)格、何種材質(zhì)的泵，采用何種計(jì)量方式，以及所涉及的安全、環(huán)保、防腐等一系列問題，這就不是簡單的放大了，有時(shí)要解決此類問題也頗令人傷腦筋，甚至很難達(dá)到滿意的結(jié)果，中試就是要解決諸如此類的采用工業(yè)裝置與手段過程中所碰到的問題；不僅保含小試中非常注意的物料衡算，也包括小試中不大在意的熱量、動量的衡算問題……為進(jìn)一步擴(kuò)大規(guī)模，實(shí)現(xiàn)真正工業(yè)意義的經(jīng)濟(jì)規(guī)模的大生產(chǎn)提供可靠的流程手段及數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。二、進(jìn)入中試階段要具備要具備的條件小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗(yàn)方法已確定。某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。三、中試放大的方法經(jīng)驗(yàn)放大法：主要是憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級放大（小試裝置-中間裝置-中型裝置-大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。相似放大法：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限，性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。數(shù)學(xué)模擬放大法：是應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的方向。此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)。其優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，建設(shè)快。四、中試放大階段的任務(wù)主要有以下十點(diǎn)，實(shí)踐中可以根據(jù)不同情〉兄，分清主次，有計(jì)劃有組織地進(jìn)行。工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇。對于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料，性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡化操作，提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。進(jìn)行物料衡算。當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。原材料、中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。消耗定額，原材料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號設(shè)備的選購計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。五、中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。（一）中試放大的研究內(nèi)容1、概述工藝過程一在生產(chǎn)過程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應(yīng)時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統(tǒng)稱為工藝條件。其它過程則成為輔助過程。2、中試放大的重要性和形狀當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗(yàn)室工藝完成后，即產(chǎn)品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個(gè)比小型試驗(yàn)規(guī)模放大50?100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各部反應(yīng)條件變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)不會因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。經(jīng)驗(yàn)放大法一主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級放大（試驗(yàn)裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。相似放大法一主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限，性。（非線性）數(shù)學(xué)模擬放大法一應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。3、中試放大的研究生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審一般情況下，單元反應(yīng)的方法和生產(chǎn)工藝路線應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室階段就基本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)。但是當(dāng)選定的工藝路線和工藝過程，在中試放大時(shí)暴露出難以克服的重大問題時(shí)，就需要復(fù)審實(shí)驗(yàn)室工藝路線，修正其工藝過程。設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇：開始中試放大時(shí)應(yīng)考慮所需各種設(shè)備的材質(zhì)和型式，并考查是否合適，尤其應(yīng)注意接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇。攪拌器型式與攪拌速度的考查：藥物合成反應(yīng)中的反應(yīng)大多是非均相反應(yīng)，其反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在實(shí)驗(yàn)室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問題表現(xiàn)不明顯，但是在中試放大時(shí)，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問題就突出地暴露出來。因此，中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對反應(yīng)規(guī)律的影響，特別是在固-液非均相反應(yīng)時(shí)，要選擇合乎反應(yīng)要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究：實(shí)驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定能符合中試放大要求。應(yīng)該就其中的主要的影響因素，如放熱反應(yīng)中的加料速度，反應(yīng)罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗(yàn)研究，掌握它們在中試裝置中的變化規(guī)律，以得到更合適的反應(yīng)條件。工藝流程與操作方法的確定：在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反應(yīng)與后處理的操作方法如何適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡化操作。原輔材料和中間體的質(zhì)量控制：原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數(shù)的測定。原輔材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。（二）物料衡算物料衡算是化工計(jì)算中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。它也是能量衡算的基礎(chǔ)。通過物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過程，對生產(chǎn)全過程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，揭示物料利用情況；了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設(shè)備生產(chǎn)能力是否匹配等。1、物料衡算的理論基礎(chǔ)物料衡算一是研究某一個(gè)體系內(nèi)進(jìn)、出物料及組成的變化，即物料平衡。所謂體系就是物料衡算的范圍，可以是一個(gè)設(shè)備或多個(gè)設(shè)備，可以是一個(gè)單元操作或整個(gè)化工過程。物料衡算的理論基礎(chǔ)為質(zhì)量守恒定律：進(jìn)入反應(yīng)器的物料量-流出反應(yīng)器的物料量-反應(yīng)器中的轉(zhuǎn)化量=反應(yīng)器中的積累量在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，物質(zhì)的轉(zhuǎn)化服從化學(xué)反應(yīng)規(guī)律，可以根據(jù)化學(xué)反應(yīng)方程式求出物質(zhì)轉(zhuǎn)化的定量關(guān)系。2、確定物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)及每年設(shè)備操作時(shí)間物料衡算的基準(zhǔn)：以每批操作為基準(zhǔn)，適用于間歇操作設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)或定型設(shè)備的物料衡算，化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。以單位時(shí)間為基準(zhǔn)，適用于連續(xù)操作設(shè)備的物料衡算。以每公斤產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原輔材料的消耗定額。每年設(shè)備操作時(shí)間：車間每年設(shè)備正常開工生產(chǎn)的天數(shù)一般以330天計(jì)算，其中余下的36天作為車間檢修時(shí)間。收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)和物料衡算步驟收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)：反應(yīng)物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化率。轉(zhuǎn)化率：對某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入反應(yīng)物料量之比簡稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。選擇，性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒食子酸經(jīng)甲基化反應(yīng)制備三甲氧苯甲酸工序，測得投料沒食子酸（1）25.0kg，未反應(yīng)的沒食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸（2）24.0kg，求選擇性和收率.車間總收率：車間總收率為各個(gè)工序收率的乘積。物料計(jì)算的步驟a.收集合計(jì)算所必需的基本數(shù)據(jù)。列出化學(xué)反應(yīng)方程式，包括主反應(yīng)和副反應(yīng)；根據(jù)給定條件畫出流程簡圖。選擇物料計(jì)算的基準(zhǔn)。列出物料平衡表：①輸入與輸出的物料平衡表；②三廢排量表；③計(jì)算原輔材料消耗定額（kg）。（三）生產(chǎn)工藝規(guī)程一個(gè)產(chǎn)品可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟(jì)又最能保證產(chǎn)品重量的。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導(dǎo)生產(chǎn)的重要文件，也是組織管理生產(chǎn)的基本依據(jù)；更是工廠企業(yè)的核心機(jī)密。先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術(shù)人員、崗位工人和企業(yè)管理人員的集體創(chuàng)造，屬于知識產(chǎn)權(quán)的范疇，要積極組織申報(bào)專利，以保護(hù)發(fā)明者和企業(yè)的合法利益。1、生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件，生產(chǎn)的計(jì)劃、調(diào)度只有根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排，才能保持各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的相互協(xié)調(diào)，才能按計(jì)劃完成任務(wù)。生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)。生產(chǎn)工藝規(guī)程又是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件。2、制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱（商品名、化學(xué)名、英文名）；化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式、分子量；性狀（物化性質(zhì)）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法；用途；包裝與貯存?；瘜W(xué)反應(yīng)過程：按化學(xué)合成或生物合成，分工序?qū)懗鲋鞣磻?yīng)、副反應(yīng)、輔助反應(yīng)（如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等）及其反應(yīng)原理。還要包括反應(yīng)終點(diǎn)的控制方法和快速化驗(yàn)方法。生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過程中的化學(xué)反應(yīng)為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過濾、蒸餾、提取分離、中和、精制等物理化學(xué)過程加以描述。設(shè)備一覽表：崗位名稱，設(shè)備名稱，規(guī)格，數(shù)量（容積、性能），材質(zhì)，電機(jī)容量等。設(shè)備流程和設(shè)備檢修：設(shè)備流程圖是用設(shè)備示意圖的形式來表示生產(chǎn)過程中各設(shè)備的銜接關(guān)系。操作工時(shí)與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱、操作時(shí)間。原輔材料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按崗位名稱、原料名稱、分子式、分子量、規(guī)格項(xiàng)目瞪列表。生產(chǎn)工藝過程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說明；生產(chǎn)過程中的中間體及其理化性質(zhì)和反應(yīng)終點(diǎn)控制；后處理方法及收率等。生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：生產(chǎn)能力（年，月）；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計(jì)算方法；勞動生產(chǎn)率及成本；原輔材料及中間體消耗定額。主要設(shè)備的使用與安全注意事項(xiàng)，技術(shù)安全與防火、防爆。成品、中間體、原料檢驗(yàn)方法專業(yè)知識整理分享資源綜合利用和三廢處理附錄（有關(guān)常數(shù)及計(jì)算公式等）六、小、中試的數(shù)據(jù)條件及其規(guī)律的考察1、首先要安全第一，在中試或生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足工藝條件的前提下，多進(jìn)行不同工藝控制條件的小試，確定幾種中試的方案，生產(chǎn)的每個(gè)過程都不能疏忽，否則出了問題都找不出來2、在做小試時(shí)就要模仿中試過程，考慮如何工業(yè)化。設(shè)想每一步在中試時(shí)如何實(shí)現(xiàn)，這可能對經(jīng)驗(yàn)要求比較高3、小試工藝成熟后，必須完成工藝報(bào)告。中試不單是小試的簡單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時(shí)盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗(yàn)。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特，性。安全第一。中試前小試跟蹤QUOTE］過程跟蹤，有時(shí)候放大過程中會出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。4、放大與小試不同之處在于放大效應(yīng)，做小試要考慮全面，多做些條件試驗(yàn)，求得穩(wěn)定數(shù)據(jù)5、從多年的生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)來看，一般從小試到放大肯定會出現(xiàn)一些問題，主要是小試的時(shí)候沒有把生產(chǎn)的因素考慮進(jìn)去?，F(xiàn)在有很多研究人員不可否認(rèn)在小試上有很高的造詣,但在生產(chǎn)上就一竅不通,實(shí)在需要改進(jìn)6、做小試剛開始不要一味追求收率，但要保證首先要能做出合格的東西，要針對性的多做破壞性試驗(yàn)，多發(fā)現(xiàn)問題和解決問題，到放大時(shí)才會少出問題點(diǎn)評：做化工研究開發(fā)時(shí)取得各種數(shù)據(jù)以及各種數(shù)據(jù)之間的關(guān)系、規(guī)律對中試生產(chǎn)放大至關(guān)重要，至少當(dāng)設(shè)備滿足不了你的最佳工藝條件時(shí)你還有應(yīng)對措施。七、中試時(shí)跟蹤檢測和數(shù)據(jù)收集1、原料中間體一定要檢測，否則死都不知道怎么死的。第一兩批要做好失敗的預(yù)案，不要做得太快。遇到問題要保持冷靜，千萬不要蠻干。我的經(jīng)驗(yàn)是表面越復(fù)雜的問題越可能是簡單的問題，有時(shí)一個(gè)閥門就可以搞得你一天不痛快。2、中試前，最好將所有的原料都再實(shí)驗(yàn)室小試一次，即使這樣，在加料的時(shí)候還是要去看看，我做過一個(gè)硼氫化納還原反應(yīng)，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室用的硼氫化納是粉末狀，作出的效果很好，中試投料時(shí)我沒有去，這下做壞了，原因是他們在取硼氫化納時(shí)，連成塊的都用上了，都是失效的！還好最后又補(bǔ)加了一些才反應(yīng)完全，要不然，幾百萬的東西可就沒有了！另外在小試做破壞性實(shí)驗(yàn)很重要，包括產(chǎn)物的穩(wěn)定性，反應(yīng)的穩(wěn)定性等等。點(diǎn)評:實(shí)驗(yàn)中一定要使用工業(yè)原料，試劑同工業(yè)品是有區(qū)別的。但是即使用的是工業(yè)品中試前也一定要用小試驗(yàn)證一下，有的廠家給你的樣品和實(shí)際供貨并不一樣。舉個(gè)例子甲苯就有兩種制造方法，其制造工藝不同所含雜質(zhì)也就不同。在石油化工廠里催化劑在使用之前都要經(jīng)過小試評價(jià)（也就是用小試驗(yàn)證一下），普通的分析都不能完全說明問題。3、中試時(shí)數(shù)據(jù)考察和收集中試只要不出安全問題，其它問題出現(xiàn)越多，對你以后大生產(chǎn)都有好處。如果中試很順利，而等大生產(chǎn)才出現(xiàn)問題，那時(shí)才是真正的煩首先，要考慮安全問題。其次考慮設(shè)備，第三考慮工藝控制點(diǎn)溫度也是不能忽略的問題，冬天跟夏天是不一樣的。得熟悉化工單元操作的各個(gè)系數(shù)，因?yàn)橹性嚨哪康氖谴笊a(chǎn)，所以中試要以大生產(chǎn)為終點(diǎn)，把小試做為一個(gè)臺階，不應(yīng)是小試的又一次簡單重復(fù)與放大。試生產(chǎn)階段期間還要把小試結(jié)合起來做就可避免出現(xiàn)大的問題，若出現(xiàn)一些問題后也好分析!主要要考慮所有出現(xiàn)問題的可能的地方,做中試時(shí)注意出現(xiàn)問題的規(guī)律如何，小試跟著中試走，這樣應(yīng)該不會有太多的疑惑.當(dāng)然安全是第一位要考慮的，其它情況都有翻盤的機(jī)會，但是出了事故是沒有的。中試時(shí)決不能急于趕樣，一定要見結(jié)果，穩(wěn)定三批。出現(xiàn)問題是正常的，中試總結(jié)很重要。做小試時(shí)就應(yīng)考慮到大生產(chǎn)或中試容不容易，比如無水無氧操作，金屬離子對反應(yīng)的影響等。選定的試劑在加料過程是否容易操作，是否因加料順序、快慢等會影響安全，力求安全系數(shù)要高。做合成，合成一種東西，只要條件好，時(shí)間不緊的話，就不難，難的就是放大，也許這就是瓶頸。中試是實(shí)驗(yàn)室技術(shù)轉(zhuǎn)化到大生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)，主要取得工藝的熱效應(yīng)、傳質(zhì)效應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。八、中試的放大效應(yīng)、設(shè)備效應(yīng)1、中試跟小試有天壤之別，小試能做合格中試不一定能.因此，中試和生產(chǎn)上出了問題小試不一定能解決.我認(rèn)為首先應(yīng)從中試上找原因，然后在小試的基礎(chǔ)上模擬中試生產(chǎn)2、在生產(chǎn)前要好好考慮試驗(yàn)室與生產(chǎn)之間存在哪些不同之處，一一羅列出來，然后進(jìn)行試驗(yàn)研究。哪些將有影響：如設(shè)備材質(zhì)、反應(yīng)溫度計(jì)的延遲，性、攪拌分散效果的差異等3、小試和中試最大的區(qū)別在于：小試容易控制，而大度過程中有很多始料不及的情況！有些甚至是致命的4、每一步的投料不要輕易的按原始小試的質(zhì)量放大，一定要注意mol量.當(dāng)質(zhì)量變化大時(shí),mol量也會增大，忽略了可能對生產(chǎn)不利，也是不易察覺的地方.5、一定要符合工藝要求的設(shè)備，否則不要生產(chǎn)6、放大效應(yīng)，就是三傳問題和時(shí)間差異，傳熱冷卻和攪拌尤其要注意，三傳速率和小瓶里差異太大，有特殊要求的要用到特殊設(shè)備。7、量的差異，小試時(shí)不足為患的問題量一多可能就成大問題了，所以要反復(fù)核對和考慮整個(gè)過程中可能出現(xiàn)的異常情況，早做好防備，否則的話就不是倒掉重來的問題了。8、過程跟蹤，有時(shí)候放大過程中會出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。9、謹(jǐn)慎操作，這對收率能耗和成本估算都有益處，最重要的是小命要緊，一個(gè)閃失可能就OVERj，尤其是有危險(xiǎn)操作和危險(xiǎn)物料時(shí)。10、詳細(xì)記錄，不要有先入為主的思想，將客觀的數(shù)據(jù)向小試的數(shù)據(jù)靠攏，兩者有差異是肯定的，中試交出的數(shù)據(jù)與大生產(chǎn)更加接近。11、認(rèn)真分析，包括對每個(gè)中間體的檢測和整個(gè)流程可否連貫簡化的分析，在大的釜面前你更加容易想到這些問題，因?yàn)槟銦o法湊合操作。12、每個(gè)品種都有其關(guān)鍵點(diǎn),如溫度條件，可能產(chǎn)生的有毒氣體,反應(yīng)時(shí)間,反應(yīng)物料狀態(tài)，所需設(shè)備材質(zhì),反應(yīng)過程是放熱還是吸熱,反應(yīng)難易程度,是否會產(chǎn)生大量氣體.中試過程中有很多不一樣的地方需要注意！13、如果小試做得比較好，中試若出現(xiàn)莫名其妙的問題，首先最好考慮設(shè)備和原料的問題14、小試時(shí)特別要注意反應(yīng)的放熱（量需要專門的儀器-熱量儀，不一定需要，但是可以感覺放熱的劇烈程度，根據(jù)放熱的程度可以確定冷卻介質(zhì)）、反映速度、投料順序（好的投料方式有時(shí)可以避免副產(chǎn)物的生成）等。在生產(chǎn)是均向反應(yīng)容易些。15、中試的反應(yīng)（除苛刻的高壓、強(qiáng)熱量等外）開始比較容易控制的，但是后處理就要特別注意了：水洗分液注意計(jì)算液位量、反應(yīng)釜的體積；重結(jié)晶注意控制攪拌速度、冷卻時(shí)的速度溫差等；干燥時(shí)注意物料的熔點(diǎn)、開始真空后加熱（但是如果溶劑易揮發(fā)時(shí)，不要只真空而是溶劑結(jié)冰，可以低溫?zé)崴訜幔?6、放大效應(yīng)其實(shí)就是因?yàn)槟愕墓I(yè)設(shè)備達(dá)不到你的小試儀器的控制水平，中試時(shí)容易出現(xiàn)問題的地方主要集中在“三傳”上，事必親躬很有必要，這樣你才有感官印象。中試時(shí)的感知能力很重要，工業(yè)設(shè)備不透明只能根據(jù)溫度計(jì)、壓力表來判斷反應(yīng)進(jìn)行情〉兄。對設(shè)備必須非常熟悉并作到人機(jī)合一，隨時(shí)能判斷設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)是否出現(xiàn)異常。另外還要留心注意你的設(shè)備能否滿足你的工藝要求，我有一次做格氏反應(yīng)總是出問題，最后才發(fā)現(xiàn)問題出在攪拌上，雖然中試前我們已經(jīng)很注意這個(gè)問題并將攪拌放的很低，（因?yàn)楦袷戏磻?yīng)首先要活化鎂粉，小試的攪拌可以放的很低，但中試卻很難。）最后我們將攪拌放到離釜底只有25px時(shí)反應(yīng)才正常。九、小試，放大實(shí)驗(yàn)和中試生產(chǎn)三者的區(qū)別和聯(lián)系1、三者的反應(yīng)都是同一個(gè)反應(yīng)，也就是說它們的反應(yīng)原理是一致的。但是在細(xì)微操作上，三者總是有著或多或少的區(qū)別。很多反應(yīng)稍微一經(jīng)放大就容易出現(xiàn)這樣那樣的問題。其實(shí)并非它們反應(yīng)的過程出現(xiàn)了什么問題，而是在反應(yīng)的處理上兩者應(yīng)該有著細(xì)微的差別。很多老師或者工程師在放大的時(shí)候從200ml的反應(yīng)瓶放大到500ml的反應(yīng)瓶中的時(shí)候，總是出現(xiàn)反應(yīng)收率下降或者反應(yīng)的溫度區(qū)間跟原來的區(qū)間稍微有些差別。其實(shí)這些差別也算不得是什么差別，只是在不同的空間內(nèi)，該反應(yīng)的傳質(zhì)傳熱空間不同而已。由于空間有了細(xì)微的差別，導(dǎo)致在細(xì)