促進(jìn)透皮吸收的中藥

促進(jìn)透皮吸收的中藥織?促進(jìn)透皮吸收的中藥潘青葉張仲源現(xiàn)在世界上透皮藥物的銷售額正以每年15%的速度增長。一些非透皮藥物，如肝素、胰島素、肽類、蛋白質(zhì)等大分子化合物等，在促透技術(shù)的協(xié)助下，也大大提高了滲透質(zhì)量。透皮制劑中的促滲輔料，有時(shí)比藥物成分更重要。為此，搜索、研究新的促透劑已在藥學(xué)界成為熱點(diǎn)，國外不少藥物研究機(jī)構(gòu)，受中藥促透藥物大多是含揮發(fā)油、芳香成分的啟發(fā)，欲從含這類成分的植物中制取促透劑，這確實(shí)比從億萬萬個(gè)化學(xué)合成式中逐個(gè)篩選實(shí)驗(yàn)，濃縮了空間，且直接收益。而且中藥促透劑還有促透、治療、芳香、防腐等多重作用的特點(diǎn)。如薄荷類有清涼、止痛、防腐的作用；肉桂有溫中散寒、止痛作用；川芎擴(kuò)張血管；醋能與中藥中的生物堿轉(zhuǎn)變成鹽類，更易水溶滲透?，F(xiàn)就已開發(fā)、應(yīng)用中的中藥促滲劑，做以下綜述：乙醇在我國漢字中醫(yī)字的一半是酒字的一半，古時(shí)治病離不開酒。酒精為極性溶劑，實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，乙醇能提高一些藥物經(jīng)皮滲透率。主要是膨脹和軟化角質(zhì)層，可使汗腺、毛囊的開口變大從而有利于藥物離子通過皮膚附屬器的轉(zhuǎn)運(yùn)。乙醇又可與其它促滲劑相伍配成復(fù)合促滲劑。另外我國生產(chǎn)的白酒、米酒、黃酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，對皮膚起軟化、柔和的作用，也協(xié)助滲透。醋現(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，對皮膚有柔和的刺激作用，使小血管擴(kuò)張，增加皮膚的血液循環(huán)。酸性環(huán)境有助于藥物穿透皮膚可能與人體皮膚的生理特性有關(guān)，有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，酸性條件有助于大黃中有效成分（有機(jī)酸及其苷）的透皮吸收。醋對主藥成分還起化學(xué)修飾作用，能改變藥物理化性質(zhì)，與植物中的生物堿類形成鹽類，水溶性增大，從而改變藥物分子的皮膚分配行為。如有實(shí)驗(yàn)報(bào)道酸性條件下有利于川烏中有效成分生物堿透皮吸收就是如此。薄荷類薄荷類包括薄荷腦、薄荷醇、薄荷油等，是從中藥薄荷植物中提取、精制而成的芳香物。易溶于水、醇、醚等溶劑中。眾多的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，薄荷類對許多種類的藥物都有促滲作用。現(xiàn)報(bào)道的有雙氯滅痛、氯霉素、吲噪美辛、氟脲嘧啶、曲安西龍、達(dá)克羅寧等。張德平等實(shí)驗(yàn)證明，薄荷腦具有顯著促進(jìn)撲熱息痛透皮吸收作用，并在掃描鏡下觀察到，用薄荷腦實(shí)驗(yàn)組的胎兒皮膚皺褶增多，多質(zhì)層局部斷裂脫屑，翻卷呈破棉絮狀，表皮細(xì)胞間隙加寬，毛囊口擴(kuò)展，毛干的毛小皮剝脫而變細(xì)。提示薄荷腦促撲熱息痛的透皮吸收機(jī)制與改變表皮結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。這也可能是薄荷類促進(jìn)藥物透皮的機(jī)理。薄荷類藥物與其它促滲劑共同使用配成復(fù)合型促滲劑，其作用明顯加速加強(qiáng)。肉桂有人從肉桂中提取一種物質(zhì)，加入另一種芳香提取物按2：1比例混合制成C2—的中藥促滲劑。用撲熱息痛做透皮試驗(yàn)，證實(shí)C2-有良好的促滲作用，其起效時(shí)間比氮草酮快，用后3小時(shí)即有明顯差別，氮草酮?jiǎng)t有10小時(shí)滯后期。甘草從甘草中分離出的甘草皂苷、甘草甜素、甘草次酸鈉、甘草次酸二鉀和琥珀酸甘草次酸二鈉，均有促進(jìn)藥物粘膜吸收的作用，其中以皂苷為最強(qiáng)，用量1%以下。用甘草次酸二鈉配制的胰島素制劑，小鼠鼻腔粘膜給藥，15分鐘后血中胰島素免疫活性就可達(dá)最大水平，血糖水平降到L。且甘草類促滲劑的溶血性，均比癸酸鈉月桂酸鈉小，并且不刺激鼻粘膜，不使藥物降解。也有報(bào)道用其配制的眼制劑，也有好的促滲作用。冰片冰片又稱龍腦，為中醫(yī)內(nèi)、外科常用的藥物，有關(guān)志愿者前臂內(nèi)側(cè)皮膚蒼白試驗(yàn)表明，冰片能增加曲安奈德的藥物利用度。對甲硝唑、氟脲嘧啶藥物用離體蛇蛻皮做的吸收試驗(yàn)，證明能增加二藥的透皮吸收量。用全兔做透皮試驗(yàn)，經(jīng)心內(nèi)取血測定，冰片能明顯增加水楊酸的經(jīng)皮吸收。冰片除有透皮作用外，經(jīng)人體試驗(yàn)，證實(shí)口服后冰片能透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，并能使一些藥物進(jìn)入腦脊液的量增加。丁香國外有報(bào)道丁香油酚具有透皮促進(jìn)作用，并做為透皮促進(jìn)劑使用。國內(nèi)有人對提取的丁香油、丁香油酚、丁香醇提取物與氮酮對5一氟脲嘧啶做了穩(wěn)態(tài)滲透速率、加促滲劑后藥物滲透系數(shù)、增滲倍數(shù)的實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明丁香揮發(fā)油的增滲倍數(shù)是不含促進(jìn)劑的110倍，丁香油酚是107倍，氮酮為97倍，丁香醇提取物是18倍，前二者分別高于氮酮。此外丁香尚含一些止痛、溫里、散寒的成分，發(fā)揮著促滲、治療雙重功能，有望成為一類很有前途的中藥促滲劑。小豆蔻提取物國外有人取小豆蔻提取物，用小鼠腹部皮膚做試驗(yàn)，以日本藥局方中的親肌軟膏做基底液，做脫氫皮醇的透皮影響試驗(yàn)。結(jié)果表明小豆蔻丙酮提取物能促進(jìn)脫氫皮醇的吸收，其中活性成分是松油醇。川芎提取物國外有人在研究中發(fā)現(xiàn)川芎醚提取物中的藁本內(nèi)酯、蛇床內(nèi)酯、丁烯基呋內(nèi)酯等均有滲透皮膚的作用，川芎醚提取物、川芎揮發(fā)油、川芎的甲醇提取物苦內(nèi)酯均能促進(jìn)安息香酸的透皮作用，并呈溫療藥效關(guān)系，40°C時(shí)效果最佳。但川芎的水提物對安息香酸沒有促滲作用，提示川芎中促滲成分主要為揮發(fā)油。這也說明中醫(yī)常用川芎細(xì)末敷患處治療骨刺、關(guān)節(jié)疼痛等是有道理的。膽及分離物動(dòng)物的膽容物是一種生物類天然活性劑，可有效地增加分子量在七千至三十萬之間的疫苗、胰島素、生物激素等藥物的鼻腔吸收、眼粘膜吸收及陰道粘膜吸收。常用膽汁及其分離物去氧膽酸鈉、鵝去氧膽酸鈉、甘氨膽酸鈉及?；悄懰徕c等。據(jù)報(bào)道在苯巴比妥栓、干攏素栓中加入膽的分離物均可促進(jìn)藥物的吸收。在胰島素經(jīng)眼粘膜吸收的研究中甘氨膽酸鈉的促進(jìn)吸收作用大于十烴季胺和聚山梨醇酯20倍。樟腦人體皮膚、粘膜、肌肉皆易吸收。曲安西龍加入樟腦后，在健康志愿者皮膚試驗(yàn)中證明能增大藥物的透皮利用率，可明顯增加水楊酸和氟脲嘧啶等皮膚外用藥的透皮百分率，對煙酰胺和雙氯芬酸鈉均有促透作用。桉葉油也稱桉油，有人用大鼠皮膚進(jìn)行滲透試驗(yàn)，證明桉葉油能有效地促進(jìn)馬來酸噻嗎洛爾的滲透。有人用桉葉油對尼群地平做大鼠透皮試驗(yàn)證實(shí)：加桉葉油是未加的34倍，并證明桉葉油的促滲作用主要在角質(zhì)層。當(dāng)歸根部含揮發(fā)油約％，是當(dāng)歸的重要成分之一，油中主含藁本內(nèi)酯、當(dāng)歸酮等成分，具有特殊香氣。上海中醫(yī)藥大學(xué)采用離體裸鼠皮膚以阿魏酸為指標(biāo)成分，并與2%冰片對照，做透皮吸收試驗(yàn)，證實(shí)當(dāng)歸揮發(fā)油對其水溶性成分阿魏酸具有顯著的促透作用，且強(qiáng)于同濃度的冰片。中藥透皮吸收促進(jìn)劑的研究與發(fā)展字體：小中大|打印發(fā)布：2006-11-0907:26作者：農(nóng)民來源:查看：211次中藥透皮吸收促進(jìn)劑的研究與發(fā)展 摘要；中藥以其自身獨(dú)特的優(yōu)勢倍受藥學(xué)界的關(guān)注，中藥透皮吸收促進(jìn)劑已成為經(jīng)皮給藥研究的熱點(diǎn)之一。研究較多的中藥透皮吸收促進(jìn)劑有薄荷醇、冰片、精油類等多種中藥提取物，應(yīng)用中可單獨(dú)作用，也可與化學(xué)透皮吸收促進(jìn)劑聯(lián)合使用。對中藥促透機(jī)制的研究也是當(dāng)前藥學(xué)界的熱點(diǎn)之一。在概述這些研究成果的基礎(chǔ)上，就中藥透皮吸收促進(jìn)劑的開發(fā)提出一些思路。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldeliverysystems，TDS)是指經(jīng)皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑°TDS是一種極有前途的劑型，其研究已成為第3代藥物制劑開發(fā)研究的中心內(nèi)容之一。但是，由于皮膚的屏障作用，以及藥物本身的理化性質(zhì)等原因，很多藥物穿過皮膚的通透率很低，經(jīng)皮到達(dá)體內(nèi)的藥物很難達(dá)到有效的治療濃度。透皮吸收促進(jìn)劑(penetrationenhancers，PE)的應(yīng)用，為TDS的研究與應(yīng)用帶來了契機(jī)。PE已成為增加藥物透皮吸收的首選方法，是許多藥物TDS研究中的重要環(huán)節(jié)。近年來，化學(xué)PE的應(yīng)用和透皮機(jī)制研究已經(jīng)比較成熟，中藥PE的研究也在研究者的努力下，以其具有時(shí)滯短、效果好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，顯示出廣闊的發(fā)展前景。中藥PE的應(yīng)用近況中藥PE的研究起步較早，1989年Williams等發(fā)現(xiàn)植物油具有透皮吸收促進(jìn)作用。其后，使用植物揮發(fā)油(包括萜類及芳香族化合物等)作為PE的研究日益引起人們的重視。在中藥促進(jìn)劑研究領(lǐng)域，化學(xué)成分相對復(fù)雜的中藥揮發(fā)油和提取物一直是研究的重點(diǎn)之一。這類研究多以化學(xué)PE氮酮為對照，比較促滲效果。從20世紀(jì)90年代初開始，相關(guān)報(bào)道很多，主要為薄荷醇、冰片和精油類薄荷醇：在中藥促進(jìn)劑中，薄荷醇是目前研究較多的一類物質(zhì)。薄荷醇為中藥薄荷蒸餾提取的單萜類物質(zhì)?？蓪λ畻钏帷⒖股?、5一氟尿嘧啶、曲安縮松、雙氯滅痛等10多種藥物有良好的促滲作用。Kunta等研究了不同濃度的香芹酚、沉香醇、薄荷醇和d一檸檬烯對心得安的促滲作用，隨濃度的升高，四者都不同程度縮短了滯后時(shí)間，其中薄荷醇對心得安的促滲效果最好。王暉等用體外透皮實(shí)驗(yàn)比較了薄荷醇和氮酮單獨(dú)使用以及合用時(shí)對水楊酸的透皮影響。結(jié)果提示，單用時(shí)薄荷醇對水楊酸的促透作用比氮酮強(qiáng)，二者合用時(shí)促運(yùn)作用并不比單獨(dú)使用強(qiáng)，甚至可降低促透效果。王暉等還用相