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中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(15)(護(hù)理專(zhuān)業(yè))1、戰(zhàn)鼓一響,法律無(wú)聲?!?guó)2、任何法律的根本;不,不成文法本身就是講道理……法律,也----即明示道理?!獝?ài)·科克3、法律是最保險(xiǎn)的頭盔。——愛(ài)·科克4、一個(gè)國(guó)家如果綱紀(jì)不正,其國(guó)風(fēng)一定頹敗?!麅?nèi)加5、法律不能使人人平等,但是在法律面前人人是平等的?!蹇酥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)藥理(15)(護(hù)理專(zhuān)業(yè))中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(15)(護(hù)理專(zhuān)業(yè))1、戰(zhàn)鼓一響,法律無(wú)聲。——英國(guó)2、任何法律的根本;不,不成文法本身就是講道理……法律,也----即明示道理?!獝?ài)·科克3、法律是最保險(xiǎn)的頭盔?!獝?ài)·科克4、一個(gè)國(guó)家如果綱紀(jì)不正,其國(guó)風(fēng)一定頹敗?!麅?nèi)加5、法律不能使人人平等,但是在法律面前人人是平等的。——波洛克抗精神失常藥第十五章Antipsychoticdrugs大綱要求:掌握:氯丙嗪的藥理作用及機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉:抗抑郁癥藥丙咪嗪和抗躁狂癥藥碳酸鋰的藥理作用、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。了解:其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)和臨床選用。農(nóng)村小學(xué)生和城市小學(xué)生相比在能力和知識(shí)結(jié)構(gòu)等方面存在著一定的差距,在寫(xiě)作水平上的差距尤為突出。表現(xiàn)在:一是內(nèi)容空洞,沒(méi)有真情實(shí)感;二是用詞貧乏,幾十個(gè)人,一副面孔;三是言之無(wú)序,不懂得布局謀篇;四是語(yǔ)言呆板,表達(dá)能力較差;五是方言土語(yǔ),普通話(huà)水平低下;六是抄襲現(xiàn)象嚴(yán)重,不能表達(dá)自己的真情實(shí)感。歸納起來(lái),大致存在以下幾個(gè)方面的問(wèn)題:1.寫(xiě)作訓(xùn)練起步晚。一二年級(jí)只重視識(shí)字教學(xué),忽視寫(xiě)作能力的培養(yǎng)。有相當(dāng)一部分教師的教學(xué)只為識(shí)字而識(shí)字,一個(gè)字讓學(xué)生寫(xiě)幾十遍,但很少有人讓學(xué)生為一句不完整的話(huà)而重復(fù)第二遍,更少有人設(shè)計(jì)一些字詞讓學(xué)生口頭說(shuō)話(huà)或書(shū)面寫(xiě)話(huà)。2.對(duì)小學(xué)階段作文教學(xué)的程序,缺乏整體規(guī)劃。各年級(jí)的作文多是盲目的,對(duì)每個(gè)年級(jí)、每個(gè)學(xué)期的寫(xiě)作重點(diǎn)、訓(xùn)練目標(biāo)沒(méi)有明確的教學(xué)計(jì)劃,年級(jí)間的寫(xiě)作訓(xùn)練也沒(méi)有很好的銜接,一般只按教參行事。3.課堂教學(xué)結(jié)構(gòu)陳舊,質(zhì)量不高。盡管課改大潮對(duì)教學(xué)有所沖擊,但沒(méi)有根本變化。不管哪個(gè)年級(jí),也不管指導(dǎo)什么題目,其程序總是“命題――寫(xiě)作――批改――講評(píng)”的固定模式。4.從作文教學(xué)的量來(lái)說(shuō),寫(xiě)作訓(xùn)練的次數(shù)少。小學(xué)指導(dǎo)作文一般規(guī)定每學(xué)期為八次,學(xué)生從三到六年級(jí)才有過(guò)幾十次,加之農(nóng)村教師都或多或少和農(nóng)活有關(guān),農(nóng)忙時(shí)顧不上,學(xué)生沒(méi)習(xí)作興趣,相互敷衍塞責(zé),真正得到的訓(xùn)練次數(shù)就更少了。當(dāng)前要采取的主要對(duì)策是:第一,提高農(nóng)村師資的專(zhuān)業(yè)文化素質(zhì)的教學(xué)專(zhuān)業(yè)素質(zhì)。首先教師要加強(qiáng)自身的文化學(xué)習(xí),養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣。每個(gè)學(xué)期要制定出自修計(jì)劃,研究一個(gè)作文教學(xué)專(zhuān)題。教育行政部門(mén)要對(duì)不同類(lèi)型的教師組織他們參加不同層次的培訓(xùn),系統(tǒng)地提高文化水平。對(duì)教學(xué)水平較低的教師,組織他們參加基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí),舉辦作文教學(xué)觀摩課,提高他們的教學(xué)業(yè)務(wù)水平。學(xué)校要重視全體教師的能力訓(xùn)練,在學(xué)校小環(huán)境內(nèi),造就一種良好的文化氛圍。各科教師都要全力配合,以教育影響學(xué)生。語(yǔ)文教師要加強(qiáng)作文教學(xué)研究,探討出一套適合當(dāng)?shù)剞r(nóng)村特色的作文教學(xué)程序。第二,搞好讀寫(xiě)結(jié)合,使之貫穿于整個(gè)語(yǔ)文教學(xué)過(guò)程中。教師要改變語(yǔ)文教學(xué)中只注重理解課文內(nèi)容,而忽視學(xué)習(xí)運(yùn)用的傳統(tǒng),達(dá)到理解運(yùn)用并重。對(duì)經(jīng)典名篇要讓學(xué)生熟讀成誦,幫助學(xué)生積累作文素材。要啟發(fā)學(xué)生“善說(shuō)、愿寫(xiě)、勤寫(xiě)、會(huì)寫(xiě)”。第三,杜絕抄襲現(xiàn)象。我們?cè)试S學(xué)生在寫(xiě)作時(shí)參閱作文讀物,但嚴(yán)防抄襲作文。如果任其抄襲他人作文,非但不能提高寫(xiě)作水平,還不利于學(xué)生良好品質(zhì)的形成。第四,把課堂閱讀和課外閱讀緊密結(jié)合起來(lái)。學(xué)校應(yīng)盡快改變辦學(xué)條件,因陋就簡(jiǎn),采取多種辦法增加學(xué)生的閱讀量,擴(kuò)大視野,豐富知識(shí)。教師要根據(jù)農(nóng)村小學(xué)生的特點(diǎn)、興趣,選取思想內(nèi)容好、語(yǔ)言文字美、適合他們閱讀的課外讀物,指導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成寫(xiě)讀書(shū)筆記的習(xí)慣。從低年級(jí)起,就重視作文教學(xué),從小養(yǎng)成閱讀正確、流利、沒(méi)有語(yǔ)病的好習(xí)慣。加強(qiáng)平時(shí)說(shuō)話(huà)、寫(xiě)話(huà)的訓(xùn)練,多聽(tīng)一些少兒節(jié)目和配樂(lè)散文的錄音。教師加強(qiáng)閱讀指導(dǎo),讓學(xué)生讀懂文章,把握攝取文字信息的規(guī)律。如在閱讀時(shí)有意識(shí)地讓學(xué)生在課本上圈點(diǎn)標(biāo)畫(huà)。教給學(xué)生閱瀆的基本步驟:整體感知――部分理解――回歸整體,即這篇文章到底“寫(xiě)什么、怎么寫(xiě)、為何寫(xiě)”。通過(guò)閱讀指導(dǎo)讓學(xué)生理解作者是如何遣詞造句、謀篇布局的,從而體會(huì)字里行間的思想感情。第五,開(kāi)拓生活源泉,培養(yǎng)學(xué)生的審美情感。在作文教學(xué)中要充分發(fā)揮農(nóng)村的優(yōu)勢(shì),有計(jì)劃、有組織地選擇農(nóng)村自然景物或人和事,有意使學(xué)生留心觀察,以培養(yǎng)學(xué)生對(duì)事物的敏銳的感知力,逐步形成勤于觀察周?chē)澜绲牧?xí)慣。學(xué)生通過(guò)觀察體驗(yàn),領(lǐng)悟大自然美的風(fēng)韻,這樣學(xué)生在愉快、輕松、活躍的氣氛中接受知識(shí)信息,表達(dá)對(duì)事物的感想,從而提高寫(xiě)作能力。備課是教學(xué)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),其成功與否直接決定著教學(xué)效果的好壞。因此很多教師以及學(xué)校都十分注重備課這一環(huán)節(jié)。當(dāng)前教學(xué)中,由于學(xué)生的知識(shí)面越來(lái)越廣,對(duì)知識(shí)的渴求越來(lái)越大,而教育教學(xué)也在逐步深入,因此僅僅靠教師個(gè)人備課無(wú)法很好的滿(mǎn)足學(xué)生的需求,因此需要我們探索一種更好的備課形式,集體備課正是基于這一需求衍生出來(lái)的備課形式。下面我們來(lái)分析一下集體備課究竟有何優(yōu)勢(shì)。一、初中語(yǔ)文教學(xué)中集體備課的優(yōu)勢(shì)集體備課是相對(duì)于教師個(gè)人備課而言的,個(gè)人備課就是教師自己在課前翻閱資料,制定教學(xué)計(jì)劃,而集體備課是在個(gè)人備課的基礎(chǔ)上進(jìn)行的集體活動(dòng),具有集思廣益的作用。初中語(yǔ)文教學(xué)中的集體備課是提高教師素質(zhì)和課堂教學(xué)效率的良好途徑,是當(dāng)前教育界比較推崇的備課形式。在初中語(yǔ)文教學(xué)中,運(yùn)用集體備課的形式具體來(lái)說(shuō)有如下三點(diǎn)優(yōu)勢(shì):首先,集體備課有助于教師在整體上把握教材及大綱的基本要求,提高業(yè)務(wù)認(rèn)識(shí);其次,集體備課有助于教師準(zhǔn)確把握教學(xué)的重難點(diǎn),設(shè)計(jì)好教案;再次,集體備課可以使教師及時(shí)學(xué)習(xí)其他人先進(jìn)的教學(xué)方法和經(jīng)驗(yàn)。最后,集體備課可以以更鮮活的教學(xué)方式使學(xué)生接受更多、更新穎的教學(xué)內(nèi)容,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,進(jìn)而提升教學(xué)效率。二、集體備課的步驟集體備課在每個(gè)學(xué)校的實(shí)施都是有差異的,但是就其步驟而言,還是大同小異。具體而言,集體備課一般會(huì)具有如下幾個(gè)步驟:1.在每個(gè)新學(xué)期開(kāi)始之時(shí),確定集體備課中的組織者與成員,確立每一個(gè)單元的備課方向,確定每個(gè)單元的負(fù)責(zé)人。這是集體備課的首要準(zhǔn)備步驟。2.在每節(jié)新課開(kāi)始之前,集體備課組中所有成員進(jìn)行個(gè)人備課,將教學(xué)重難點(diǎn)和教學(xué)思路確定下來(lái),將所需要的資料收集起來(lái),并將班內(nèi)學(xué)生情況進(jìn)行歸納總結(jié)。3.備課組長(zhǎng)組織每位教師將自己的教案拿到一起研討,對(duì)該課程或者該單元的內(nèi)容進(jìn)行具體分析,讓每位教師談?wù)勛约旱慕虒W(xué)思路,并與其他教師進(jìn)行交流。4.備課組根據(jù)所有教師的教學(xué)思路進(jìn)行研討、總結(jié),取其精華,去其糟粕,比較、選擇出比較好的教學(xué)建議,形成一種新的教案,將其印發(fā)至每位教師手中。教師在具體授課時(shí),根據(jù)該教案和本班學(xué)生學(xué)情進(jìn)行教學(xué)。5.在每位教師都教學(xué)完成以后,都要進(jìn)行不斷的反思、總結(jié),發(fā)現(xiàn)教案中存在的問(wèn)題,及時(shí)進(jìn)行改進(jìn),以求以后的備課更加高效。三、初中語(yǔ)文教學(xué)中如何進(jìn)行集體備課1.教師要及時(shí)充電集體備課的精髓就是吸收每位教師的長(zhǎng)處,總結(jié)、歸納出最有效的教學(xué)方法,因此集體備課不僅僅是組長(zhǎng)的責(zé)任,更是每位備課教師必須要努力探索的。因此,每位教師都要注重自身的學(xué)習(xí)和平時(shí)的知識(shí)積累,及時(shí)充電,對(duì)所要教學(xué)的內(nèi)容提前有所準(zhǔn)備,以便在集體備課的時(shí)候可以提出建設(shè)性的意見(jiàn),從而產(chǎn)生新思想和新觀念。當(dāng)然,這不僅僅是每次備課的任務(wù),更是語(yǔ)文教師長(zhǎng)期的任務(wù),語(yǔ)文教師要常抓不懈,及時(shí)充電,多讀書(shū)、多寫(xiě)文章,切實(shí)提高自身素養(yǎng),以促進(jìn)集體備課的成效。2.規(guī)范制度、明確任務(wù)集體備課是一項(xiàng)集體活動(dòng),參與的教師比較多,如果沒(méi)有規(guī)范的、明確的制度,就會(huì)導(dǎo)致集體備課秩序混亂,達(dá)不到應(yīng)有的效果。因此在進(jìn)行集體備課之時(shí),一定要提前確定好時(shí)間和地點(diǎn),確定主題,規(guī)范每位教師的任務(wù),由組織者負(fù)責(zé)維持備課的正常秩序,并在匯總好每位教師的教案后,通知下一次的研究專(zhuān)題,并做好分工安排。只有這樣,集體備課才能有效、有序。3.分析學(xué)情,有的放矢每位學(xué)生、每個(gè)班級(jí)的學(xué)情都是不同的,所以面對(duì)不同的學(xué)生和班級(jí),教師就不能運(yùn)用同樣的教學(xué)方式來(lái)教授知識(shí)。集體備課是個(gè)統(tǒng)一的活動(dòng),所制定的教案都是統(tǒng)一的,但是教師不能利用這統(tǒng)一的教案來(lái)統(tǒng)一對(duì)待所有的學(xué)生。因此,教師不僅僅要備教材,還要注重備學(xué)生,學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體,只有在分析學(xué)生已有學(xué)情的基礎(chǔ)上,才能由淺入深,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣。例如同樣一篇課文,不同的老師采用不同的方法上,效果有時(shí)相差很大。教材是固定的,而學(xué)生卻是有主觀意識(shí)的,教師要從學(xué)生樂(lè)意接受的角度“備學(xué)生”,讓學(xué)生有興趣去學(xué)教材,而不是僅僅設(shè)計(jì)一個(gè)用教材“喂”學(xué)生的場(chǎng)面。只要是適合學(xué)生實(shí)際、符合學(xué)生認(rèn)知規(guī)律的,都應(yīng)當(dāng)做到。例如初中老師,尤其是初一老師就要備學(xué)生的起點(diǎn)、學(xué)生的興趣點(diǎn)、學(xué)生的關(guān)注點(diǎn)等。備課是教學(xué)必要的準(zhǔn)備工作,是決定一節(jié)課成功與否的先決條件,要想實(shí)現(xiàn)“有效備課”的目的,就要轉(zhuǎn)變觀念,在個(gè)人備課的同時(shí)努力嘗試集體備課,集思廣益,改進(jìn)教學(xué)思路,豐富教學(xué)內(nèi)容,并且經(jīng)過(guò)不斷的反思和歸納、總結(jié)來(lái)對(duì)教學(xué)進(jìn)行補(bǔ)充和提高,以便最終達(dá)到提高教學(xué)有效性、促進(jìn)每位學(xué)生發(fā)展,促進(jìn)每位教師成長(zhǎng)的目的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(15)(護(hù)理專(zhuān)業(yè))1、戰(zhàn)鼓一響,法律無(wú)聲。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(護(hù)理專(zhuān)業(yè))86張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(護(hù)理專(zhuān)業(yè))86張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(護(hù)理專(zhuān)業(yè))86張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(護(hù)理專(zhuān)業(yè))86張課件精神分裂癥是以思維、情感、行為的分裂,精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類(lèi)最常見(jiàn)的精神病,多發(fā)病于青壯年。根據(jù)癥狀,將其分為Ⅰ型和Ⅱ型,前者以陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)、妄想、幻聽(tīng),脫離現(xiàn)實(shí),沉湎于幻想之中,做“白日夢(mèng)”)為主;后者以陰性癥狀(情感遲鈍、意志減退、主動(dòng)性缺乏)為主。
第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為的分裂,精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制:中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA功能亢進(jìn);5-HT遞質(zhì)或受體功能異常;此外,遞質(zhì)ACh、NA增加及GABA功能不足等與精神分裂癥的發(fā)病也有一定關(guān)系。
精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制:多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能:黑質(zhì)—紋狀體通路(D1、D2樣受體):是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。DA↓—帕金森?。ㄅ两鹕C合癥)DA↑—不自主運(yùn)動(dòng)(手足徐動(dòng)癥、舞蹈病)中腦—邊緣系統(tǒng)通路(D2樣受體):
與情緒和行為功能有關(guān);中腦—皮質(zhì)通路(D2樣受體):與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān);結(jié)節(jié)—漏斗通路(D2樣受體):內(nèi)分泌調(diào)控。
多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能:腦內(nèi)DA受體及其亞型:已證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體D1、D2、D3、D4、D5D1、D5亞型在藥理學(xué)特征上符合D1亞型受體,稱(chēng)為D1樣受體;D2、D3、D4亞型特征上符合D2亞型受體,稱(chēng)為D2樣受體。腦內(nèi)DA受體及其亞型:抗精神病藥作用機(jī)制:阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體,如吩噻嗪類(lèi)。但可致錐體外系的副作用,這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體,如氯氮平和利培酮,幾無(wú)錐體外系的副作用??咕癫∷幾饔脵C(jī)制:抗精神病藥的分類(lèi):吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi)其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類(lèi)
氯丙嗪*哌嗪類(lèi)
奮乃靜哌啶類(lèi)
硫利達(dá)嗪抗精神病藥抗精神病藥的分類(lèi):吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi)其他藥物泰爾登氟哌吩噻嗪類(lèi):吩噻嗪類(lèi):氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈wintermine)氯丙嗪是第一個(gè)抗精神病藥,它開(kāi)創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。從1950年代初氯丙嗪用于治療精神分裂癥和躁狂癥。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)改變了精神分裂癥患者的預(yù)后,并在西方國(guó)家掀起了非住院化運(yùn)動(dòng),使許多精神病患者不必被終身強(qiáng)迫關(guān)鎖在醫(yī)院里。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義。氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈wintermi氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈wintermine)氯丙嗪是傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表,到目前為止仍是臨床常用藥物之一。有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用、控制興奮躁動(dòng)和抗幻覺(jué)妄想作用強(qiáng)。主要阻斷腦內(nèi)DA受體,也能阻斷受體和M受體。藥理作用廣泛,不良反應(yīng)多。氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈wintermi【藥理作用及機(jī)制】對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用【藥理作用及機(jī)制】抗精神病作用用藥后患者表現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠、遲鈍、對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣,有嗜睡感,在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡,但易覺(jué)醒。Ⅰ型精神病患者用藥后,一般需連續(xù)用藥6周~6個(gè)月才能充分顯效。能使精神分裂癥的躁狂、幻覺(jué)、妄想等癥狀逐漸消失,理智恢復(fù),情緒安定,生活自理。對(duì)Ⅱ型精神病和抑郁癥無(wú)效,甚至使之加重。
抗精神病作用抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)-紋狀體中的DA受體,常不同程度引起錐體外系的副作用??咕癫∽饔脵C(jī)制鎮(zhèn)吐作用有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐,對(duì)暈動(dòng)病(暈車(chē)、暈船)引起的嘔吐無(wú)效。還可以治療頑固性呃逆。其機(jī)制為:小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體;大劑量則直接抑制嘔吐中樞。還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞。鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用氯丙嗪能抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用,使體溫隨環(huán)境的溫度的變化而升降。
降溫特點(diǎn):不但降低發(fā)熱者體溫,還能降低正常人體溫(與解熱鎮(zhèn)痛藥不同)。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用氯丙嗪與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及乙醇等均有協(xié)同作用,因此,在與上述藥物合用時(shí),應(yīng)減少后者的用量,避免加深對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度抑制。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用:阻斷-受體:使血管擴(kuò)張,血壓下降(同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞),可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,可致體位性低血壓。易產(chǎn)生耐受性,副作用多,不用高血壓的治療。阻斷M-受體:作用較弱,引起口干、便秘、排尿困難、視力模糊等副作用。對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用:【藥理作用及機(jī)制】對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響:阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素制抑試用于巨人癥【藥理作用及機(jī)制】催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催【體內(nèi)過(guò)程】主要腎臟排泄,排泄緩慢,停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服易吸收,但吸收不規(guī)則,受多因素影響,口服2-4h后血藥濃度達(dá)Cmax,注射易吸收。肝臟代謝主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合,首過(guò)效應(yīng)明顯。90%與血漿蛋白結(jié)合,高親脂性,易透過(guò)血腦屏障,腦內(nèi)藥物濃度高。吸收分布代謝排泄血藥濃度個(gè)體差異明顯,劑量個(gè)體化【體內(nèi)過(guò)程】主要腎臟排泄,排泄緩慢,停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代【臨床應(yīng)用】精神分裂癥主要用于Ⅰ型,對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情,對(duì)其他精神病伴隨的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺(jué)等陽(yáng)性癥狀也有效;對(duì)急性患者效果顯著,對(duì)慢性療效差;不能根治,需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療?!九R床應(yīng)用】嘔吐和頑固性呃逆對(duì)多種藥物(強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等)及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤)引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。對(duì)頑固性呃逆也有效;對(duì)暈動(dòng)癥(暈車(chē)、船)所致的嘔吐無(wú)效。(前庭刺激引起,應(yīng)用抗組胺藥止嘔效果好)嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉與人工冬眠配合物理降溫,用于低溫麻醉;冬眠合劑(氯丙嗪,度冷丁,異丙嗪)多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、甲狀腺危象等?;颊呱钏w溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量降低,提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力,減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)。低溫麻醉與人工冬眠【不良反應(yīng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀:
嗜睡、淡漠、無(wú)力
M受體阻斷:口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷:體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng):
乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢植物神經(jīng)系統(tǒng):
藥源性精神異常【不良反應(yīng)】中樞抑制癥狀:嗜睡、淡漠、無(wú)力M受體阻斷錐體外系反應(yīng)急性肌張力障礙帕金森綜合征:靜坐不能:DA受體阻斷導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)抗膽堿藥苯海索表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩.肌肉震顫、流涎等;多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣,患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難?;颊弑憩F(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊。錐體外系反應(yīng)急性肌張力障礙帕金森綜合征:靜坐不能:DA受體阻錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性,突觸前膜DA釋放,黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)口--面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng):口,舌,咀嚼三聯(lián)癥;廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥,停藥后仍長(zhǎng)期不消失服藥3個(gè)月后出現(xiàn)。中樞抗膽堿藥不但無(wú)效,反而使之加重。及時(shí)停藥,可以恢復(fù)。錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙DA受體數(shù)目、敏感性,突觸前膜精神異常氯丙嗪本身可以引起精神異常,如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、抑郁;幻覺(jué)、妄想、興奮、躁動(dòng)等。應(yīng)與原有疾病加以鑒別。一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。精神異常驚厥或癲癇少數(shù)病人用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐,腦電有癲癇樣放電,有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生,應(yīng)慎用,必要時(shí)加用抗癲癇藥。過(guò)敏反應(yīng)多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹,停藥后可消失。驚厥或癲癇急性中毒一次服用過(guò)多,患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克,并出現(xiàn)心肌損害。此時(shí),應(yīng)立即對(duì)癥治療。其他肝功能損害,眼部并發(fā)癥(主要表現(xiàn)為角膜和晶體混濁,或使眼內(nèi)壓升高)等。
急性中毒表18-1吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用比較++++++200~600硫利達(dá)嗪++++++8~32奮乃靜+++++6~20三氟拉嗪+++++1~20氟奮乃靜+++(肌注)++口服+++++300~800氯丙嗪降壓作用錐體外系反應(yīng)鎮(zhèn)靜作用副
作
用抗精神病劑量
(mg/日)
藥物+++強(qiáng),++次強(qiáng);+弱表18-1吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用比較++++++200~6硫雜蒽類(lèi):基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)相似,藥物的基本藥理作用與吩噻嗪類(lèi)也極為相似。噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)硫雜蒽類(lèi):噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi):基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)完全不同,但藥理作用和臨床應(yīng)用與吩噻嗪類(lèi)相似。噻嗪類(lèi)丁酰苯類(lèi)-氟哌啶醇丁酰苯類(lèi):噻嗪類(lèi)丁酰苯類(lèi)-氟哌啶醇其他抗精神病藥物:氯氮平(clozapine)本品系二苯二氮雜卓類(lèi),屬新型抗精神病藥??咕癫∽饔幂^強(qiáng),對(duì)精神分裂癥療效與氯丙嗪相當(dāng),對(duì)其他藥物無(wú)效的病例仍有效,適用于慢性患者,對(duì)精神病的陽(yáng)性和陰性癥狀都有效。幾無(wú)錐體外系統(tǒng)反應(yīng),這可能與氯氮平選擇性阻斷多巴胺(DA4)受體有關(guān)。此外,對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體也有阻滯作用,能協(xié)調(diào)5-HT與DA的相互作用和平衡。其他抗精神病藥物:碳酸鋰lithiumcarbonate臨床主要用于躁狂癥,對(duì)抑郁癥、躁狂抑郁交替發(fā)作癥也有效,還可用于精神分裂癥的興奮躁動(dòng)。治療量對(duì)正常人的精神行為沒(méi)有明顯影響。情緒安定作用確切機(jī)制目前仍不清楚,可能機(jī)制為:①抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放,并促進(jìn)其再攝取,降低突觸間隙NA濃度。②干擾腦內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C系統(tǒng)第二信使的代謝。③影響Na+、Ca++、Mg++的分布。
第二節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰lithiumcarbonate第二節(jié)抗躁狂癥抑郁癥抑郁癥是一種常見(jiàn)疾病,每十位男性中就有一位可能患有抑郁;而女性則每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),約15%的抑郁癥患者死于自殺。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明,抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病。但是由于認(rèn)識(shí)不足,絕大部分的抑郁癥患者沒(méi)有得到正確的診斷治療。第三節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥第三節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥發(fā)病機(jī)制兒茶酚胺學(xué)說(shuō)5-HT和NE的功能低下導(dǎo)致抑郁癥,5-HT功能低下而NE功能增強(qiáng)則導(dǎo)致躁狂。受體假說(shuō)即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性增加;第二信使平衡失調(diào)假說(shuō)與cAMP和磷脂?;枷到y(tǒng)(PI)不平衡有關(guān),cAMP功能降低,PI系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致抑郁,反之躁狂。膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說(shuō)即膽堿能占優(yōu)勢(shì)則導(dǎo)致抑郁癥,反之,則導(dǎo)致躁狂癥;也有人認(rèn)為抑郁癥與DA功能降低有關(guān)抑郁癥發(fā)病機(jī)制抗抑郁癥藥分類(lèi)非選擇性單胺再攝取抑制藥(三環(huán)類(lèi)):米帕明、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥:地昔帕明、馬普替林、去甲替林5-HT再攝取抑制藥:氟西汀、帕羅西單胺氧化酶抑制藥:苯乙肼、嗎氯貝胺其他抗抑郁癥藥:曲唑酮、米安色林常用三環(huán)類(lèi)藥物,以米帕明為代表。抗抑郁癥藥分類(lèi)丙米嗪(imipramine,米帕明)【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)
正常人服用后,出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天,以上癥狀加重,并出現(xiàn)注意力不集中,思維能力下降。相反,抑郁癥患者連續(xù)服藥后,情緒提高,精神振奮,出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。
機(jī)制:抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取阻斷M受體,阿托品樣作用(視力模糊、口干、便秘和尿潴留等);血壓下降,心律失常,心電圖可出現(xiàn)T波倒置或低平。
機(jī)制:抑制心肌中NA再攝取。丙米嗪(imipramine,米帕明)正常人服用后,出現(xiàn)困【臨床應(yīng)用】主要用于各型抑郁癥的治療。對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好,而對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。遺尿癥焦慮和恐怖癥注意:此藥起效緩慢,不能作為應(yīng)急藥?!九R床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛藥第十六章Analgesics鎮(zhèn)痛藥第十六章Analgesics大綱要求:掌握:?jiǎn)岱鹊乃幚碜饔谩⒆饔脵C(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥、成癮的治療、急性中毒及其解救;人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和禁忌癥。了解:可待因、美沙酮、芬太尼、噴他佐辛、二氫埃托啡的作用特點(diǎn)及應(yīng)用;其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵、布桂嗪及羅通定的作用特點(diǎn)及應(yīng)用;阿片受體拮抗劑納洛酮與納曲酮的作用及應(yīng)用。大綱要求:掌握:?jiǎn)岱鹊乃幚碜饔?、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)問(wèn)題:何為疼痛?漢語(yǔ)的“疼”是指余痛,“痛”是指病人身體內(nèi)部的傷害性感覺(jué)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂的疼痛(pain),是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng),是臨床上最常見(jiàn)的癥狀之一。是一種因?qū)嶋H的或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué),它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺(jué),以及機(jī)體對(duì)傷害性刺激的痛反應(yīng)(軀體運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)和/或內(nèi)臟植物性反應(yīng),常伴隨有強(qiáng)烈的情緒色彩)。第一節(jié)概述無(wú)法回避的臨床現(xiàn)實(shí)疼痛的困擾問(wèn)題:何為疼痛?第一節(jié)概述無(wú)法回避的臨床現(xiàn)實(shí)疼痛的困擾痛覺(jué)可作為機(jī)體受到傷害的一種警告,引起機(jī)體一系列防御性保護(hù)反應(yīng),提醒機(jī)體避開(kāi)或處理傷害,但另一方面,疼痛作為報(bào)警也有其局限性(如癌癥等出現(xiàn)疼痛時(shí),已為時(shí)太晚)。而某些長(zhǎng)期的劇烈疼痛,對(duì)機(jī)體已成為一種難以忍受的折磨。劇烈的疼痛不僅給患者帶來(lái)痛苦、緊張不安等情緒反應(yīng),還可以引起機(jī)體生理功能紊亂,甚至休克、死亡。因此,鎮(zhèn)痛也是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要任務(wù),合理的使用鎮(zhèn)痛藥是臨床的重要課題之一。
痛覺(jué)可作為機(jī)體受到傷害的一種警告,引起機(jī)體一系列防御性保護(hù)反問(wèn)題:何為鎮(zhèn)痛藥?廣義的:麻醉性和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥以及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、局麻藥、某些抗抑郁藥和對(duì)某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物。
狹義的:主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),選擇性抑制和緩解各種疼痛以及因疼痛而致的恐懼緊張和不安情緒,鎮(zhèn)痛同時(shí)不影響其它感覺(jué)如知覺(jué)、聽(tīng)覺(jué),并且能保持意識(shí)清醒的藥物。包括:阿片受體激動(dòng)藥:?jiǎn)岱?、哌替啶;阿片受體部分激動(dòng)藥:噴他佐辛等。問(wèn)題:何為鎮(zhèn)痛藥?這類(lèi)藥物主要通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位的阿片受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。此類(lèi)鎮(zhèn)痛藥反復(fù)使用,大多易產(chǎn)上成癮性。凡易成癮的鎮(zhèn)痛藥,通稱(chēng)“麻醉性鎮(zhèn)痛藥”,在藥政管理上列為“麻醉藥品”,國(guó)家頒布《麻醉藥品管理?xiàng)l例》,對(duì)生產(chǎn)供應(yīng)和使用都嚴(yán)格加以管理和限制,以保障人民健康。這類(lèi)藥物主要通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位的阿片受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛阿片受體研究歷程:早在有歷史記載以前,鴉片就已廣為人知,被廣泛使用的麻醉劑、止痛劑。嗎啡1803年被分離。1962年鄒岡等證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周?chē)屹|(zhì)。1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體。1975年Hughes等成功分離出腦啡肽。1992~1993年克隆出μ
δ
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阿片受體。σ尚存爭(zhēng)議。第二節(jié)阿片受體和內(nèi)源性阿片肽阿片受體研究歷程:第二節(jié)阿片受體和內(nèi)源性阿片肽阿片受體廣泛分布,在神經(jīng)系統(tǒng)的分布不均勻。在腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)阿片受體密度高,這些結(jié)構(gòu)與痛覺(jué)的整合及感受有關(guān)。邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核阿片受體的密度最高,這些結(jié)構(gòu)涉及情緒及精神活動(dòng)。與縮瞳相關(guān)的中腦蓋前核,與咳嗽反射、呼吸中樞和交感神經(jīng)中樞有關(guān)的延腦的孤束核,與胃腸活動(dòng)(惡心、嘔吐反射)有關(guān)的腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核等結(jié)構(gòu)均有阿片受體分布。在脊髓膠質(zhì)區(qū)、三叉神經(jīng)脊束尾端核的膠質(zhì)區(qū)也有阿片受體分布,這些結(jié)構(gòu)是痛覺(jué)沖動(dòng)傳入中樞的重要轉(zhuǎn)換站,影響著痛覺(jué)沖動(dòng)的傳入。腸肌本身也有阿片受體存在。
阿片受體廣泛分布,在神經(jīng)系統(tǒng)的分布不均勻。內(nèi)源性阿片肽-阿片受體止痛機(jī)制:內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元→釋放內(nèi)阿片肽(腦啡肽)→激動(dòng)阿片受體→通過(guò)G蛋白偶聯(lián)機(jī)制→抑制AC→Ca內(nèi)流↓、K外流↑→前膜遞質(zhì)(P物質(zhì)等)釋放↓→痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、傳遞↓→鎮(zhèn)痛。外源性阿片類(lèi)也可作用于阿片受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。內(nèi)源性阿片肽-阿片受體止痛機(jī)制:第三節(jié)阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥第三節(jié)阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥阿片與鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)
TheOpiumWars(1840-1842)(1856-1860)兩次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)使舊中國(guó)逐步淪為半封建半殖民地社會(huì)。阿片與鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)兩次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)使舊中國(guó)逐步淪為半封建半殖民地社嗎啡(morphine)由1803年德國(guó)藥師弗里德希·澤爾蒂爾納(Sert?rner)從阿片中提取純化得到一種具有阿片樣高度活性的菲類(lèi)生物堿,并以希臘夢(mèng)幻之神摩耳甫斯(Morpheus)的名字命名為morphine。ABC13456789101214151617CH3NOOHOH嗎啡(morphine)ABC13456789101214阿片(opium)又叫鴉片,俗稱(chēng)大煙,是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物,含有生物堿20余種。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為:菲類(lèi):?jiǎn)岱取⒖纱蚓哂墟?zhèn)痛、鎮(zhèn)咳;異喹啉類(lèi):罌粟堿具有松弛平滑肌,擴(kuò)血管。阿片(opium)【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛作用:嗎啡具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用;對(duì)絕大多數(shù)急性和慢性都有良好的鎮(zhèn)痛效果;對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛作用大于間斷性銳痛;對(duì)神經(jīng)性疼痛效力比對(duì)組織損傷、炎癥和腫瘤等所致疼痛效力差。不影響意識(shí)和其他感覺(jué)。【藥理作用】鎮(zhèn)靜、欣快作用:嗎啡能改善由疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng),產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,提高對(duì)疼痛的耐受力。給藥后,患者常出現(xiàn)嗜睡、精神朦朧、理智障礙等,在安靜環(huán)境易誘導(dǎo)入睡,但易喚醒。嗎啡還可引起欣快,表現(xiàn)為滿(mǎn)足感、飄然欲仙等,且對(duì)正處于疼痛折磨的患者十分明顯。此作用為嗎啡鎮(zhèn)痛效果良好的原因,也是造成強(qiáng)迫用藥的重要原因。鎮(zhèn)靜、欣快作用:呼吸抑制:治療量可抑制呼吸,使呼吸頻率↓潮氣量↓每分通氣量↓;急性中毒時(shí)呼吸頻率可減慢至3~4次/分,為急性中毒時(shí)致死的主要原因。發(fā)生呼吸抑制的快慢及程度與給藥途徑和與其他藥物合用密切相關(guān)。呼吸抑制作用與降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞有關(guān)。呼吸抑制:鎮(zhèn)咳:鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大。直接抑制咳嗽中樞,使咳嗽反射減輕或消失。通過(guò)激動(dòng)延髓孤束核的阿片受體,抑制咳嗽中樞,使咳嗽反射消失??s瞳:?jiǎn)岱瓤膳d奮支配瞳孔的副交感神經(jīng),引起瞳孔縮小。急性中毒時(shí)針尖樣瞳孔為其特征。鎮(zhèn)咳:其他中樞作用:嗎啡作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,改變體溫調(diào)定點(diǎn),使體溫下降,但長(zhǎng)期大劑量使用,體溫反而升高;興奮延腦CTZ→惡心、嘔吐;
抑制丘腦下部釋放:促性腺釋放激素,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子等。其他中樞作用:平滑肌胃腸道平滑?。褐篂a和致便秘提高張力,使胃蠕動(dòng)減慢和排空延遲,作用強(qiáng)大持久。提高小腸和大腸平滑肌張力,減弱推進(jìn)性蠕動(dòng),導(dǎo)致腸內(nèi)容物通過(guò)延緩和水分吸收增加。抑制消化腺分泌。提高回盲瓣及肛門(mén)括約肌張力,使排出受阻。抑制中樞,減弱便意和排便反射。平滑肌膽道平滑肌:治療量嗎啡可引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮,使膽道排空受阻,膽囊內(nèi)壓升高,誘發(fā)膽絞痛。阿托品可部分緩解。其他平滑肌治療量對(duì)支氣管平滑肌興奮作用不明顯,大劑量可引起支氣管平滑肌收縮,誘發(fā)加重哮喘。可降低子宮張力延長(zhǎng)產(chǎn)程。提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌張力,引起尿潴留。膽道平滑?。盒难芟到y(tǒng)擴(kuò)張外周血管,降低外周阻力;對(duì)心肌缺血性損傷的保護(hù)作用,減小梗死灶,減少心肌細(xì)胞死亡;抑制呼吸使CO2堆積,引起腦血管擴(kuò)張和阻力降低,導(dǎo)致腦血流量增加和顱內(nèi)壓增高。心血管系統(tǒng)免疫系統(tǒng)嗎啡對(duì)免疫系統(tǒng)有抑制作用,包括抑制淋巴細(xì)胞增殖,減少細(xì)胞因子的分泌,減弱自然殺傷細(xì)胞(NKC)的細(xì)胞毒作用。也可抑制人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng),這可能是嗎啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。免疫系統(tǒng)【作用機(jī)制】嗎啡類(lèi)外源性阿片類(lèi)藥物通過(guò)作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)的阿片μ受體,模擬內(nèi)源性阿片肽而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。作用于邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑的阿片受體,則可減緩疼痛所引起的不愉快、焦慮等情緒和致欣快?!咀饔脵C(jī)制】嗎啡類(lèi)外源性阿片類(lèi)藥物通過(guò)作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛:用于各種原因的疼痛,因易成癮,一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效。急性銳痛:如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)后傷口痛、骨折等。內(nèi)臟絞痛:需加用解痙藥心肌梗死引起的劇疼:晚期癌痛:【臨床應(yīng)用】心源性哮喘輔助治療:除應(yīng)用強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸入氧氣外,可iv嗎啡輔助治療。機(jī)制為:擴(kuò)血管,降低外周阻力;鎮(zhèn)靜,消除患者緊張情緒,降低氧耗;抑制呼吸,降低中樞對(duì)CO2的敏感性,緩解急促的淺表呼吸。注意:對(duì)心源性哮喘伴休克昏迷和嚴(yán)重肺功能不全者禁用;支氣管哮喘禁用。心源性哮喘輔助治療:除應(yīng)用強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸入氧氣外,可iv止瀉:適用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。如伴細(xì)菌感染應(yīng)加服抗生素。止瀉:【不良反應(yīng)】一般副作用:治療量,可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、尿少、排尿困難、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓、呼吸抑制及嗜睡等不良反應(yīng)。耐受性和依賴(lài)性長(zhǎng)期應(yīng)用阿片類(lèi)藥物易產(chǎn)生耐受性和藥物依賴(lài)性?!静涣挤磻?yīng)】耐受性:藥物反復(fù)使用后,機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)強(qiáng)度遞減。表現(xiàn)為使用劑量逐漸增大和用藥間隔時(shí)間縮短??赡茉颍嚎赡芘c血腦屏障中一種P-糖蛋白表達(dá)增加,使morphine更難通過(guò)血腦屏障;受體下調(diào);孤啡肽生成增加--對(duì)抗阿片類(lèi)藥物作用。耐受性:藥物反復(fù)使用后,機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)強(qiáng)度遞減。表現(xiàn)為使用劑藥物依賴(lài)性:藥物依賴(lài)性可分為身體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性。身體依賴(lài)性指機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變,一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受的不適感如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至意識(shí)喪失等,稱(chēng)為戒斷綜合征。甚至意識(shí)喪失,出現(xiàn)病態(tài)人格,有明顯覓藥行為,即成癮性。藥物依賴(lài)性:中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理(護(hù)理專(zhuān)業(yè))86張課件腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、戒斷綜合癥戒斷癥狀:停藥后出現(xiàn)興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識(shí)喪失等,造成很大痛苦。腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、戒斷綜合癥戒斷癥藥物依賴(lài)性產(chǎn)生的機(jī)制:與阿片受體去敏感、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)以及腺苷酸環(huán)化酶有關(guān)。成癮的治療:一旦成癮,可用美沙酮、二氫埃托啡等替代治療,單獨(dú)或聯(lián)合治療,6–7天可基本脫癮。也可用可樂(lè)定治療。藥物依賴(lài)性產(chǎn)生的機(jī)制:急性中毒:?jiǎn)岱冗^(guò)量可引起急性中毒,主要表現(xiàn)為昏迷、針尖樣瞳孔、深度呼吸抑制、嚴(yán)重缺氧、紫紺、血壓下降、少尿、體溫下降,甚至休克、呼吸麻痹。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救:人工呼吸,適量給氧,以及靜脈注射阿片受體阻斷藥—納洛酮治療。急性中毒:【禁忌癥】①疼痛原因未明;②支氣管哮喘、肺心?。虎郛a(chǎn)婦、哺乳婦、新生兒、嬰兒;④顱內(nèi)壓增高;⑤肝功能?chē)?yán)重減退;⑥失血致血循環(huán)不良?!窘砂Y】可待因(codeine)又名甲基嗎啡,在肝內(nèi)代謝,約有10%脫甲基后轉(zhuǎn)化為嗎啡。
①鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)(1/4);②鎮(zhèn)痛
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