2022年醫(yī)學(xué)專題-第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

主講人：隋國哲E-mail:suiguozhe@齊齊哈爾大學(xué)(dàxué)制藥工程教研室藥物化學(xué)第六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一頁，共三十五頁。主講人：隋國哲E-mail:suiguozhe@齊齊哈爾大學(xué)(dàxué)制藥工程教研室藥物化學(xué)第一節(jié)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥第二頁，共三十五頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的作用部位

解熱作用(zuòyòng)于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞+外周作用

鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用于外周環(huán)氧化酶第三頁，共三十五頁。作用(zuòyòng)的靶點(diǎn)——環(huán)氧化酶作用機(jī)制：抑制前列腺素的生物合成兩個(gè)實(shí)驗(yàn)：1.解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥在體外有抑制前列腺素的作用2.解熱鎮(zhèn)痛作用與抑制環(huán)氧酶的活性相平行第四頁，共三十五頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞兼外周作用靶點(diǎn)臨床作用成癮性中樞(zhōngshū)環(huán)氧化酶阿片(āpiàn)受體強(qiáng)烈疼痛，麻醉前給藥慢性鈍痛無有第五頁，共三十五頁。分類——按照(ànzhào)結(jié)構(gòu)水楊酸類——阿司匹林(āsīpǐlín)苯胺類——對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類——安乃近第六頁，共三十五頁。阿司匹林(āsīpǐlín)2-（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水楊酸第七頁，共三十五頁。發(fā)現(xiàn)公元前15世紀(jì)——咀嚼柳樹皮止痛19世紀(jì)（1838年）——首次從植物中提取(tíqǔ)出水楊酸1860年Kolbe合成水楊酸第八頁，共三十五頁。發(fā)現(xiàn)各種各樣(ɡèzhǒnɡɡèyànɡ)的水楊酸衍生物用于臨床（水楊酸鈉、水楊酸苯酯等）乙酰水楊酸——1899年臨床菲力克斯?霍夫曼（FelixHoffmann）——德國第九頁，共三十五頁。合成第十頁，共三十五頁。雜質(zhì)1.水楊酸——未反應(yīng)的原料——藥品貯存(zhùcún)水解2.乙酰水楊酸酐3.碳酸鈉中不溶物第十一頁，共三十五頁。3.碳酸鈉中不溶物乙酸(yǐsuān)苯酯乙酰水楊酸苯酯水楊酸苯酯第十二頁，共三十五頁。理化(lǐhuà)性質(zhì)——水解第十三頁，共三十五頁。理化(lǐhuà)性質(zhì)第十四頁，共三十五頁。鑒別(jiànbié)反應(yīng)第十五頁，共三十五頁。代謝第十六頁，共三十五頁。作用有效的解熱鎮(zhèn)痛藥廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛(tóutòng)、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等。第十七頁，共三十五頁。作用(zuòyòng)機(jī)制第十八頁，共三十五頁。老藥新用途(yòngtú)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防(yùfáng)和治療最近研究還表明：對(duì)結(jié)腸癌有預(yù)防作用第十九頁，共三十五頁。不良反應(yīng)對(duì)胃粘膜的刺激作用–游離羧基存在(cúnzài)

–將阿司匹林制成前藥（鹽、酰胺或酯）第二十頁，共三十五頁。水楊酸的衍生物貝諾酯第二十一頁，共三十五頁。構(gòu)效關(guān)系(guānxì)如果酸性降低，雖保持其鎮(zhèn)痛作用，但抗

炎活性減少。置換羧基成酚羥基可以影響療效(liáoxiào)和毒性。羧基與羥基(qiǎngjī)的位置必須是鄰位水楊酸陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu)第二十二頁，共三十五頁。苯胺(běnàn)類——對(duì)乙酰氨基酚撲熱息痛N-（4-羥基(qiǎngjī)苯基）乙酰胺第二十三頁，共三十五頁。發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)1886年——乙酰苯胺

–退熱冰并臨床(línchuánɡ)

–其毒性太大1887年——非那西汀Aspirin阿司匹林(āsīpǐlín)Paracetamol非那西汀Caffeine咖啡因著名的APC第二十四頁，共三十五頁。非那西汀被撤消(chèxiāo)

70年代發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用——對(duì)腎有持續(xù)性的毒性——導(dǎo)致胃癌及對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性被各國陸續(xù)(lùxù)廢棄使用中國禁止使用時(shí)間：單方制劑(zhìjì)——1982年復(fù)方制劑——2008年6月第二十五頁，共三十五頁。發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)——對(duì)乙酰氨基酚（1893年）上市(shàngshì)50年后發(fā)現(xiàn)：是非那西汀和乙酰苯胺的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物

非那西汀對(duì)乙酰氨基酚第二十六頁，共三十五頁。合成主要雜質(zhì)(zázhì)：藥典規(guī)定應(yīng)檢查對(duì)氨基酚——對(duì)氨基酚可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用呈色第二十七頁，共三十五頁。理化(lǐhuà)性質(zhì)——穩(wěn)定性空氣(kōngqì)中穩(wěn)定水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)

第二十八頁，共三十五頁。水解(shuǐjiě)性對(duì)氨基(ānjī)酚第二十九頁，共三十五頁。鑒別(jiànbié)反應(yīng)水溶液(róngyè)與三氯化鐵溶液(róngyè)反應(yīng)，呈藍(lán)紫色第三十頁，共三十五頁。鑒別(jiànbié)反應(yīng)芳伯胺特征(tèzhēng)反應(yīng)

–其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色

第三十一頁，共三十五頁。代謝第三十二頁，共三十五頁。代謝(dàixiè)與不良反應(yīng)第三十三頁，共三十五頁。與阿司匹林(āsīpǐlín)比較解熱鎮(zhèn)痛≈阿司匹林無抗炎作用對(duì)阿司匹林有過敏(guòmǐn)的患者，對(duì)撲熱息痛有很好的耐受性。第三十四頁，共三十五頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)主講人：隋國哲。作用的靶點(diǎn)——環(huán)氧化酶。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較。公元前15世紀(jì)——咀嚼(jǔjué)柳樹皮止痛。19世紀(jì)（1838年）——首次從植物中提取出水楊酸。乙酰水楊酸——18