伽馬干擾素項目介紹課件

γ-干擾素釋放試驗在結(jié)核病診斷中的應用

結(jié)核病在我國的現(xiàn)狀感染人數(shù)：超過1/3結(jié)核病人數(shù)/每年死亡人數(shù)：500/13萬如何讓才能真正消除結(jié)核病早期快速準確診斷潛伏性結(jié)核菌感染者是治療及預防結(jié)核病的關(guān)鍵卡介苗（BCG）牛結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)13年，傳230代制備1921年卡介苗被首次應用于人體免疫我國新出生嬰兒幾乎均接種接種3個月后做結(jié)核菌素試驗。陽性，說明接種成功，體內(nèi)已產(chǎn)生了免疫力；陰性，則說明接種未成功，還需要重新接種。

BCG接種可減少兒童結(jié)核性腦膜炎及播散型結(jié)核病，但不能預防潛伏性結(jié)核感染和其他結(jié)核病6卡介苗（BCG）耗時長涂陰PTB檢出低肺外結(jié)核難結(jié)核診斷X射線分子診斷涂片鏡檢細菌培養(yǎng)特異性差主觀肺外結(jié)核難

操作復雜技術(shù)要求高涂陰PTB檢出低肺外結(jié)核難不能區(qū)分NTMPTB近半陰性肺外結(jié)核難試劑靈敏度低；WHO不推薦的結(jié)核診斷依據(jù)抗體檢測需要特異性強、敏感性高、快速準確的檢測結(jié)核桿菌感染的新方法對于活動性結(jié)核病，傳統(tǒng)檢測方法還存在哪些局限性？伽馬干擾素釋放試驗應運而生結(jié)核分支桿菌抗原抗原提呈細胞特異性T淋巴細胞γ-干擾素伽馬干擾素釋放試驗用于結(jié)核病診斷的優(yōu)勢1.靈敏度高陽性檢測率結(jié)核菌素皮膚試驗40%-60%結(jié)核抗體檢測40%-60%痰涂片檢測50%-70%結(jié)核分子檢測60%-70%伽馬干擾素釋放試驗>90%與傳統(tǒng)方法相比，伽馬干擾素釋放試驗在潛伏性結(jié)核菌感染者中的陽性檢測率最高，有助于早期感染的篩查3.結(jié)果客觀準確基于ELISA定量檢測，快速、客觀、準確潛伏性結(jié)核感染TSTIGRAs12對于早期結(jié)核菌感染者，TST

OR

IGRAs?γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）是診斷卡介苗接種人群潛伏性結(jié)核感染的首選方法。

-----美國疾病預防與控制中心（CDC）結(jié)核菌素試驗（TST）γ-干擾素釋放試驗抗原組成PPD，成分復雜ESAT6,CFP10便捷度麻煩：2次（注射，讀數(shù)）便捷：1次（抽血）時間48-72小時16-24小時實驗對象體內(nèi)體外結(jié)果診斷主觀（基于觀察者）客觀（基于機器）卡介苗及非結(jié)核分枝桿菌影響是否特異度低，66%左右高，97%利用伽馬干擾素釋放試驗對50例結(jié)核患者的治療進行追蹤檢測：治療開始后，結(jié)核患者中IGRA的敏感性和反應強度均有明顯的下降趨勢治療效果的評估近期有親密或持續(xù)性接觸活動性結(jié)核病患者胸片有纖維樣改變，暗示有不活躍的結(jié)核感染或過去有結(jié)核感染有結(jié)核癥狀HIV感染者器官移植患者使用強的松的免疫抑制患者（≥1個月，≥15mg·d-1）及使用其他免疫抑制藥物的患者（如TNF-α拮抗劑）用藥前篩查吸毒者居住或工作于高風險環(huán)境（如：監(jiān)獄、長期照護機構(gòu)、醫(yī)院、救助站等）易導致潛伏性感染轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)核病的醫(yī)學因素（糖尿病，矽肺、頭頸部腫瘤，霍奇金病，白血病，終末期腎病，腸道旁路或胃部切除術(shù)，慢性吸收不良綜合征，體重降低10％或更多）什么樣的人應該進行潛伏性結(jié)核感染篩查？6標本獲取困難--肺外結(jié)核病的輔助診斷發(fā)生于肺部以外全身其他臟器的結(jié)核病占全部結(jié)核病的10%～20%[6]死亡人數(shù)占結(jié)核病全部死亡人數(shù)的14.1%～17.6%

盡管IGRAs和TST都無法鑒別LTBI和活動性結(jié)核病,但IGRAs的敏感度和特異度都高于TST并能監(jiān)測療效,因此提倡在組織活檢和外科等創(chuàng)傷性檢查之前進行IGRAs。

---中國防癆協(xié)會臨床專業(yè)委員會6非典型臨床癥狀--非結(jié)核分枝桿菌病的鑒別診斷非結(jié)核分枝桿菌主要侵犯肺部，臨床上易被誤診為肺結(jié)核肺結(jié)核可合并非結(jié)核分枝桿菌感染我國從結(jié)核分枝桿菌分離株中鑒定出非結(jié)核分枝桿菌菌株的構(gòu)成比從1979年的4.3%（29/682）升至2000年的11.1%（49/441）非結(jié)核分枝桿菌與結(jié)核分枝桿菌同屬于分枝桿菌屬，TST結(jié)果可呈陽EnvironmentalStrainsESAT-6CFP-10TSTM.abcessus--+M.avium--+M.branderi--+M.celatum--+M.chelonae--+M.fortuitum--+M.gordonii--+M.intracellulare--+M.kansasii+++M.malmoense--+M.marinum+++M.oenavense--+M.scrofulaceum--+M.smegmatis--+M.szulgai+++M.terra--+M.vaccae--+M.xenopi--+1、病人特點—免疫力低下頭頸部腫瘤，霍奇金病，白血病，終末期腎病、血透、器官移植患者2、應用點①這類病人免疫力較低，容易由潛伏性結(jié)核感染轉(zhuǎn)變?yōu)榛顒有越Y(jié)核?、贗GRAs抗原具有高度的特異性，ESAT6,CFP10不存在與卡介苗及大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌中，可有效避免其干擾高危篩查--血液科、腫瘤科、腎內(nèi)科權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的免疫抑制劑/生物制劑臨床指導隱性結(jié)核：具有使用英夫利西單抗適應證但存在隱性結(jié)核的患者，在使用英夫利西單抗前，建議完成預防性抗結(jié)核治療；如自身免疫病病情需要盡早開始英夫利西單抗治療，亦必須先行預防性抗結(jié)核治療至少4周?；顒有越Y(jié)核：如發(fā)現(xiàn)患者有活動性結(jié)核病，應轉(zhuǎn)結(jié)核科診治。在使用英夫利昔單抗前，必須完成足療程的抗結(jié)核治療。2009年，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院、北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所等24家權(quán)威醫(yī)院聯(lián)合發(fā)布英夫利昔單抗治療前結(jié)核預防與管理專家建議：伽馬干擾素釋放試驗在國內(nèi)外的應用現(xiàn)狀國外：全球已有16個國家制定伽馬干擾素釋放試驗用于結(jié)核菌感染診斷的應用指南，且全部建議用于潛伏性結(jié)核病患者的篩查，多個國家開始全面替代。川內(nèi)：成都地區(qū)的華西醫(yī)院等多家大型醫(yī)院已開展伽馬干擾素釋放試驗，并實現(xiàn)部分替代。其他地區(qū)也逐步開始嘗試并接受該方法。全面使用伽馬干擾素釋放試驗用于早期潛伏性結(jié)核菌感染的篩查是未來的趨勢報告單