易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用課件

重組(zhònɡzǔ)人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液

〔易貝滴眼液〕

第一頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用目錄(mùlù)一、根本知識(shí)二、生長(zhǎng)因子藥物的角膜組織(zǔzhī)修復(fù)機(jī)理三、易貝滴眼液介紹四、易貝臨床試驗(yàn)總結(jié)五、易貝的幾個(gè)眼科典型適應(yīng)癥六、幾個(gè)適應(yīng)癥市場(chǎng)分析第二頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用一、根本知識(shí)眼睛(yǎnjing)和角膜第三頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用眼睛(yǎnjing)解剖圖第四頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用角膜(jiǎomó)角膜

透明無(wú)血管，為屈光系統(tǒng)第一部件，分布有豐富(fēngfù)的神經(jīng)末梢。從組織學(xué)上由外向內(nèi)分五層：第五頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用上皮細(xì)胞層，與結(jié)合膜的上皮相延續(xù)，作為眼球的第一道防線。

前彈力層均一菲薄(fěibó)抵抗力差。

基質(zhì)層占角膜的六分之五厚度。

后彈力層均一菲薄抵抗力較強(qiáng)。

內(nèi)皮細(xì)胞層。第六頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用角膜(jiǎomó)病角膜位于眼球前部，和鞏膜一起構(gòu)成眼球的外壁，外表光滑，透明，而無(wú)血管，具有豐富的感覺(jué)神經(jīng)末梢，由于在用眼時(shí)角膜都暴露在外，故容易遭受損傷和感染。病變發(fā)生后，疼痛(téngtòng)明顯，修復(fù)緩慢，有時(shí)遺留瘢痕，影響視力。角膜病是目前我國(guó)主要致盲病之一。因此搞好角膜病的防治，于防盲工作有重要意義。眼球的屈光系統(tǒng)中角膜的屈光力最強(qiáng)，改變角膜的屈光力對(duì)整個(gè)眼球的屈光狀態(tài)影響很大，因此通過(guò)角膜屈光手術(shù)矯正眼的屈光不正具有很大的前途。第七頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用角膜(jiǎomó)損傷原因：機(jī)械性創(chuàng)傷物理性創(chuàng)傷化學(xué)性創(chuàng)傷炎性創(chuàng)傷代謝性創(chuàng)傷第八頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用角膜(jiǎomó)病病癥畏光流淚異物感眼球刺痛(cìtònɡ)有燒灼感視力急劇下降。第九頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用二、生長(zhǎng)因子藥物的角膜組織(zǔzhī)修復(fù)機(jī)理第一節(jié)：生長(zhǎng)因子、細(xì)胞(xìbāo)和組織修復(fù)的關(guān)系第二節(jié)：不同生長(zhǎng)因子對(duì)不同組織的修復(fù)差異第三節(jié)：生長(zhǎng)因子藥物在角膜損傷治療中的應(yīng)用原那么第十頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用第一節(jié)生長(zhǎng)因子、細(xì)胞和組織修復(fù)(xiūfù)的關(guān)系〔一〕細(xì)胞(xìbāo)和組織修復(fù)的關(guān)系〔二〕生長(zhǎng)因子和細(xì)胞的關(guān)系〔三〕生長(zhǎng)因子和組織修復(fù)的關(guān)系第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔一〕細(xì)胞和組織修復(fù)(xiūfù)的關(guān)系組織由功能相關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)有機(jī)結(jié)合構(gòu)成，具有一定的結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞是組織的結(jié)構(gòu)和功能單位，細(xì)胞間質(zhì)由細(xì)胞所分泌(fēnmì)并構(gòu)成細(xì)胞生存和其它生理活動(dòng)的微環(huán)境。組織的生理再生和病理修復(fù)的過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞的分化、增殖、移行和分泌等生理活動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔二〕生長(zhǎng)因子和細(xì)胞(xìbāo)的關(guān)系生長(zhǎng)因子是機(jī)體內(nèi)天然存在的一類(yīlèi)控制細(xì)胞分化、增殖、移行、分泌和其它一些重要生理代謝活動(dòng)的多肽分子。生長(zhǎng)因子通過(guò)與靶細(xì)胞外表相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞途徑把信息傳給細(xì)胞，使之產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)應(yīng)答反響。如使細(xì)胞產(chǎn)生分化、增殖、移行和分泌等現(xiàn)象，這也是組織生理性再生和病理性修復(fù)的細(xì)胞學(xué)機(jī)制。第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔三〕生長(zhǎng)因子與組織修復(fù)(xiūfù)的關(guān)系環(huán)境修復(fù)：通過(guò)人工淚液和營(yíng)養(yǎng)劑改善、調(diào)節(jié)角膜細(xì)胞間質(zhì)的環(huán)境完成組織修復(fù)，如：維持滲透壓，提供根本營(yíng)養(yǎng)元素，是一種被動(dòng)的組織修復(fù)過(guò)程。如：瀟萊威、透明質(zhì)酸鈉、優(yōu)樂(lè)沛等。生長(zhǎng)因子修復(fù)：生長(zhǎng)因子通過(guò)與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞的分化、增殖、分泌、移行與細(xì)胞間質(zhì)有機(jī)整合完成組織修復(fù)，是一種主動(dòng)修復(fù)的過(guò)程(guòchéng)，是在分子細(xì)胞學(xué)水平上的修復(fù)。目前進(jìn)入臨床的有EGF、bFGF。缺量修復(fù)與足量修復(fù)：組織損傷后，在損傷刺激下，機(jī)體雖可以應(yīng)激性增加多種生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，但仍不能滿足受損組織快速修復(fù)的需要，此時(shí)的組織修復(fù)是處于生長(zhǎng)因子缺量修復(fù)狀態(tài)。此時(shí)，引入外源性的生長(zhǎng)因子即可以加速創(chuàng)面的愈合。第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用

第二節(jié)不同生長(zhǎng)因子對(duì)不同組織

的修復(fù)(xiūfù)差異〔一〕不同(bùtónɡ)生長(zhǎng)因子對(duì)不同(bùtónɡ)細(xì)胞具有不同(bùtónɡ)的的生物學(xué)功能?！捕巢煌L(zhǎng)因子對(duì)不同組織的修復(fù)功能存在差異。第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔一〕不同(bùtónɡ)生長(zhǎng)因子對(duì)不同(bùtónɡ)細(xì)胞具有

不同(bùtónɡ)的的生物學(xué)功能一種細(xì)胞的膜外表可以存在(cúnzài)多種生長(zhǎng)因子受體，同一種生長(zhǎng)因子受體也可以存在(cúnzài)于多種細(xì)胞的膜上。一種生長(zhǎng)因子對(duì)某種細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及作用的大小，取決于細(xì)胞膜上該生長(zhǎng)因子受體的數(shù)量多少以及受體與生長(zhǎng)因子的親和力大小。對(duì)角膜上皮細(xì)胞，EGF的作用較強(qiáng)；對(duì)角膜基質(zhì)層的成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，bFGF的作用較強(qiáng)。第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用上皮細(xì)胞角膜緣干細(xì)胞成纖維細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞EGFbFGF第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔二〕不同(bùtónɡ)生長(zhǎng)因子對(duì)不同(bùtónɡ)組織的修

復(fù)功能存在差異原因：不同(bùtónɡ)生長(zhǎng)因子對(duì)不同(bùtónɡ)細(xì)胞具有不同(bùtónɡ)的生物學(xué)功能。角膜上皮組織：由上皮細(xì)胞及其細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成，由于EGF對(duì)上皮細(xì)胞作用較強(qiáng)，因此EGF對(duì)角膜上皮組織的修復(fù)功能強(qiáng)。角膜基質(zhì)層組織：主要由成纖維細(xì)胞及膠原和粘多糖等組成，基質(zhì)層的修復(fù)是依靠成纖維細(xì)胞的分泌功能來(lái)完成。由于bFGF對(duì)成纖維細(xì)胞作用強(qiáng)，因此bFGF對(duì)基質(zhì)層組織的修復(fù)功能強(qiáng)。血管：由于bFGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用強(qiáng)，因此bFGF會(huì)促進(jìn)新生血管的形成。第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用第三節(jié)生長(zhǎng)因子藥物(yàowù)在角膜損傷

治療中的應(yīng)用原那么〔一〕與角膜上皮組織修復(fù)相關(guān)的適應(yīng)癥首選EGF?！捕撑c角膜基質(zhì)層修復(fù)相關(guān)的適應(yīng)癥首選bFGF，但應(yīng)注意只能短期使用?！踩砨FGF只能短期慎用的原因：bFGF是一個(gè)很強(qiáng)的促血管形成因子(yīnzǐ)，有資料顯示，一次性把bFGF緩釋顆粒植入角膜基質(zhì)中，250ng的bFGF用量，10天內(nèi)就可以導(dǎo)致角膜新生血管的產(chǎn)生。因此，在應(yīng)用bFGF治療角膜損傷時(shí)，應(yīng)短期慎用。第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用三、易貝滴眼液介紹(jièshào)

第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用1、產(chǎn)品名稱商品名：易貝滴眼液通用名：重組(zhònɡzǔ)人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用2、主要組成(zǔchénɡ)成分〔1〕重組人表皮生長(zhǎng)因子、蛋白(dànbái)保護(hù)劑等組成的等滲溶液〔不含防腐劑〕。第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用2、主要(zhǔyào)組成成分〔2〕人表皮生長(zhǎng)因子〔hEGF〕是在人體天然存在的一種多肽，對(duì)酸和熱都是穩(wěn)定(wěndìng)的，是最穩(wěn)定(wěndìng)的蛋白質(zhì)之一。EGF對(duì)上皮細(xì)胞如表皮細(xì)胞、角膜上皮細(xì)胞等外胚層來(lái)源的細(xì)胞刺激作用最強(qiáng)，可調(diào)控上皮細(xì)胞的分化、增殖、分泌、移行及其它一些代謝活動(dòng)。當(dāng)角膜組織受損時(shí)，角膜內(nèi)源性的EGF缺量，通過(guò)外源性給予EGF，可促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞的分化、增殖、分泌和移行，從而到達(dá)修復(fù)角膜組織的目的。第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用3、藥理作用本品的活性成分為重組人表皮生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)角膜相關(guān)細(xì)胞(主要是上皮細(xì)胞〕的分化、增殖、分泌和移行，從而縮短角膜受損組織修復(fù)的時(shí)間、提高修復(fù)質(zhì)量。由于受體種類和數(shù)量的原因，EGF對(duì)角膜細(xì)胞〔即基質(zhì)層中的成纖維細(xì)胞〕也有一定的刺激作用，而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞只有極弱的作用，EGF的長(zhǎng)期使用不會(huì)引起角膜新生血管的形成(xíngchéng)有資料顯示，EGF可以促進(jìn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，提高內(nèi)皮細(xì)胞的活性，加速內(nèi)皮損傷的修復(fù)。第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用4、適應(yīng)癥適用于角膜移植、翳狀胬肉手術(shù)后等多種原因?qū)е碌慕悄そM織損傷修復(fù)(xiūfù)。

異物傷翼狀胬肉切除術(shù)后

化學(xué)傷角膜移植術(shù)后

輻射傷LASIK術(shù)后

干眼癥白內(nèi)障術(shù)后

淺層點(diǎn)狀角膜炎鼻淚管清洗術(shù)后其他眼部手術(shù)導(dǎo)致的上皮損傷

第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用5、使用期限、使用方法(fāngfǎ)與裝量設(shè)計(jì)〔1〕使用期限：用于角膜(jiǎomó)損傷及手術(shù)的生長(zhǎng)因子類滴眼液，由于其主要成分是生長(zhǎng)因子多肽，且藥典嚴(yán)格規(guī)定不許添加防腐劑，故具有易染菌的特性。經(jīng)北京眼科研究中心孫旭光主任〔中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科分會(huì)秘書長(zhǎng)〕主持對(duì)生長(zhǎng)因子類滴眼液進(jìn)行開瓶后染菌實(shí)驗(yàn)研究證明：生長(zhǎng)因子類滴眼液開瓶7天后會(huì)染菌，因此SFDA藥審中心要求該類滴眼液開瓶后限制在一周內(nèi)使用。易貝使用期限：開瓶后7天內(nèi)使用完畢。第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用5、使用(shǐyòng)期限、使用(shǐyòng)方法與裝量設(shè)計(jì)〔2〕易貝使用方法：滴眼，每次2滴，每日4次。易貝裝量設(shè)計(jì)：根據(jù)使用期限和使用方法，易貝每支裝量設(shè)計(jì)為3ml。使用時(shí)按單只眼計(jì)算：每次2滴〔每滴0.05ml〕，每天4次，那么每天用量為0.4ml，每支可用7天，嚴(yán)格控制在平安(ānquán)使用期限內(nèi)，而且易于醫(yī)生處方〔角膜移植愈合時(shí)間為4天〕。第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用5、使用期限(qīxiàn)、使用方法與裝量設(shè)計(jì)〔3〕結(jié)論：〔1〕藥典規(guī)定(guīdìng)，用于角膜損傷及手術(shù)的滴眼液嚴(yán)禁添加防腐劑。目前，國(guó)內(nèi)某些廠家生產(chǎn)的生長(zhǎng)因子類滴眼液添加了防腐劑，這是違背藥典標(biāo)準(zhǔn)的?！?〕生長(zhǎng)因子類滴眼液，要求限制在開瓶后一周內(nèi)使用，每支裝量設(shè)計(jì)不能超過(guò)3ml，否那么會(huì)導(dǎo)致平安隱患，或?qū)е吕速M(fèi)。第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用四、易貝臨床試驗(yàn)總結(jié)(zǒngjié)臨床試驗(yàn)單位：中山醫(yī)科大學(xué)眼科(yǎnkē)中心上海醫(yī)科大學(xué)眼耳鼻喉醫(yī)院北京同仁醫(yī)院北京友誼醫(yī)院第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔一〕試驗(yàn)(shìyàn)目的客觀(kèguān)評(píng)估EGF滴眼液的臨床療效、適應(yīng)癥及不良反響。第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔二〕適應(yīng)癥適應(yīng)癥選擇：〔1〕角膜移植術(shù)后〔2〕翳狀努肉切除術(shù)后選擇理由：〔1〕利于(lìyú)做到可行、可比、可控、可重復(fù)?！?〕角膜上皮損傷面積大。第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔三〕試驗(yàn)(shìyàn)方案隨機(jī)雙盲對(duì)照(duìzhào)、開放性試驗(yàn)及多中心試驗(yàn)相結(jié)合。陰性對(duì)照藥：賦型劑；陽(yáng)性對(duì)照藥：素高捷療。第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔四〕試驗(yàn)(shìyàn)結(jié)果1、角膜移植術(shù)后移植片上皮缺損區(qū)的平均愈合時(shí)間：〔1〕EGF組：78±15.4小時(shí)；〔2〕賦型劑組：111±13.4小時(shí)；〔3〕素高捷療組：89±14.1小時(shí)。2、努肉切除術(shù)后角膜上皮缺損區(qū)平均愈合時(shí)間：〔1〕EGF組：65.2±10.4小時(shí)；〔2〕賦型劑組：94.1±17.8小時(shí)；〔3〕素高捷療組：87.8±16.8小時(shí)。3、不良反響：未發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)EGF滴眼液有任何不良反響。第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用角膜(jiǎomó)移植術(shù)后顯示療效所需時(shí)間〔小時(shí)〕第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用翼狀胬肉(nǔròu)切除術(shù)后顯示所需的時(shí)間〔小時(shí)〕第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔五〕結(jié)論EGF滴眼液能平安、有效地促進(jìn)角膜上皮的再生與愈合，比傳統(tǒng)的其它方法〔角膜上皮潤(rùn)滑劑〕有較顯著的臨床(línchuánɡ)療效，且優(yōu)于其它角膜營(yíng)養(yǎng)劑〔如素高捷療SolcoserylEyeGel〕。第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔六〕已經(jīng)臨床(línchuánɡ)證明的EGF滴眼液

其它適應(yīng)癥

各種原因引起的角膜上皮缺損、包括：各種角膜手術(shù)后角膜機(jī)械性損傷輕中度化學(xué)燒傷(shāoshāng)干眼癥淺層角膜病變恢復(fù)期感染性角膜潰瘍第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用五、易貝的幾個(gè)(jǐɡè)眼科典型適應(yīng)癥第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔一〕干眼癥干眼癥是指由于淚液的量和質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼外表?yè)p害，從而導(dǎo)致(dǎozhì)眼不適病癥的一類疾病。發(fā)病率：在美國(guó)，65～84歲人群中為14.6％；在我國(guó)，由于衛(wèi)生條件和環(huán)境狀態(tài)，發(fā)病率預(yù)計(jì)更高；由于電腦普及等原因，發(fā)病率正在呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用干眼病的病因(bìngyīn)淚腺〔包括瞼板腺、淚腺、副淚腺、杯狀細(xì)胞等〕功能障礙。眼表上皮細(xì)胞損傷(sǔnshāng)。角膜視神經(jīng)損傷。性激素水平的變化及紊亂。第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用EGF治療(zhìliáo)干眼癥的機(jī)理〔1〕各種淚腺均來(lái)源于外胚層，細(xì)胞膜上EGF受體數(shù)量多，對(duì)EGF的刺激作用最敏感。EGF可有效刺激腺體細(xì)胞的增殖，改善腺體的功能障礙病癥?！?〕角膜杯狀細(xì)胞存在于結(jié)膜上皮層，EGF可修復(fù)受損的杯狀細(xì)胞，增加杯狀細(xì)胞密度，改善淚膜粘液層?！?〕EGF可快速有效地修復(fù)各種原因(yuányīn)引起的眼表上皮損傷。第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用〔二〕LASIK術(shù)后加速術(shù)后角膜(jiǎomó)瓣周邊切口的愈合。防止或減少術(shù)后干眼癥的發(fā)生。第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用LASIK手術(shù)引起(yǐnqǐ)干眼癥的原因干眼癥是指由于淚液的量和質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼外表?yè)p害。1999年美國(guó)眼科年會(huì)和泛美眼科學(xué)會(huì)的聯(lián)合(liánhé)會(huì)議上，干眼被認(rèn)為是LASIK術(shù)后重要的并發(fā)癥之一。LASIK引起干眼的原因包括：〔1〕LASIK術(shù)后多種眼藥水聯(lián)合應(yīng)用〔包括類固醇眼藥水〕可加重術(shù)前已經(jīng)存在的干眼病癥?！?〕手術(shù)引起的眼表上皮損傷。〔3〕手術(shù)可能損害結(jié)膜杯狀細(xì)胞，影響淚膜的粘液層?！?〕術(shù)前佩戴角膜接觸鏡，破壞角膜的正常生理?！?〕女性患者體內(nèi)激素水平的變化，如絕經(jīng)或服用避孕藥。〔6〕角膜中央神經(jīng)纖維被切斷，使角膜知覺(jué)降低，反過(guò)來(lái)又使淚液分泌減少。第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。易貝滴眼液在眼科的應(yīng)用易貝防止(fángzhǐ)或減少干眼癥的機(jī)理途徑一：加速角膜接觸鏡或手術(shù)引起的眼表上皮損傷的修復(fù)。途