乳酸脫氫酶及同型半胱氨酸在血液病中的研究進(jìn)展

乳酸脫氫酶及同型半胱氨酸在血液病中的研究進(jìn)展〔〕:

摘要：乳酸脫氫酶、同型半胱氨酸與血液病的預(yù)后及診斷有一定的臨床意義，本文就乳酸脫氫酶、同型半胱氨酸的代謝，高同型半胱氨酸血癥、高乳酸脫氫酶與血液病的預(yù)后及相關(guān)并發(fā)癥、診斷等方面的研究進(jìn)展進(jìn)展綜述。

關(guān)鍵詞：乳酸脫氫酶；同型半胱氨酸；血液病

本文引用格式：張佳,楊發(fā)滿.乳酸脫氫酶及同型半胱氨酸在血液病中的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,18(78):81-82.

0引言

乳酸脫氫酶〔Lactatedehydrogenase，LDH〕主要存在于以心、骨骼肌和腎臟為主的組織和器官中，其在紅細(xì)胞中的含量也比擬豐富。當(dāng)器官及組織破壞時，LDH可以釋出入血清中，因此血清中LDH活性程度很大程度上可以反映富含LDH細(xì)胞的增殖、代謝等生物學(xué)性狀。

同型半胱氨酸〔Homocysteine，Hcy〕是一種含硫氨基酸，在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸代謝脫去甲基后形成。因葉酸代謝和同型半胱氨酸代謝相關(guān)，當(dāng)葉酸缺乏時，導(dǎo)致同型半胱氨酸承受甲基四氫葉酸的甲基生成蛋氨酸代謝途徑受阻，同型半胱氨酸含量明顯上升。

在不同血液疾病中，LDH的活性程度有不同表現(xiàn)，該酶同時可以對血液疾病尤其是惡性血液疾病預(yù)后有一定的意義，而進(jìn)年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與惡性血液病也有一定關(guān)系。

1巨幼細(xì)胞貧血

巨幼細(xì)胞貧血(MegaloblasticanemiaMA)是指葉酸或維生素B12〔VitB12〕缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細(xì)胞脫氧核糖核酸〔DNA〕合成障礙所致的貧血?！?】MA在早期主要累及紅系，在后期逐漸累及全血細(xì)胞，大量研究發(fā)現(xiàn)，MA患者可有LDH明顯升高，主要與幼紅細(xì)胞、大紅細(xì)胞破壞所致，并伴有幼稚紅細(xì)胞及幼稚粒、巨核細(xì)胞在骨髓中的破壞即骨髓原位溶血【2】有關(guān)；同時，MA患者缺乏葉酸、維生素B12可以導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥；有文獻(xiàn)顯示【3】：高Hcy可以明顯增加腦卒中患者心血管事件再發(fā)風(fēng)險和腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，升高死亡率；Hcy超過14mol/L，患有老年癡呆的危險性增加1.8倍；糖尿病患者血漿Hcy程度每升高5mol/L，將來5年內(nèi)死亡率增加5倍。近年來研究說明，在結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤中同型半胱氨酸含量均有升高，認(rèn)為其可能是一種腫瘤標(biāo)志物[4-5]老年巨幼細(xì)胞貧血患者在葉酸或維生素B12缺乏狀態(tài)下，同時伴有高同型半胱氨酸血癥，進(jìn)步了心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等慢性病的發(fā)病風(fēng)險，降低了老年人生存質(zhì)量。

2急性白血病

急性白血病(Acuteleukemia，AL)【6】是一組起源于造血細(xì)胞的惡性克隆性疾病。骨髓中的白血病細(xì)胞大量增生并浸潤髓外器官和組織可以抑制機(jī)體正常造血。AL患者的白血病細(xì)胞具有腫瘤細(xì)胞的特征，由于基因控制失調(diào)及通過細(xì)胞損傷、能量代謝障礙等機(jī)制使LDH合成及釋放增多，血清中LDH明顯升高【7】。Quintaacute;s等[8]認(rèn)為不同類型白血病患者LDH存在明顯差異，Shimizu等[9]認(rèn)為AL患者經(jīng)過治療后達(dá)完全或局部緩解，血清中乳酸脫氫酶較初治時明顯減少，說明LDH可以反映白血病細(xì)胞負(fù)荷；AL初發(fā)期時大量白血病細(xì)胞浸潤造血系統(tǒng)，同時腫瘤細(xì)胞的破壞和凋亡增加，大量細(xì)胞崩解，細(xì)胞內(nèi)離子及代謝產(chǎn)物如血鉀、血尿酸、LDH等大量進(jìn)入血液，引起代謝異常及電解質(zhì)紊亂，最終導(dǎo)致腫瘤溶解綜合征[10]，因此在經(jīng)過治療后隨著腫瘤細(xì)胞破壞減少，LDH較前也同時明顯下降，故監(jiān)測血清中LDH程度可以評估AL患者治療情況及疾病轉(zhuǎn)歸。有研究[11]發(fā)現(xiàn)急性淋巴細(xì)胞白血病〔ALL〕組LDH程度顯著高于急性髓細(xì)胞白血病〔AML〕組，并與AL的預(yù)后不良程度有關(guān)，其程度越高，預(yù)后越差；白血病細(xì)胞具有侵襲才能，而這種侵襲才能會導(dǎo)致白血病細(xì)胞向周圍組織及髓外浸潤，局部細(xì)胞甚至具有穿透細(xì)胞基質(zhì)及血腦屏障的才能，其中淋巴系統(tǒng)白血病細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的穿透才能[12-13]。Yi等[14]發(fā)現(xiàn)血清LDH程度與急性T淋巴細(xì)胞白血病患者骨髓血管增生程度呈正相關(guān)，且與腫瘤侵襲性及耐藥發(fā)生相關(guān)。由于ALL患者白血病細(xì)胞侵襲及浸潤才能高于AML，因此ALL患者血紅細(xì)胞破壞才能強(qiáng)于AML，故ALL組LDH程度顯著高于AML組。同時，AL患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)等出、凝血功能異常[15]，當(dāng)大量腫瘤細(xì)胞惡性增殖時，細(xì)胞大量消耗葉酸及維生素B12，導(dǎo)致血清中Hcy增多，而Hcy可以引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷及激活血小板、促進(jìn)血液凝集[16]，增加了急性白血病血栓形成的風(fēng)險；Sadananda、Avila、白堅石等認(rèn)為[17-19]急性白血病的發(fā)生與細(xì)胞DNA甲基化障礙有關(guān)，Hcy內(nèi)脂的形成及其毒性有關(guān)，Kamel[20]等研究認(rèn)為在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中，葉酸的缺乏及蛋氨酸代謝障礙可引起細(xì)胞DNA合成障礙，造成染色體畸變；同時，相關(guān)文獻(xiàn)提示Hcy濃度的升高與腫瘤細(xì)胞的生長相平行，Hcy可作為一個新的腫瘤標(biāo)志物[21]。王曉軍等認(rèn)為[22]動態(tài)監(jiān)測AL患者血漿Hcy程度，可作為白血病情進(jìn)展、療效過程及判斷預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

3惡性淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)〔NternationalPrognosticIndex〕即IPI主要包括年齡、腫瘤活動狀態(tài)、結(jié)外病灶，Ann-Arbor分期、LDH；而LDH可作為非霍奇金淋巴瘤的獨立的重要預(yù)后因素，楊潤祥[23]等認(rèn)為Ⅲ、Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤患者血清LDH明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，提示Ⅲ、Ⅳ期患者腫瘤負(fù)荷大；同時，GordonLI[24]等認(rèn)為不同的LDH表達(dá)對于NHL的5年生存率有不同影響，LDH值越高，5年生存率越低；這提示LDH程度是預(yù)測生存的重要預(yù)后因素。李治國等認(rèn)為[25]Hcy程度與淋巴瘤臨床分期有關(guān)，臨床分期越晚、腫瘤惡性程度越高，那么相對腫瘤負(fù)荷大，Hcy高表達(dá)；NHL患者Hcy的表達(dá)，對臨床分期、病理、惡性程度、腫瘤進(jìn)犯程度有一定指導(dǎo)意義；有望成為判斷惡性淋巴瘤預(yù)后的新指標(biāo)。

綜上所訴，本文通過對LDH和Hcy在血液疾病中，尤其是惡性血液疾病中的應(yīng)用進(jìn)展一定闡述，LDH和Hcy在不同血液病中表達(dá)程度不同，對于惡性血液病的預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義，可以作為判斷預(yù)后、理解治療效果的相關(guān)指標(biāo)，有一定的臨床意義及參考價值。

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