西醫(yī)藥理學第二十六章第一節(jié)甲狀腺

西醫(yī)藥理學第二十六章第一節(jié)甲狀腺2022/11/12藥物代謝動力學2甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T325ug,T475ug分泌過多：甲狀腺功能亢進分泌過少：甲狀腺功能低下(減退)2022/11/12藥物代謝動力學3一、甲狀腺激素：ThyroidHormones來源：

1、提取：天然

2、人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）碘：甲狀腺中含全身總量的90%，為血漿中25~50倍。甲亢時達250倍。

T4：甲狀腺素T3：三碘甲狀腺原氨酸2022/11/12藥物代謝動力學4血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)2022/11/12藥物代謝動力學5【合成、儲存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：①碘的攝取腺泡細胞靠碘泵主動攝取血流中的碘化物，細胞內(nèi)碘濃度遠較血漿中為高；②碘的活化碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；③酪氨酸的碘化活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結合，生成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）；④碘化酪氨酸的縮合在過氧化物酶參與下，兩個DIT縮合而生成T4，一個DIT和一個MIT縮合則生成T3。2022/11/12藥物代謝動力學6生成的T4和T3仍結合在TG上，儲存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時先由腺泡細胞將TG吞入細胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。2022/11/12藥物代謝動力學7【生理和藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育促進組織分化、生長和發(fā)育成熟，特別是對骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱克汀?。?。（小兒）2.促進代謝和產(chǎn)熱促進物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機能低下時，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴重時組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性使機體對兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機能亢進時，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。

2022/11/12藥物代謝動力學8臨床應用：

1、呆小?。合忍煨园l(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應早治。2、粘液性水腫：甲狀腺片：小劑量開始，漸增至足量；昏迷者ivT3或T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)2022/11/12藥物代謝動力學103、單純性甲狀腺腫：

缺I：補I

無明顯原因可給予甲狀腺激素

2022/11/12藥物代謝動力學11血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)2022/11/12藥物代謝動力學121、過量→甲亢癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞不良反應2022/11/12藥物代謝動力學13二、抗甲狀腺藥分類：硫脲類(thiourease）碘與碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）

?受體阻斷劑(?-adrenalreceptorblocker）2022/11/12藥物代謝動力學14㈠硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）2022/11/12藥物代謝動力學15血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周癥狀緩解，1～3月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平---緩解甲狀腺危象2022/11/12藥物代謝動力學16作用與作用機制1抑制甲狀腺激素的合成2抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3

如丙基硫氧嘧啶

3抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成

2022/11/12藥物代謝動力學17臨床應用1.甲亢的內(nèi)科治療療程1～2年

2.甲亢手術治療的術前準備防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血

）

3.甲狀腺危象的輔助治療主：大劑量碘劑

輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好）

2022/11/12藥物代謝動力學18不良反應1.過敏反應2.消化道反應3.粒細胞缺乏癥——最嚴重

（用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應立即停藥，可恢復正常）

4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退2022/11/12藥物代謝動力學19注意事項：易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。2022/11/12藥物代謝動力學20㈡碘和碘化物碘化鉀，碘化鈉復方碘溶液（盧戈液lugol’ssolution)2022/11/12藥物代謝動力學21作用與機制不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？2022/11/12藥物代謝動力學22血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺2022/11/12藥物代謝動力學23

小劑量碘：促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。2022/11/12藥物代謝動力學24臨床應用1防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。┤钡獾貐^(qū)在食鹽中加入萬分之一或十萬分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。

1996年起實行全民補碘2甲狀腺機能亢進的手術前準備3甲狀腺危象的治療2022/11/12藥物代謝動力學25不良反應1急性反應：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2慢性碘中毒3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂2022/11/12藥物代謝動力學26㈢放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t?為8天，用后一個月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時間比較適中。2022/11/12藥物代謝動力學27作用：

131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的?射線，在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實質(zhì)，很少波及周圍組織，131I產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘