中國藥科大學(xué)藥理學(xué)重點與習(xí)題

藥理學(xué)第一章緒論.藥理學(xué):是研究藥物在人體或動物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的作用、規(guī)律和機制的ー門學(xué)科。包括藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)。.藥物:指具有調(diào)節(jié)機體各種生理功能和生化過程、改變機體的病理狀態(tài),可用以預(yù)防、治療、診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。.藥效動力學(xué):藥物對機體的作用①藥理效應(yīng)②作用機制③臨床應(yīng)用、不良反應(yīng).藥代動力學(xué)：機體對藥物的作用;研究藥物在機體內(nèi)所發(fā)生的變化及其規(guī)律①吸收②分布③代謝④排泄第二章藥物代謝動力學(xué)掌握藥物代謝動力學(xué)的研究內(nèi)容;掌握藥物通過生物膜的決定因素:掌握藥物的轉(zhuǎn)運方式、轉(zhuǎn)運體及其特點1.藥物代謝動力學(xué)概念:機體對藥物的作用。藥物在機體的影響下發(fā)生的變化及其規(guī)律。研究內(nèi)容：應(yīng)用數(shù)學(xué)原理和動力學(xué)模型闡明藥物的體內(nèi)過程（處置）（）及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律（以數(shù)學(xué)模型與公式定量描述）2.藥物的轉(zhuǎn)運方式及其機制轉(zhuǎn)運形式載體順或逆流耗能競爭性抑制飽和現(xiàn)象濾過被動-順---簡單擴散被動-順---易化擴散被動十順-++主動轉(zhuǎn)運主動+逆+++△易化擴散可以加快藥物的轉(zhuǎn)運率3.藥物轉(zhuǎn)運體:屬于載體ー種,耗能轉(zhuǎn)運屬于主動轉(zhuǎn)運，分為攝取性轉(zhuǎn)運體與外排性轉(zhuǎn)運體。4.藥物通過生物膜的決定因素溶解性：脂溶性大的藥物容易通過生物膜解離度:非解離型（分子型）藥物容易通過生物膜（疏水而親脂）；解離型（離子型）藥物不容易通過生物膜（離子障,）分子量：分子量小的藥物容易通過生物膜.藥物的解離度對簡單擴散的影響方程式：弱酸性藥物口/U弱堿性藥物是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的值.方程式的臨床意義根據(jù)該方程式的原理可改變藥物的吸收和排泄,對提高藥物的吸收及促進(jìn)中毒物質(zhì)的排泄有重要的臨床意義容易跨膜轉(zhuǎn)運不容易跨膜轉(zhuǎn)起00不容易跨膜轉(zhuǎn)隼80容易跨膜轉(zhuǎn)運ユ弱堿性藥物非解離型弱酸性藥物非解離型’爾的誘導(dǎo)和抑制的意義弱酸性藥物在酸性環(huán)境下解離度小,弱堿性藥物在酸性環(huán)境下解離度大,弱酸性藥物在堿性環(huán)境下解離度大,弱堿性藥物在堿性環(huán)境下解離度小,掌握吸收、首關(guān)效應(yīng)鯛念和意義;容易跨膜轉(zhuǎn)運不容易跨膜轉(zhuǎn)起00不容易跨膜轉(zhuǎn)隼80容易跨膜轉(zhuǎn)運ユ弱堿性藥物非解離型弱酸性藥物非解離型’爾的誘導(dǎo)和抑制的意義200■.吸收 ,H' 200■概念：藥（物從給藥部位ザX而液搟的過程注意,靜纟価ザム?程弱?藥 .3U」01 23特點:①ル轆湎^收點波動轉(zhuǎn)運,少數(shù)為主動轉(zhuǎn)運?低pH pH-pK： 2高pH+②藥物吸收的速破將要:影響藥物產(chǎn)里柞用的快慢,藥物吸收的稗黴時對物破嬲蝴繭的朧弱的影響③藥物的理化性質(zhì)決定藥物吸收的速度和程度

藥物的理化性質(zhì):①脂溶性②解離度③分子量給藥途徑對吸收的影響:（給藥途徑按吸收速度和程度排序）吸入f舌下f直腸f肌注f皮下f口服f皮膚吸收的分類:消化道內(nèi)吸收（口服）（ロ服給藥:①經(jīng)胃吸收②經(jīng)小腸吸收:吸收面積大;血管淋巴管豐富,吸收啪③經(jīng)直腸吸收：脂豐富,吸收迅速;首關(guān)效應(yīng)小 ラ\【舌下給藥:血管豐富，吸收迅速;可避免首關(guān)效應(yīng)（首過清除）直腸給藥:可降低首關(guān)效應(yīng)※影響藥物從消化道內(nèi)吸收的主要因素*****藥物方面①藥物的崩解速度和溶解速度②藥物的理化性質(zhì)、劑型機體方面①消化道的值（弱酸性藥物在酸性環(huán)境下易吸收）首關(guān)效應(yīng):指某首關(guān)效應(yīng):指某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟時被其中的酶代謝,致使進(jìn)入體循環(huán)的藥物量減少的現(xiàn)象特點：首關(guān)效應(yīng)的程度與腸黏膜及肝臟的酶活性成正比,為劑量依賴性降低首關(guān)效應(yīng)的方法:改變給藥途徑，ロ服給藥,直腸給藥等③胃內(nèi)食物④同服藥物的影響⑤首關(guān)效應(yīng)（）⑥藥物轉(zhuǎn)運體消化道外吸收（肌注、皮下、透皮吸收等）注射給藥吸入給藥:經(jīng)肺吸收，可避免首關(guān)效應(yīng)經(jīng)皮給藥:促皮吸收劑氮酮鼻腔給藥:可避免首關(guān)效應(yīng).分布（）概念:吸收入血的藥物隨血液循環(huán)向各個組織器官轉(zhuǎn)運的過程影響藥物分布的主要因素:①藥物與血漿蛋白結(jié)合 ②細(xì)胞膜屏障 ③體液的和藥物的解離度④器官血流量與膜的通透性⑤藥物與組織的親和カ⑥藥物轉(zhuǎn)運體藥物與血漿蛋白結(jié)合的臨床意義①藥物與血漿蛋白結(jié)合的飽和性②競爭性抑制現(xiàn)象（藥物相互作用）：競爭血漿蛋白結(jié)合位點（置換作用）僅對蛋白結(jié)合率髙的藥有臨床意義如:華法令蛋白結(jié)合率97%,游離型3%,用蛋白結(jié)合率99.8%的藥物置換華法令，若置換出3%,華法令的抗凝作用則加倍③疾病對藥物和血漿蛋白結(jié)合的影響：肝硬化、腎疾病等游離型（）藥物和結(jié)合型（）藥物處于動態(tài)平衡。只有游離型藥物才能透過細(xì)胞膜，オ有藥理學(xué)活性。器官血流量與膜的通透性：器官血流量、膜的通透性與藥物的分布速度成正比.代謝〇概念:藥物在體內(nèi)代謝醯的作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變場所:肝臟（主）、小腸、腎臟、肺等方式:I相一氧化還原水解相一結(jié)合基團乙?；呋福簩）`性酶ー膽堿酯酶、單胺氧化酶非專一性酶ー肝藥酶酶的誘導(dǎo)和抑制:促進(jìn)或抑制肝藥酶的活性,促進(jìn)或減慢自身或其他藥物的代謝速率代謝的意義:滅活（）：轉(zhuǎn)化為活性低或無活性代謝產(chǎn)物活化（）：轉(zhuǎn)化為有活性代謝產(chǎn)物毒性：轉(zhuǎn)化為有毒性代謝產(chǎn)物 轉(zhuǎn)向：將活性藥物轉(zhuǎn)化為其他活性物質(zhì).排泄概念:體內(nèi)藥物以原型或代謝產(chǎn)物的形式通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程藥物消除：排泄+生物轉(zhuǎn)化場所:腎臟（主）方式:腎臟排泄（游離型藥物或代謝物才能從腎小球濾過）膽汁排泄:肝腸循環(huán):指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收,經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。肝腸循環(huán)的臨床意義:延長藥物的作用時間乳汁排泄.藥物動力學(xué)模型.藥物在體內(nèi)的消除速率過程ー級動力學(xué)過程（線性動力學(xué)過程）（定比轉(zhuǎn)運）特點:①單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運率不變,藥物轉(zhuǎn)運呈指數(shù)衰減②清除率,速率常數(shù),分布容積,半衰期恒定,不因劑量而改變③與所給劑量成正比零級動力學(xué)過程（定量轉(zhuǎn)運過程）特點：①轉(zhuǎn)運速度與劑量或濃度無關(guān),藥物按恒量轉(zhuǎn)運②清除率，速率常數(shù),分布容積，半衰期不恒定,因劑量而改變③與所給劑量不成正比。屬非線性動力學(xué)原因:代謝酶，轉(zhuǎn)運載體,蛋白結(jié)合等飽和過程.半衰期概念：藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時間意義:代表藥物在體內(nèi)消除快慢的速度.表觀分布容積：分布到組織,臟器中的藥物與血中濃度相同時所占有的容積.血藥濃度ー時間曲線下的面積意義:與吸收后體循環(huán)的藥物量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量.生物利用度F：藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度意義:評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo).總體清除率：單位時間內(nèi)有多少毫升血中所含的藥物被機體清除。.量效關(guān)系：第三章受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué).藥物的基本作用：在機體原有功能的基礎(chǔ)上升髙（興奮）或降低（抑制）這種功能.局部作用、全身作用選擇性兩重性:防治作用與不良反應(yīng).不良反應(yīng):副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致畸致癌致突變副作用:應(yīng)用治療劑量藥物后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的反應(yīng),稱為副作用.受體:能夠與藥物結(jié)合產(chǎn)生相互作用,發(fā)動細(xì)胞反應(yīng)的大分子或大分子復(fù)合物.激動劑:與受體既有高親和力，也有高內(nèi)在活性，能產(chǎn)生最大效應(yīng).拮抗劑:與受體結(jié)合后本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但阻斷激動劑介導(dǎo)的作用.效價：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需的劑量或濃度。其數(shù)值越小則強度越大.效價強度:達(dá)到相同效應(yīng)時所用的藥量,與效價強度成反比.效能:藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng),有時稱為最大效能.半數(shù)有效量50:效應(yīng)達(dá)50%所需要的量.半數(shù)致死量50.治療指數(shù):50/50反應(yīng)藥物安全指標(biāo)之ー第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論節(jié)前節(jié)后r自主神經(jīng)系統(tǒng)（換元）［交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)多少傳出神經(jīng)系統(tǒng)?1復(fù)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)し運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)（不換元）注:促進(jìn)腎上腺分泌腎上腺素去甲腎上腺素-M受體（毒蕈堿）（膽堿能受體イ r分布于神經(jīng)節(jié)しN受體（膽堿）、分布于神經(jīng)肌肉接頭（抑制一肌肉松弛興奮ー肌肉收縮）受體｛ （a受體ra1受體TOC\o"1-5"\h\za2受體 ,ヽ〔腎上腺素受體 「B1受體P受體B2受體 I一B3受體 し藥物分類：激動藥、拮抗藥第五章膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥「膽堿酯類:卡巴膽堿、貝膽堿”激動藥ーM膽堿受體1 し生物堿類:毛果蕓香堿、西維美林、阻斷藥:阿托品、東葭若堿、山萇若堿【毛果蕓香堿】一、藥理作用.眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)解痙攣2.腺體:分泌增加 3.心血管系統(tǒng):心律血壓短暫下降二、臨床應(yīng)用.閉角型青光眼2.虹膜炎 3.治療唾液分泌減少【阿托品】競爭受體,無內(nèi)在活性ー、藥理作用.眼：散瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)解麻痹.腺體分泌減少.內(nèi)臟平滑肌舒張.心臟血管:治療劑量心率短暫輕度減慢,血管無影響 5.中樞:大劑量興奮,過多過度興奮轉(zhuǎn)為抑制大劑量加快心率、血管擴張二、臨床應(yīng)用1.虹膜睫狀體炎2.兒童配鏡驗光3.麻醉前給藥4.用于緩解各種內(nèi)臟絞痛,解除平滑肌痙攣5.抗心率失常6.感染性休克7.有機磷酸酯類中度解救三、禁忌癥:青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻【東葭若堿】中樞作用強,用于麻醉前給藥,防暈止吐【山蔗若堿】解除內(nèi)臟平滑肌作用強于阿托品。用于中毒性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛j易逆行抗膽堿酯酶藥:新斯的明、口比斯的明抗膽堿酯酶藥t難逆行抗膽堿酯甑藥:有機磷酸酯類【易逆性抗膽堿酯酶藥】一、藥理作用.縮瞳:降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣.平滑肌:興奮胃腸道平滑肌、促進(jìn)胃酸分泌.骨骼肌:間接/直接激動N2受體、使釋放、致骨骼肌收縮カ增強.腺體：興奮膽堿能神經(jīng)所致的腺體分泌.心臟：治療量抑制心臟（心臟主要由副交感支配、當(dāng)支/副交同時興奮、心臟抑制）.中樞,治療量興奮t大劑量抑制二、臨床應(yīng)用.重癥肌無カ.腹氣脹尿潴留【新斯的明】ー、藥理作用抑制活性、使突觸間隙t、興奮M、N受體.興奮骨骼肌/平滑肌.增強迷走N對心臟的抑制作用二、臨床應(yīng)用.重癥肌無カ.術(shù)后腹氣脹、尿潴留.非去極化型（競爭性）骨骼肌松弛中毒作用.阿托品中毒（對中樞作用無效）三、禁忌癥機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘等【難逆性抗藥】有機磷酸酯類可以牢固結(jié)合、使失去水解能力中毒癥狀：M樣、N樣P87中毒解救：①迅速切斷中毒源②特殊治療:阿托品+解磷定【膽堿酯酶復(fù)活藥】碘解磷定ー、臨床應(yīng)用：迅速控制骨骼肌肌顫,對中樞中毒作用有一定改善作用[N膽堿受體激動藥：煙堿（尼古?。o臨床應(yīng)用價值〔N膽堿受體阻斷藥J?非除極化肌松藥（競爭型）:阿曲庫按、維庫澳鐐、筒箭毒堿[除極化肌松藥：琥珀膽堿【非除極化肌松藥】作用特點:①產(chǎn)生肌松前無肌震顫現(xiàn)象②作用可被同類藥物增強③吸入性全麻藥和氨基糖首可增強作用④新斯的明課拮抗其肌松作用【筒箭毒堿】ー、藥理作用：肌松作用順序:頭面部〉頸部、喉部、軀干、四肢〉肋間隙、腹肌肌松恢復(fù)時,其順序與肌松相反肌松作用產(chǎn)生略慢,持續(xù)時間長二、臨床應(yīng)用:與全麻藥合用三、禁忌癥：重癥肌無カ、哮喘、嚴(yán)重休克【除極化肌松藥】過量不能用新斯的明解救最初可出現(xiàn)短暫而不協(xié)調(diào)的肌束顫動連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性，治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用【琥珀膽堿】一、藥理作用：骨骼肌松弛作用快速而短暫二、臨床應(yīng)用:氣管插管、氣管鏡、食管鏡三、不良反應(yīng):血鉀升高,持續(xù)除極化導(dǎo)致血外流第六章作用于腎上腺素受體上的藥物aB受體激動藥:腎セ腺素、多巴胺、麻黃堿a1a2受體激動藥:去甲腎上腺素、間聲胺腎上腺素受體激動藥!a受體激動藥ra1受體激動藥:去氧腎上腺素a2受體激動藥:羥“坐咻、可樂定、4基多巴B182受體激動藥:異丙腎上腺素 rB受體激動藥 B體激動藥:多巴酚丁胺B2受體激動藥:沙丁胺醇【腎上腺素】ー、藥理作用.心臟:收縮カt心率t心傳導(dǎo)性t興奮性t一心輸出量t.血管:a受體ー縮血管（皮膚、黏膜、內(nèi)臟）B2受體ー舒血管（骨骼肌、冠狀動脈）極小劑量:收縮壓I舒張壓I.血壓治療劑量:收縮壓t舒張壓ー/I大劑量:收縮壓t舒張壓t※若先阻斷a受體再給,則出現(xiàn)升壓作用翻轉(zhuǎn),產(chǎn)生明顯降壓反應(yīng),表現(xiàn)出對B2受體激動作用.平滑肌:激動平滑肌B2受體,擴張支氣管,a受體收縮支氣管黏膜血管,清除水腫胃腸道aB受體激動，松弛膀胱P逼尿肌松弛，a括約肌收縮ー尿潴留.代謝：增加，促進(jìn)糖原和脂肪分解.中樞：大劑量中毒，小劑量不能通過血腦屏障二、臨床應(yīng)用.心臟驟停.過敏性休克.支氣管哮喘急性發(fā)作.局部止血:鼻血、牙齦出血.青光眼三、禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化、腦動脈硬化、甲亢、糖尿病患者【多巴胺】口服無效ー、藥理作用直接激動a和61受體級外周的多巴胺D1受體,也能使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素.血管:低劑量ー擴張大劑量f收縮收縮壓t,舒張壓變化不大.心臟：激動B1受體，心率加快（大劑量）.腎臟：排鈉利尿，雙重作用：①低劑量激動D1受體舒張血管②高劑量激動a受體ー腎血管收縮，血流量減少二、臨床應(yīng)用.各種體克.充血性心力衰竭.腎衰【麻黃堿】激動a、B受體，比腎上腺素溫和持久ー、藥理作用①加強心肌收縮カ②松弛支氣管平滑?、叟d奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)（易產(chǎn)生耐藥性，區(qū)別于腎上腺素）二、臨床作用①防止蛛網(wǎng)腹下腔和硬脊腹外麻醉引起的低血壓②治療輕度支氣管哮喘或防治發(fā)作③治療充血性鼻塞【去甲腎上腺素】al、a2,對Bl作用弱ー、藥理作用1、血管收縮（皮膚黏膜處最明顯）2、心臟B1心肌收縮カt心輸出量t傳導(dǎo)t耗氧量t（整體心率!因血壓升高引起迷走神經(jīng)興奮）3、血壓:收縮壓、舒張壓t脈壓I二、臨床應(yīng)用1、僅用于早期神經(jīng)性休克2、中毒低血壓3,上消化道止血三、不良反應(yīng)1、局部組織缺血壞死使用酚妥拉明拮抗2、急性腎衰3、停藥后血壓I【間羥胺?類似麻黃堿,用于各種休克早期及其它低血壓狀態(tài)【去氧腎上腺素］:al受體,用于低血壓,陣發(fā)性室上性心動過速,擴瞳【甲氧明］：用于腰麻或全身麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上性心動過速【羥甲哇林】:外周性a2【可樂定】:中樞a2,治療高血壓【甲基多巴】:中樞a2,治療高血壓【異丙腎上腺素】B1B2一、藥理作用.心臟：心率t傳導(dǎo)t心肌收縮カt心輸出量t.血管與血壓:舒骨骼肌,心臟冠狀動脈舒張,收縮壓t舒張壓I脈壓t.松弛支氣管平滑肌.代謝：增加組織耗氧二、臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘2,房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停三、不良反應(yīng)、心率失常TOC\o"1-5"\h\zal、a2受體阻斷劑短效ala2:叫妥拉明 ”， 妥拉（1坐林? 〔長效ala2!酚葦明a受體阻斷劑 a!受性阻斷劑:哌嗖嗪、特拉嚶嗪a2受體阻斷劑:育亨賓 〔B1B2受體阻斷劑里內(nèi)在活性:普奈洛爾 C腎上腺素受體阻斷劑B受體阻斷劑 中普洛爾,美托洛爾B1受體阻斷劑無內(nèi)在活性:阿替洛爾 {、具有擴血管作用的P受體阻斷劑 兼有P2!賽地洛爾【酚妥拉明】ー、藥理作用.阻斷a!直接松弛血管平滑肌ー3.心臟：心率加快,心肌收縮カ增強（原因：交感t）.擬膽堿作用二、臨床應(yīng)用1.治療外周血管痙攣疾病!納多洛爾,嚷嗎洛爾I有內(nèi)在活性:吧味洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾{兼有al:拉貝洛爾卡維地洛2滴往外漏.嗜洛細(xì)胞瘤.高血壓及肺動脈高壓.抗休克三、禁忌癥.潰瘍病患者.冠心病患者【B受體阻滯劑】一、藥理作用.P受體阻斷作用①心臟:抑制作用,血管:對髙血壓患者有降壓作用②支氣管平滑肌:提高興奮性（對正常人無影響,對哮喘患者,誘發(fā)急性發(fā)作）③代謝：抑制脂肪、糖原分解④腎素：抑制釋放⑤眼：降低眼內(nèi)壓.內(nèi)在擬交感活性.膜穩(wěn)定作用:降低細(xì)胞膜對離子通透性.抗血小板凝集:降低眼內(nèi)壓,抑制肌肉震顫二、臨床應(yīng)用.抗心律失常（室上性/室性）.治療心絞痛和心肌梗死.抗高血壓4,治療充血性心衰.甲亢.青光眼三、不良反應(yīng).心臟抑制、加速外周血管、痙攣疾病.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘.停藥反跳現(xiàn)象.眼一皮膚黏膜綜合征，少數(shù)低血壓四、禁忌癥：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全,竇性心動過緩,支氣管哮喘者第八章抗高血壓藥掌握可樂定、普蔡洛爾、哌嚟嗪、利血平、腳屈嗪、硝普鈉、硝苯地平、毗:那地爾、、氯沙坦及氫氯睡嗪等藥的作用,臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。抗髙血壓藥的分類（根據(jù)作用部位和機制分為五大類）ク（一）中樞性降壓藥:可樂定、甲基多巴（二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥:美加明、咪睡芬（ー、交感神經(jīng)阻滯藥i（三）抗去甲腎上素能神經(jīng)藥:利血平,脈乙咤「1阻斷藥,普蔡洛爾、（四）腎上腺素受體阻斷藥イ2al阻斷藥,哌理嗪'3a和阻斷藥,拉貝洛爾《二、腎素一血管緊張素系統(tǒng)抑制藥エ（-）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（）:卡托普利ヽ（二）血管緊張素受體阻斷藥（）:氯沙坦[ACEI藥理作用及機制] ACEI[ACEI藥理作用及機制] ACEI血管緊張素原 血管緊張素原 NO/PG/抗增殖/擴血管I腎素（R） |AfEI| t血管緊張素I（A） （3「 緩激肽I ACE轉(zhuǎn)化酶 I血管緊張素n（Ang-H） 降解產(chǎn)物I■ AngTI受體阻斷藥收縮血管、醛固第!心肌收縮t、BPt、心肌血管重構(gòu)1五、血管舒張藥r（-）直接舒張血管藥:明屈嗪、硝普納t（二）鉀通道開放藥:米諾地爾【血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑】卡托普利ー、藥理作用1.降壓:高選擇性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ー11f擴動、靜脈血管,醛固酮ー血壓I減少緩激肽水解,促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放2及內(nèi)皮依賴性舒張因子ー擴血管一血壓!；特點:不引起反射性心率加快;不出現(xiàn)水鈉滯留;不易產(chǎn)生耐藥性;不影響腎小球濾過率（擴張出球小動脈）2.器官保護作用;1）降低前后負(fù)荷、增加心輸出量，改善心功;2）抑制和逆轉(zhuǎn)心肌、血管重構(gòu)；（和醛固酮）3）擴張冠狀動脈和腦部大血管，增加心腦血流量。4）保護血管內(nèi)皮細(xì)胞:減少氧自由基；抑制緩激肽降解,促進(jìn)和2,恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴的血管擴張功能。5）腎保護作用;降低動脈壓和擴張出球小動脈；抑制腎小球血管間質(zhì)細(xì)胞增生及基質(zhì)蛋白聚積,降低腎小球壓カ。.抗動脈粥樣硬化作用:降低的氧化、泡沫細(xì)胞形成、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生和遷移。.代謝:調(diào)血脂、改善胰島素抵抗。二、作用機制.抑制循環(huán)及局部組織中的.抑制緩激肽的降解:緩激肽激動匹受體,，ユ增加；.抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放;；.清除自由基;三、臨床應(yīng)用1.高血壓:各期；對高腎素型髙血壓好；2:優(yōu)于強心藥及其他擴血管藥;.急性心肌梗死與預(yù)防腦血管意外:.糖尿病腎病及其他腎病:但禁用于腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病四、不良反應(yīng)（發(fā)生率低，患者耐受好）1咳嗽:刺激性干咳，停藥后可消失;與使緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素等在肺組織內(nèi)蓄積有關(guān)。2首劑低血壓;口服吸收快、生物利用度高的，如卡托普利；3髙血鉀:醛固酮降低;低血糖;增強胰島素的敏感性；4急性腎功能衰竭:禁用于腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病患者。心衰和腎功能不全者慎用。5血管神經(jīng)性水腫:可選,抗組胺藥，腎上腺糖皮質(zhì)激素對癥;6影響胎兒:發(fā)育不全、生長遲緩甚至死亡;【氯（洛）沙坦】1阻斷藥一、藥理作用及機制.阻斷n與1受體結(jié)合f血管舒張,醛固酮分泌if降壓;.逆轉(zhuǎn)心肌和血管重構(gòu):拮抗II促進(jìn)細(xì)胞生長的作用:.增加腎小球濾過率,腎保護;.促進(jìn)尿酸排泄;.活性代謝產(chǎn)物3174;比氯沙坦作用強10-40倍。二、臨床應(yīng)用.咼血壓:.改善左室心肌肥厚:髙血壓伴左心肥厚（ー線藥物）；3:高血壓合并:.防治心肌梗塞.防治腎病,如糖尿病高血壓預(yù)防腎病?！锯}通道阻滯藥】硝苯地平ー、藥理作用.平滑肌松弛。阻斷鈣通道,抑制鈣內(nèi)流,小動脈血管平滑肌松弛,外周阻カニI。.二氫哦咤類對血管平滑肌選擇性高:硝苯地平對外周血管作用好,尼莫地平對腦血管選擇性高.對心肌的影響:負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用.對缺血、缺氧損傷組織的保護作用二、臨床應(yīng)用.各級高血壓。優(yōu)先考慮：老年高血壓;單純收縮期高血壓;外周血管痙攣性病合并髙血壓;妊娠高血壓。.心絞痛：變異型心絞痛:.快速型心律失常:如室上性心律失常、房撲、房顫;維拉帕米,地爾硫卓（阻斷慢鈣通道）。.慢性心衰:.肥厚型心肌?。焊哐獕?、心衰.其他：偏頭痛（維拉帕米、桂利嗪、氟桂利嗪）:腦血管功能障礙性疾?。崮仄?、氟桂利嗪）、雷諾?。ǘ渑孱悾?。【氫氯睡嗪】利尿藥最常用的基礎(chǔ)降壓藥,除利尿作用外,有溫和持久的降壓作用ー、藥理作用機制.初期：利尿一血容量1-??心輸出量If血壓!.長期：血管壁細(xì)胞內(nèi)Iー促進(jìn)2+交換，細(xì)胞內(nèi)2+1;血管壁擴血管物質(zhì)增多一血管擴張。.誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)二、臨床應(yīng)用單用輕度髙血壓首選，與其他降壓藥合用于中、重度高血壓。但能提高腎素活性，使H和醛固酮升高，不利降壓（可合用。阻斷藥、）。【B受體阻斷藥】普蔡洛爾ー、作用機制1阻斷心臟bl-R,心輸出量!2阻斷腎小球旁器bl,腎素分泌II交感神經(jīng)末梢突觸前膜b2,釋放I4阻斷中樞R,!外周交感神經(jīng)活性二、臨床應(yīng)用1尤適用于伴高交感活性，腎素t或心絞痛，甲亢2髙血壓伴心絞痛選,伴哮喘不選※三、不良反應(yīng).抑制心臟:阻斷引起重度心功能不全、竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯乃至心跳驟停等嚴(yán)重后果。.外周血管收縮痙攣:阻斷B2受體;四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺，雷諾病等。.誘發(fā)和加重支氣管哮喘:阻斷支氣管平滑肌B2受體:選擇性B1受體阻斷藥一般不引起此不良反應(yīng)。.反跳現(xiàn)象:故長期用藥者應(yīng)逐漸減量至停藥。[a1受體阻斷藥】哌嚟嗪ー、藥理作用.髙度選擇性阻斷血管平滑肌a1受體ー小動、靜脈擴張ー外周阻カI(xiàn)、回心血量If血壓I。特點:1）不引起心率加快2）對腎血流和濾過率無影響;3）對糖耐量無影響;.降低血中三酰甘油、、,對提高含量。.阻斷al受體一松弛膀胱頸及尿道平滑肌二、臨床應(yīng)用.各級高血壓,尤適用于合并有前列腺肥大的老年患者。2,充血性心力衰竭。三、不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象:體位性低血壓f暈厥,意識喪失。應(yīng)小量、睡前服?！綼和b受體阻斷藥】卡維地洛:降壓作用迅速，持久,用于高血壓、冠心病、輕中度心功能不全。拉貝洛爾:降壓作用溫和，可用于各型高血壓。【可樂定】中樞性抗高血壓藥ー、藥理作用L激活延腦孤束核突觸后膜的a2受體及延腦腹外側(cè)核吻側(cè)端Iト咪嚏咻受體ー外周阻カI(xiàn),心收縮カ!,心輸出量!-血壓I;.腎血流、腎小球濾過率不變。特點:中等偏強,抑制胃腸道蠕動和胃酸分泌,適用于兼患有潰瘍病的※二、臨床應(yīng)用.其它藥無效的中度髙血壓:伴有腎功不良或潰瘍者。.靜點治療髙血壓危象。.試用于嗎啡成癮者戒毒?！炯谆喟汀恐袠行钥垢哐獕核帯Ｓ糜谥卸雀哐獕?腎性高血壓，尤伴腎功能不良者【利血平】抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥。抑制囊泡對的儲存和再攝取ー遞質(zhì)耗竭ー交感傳導(dǎo)受阻ー擴血管,血壓I。可引起抑郁癥?！久}乙咤】抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥。代替儲存于囊泡ー遞質(zhì)耗竭ー血壓I【明屈嗪】直接舒張血管藥。直接擴張小動脈,外周血管阻カI(xiàn),伴Pt,t,腎素t,水鈉潴留。與b受體阻斷藥、利尿藥合用于中、重度高血壓。不良反應(yīng):體位性低血壓、水鈉滯留、紅斑狼瘡綜合癥及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?！鞠跗这c】直接松弛小動、靜脈血管平滑肌。使血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞釋放ー激活鳥甘酸環(huán)化前一增髙一平滑肌松弛特點:快、強、短。臨床應(yīng)用:主要用于髙血壓危象、髙血壓腦病、伴有急性心?；蛐乃サ捏{血壓。神經(jīng)調(diào)節(jié):交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞,可樂定美加明a甲基多巴莫索尼定?神經(jīng)節(jié) ?末梢遞—?突觸后—?中樞,可樂定美加明a甲基多巴莫索尼定?神經(jīng)節(jié) ?末梢遞—?突觸后—?仰津下質(zhì)釋放 膜受體利血平階蔡洛爾

脈乙咤%哌嚏曝血管平滑肌

朋屈嗪硝苯地平〇）隣貝洛爾米諾地爾體液調(diào)節(jié):腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）B受體阻斷藥腎臟鄰球旁器 腎素轉(zhuǎn)化酶血管緊I血管緊|血管緊張素原一張素I—"張素nACEI小動脈收縮

氯沙坦醛固酮分泌ー

水鈉潴留氯沙坦利尿藥第九章抗心絞痛藥△心絞痛原因:心室壁張カ、心肌收縮カ、心率t一心肌耗氧〉供氧一缺血心絞痛勞累性心絞痛:可由心肌需氧量增加的情況誘發(fā)。易為硝酸甘油緩解。自發(fā)性心絞痛:與心肌需氧增加無明顯關(guān)系,與冠狀動脈血流貯備量的減少有關(guān)。不易為硝酸甘油緩解。△治療策略：①降低心肌耗氧量②增加心肌血流量尤其是缺血區(qū)，硝酸酯類：硝酸甘油〇抗心絞痛藥物分類dB-受體阻斷藥:普蔡洛爾（心得安）?鈣通道阻滯藥：硝苯地平（心痛定）維拉帕米、地爾硫卓【硝酸甘油（）】ー、藥理作用基本作用：松弛血管平滑肌 特點：擴張靜脈〉擴張動脈機制:硝酸酯進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞一生成一平滑肌松弛.降低心肌耗氧量,降低心臟前后負(fù)荷.降低左室舒張末期壓カ、選擇性增加心內(nèi)膜下層血供和2f缺血區(qū)2t3,改變心肌的血液分布一缺血區(qū)的供血t△硝酸甘油松弛血管平滑肌的作用不依賴于血管內(nèi)皮細(xì)胞,故對內(nèi)皮功能障礙的血管仍可發(fā)揮舒張作用。二、臨床應(yīng)用.防治各種類型心絞痛.急性心肌梗死:坐位含服.充血性心衰.控制血壓:與硝普鈉合用于外科手術(shù)時血壓控制【普蔡洛爾】ー、藥理作用1.降低心肌耗氧量:阻斷心肌B1受體一心肌收縮カI(xiàn)、心率I、血壓I,心肌耗氧量II。2,改善心肌缺血區(qū)供血3,改善心肌代謝4.促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧。二、臨床應(yīng)用.主要用于對硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定型心絞痛,對伴有心率快及髙血壓者尤為適用。冠狀動脈痙攣誘發(fā)的變異型心絞痛不宜應(yīng)用?.心肌梗死:縮小梗死區(qū)（抑制心肌收縮カ，不宜常用）【硝苯地平】一、藥理作用.降低心肌耗氧量:擴張小動脈，減輕心臟負(fù)荷;抑制心肌收縮カ,減慢心率.增加缺血區(qū)供血:擴張冠脈:是目前作用最強的冠脈擴張藥:促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放.保護缺血的心肌細(xì)胞:通過阻滯2+內(nèi)流從而減輕“鈣超載”; 還可抑制氧自由基的生成。.抑制血小板聚集二、臨床應(yīng)用.變異型心絞痛:首選:穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗塞也有效。特點：抑制心肌作用弱,尤其是二氫n比咤類;松弛支氣管平滑肌,可用于伴有支氣管哮喘者。.外周血管痙攣性疾病：伴髙血壓者尤為適用【維拉帕米】對穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于伴心律失常者?！镜貭柫蜃俊孔儺愋?、穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛都可應(yīng)用，其作用強度介于上述兩藥之間【】其他類。擴冠脈&抑制血小板聚集&心肌保護.B受體阻斷藥與硝酸酯類合用優(yōu)點:1）作用協(xié)同。2）彼此抵消單用時繼發(fā)性耗氧量增加因素：B受體阻斷藥能對抗硝酸酯類引起的反射性心率加快和心肌收縮カ增強;硝酸酯類可縮小B受體阻斷藥所致的心室容積增大和心室射血時間延長。3）各自用量減少、不良反應(yīng)減輕。.硝酸酯類與鈣拮抗劑合用優(yōu)點:均有較強的擴冠脈作用。.鈣拮抗劑與3受體阻斷藥合用優(yōu)點:協(xié)同降低心肌耗氧量。B受體阻斷藥可降低反射性心率加快:可抵消B受體阻斷藥的縮冠脈血管作用。注意對心臟的抑制作用。第十章抗心力衰竭藥要求:掌握強心昔的作用、臨床應(yīng)用、毒性反應(yīng)及防治。掌握在治療中的作用和應(yīng)用慢性心功能不全主要由于心排血量不足,而排血量不足是因為心臟收縮性降低,心臟負(fù)荷加重而引起。（正性肌力藥物：強心昔（?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（）治療藥物（減負(fù)荷藥!利尿藥I !擴血管藥〔鈣通道阻滯藥I作用于Bー受體的藥物1Bー受體阻斷藥Bー受體激動藥 1（I類:非選擇性B受體阻斷藥1類:無內(nèi)在擬交感活性;普蔡洛爾,賽嗎洛爾I類:有內(nèi)在擬交感活性;H引跺洛爾，索他洛爾B受體阻斷藥イ類:選擇性B1受體阻斷藥等:無內(nèi)在擬交感活性;美托洛爾,比索洛爾I類:有內(nèi)在擬交感活性;醋丁洛爾，普拉洛爾類:a,B受體!!&斷藥拉貝洛爾、卡維地洛【B受體阻斷藥】ー、藥理作用.對神經(jīng)內(nèi)分泌的作用:拮抗交感神經(jīng)；.對血液動力學(xué)的作用:抑制,擴血管&減輕水鈉滯留，降低心臟前后負(fù)荷.對心功能及預(yù)后的改善二、臨床應(yīng)用輕、中、或級心衰△選擇無內(nèi)在擬交感活性及可擴張血管減輕心臟負(fù)荷的B受體阻斷藥,即類和類藥物【血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥】是的基礎(chǔ)治療藥物。ー、藥理作用.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（）ー血管緊張素H、醛固酮Iー擴張小動、靜脈,增加水鹽排泄ー降低心臟前、后負(fù)荷f緩解；.減少緩激肽水解,促進(jìn)內(nèi)皮依賴性舒張因子釋放ー擴血管ー血壓Iー心臟負(fù)荷I.抑制和逆轉(zhuǎn)心肌、血管重構(gòu)ー降低病死率。二、臨床應(yīng)用所有左室收縮功能不全者,無論有無癥狀均應(yīng)使用?！狙芫o張素受體阻斷藥（）】ー、藥理作用.阻斷途徑和非途徑產(chǎn)生的;.作用于交感神經(jīng)突觸前膜1受體釋放I；二、臨床應(yīng)用用于活性增髙的和減低又不能耐受者?！纠蛩帯恐饕糜谳p度或中度心衰的患者,尤其是前負(fù)荷升高且易發(fā)生強心背中毒者【血管擴張藥】.肺靜脈壓升高、肺淤血顯著:硝酸酯類，擴靜脈為主:.外周阻カ升高、心輸出量明顯減少:月井屈嗪,擴小動脈為主;.肺靜脈壓和外周阻カ均升高:選動靜脈均衡擴張的哌嗖嗪、卡托普利,或硝酸酯類合用陰屈嗪?！髦饕糜诘穆?lián)合治療或正性肌力藥物和利尿藥無效時。【鈣通道阻滯劑】主要用于合并心絞痛或高血壓時硝苯地平、地爾硫卓：加重心衰，慎用【強心昔（洋地黃、地高辛）】正性肌力藥物ー、藥理作用：1.對心臟的作用（1）正性肌力作用特點：i：直接性、高選擇性?心肌纖維縮短速度t,心室收縮期!,舒張期相對tf心肌供血和回心血量t。.增加心肌收縮カ的同時,不改變或降低心肌耗氧量.增加心功能不全患者的心輸出量△中毒機制：抑制心肌細(xì)胞膜能。（2）負(fù)性頻率作用特點:i.對心功能不全伴心率加快者:.心率減慢f延長舒張期［增加心肌供血I降低耗氧量）?機制:心收縮力加強反射性興奮迷走神經(jīng)；增加心臟對迷走神經(jīng)的敏感性。（過量致慢速型心律失常用阿托品）（3）負(fù)性傳導(dǎo):增強迷走神經(jīng)，降低交感神經(jīng)（4）心電圖:下降,魚鉤狀;T波低平，間期縮短而間期延長.利尿作用:增加致腎血流量、腎小球濾過率增加。.血管:對正常人:血管收縮，外周阻力增加:△對心衰者：反射性抑制交感神經(jīng)，外周阻カ下降或不變。二、臨床應(yīng)用.慢性心功能不全:最好:伴房顫和室率快的;較好：瓣膜病、先心病、風(fēng)心病、冠心病、高血壓致,.心臟擴大失代償者;.某些心律失常:房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速三、毒性反應(yīng)（治療指數(shù)低,安全范圍小，個體差異大）.胃腸道：最常見的早期中毒癥狀,興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū);.:失眠,疲倦,擔(dān)妄:停藥指征：視覺障礙（中毒先兆）3,各種心律失常四、中毒治療.停用強心甘及排鉀利尿藥;.抗心律失常：（1）快速型：用于房性、房室結(jié)性、室性心動過速;苯妥英鈉:重癥快速型心律失常,頻發(fā)室早、二聯(lián)律、室性心動過速利多卡因:嚴(yán)重的室性心動過速和室顫

（2）慢速型:阿托品.地高辛抗體:地高辛中毒五、給藥方法.負(fù)荷量法：短期大劑量以出現(xiàn)足夠療效,再逐日給維持量,以補充每日消除的劑量.維持量法：每日給小劑量，經(jīng)4-5個半衰期。六、藥物的相互作用肝藥酶誘導(dǎo)劑能使洋地黃代謝增加，如聯(lián)合使用，適當(dāng)增加洋地黃量。【氨カ農(nóng)】磷酸二酯酶抑制藥非強心昔類正性肌力藥物。廠］）沖動傳導(dǎo)障礙正常自律機制改變4-自律細(xì)胞4期自發(fā)去極異常自律機制形成非自律細(xì)胞（RP<-60mV）心律失常發(fā)生機制.單純傳導(dǎo)障礙（減慢、阻滯）L折返激動畢へ切?返,早堀ノ連續(xù)折返（心動過速）多個折返（撲動、顫動）用于對強心甘、利尿藥等治療無效的難治充血性心衰第十一章抗心律失常藥抗心律失常藥的作用機制（1）直接作用在心肌的離子通道,影響心肌細(xì)胞膜對+、K+、2+的通透性（2）阻斷心肌的受體，改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性,而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律（主）抗快速型心律失常藥根據(jù)藥物對心肌電生理的作用：.第I類:鈉通道阻滯藥,,廣譜（奎尼丁）;窄譜室性（利多卡因、苯妥英鈉）廣譜室性（普羅帕酮）類藥物;.笫］［類:B腎上腺素受體阻斷藥膜穩(wěn)定作用（普奈洛爾）室上性,竇速最好.笫III類:延長和藥，阻滯通道（胺碘酮）廣譜,室上性.笫類:鈣拮抗藥（維拉帕米）陣發(fā)性室上性首選藥理作用.降低傳導(dǎo)性:0期內(nèi)流I.降低自律性:4期2+內(nèi)流I或4期內(nèi)流I——4期舒張電位負(fù)電位t或斜度!.延長或縮短（利多卡因、苯妥英鈉,加快復(fù)極）.【奎尼丁］IA類ー、藥理作用阻滯心肌通道，抑制外流、"內(nèi)流。.降低自律性.延長和:3期外流復(fù)極慢.降低傳導(dǎo)性.心電圖：延長（心室復(fù)極慢）,增寬二、臨床應(yīng)用.廣譜、用于各種心律失常。（急、慢性室上性、室性心律失常,房撲、房顫）。.治療房顫時多與地高辛合用,防止心室率加快。三、禁忌癥：禁用于HI度房室傳導(dǎo)阻滯。【利多卡因】防治心梗室性心律失常有效藥物ー、藥理作用.降低自律性：內(nèi)流I、外流浦肯野纖維自律性I.縮短,相對延長.降低心梗區(qū)傳導(dǎo)性:內(nèi)流If消除折返二、臨床應(yīng)用窄譜室性心律失常（開胸術(shù)，洋地黃中毒，急性心梗）：防治急性心梗室性心律失常，首選:特別適用于急救。三、禁忌癥n、in度阻滯禁用

【苯妥英鈉】ー、藥理作用.縮短,相對延長.降低自律性:促外流.改善傳導(dǎo)二、臨床應(yīng)用強心昔中毒室性心律失常:首選【普羅帕酮】廣譜:適用于室上性,室性心律失常。僅限于急救【普蔡洛爾】ー、藥理作用阻斷心肌B:抑制內(nèi)流:膜穩(wěn)定作用.降低竇房結(jié)自律性:減慢心率.減慢傳導(dǎo)二、臨床應(yīng)用:主要用于室上性心律失常,竇速最好【胺碘酮】阻滯、、’通道:室上性心律失常，尤其是預(yù)激綜合征【維拉怕米】阻斷慢”通道;主要對兩結(jié)：竇房結(jié),房室結(jié)起作用室上性,房室結(jié)折返引起的心律失常，陣發(fā)性室上性首選,房顫一室率下降。第十三章利尿藥掌握聯(lián)塞米(速尿)、氫氯睫嗪、螺內(nèi)酯、氨苯喋咤、甘露醇的作用,作用機制,臨床用途及不良反應(yīng)分類：按作用部位和效能.高效能利尿藥：吠塞米、布美他尼作用部位：髓祥升支粗段髓質(zhì)部、皮質(zhì)部2共轉(zhuǎn)運載體.中效能利尿藥：嚷嗪類、氯睡酮等作用部位：遠(yuǎn)曲小管近端共同轉(zhuǎn)運體.低效能利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯蝶咤作用部位:遠(yuǎn)曲小管、集合管【吠塞米】速尿、咲喃苯胺酸乙酰喋胺作用于近曲小管乙酰喋胺作用于近曲小管一、藥理作用機制:(1)特異性地抑制髓林升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部2共轉(zhuǎn)運載體ー抑制重吸收一尿中，，い腎臟稀釋及濃縮功能1~水重吸收11f尿量tt⑵醛固酮分泌t一排出t；⑶"、"重吸收I、排出レ二、藥理作用.利尿:特點:強、快、短;尿量tt,,,,”,「t2,擴張血管(1)擴張腎血管一增加腎血流量;(2)擴張小靜脈一!的左室充盈壓f肺淤血!〇三、臨床應(yīng)用.其他藥無效的嚴(yán)重水腫:心、肝、腎水腫;.急性肺水腫和腦水腫;首選.急、慢性腎功能衰竭.加速毒物的排泄.其他:高血壓危象；急性高鈣血癥四、不良反應(yīng).水和電解質(zhì)紊亂;低血鉀(最為常見,會誘發(fā)強心貳中毒,應(yīng)注意及時補鉀。加服留鉀利尿藥有一定預(yù)防作用).耳毒性.胃腸道反應(yīng).高尿酸血癥:可誘發(fā)痛風(fēng)五、藥物的相互作用.與氨基普類合用,增加耳毒性:.與蛋白結(jié)合率高的藥物合用,作用增強?！舅侯悺繗渎人?應(yīng)用最廣泛的口服利尿藥和基礎(chǔ)降壓藥)、氯嚷嗪ー、作用機制抑制皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端共同轉(zhuǎn)運載體f抑制的重吸收;促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管K交換f尿中t、K*t、-t?促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管甲狀旁腺激素調(diào)節(jié)的2+的重吸收—尿中的2+I。二、藥理作用.利尿:溫和，持久。尿量t,t、K"、-t.降壓:減少血容量、擴血管所致。.抗利尿作用三、臨床應(yīng)用.水腫可用于各種原因所致的水腫。心源性輕、中度水腫首選，為的主要治療措施之一:.原發(fā)性高血壓:基礎(chǔ)降壓藥;輕度髙血壓首選.其他:尿崩癥、高尿鈣伴腎結(jié)石四、不良反應(yīng).電解質(zhì)紊亂.高尿酸血癥.代謝變化:可導(dǎo)致高血糖、髙血脂【螺內(nèi)酯】保鉀利尿藥低效能利尿藥ー、作用機制為醛固酮的競爭性拮抗劑;在遠(yuǎn)曲小管、集合管與醛固酮競爭受體ー抑制ー交換一排t排I二、藥理作用：保鉀利尿。特點:弱、慢、久。三、臨床應(yīng)用.醛固酮增多的頑固性水腫:肝硬化、腎病、心功能不全、腎性髙血壓:.充血性心力衰竭():防止低血鉀.高血壓的輔助治療【氨苯喋咤】直接抑制遠(yuǎn)曲小管、集合管重吸收，減少ー交換，排出減少。禁用于高血鉀【甘露醇】滲透性利尿藥一、藥理作用.脫水2.利尿特性:.后不易通過.進(jìn)入組織;可經(jīng)腎小球濾過;不被或少被腎小管重吸收:在體內(nèi)不被或很少被代謝。二、臨床應(yīng)用.腦水腫:首選藥.預(yù)防急性腎衰.青光眼抗癲癇與抗驚厥藥.第十六章鎮(zhèn)靜催眠藥小劑量鎮(zhèn)靜,大劑量催眠「苯二氮卓:長效f地西泮、中效ー硝西泮、短效一三哇侖分類イ巴比妥〔其他【苯二氮卓】ー、作用機制與特異性位點結(jié)合一激動誘導(dǎo)構(gòu)象改變ー促進(jìn)與受體結(jié)合~通道開放駐tー內(nèi)流ー膜超極化一神經(jīng)元興奮性降低

地西泮與巴比妥:①停藥后出現(xiàn)反跳性快波睡眠②不引起麻醉安全范圍大③對肝藥酶幾乎無誘導(dǎo)作用④依賴性，戒斷反應(yīng)二、藥理作用及臨床應(yīng)用地西泮與巴比妥:①停藥后出現(xiàn)反跳性快波睡眠②不引起麻醉安全范圍大③對肝藥酶幾乎無誘導(dǎo)作用④依賴性，戒斷反應(yīng).抗焦慮f焦慮癥.鎮(zhèn)靜和催眠作用（無麻醉作用）一失眠、麻醉前給藥.抗驚厥抗癲癇,癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)首選藥.中樞性肌肉松弛作用ー緩解肌肉強直、痙攣5,治療癒癥【巴比妥】ー、作用機制激動受體,延長通道開放時間,內(nèi)流ー膜超極化一神經(jīng)元興奮性降低二、藥理作用.鎮(zhèn)靜催眠作用.抗驚厥,可治療癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài).麻醉及麻醉前給藥.增強中樞抑制藥的作用三、不良反應(yīng).易產(chǎn)生耐受性依賴性.肝藥酶誘導(dǎo)作用第十七章抗癲癇與抗驚厥小發(fā)作:意識喪失大發(fā)作:意識喪失,強直陣攣藥物ー種直接抑制病灶神經(jīng)元過渡放電，另ー種作用于病灶周圍正常腦組織，防止異常放電的擴散【苯妥英鈉】大發(fā)作（癲癇強直陣攣性）發(fā)作首選強心昔過量中毒首選解救【苯巴比妥】癲癇強直陣攣性發(fā)作首選【卡馬西平】癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作首選【乙琥胺】小發(fā)作（失神性）首選第十八章抗精神病藥【氯丙嗪】ー吩睡嗪類ー、藥理作用與臨床應(yīng)用.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用（大劑量）、體溫調(diào)節(jié)作用（降低）、加強中樞抑制藥的作用.自主神經(jīng)系統(tǒng):阻斷a受體,可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用.內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng):阻斷［）ユ受體，催乳素分泌增加二、不良反應(yīng).一般不良反應(yīng):中樞抑制，阿托品樣作用，局部刺激性.錐體外系不良反應(yīng):藥源性帕金森綜合癥;靜坐不能;急性肌張カ障礙;遲發(fā)型運動障礙.心血管系統(tǒng):體位性低血壓【丁螺環(huán)酮】抗焦慮癥藥，5”受體部分激動劑,第十九章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或消除疼痛以及疼痛引起的謹(jǐn)慎緊張和煩躁不安等情緒反應(yīng),但不影響意識及其他感覺的藥物。特點;鎮(zhèn)痛作用強，反復(fù)應(yīng)用易成癮【嗎啡】阿片受體激動劑ー、藥理作用.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（各種類型疼痛），抑制呼吸（治療量），鎮(zhèn)咳，催吐，縮瞳,體溫.興奮平滑肌:胃腸道、膽道、其他.心血管系統(tǒng)：擴張阻力血管引起直立性低血壓。嗎啡抑制呼吸,引起腦血管擴張顱內(nèi)高壓

.免疫系統(tǒng):抑制淋巴細(xì)胞增殖等二、臨床應(yīng)用.鎮(zhèn)痛:用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛。內(nèi)臟絞痛應(yīng)與解痙阿托品合用。.心源性哮喘:抑制呼吸中樞,降低外周阻カ三、不良反應(yīng).治療量嗎啡可引起惡心、嘔吐、眩暈、意識模糊、不安、便秘、尿潴留、低血壓、呼吸抑制.連續(xù)多次易產(chǎn)生耐受性和成癮性四、禁忌癥禁用于分娩止痛、哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病患者、顱腦損傷致顱內(nèi)高壓者、肝功能嚴(yán)重受損及新生兒【可待因】用于無痰干咳【哌替咤】與嗎啡相似,作用比嗎啡弱,無鎮(zhèn)咳作用。用于麻醉前給藥,人工冬眠,心源性哮喘,肺水腫【芬太尼】術(shù)后、產(chǎn)后疼痛強效鎮(zhèn)痛是嗎啡的100倍第二十章治療神經(jīng)退行性疾病的藥物【左旋多巴】抗帕金森首選藥藥動學(xué):生物利用度低ー、藥理作用.抗帕金森?。涸谀X內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。特點：對輕癥療效好:對肌肉僵直療效好，起效慢:對抗精神病藥如吩睡嗪類引起的椎體外系反應(yīng)無效.心血管系統(tǒng)：可引起直立性低血壓.內(nèi)分泌系統(tǒng):減少催乳素釋放【左旋多巴】抗帕金森首選藥藥動學(xué):生物利用度低ー、藥理作用.抗帕金森?。涸谀X內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。特點：對輕癥療效好:對肌肉僵直療效好，起效慢:對抗精神病藥如吩睡嗪類引起的椎體外系反應(yīng)無效.心血管系統(tǒng)：可引起直立性低血壓.內(nèi)分泌系統(tǒng):減少催乳素釋放.治療肝性腦病二、不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、心血管反應(yīng)、精神障礙、異常不隨意運動第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗風(fēng)濕病要與抗痛風(fēng)藥掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、保泰松的作用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)細(xì)胞膜子脂［磷脂防-一由體激素為花牛あ烯酸（AA）脂氣除I5-HPETEびー氧過氧化廿硃四烯酸）!5?脂氧,合酶（LT.）參與過敏反腐支氣管收縮白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎亂收縮胃腸平滑肌環(huán)氧肅上と非5體類抗炎藥（PGG2）（PGI：）(PGE：)(PGF2a)(TXA2)抑制血小板聚集誘發(fā)炎癥收縮支氣管血小板聚集ガ張肌管發(fā)熱致痛收縮血管收縮血管舒張支氣管收縮子宮qPGH?） 1I前列環(huán)素合成陶 ［前列腺素合成陜 肌栓素合成他（曲管內(nèi)皮） ,（洋構(gòu)曲、還原陸〉 ,前小板、獷張血管收縮/宮保護胃粧膜圖!9-I花生四烯酸代謝途徑、主要代謝物的活性及藥物作用環(huán)節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：非脩體抗炎藥是ー類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用,絕大數(shù)兼有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。共同作用及機制ー、解熱作用抑制下丘腦ーZ合成下降一體溫調(diào)定點降至正常，散熱增加一體溫I（僅對內(nèi)生致熱原所致發(fā)熱有效）特點：降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響二、鎮(zhèn)痛作用抑制炎癥局部,抑制合成一止痛特點:對中度慢性鈍痛有良效久用無成癮性三、抗炎、抗風(fēng)濕作用抑制合成，緩解紅、腫、熱、痛癥狀。共同作用機制:抑制合成所需的環(huán)氧酶〇f抑制合成一解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類:（水楊酸類:阿司匹林（乙酰水楊酸）非選擇性抑制劑 苯キ類:對乙酰氨基酚（撲熱息痛）"毗嗖酮類:保泰松（布他酮）、其他有機酸類:呼I噪美辛（消炎痛）選擇性2抑制劑:塞來昔布、尼美舒利、美洛昔康、羅非昔布、伐地昔布（退市）等【阿司匹林（乙酰水楊酸）】.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕;輕、中度慢性鈍痛及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（首選）.影響血栓形成小劑量:抑制合成I大劑量:抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞一Z合成降低ー血小板凝集血栓形成不良反應(yīng):1.胃腸道反應(yīng)2.出血和凝血障礙:出血傾向3.水楊酸反應(yīng)（過量中毒反應(yīng)）4.過敏【對乙酰氨基酚】與阿司匹林作用相似,幾乎不具有抗炎抗風(fēng)濕作用,無明顯胃腸刺激;過量:急性中毒,肝損傷【選擇性2抑制劑】用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛第二十三章組胺受體阻斷藥H1受體效應(yīng):支氣管，胃腸,子宮等平滑肌收縮;皮膚血管擴張;心房、房室結(jié),收縮增強，傳導(dǎo)減慢;H2受體效應(yīng):胃壁細(xì)胞,分泌增多;血管擴張:心室、竇房結(jié)，收縮增強，心率減慢【H1受體阻斷藥】苯海拉明，異丙嗪等；有中樞抑制和抗膽堿作用【H2受體阻斷藥】西咪替丁，抑制胃酸分泌，用于潰瘍第二十五章呼吸系統(tǒng)藥物平喘藥支氣管舒張藥:①擬腎上腺素藥;②茶堿類;③M膽堿受體阻斷藥抗炎、抗過敏平喘藥;④糖皮質(zhì)激素；⑤白三烯受體阻斷藥;⑥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥；⑦抗組胺藥【糖皮質(zhì)激素】搶救哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作。治療哮喘最有效的藥物，局部用藥（吸入）鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥:可待因，噴托維林，右美沙芬。抑制延髓咳嗽中樞。禁忌:痰多者外周性鎮(zhèn)咳藥:苯丙哌林祛痰藥:漠己新聯(lián)合用藥;鎮(zhèn)咳+祛痰+平喘第—?十ノ、章消化系統(tǒng)藥物【質(zhì)子泵抑制劑（）】代表藥:奧美拉陛蘭索拉喋最有效的抗消化性潰瘍藥物ー、機制:選擇性抑制胃壁細(xì)胞泵的作用壁細(xì)胞泌減少減少胃酸分泌二、臨床應(yīng)用:1.消化性潰瘍:2.胃食管反流病3.上消化道出血4.根除幽門螺桿菌方案5.胃泌素瘤和誘發(fā)的胃潰瘍【ル受體阻斷藥】西咪替丁雷尼替丁法莫替丁ー、機制:高度選擇競爭性抑制ル受體一胃酸分泌I二、臨床應(yīng)用:消化性潰瘍反流性食道炎三、特點:抑制基礎(chǔ)和夜間的酸分泌【米索前列醇】黏膜保護藥ー、作用及作用機制:前列腺素衍生物，提高黏液和3分泌,促進(jìn)受損細(xì)胞增殖，增加胃黏膜血流?！骺褂拈T螺桿菌藥：聯(lián)合用藥.奧美拉哇阿莫西林甲硝嗖.奧美拉喋克拉霉素阿莫西林.四環(huán)素 甲硝唾 枸椽酸錨鉀【止吐藥】多巴胺受體阻斷藥苯甲酰胺類:甲氧氯普胺苯咪喋類:多潘立酮53受體拮抗藥:昂丹司瓊第二十七章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物生理分泌節(jié)律ー日周期節(jié)律波動,最高:早晨8?10時;最低:午夜12時生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程,超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用ー、生理作用①糖代謝:升高血糖;②蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成;③脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解,抑制其合成,脂肪重新分布;④水鹽代謝:潴鈉排鉀排鈣;二、藥理作用.抗炎作用:對各種原因引發(fā)的炎癥,炎癥各個階段均有抑制作用.免疫抑制作用與抗過敏作用：小劑量抑制細(xì)胞免疫;大劑量干擾體液免疫.抗休克作用:大劑量對各種休克（感染中毒性休克）都有一定療效。.抗毒作用:提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，能迅速退熱并緩解毒血癥狀.對物質(zhì)代謝的影響（見生理作用）.允許作用.其他作用：影響血液和造血系統(tǒng)、增加興奮性、胃酸和胃蛋白酶分泌增多、促進(jìn)食欲、誘發(fā)潰瘍。一、臨床應(yīng)用.嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥（病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素，因其無抗病毒作用）.自身免疫性疾病、器官移植排斥和過敏性疾病:支氣管哮喘,首選藥.抗休克治療:過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用.替代療法.局部應(yīng)用:皮膚病、眼科疾病.血液病7,其他二、不良反應(yīng).長期大量應(yīng)用：①類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫欣綜合征）；②誘發(fā)或加重潰瘍;③誘發(fā)或加重感染;④心血管系統(tǒng)并發(fā)癥;⑤骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮,傷口愈合遲緩；⑥誘發(fā)癲癇和精神失常.停藥反應(yīng):類腎上腺皮質(zhì)機能減退癥；反跳現(xiàn)象和停藥癥狀△反跳現(xiàn)象:長期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象,其原因可能是病人對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。△停藥癥狀:長期用藥因減量太快或突然停藥時出現(xiàn)原來疾病沒有的癥狀。三、禁忌癥.嚴(yán)重的精神病、癲癇.活動性消化性潰瘍病.新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥.嚴(yán)重高血壓、糖尿病.孕婦.抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染四、療法:隔日療法隔日療法符合生理分泌節(jié)律,可產(chǎn)生兩個有利影響:給予外源性皮質(zhì)激素正值生理分泌高峰，對皮質(zhì)功能影響較小:外源性激素藥峰時間與內(nèi)源性分泌高峰時間重疊,產(chǎn)生藥效協(xié)同作用第二十八章胰島素及降血糖藥胰島素依賴型糖尿病ー兒童（I型）非胰島素依賴型糖尿病ー成人（II型）【胰島素】一、藥理作用:糖代謝、促進(jìn)脂肪分解、蛋白質(zhì)代謝、加速心率二、臨床應(yīng)用:各型糖尿病（【型糖尿病、重度H型糖尿病、經(jīng)飲食和口服降糖藥無效的糖尿病）三、胰島素抵抗性（耐受性）急性型：加大胰島素劑量慢性型：更換制劑或改用口服降糖藥,磺酰腺類：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素,對正常人及胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用【ロ服降血糖藥“雙脈類：二甲雙呱,對胰島功能喪失與否的糖尿病患者均有降血糖作用。正常人則沒有作用。］嘎詠烷二酮類：羅格列酮、環(huán)格列酮，胰島素增敏藥a-葡萄糖昔酶戒リ劑：阿卡波糖第二十九章甲狀腺激素與抗甲狀腺激素【甲狀腺激素】ー、生理作用：調(diào)控生長發(fā)育、對代謝的影響、心血管效應(yīng).二、臨床應(yīng)用：呆小病（硫脈類硫氧喀咤類甲硫氧喀嚏：抑制甲狀腺過氧化物酶,重癥甲亢、甲亢危象時首選丙硫氧喀咤甲疏咪嗖卡比馬哇丿咪H坐類抗甲狀腺藥］碘及碘化物放射性碘B受體阻斷あ第三十一章第五節(jié)子宮平滑肌興奮藥掌握縮宮素和麥角生物堿作用,應(yīng)用及用藥注意事項【縮宮素（催產(chǎn)素）】ー、機制：’釋放t；二、藥理作用：選擇性興奮子宮平滑肌ー收縮カt、頻率t作用強度取決于劑量和子宮的生理狀態(tài)。臨產(chǎn)時最敏感［小劑量：有節(jié)律，宮體收縮,宮頸松弛I大劑量：子宮強直收縮三、臨床應(yīng)用:催產(chǎn)、引產(chǎn);產(chǎn)后止血;縮短第三產(chǎn)程四、禁用于:產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦有剖宮產(chǎn)史者【麥角新堿】不能用于催產(chǎn),用于子宮出血、產(chǎn)后子宮復(fù)原、偏頭痛冬眠合劑:麥角新堿與異丙嗪、哌替錠合用【前列腺素】可用于足月引產(chǎn)，更適用于流產(chǎn)。第三十四章作用于血液系統(tǒng)的藥物要求:掌握肝素、雙香豆素、維生素K的作用、機制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)【肝素】抗凝血藥體內(nèi)、體外均有效ー、機制：肝素可使HI滅活凝血因子的活性提髙二、藥理作用1.抗凝作用2.降血脂3.抗炎三、臨床應(yīng)用：主要用于防治血栓栓塞性基本（不能溶解已形成的血栓）、治療早期、體外抗凝四、不良反應(yīng):自發(fā)性出血,防治:特效解毒劑魚精蛋白【低分子量肝素】主要用于高危患者靜脈血栓栓塞、肺動脈栓塞、不穩(wěn)定型心絞痛血栓形成【水蛭素】對已形成的血栓有溶栓作用【口服抗凝血藥香豆素類：華法林、雙香豆素、醋硝香豆素】僅體內(nèi)有效,體外無效;抗凝作用起效較慢

【抗血小板藥】ー、影響血小板代謝酶的藥物環(huán)氧醒抑制劑:阿司匹林()2合成酶抑制劑和2受體阻斷劑:利多格雷抑制劑:增加血小板內(nèi)的藥物,雙噺達(dá)莫前列腺素類:依前列醇2的人工合成品二、抑制介導(dǎo)的血小板活化:嘎氯匹定、氯毗格雷三、血小板受體拮抗劑:阿昔單抗、依替巴肽、替羅非班【促凝血藥】維生素K腸道菌產(chǎn)生,主要用于出血性疾患第三十五章抗貧血藥【鐵劑】口服鐵劑:硫酸亞鐵、枸椽酸鐵錢注射鐵劑:右旋糖酊鐵、山梨醇鐵△鐵與線粒體原口卜咻結(jié)合形成血紅素，再與珠蛋白結(jié)合形成血紅蛋白。【葉酸】葉酸ー四氫葉酸ー參與喋吟、喀噬等核甘酸的合成可用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血對12缺乏導(dǎo)致的“惡性貧血”，以12為主，葉酸為輔[12]用于惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞性貧血第三十七章人工合成抗菌藥物掌握瞳諾酮類和磺胺類藥物的抗菌譜、抗菌作用機制、臨床應(yīng)用。掌握甲氧葦噁的作用機理與應(yīng)用,與磺胺類合用的根據(jù)。嘍諾酮類△嘎諾酮四代第一代蔡咤酸能抑制部分菌感染,抗菌譜窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)多等缺點第二代以毗哌酸為代表對抗銅綠假單胞菌,臨床用于尿路感染及腸道感染第三代氟喳諾酮類諾氟沙星 增強了抗菌活性第四代新氟瞳諾酮類 增強抗革蘭陽性細(xì)菌活性，對抗耐藥性嚴(yán)重的肺炎鏈球菌△第三、四代瞳諾酮類與第一、二代比較,具有以下特點:①抗菌譜廣:菌:金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌菌:包括綠膿桿菌有強大的殺滅作用。②口服吸收較好,部分可靜滴給藥。③無交叉耐藥性④臨床應(yīng)用廣泛⑤不良反應(yīng)少△抗菌機制：影響合成△耐藥機制：細(xì)菌螺旋酶A亞單位進(jìn)行突變(選擇)【諾氟沙星】各種難治的尿路感染和腸道感染【環(huán)丙沙星】體外抗菌活性最高:可進(jìn)入腦脊液，細(xì)菌：銅綠假單胞菌【氧氟沙星】【左氧氟沙星】該藥增加肌腱炎，腱斷裂作用機制磺胺類作用機制L一谷氨酸+PABA+ニ氫喋宏葉酸還原酹(TMP)磺胺類藥物是人類最早用于治療全身性感染的L一谷氨酸+PABA+ニ氫喋宏葉酸還原酹(TMP)敏感菌:肺炎球菌和溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌，鼠疫桿菌四氫葉酸次敏感:痢疾桿菌，變形桿菌四氫葉酸與對綠膿桿菌有效。!ー成基團活化型四氫葉酸

前體丄嚓吟、嗑咤ー碳轉(zhuǎn)移酶對立克次體、病毒、支原體、螺旋體，桿菌無效。二、耐藥性：原因可能與!ー成基團活化型四氫葉酸

前體丄嚓吟、嗑咤ー碳轉(zhuǎn)移酶三、臨床應(yīng)用.全身性感染如流行性腦脊髓膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染等,可選用腸道易吸收類磺胺治療.腸道感染:治療潰瘍性結(jié)腸炎.局部應(yīng)用:用于眼部感染如細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎和砂眼等。用于燒傷面感染四、不良反應(yīng)①泌尿系統(tǒng)損傷:主要經(jīng)腎臟排泄,尿中濃度高,某些磺胺及其乙酰化物尿中溶解度低,容易析出結(jié)晶,造成腎損傷。該藥的溶解度與尿液的有關(guān),越低,溶解度越小。所以應(yīng)同服3堿化尿液并多飲水②造血系統(tǒng)③過敏反應(yīng)④黃疸⑤其他反應(yīng):嘔吐、惡心、頭痛五、禁忌:新生兒，兩歲以下嬰兒,臨產(chǎn)婦禁用△磺胺甲惡嘍新諾明△磺胺嗑淀易擴散至組織及腦脊液中，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物。缺點：溶解度低，易在尿中析出結(jié)晶。注意腎損傷。△復(fù)方新諾明（磺胺甲惡哩）（甲氧羊咤）,磺胺增效劑,為廣譜抗菌劑,抗菌譜與磺胺藥相似而作用更強（雙重阻斷作用）臨床應(yīng)用：主要適應(yīng)癥為敏感細(xì)菌引起的呼吸道感染、泌尿道生殖道，胃腸道感染【吠喃噗酮】主治腸炎，菌痢第三十八章Bー內(nèi)酰胺類和其他作用于細(xì)胞壁的抗生素掌握:Bー內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制掌握:青霉素與半合成青霉素的抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治【B-內(nèi)酰胺類】△抗菌機制：抑制轉(zhuǎn)肽酶,從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成,導(dǎo)致菌體胞壁缺損（球菌:葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌桿菌:白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌抗菌譜｛球菌:腦膜炎球菌、淋球菌螺旋體、I放線菌ロ訣:溶肺腦葡破白炭淋莢螺放線△臨床應(yīng)用：氣性壞疽、梅毒、鼠咬熱首選;草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎首選:放線菌、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預(yù)防心內(nèi)膜炎首選△不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)△如何預(yù)防青霉素過敏反應(yīng)：詳細(xì)詢問過敏史j皮試:初次用藥或停藥3天以上或換批號后;20后陽性禁用搶救:皮下或肌注腎上腺素,必要時加糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物半合成青霉素耐酸、耐酶或廣譜,與天然青霉素有交叉過敏1耐酸青霉素:青霉素V及苯氧乙基青霉素’主要用于耐青霉素的金葡菌感染2耐酸耐酶青霉素:苯哇西林用于耐青霉素的金葡菌感染3廣譜青霉素:氨葦西林,阿莫西林;用于傷寒、副傷寒、尿路感染和呼吸道感染阿莫西林用于下呼吸道感染治療4抗綠膿桿菌廣譜青霉素:竣葦西林,磺平西林,替卡西林,吠葦西林5抗革蘭陰性桿菌青霉素:美西林，對弱【頭抱菌素類】抗菌機制:阻礙細(xì)胞壁的合成，與青霉素有部分交叉過敏藥物菌菌耐酶性腎毒性銅綠假單胞菌第一代++有無效第二代降低無效

第三代+基本無毒有效第四代比第三代更好無有效【頭霉素類】代表藥物為頭抱西【頭霉素類】代表藥物為頭抱西丁,對菌作用較好。【碳青霉烯類】亞胺培南:高效、抗菌譜廣、

耐酶。穩(wěn)定性好,可靜滴。具有抗生素后效應(yīng)。【氧頭抱烯類】拉氧頭抱,對、及厭氧菌，尤其是脆弱擬桿菌作用強【單環(huán)Bー內(nèi)酰胺類】氨曲南，對需氧菌有強效第三十九章氨基糖昔類與多黏菌素類抗生素天然:鏈霉素，慶大霉素，妥布霉素,卡那霉素半合成：奈替米星,異帕米星等△藥理作用：與核糖體30s亞基（70s）結(jié)合△氨基甘類抗生素共性.化學(xué)性質(zhì)相似:極性大，解離度大,難跨膜.體內(nèi)過程相似:肌注，原形排出，不易過血腦屏障，易過胎盤。.抗菌譜相似桿菌，某些球菌.抗菌機制相似抑制細(xì)菌體蛋白質(zhì)合成，靜止期殺菌藥。.不良反應(yīng)相似:可不同程度引起耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉麻痹.細(xì)菌對本類藥物均有交叉耐藥或者單向交叉耐藥△體內(nèi)過程.極性高，胃腸道吸收少，肌肉注射吸收迅速.主要分布細(xì)胞外液。腎皮質(zhì)、內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液.體內(nèi)不被代謝8595%原型通過腎小球濾出。尿液濃度高。△抗菌譜相似,除鏈霉素外，均為廣譜!對需氧桿菌具高度抗菌活性,對球菌作用差,多耐藥2單獨應(yīng)用嚴(yán)重感染時療效差,需要合并其他抗的抗生素△不良反應(yīng)耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯（用葡萄糖酸鈣加新斯的明解救）、過敏反應(yīng)禁忌癥：不能與有耳毒性藥物合用，如強效利尿藥（吠塞米）、第一代頭抱菌素。不能與其他具有腎毒性藥物合用，如強效利尿藥（吠塞米）合用會較易發(fā)生耳毒性、腎毒性【鏈霉素】.對結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌有強效殺菌作用.對某些球菌，如肺炎球菌有效臨床主要用于治療各種結(jié)核病,可作為鼠疫和兔熱病的首選藥物。與青霉素合用可用于草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎【慶大霉素】ー、藥理作用抗菌范圍廣，作用強。對菌，綠膿桿菌作用強。對部分作用較強，如肺炎桿菌二、臨床應(yīng)用：用于各種嚴(yán)重的菌感染。與竣革青霉素合用治療綠膿桿菌感染。與廣譜青霉素合用治療菌混合感染。ロ服用于胃腸道感染或腹部手術(shù)前準(zhǔn)備。第四十章 大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素天然的：紅霉素，麥迪霉素，乙酰螺旋霉素 半合成：克拉霉素，羅紅霉素,阿奇霉素等【紅霉素】ー、作用機制：與核糖核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成二、耐藥機制:抗菌藥物作用靶位改變;外排作用增強;細(xì)菌產(chǎn)生酶類使大環(huán)內(nèi)酯類藥物結(jié)構(gòu)改變?nèi)?、臨床應(yīng)用:(1)臨床用于耐青霉素的金葡菌感染(2)不宜使用青霉素者(青霉素過敏)①溶血性鏈球菌、肺炎球菌的敏感菌株導(dǎo)致上下呼吸道感染②敏感溶血性鏈球菌引起猩紅熱及蜂窩織炎③白喉及白喉帶菌者(3)軍團菌病(4)支原體屬、衣原體屬所致呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染(5)其他:口腔感染,空腸彎曲菌腸炎,百日咳四、不良反應(yīng)：口服大劑量有胃腸道反應(yīng)。肝損傷,轉(zhuǎn)氨酶升高,黃疸等,停藥后可恢復(fù)靜脈滴注濃度過高或過快時可引起血栓性靜脈炎?！玖挚擅顾睾涂肆置顾亍恐委熃鹌暇怨撬柩?首選【阿奇霉素】支原體肺炎首選【氯霉素】ー廣譜ー、作用機制二、抗菌譜:似四環(huán)素,對革蘭陰性菌的作用較對革蘭陽性強傷寒沙門菌,立克次體、支原體、衣原體對本品敏感,對分枝桿菌屬、病毒、真菌無效。三、臨床應(yīng)用:由于氯霉素對造血系統(tǒng)存在不良反應(yīng),故嚴(yán)格限制其臨床應(yīng)用。傷寒、副傷寒，首選藥四、不良反應(yīng):抑制骨髓造血機能、灰嬰綜合征△二重感染:廣譜抗生素長期使用，使敏感菌受到抑制,而不敏感菌沉積在體內(nèi)繁殖生長造成二重感染第四十一章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥掌握:第一線抗結(jié)核藥異煙腫、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、鏈霉素等的抗結(jié)核作用、作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。結(jié)核病的防治原則。ー線藥物：異煙期、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、毗嗪酰胺:療效好且毒性較小,能有效地治療大部分結(jié)核病人。（2010簡答）二線藥物:（對氨基水楊酸）、卷曲霉素、乙硫異煙胺、利福噴丁、利福定。療效差毒性大。僅用于對ー線藥物抗藥者或與其它抗結(jié)核藥配伍應(yīng)用?？菇Y(jié)核病藥應(yīng)用原則:早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合【異煙陰】ー、抗菌機制：抑制結(jié)核桿菌分枝菌酸合成酶,進(jìn)而抑制分枝菌酸的合成，該酸為分枝桿菌胞壁的重要組成部分二、藥理作用與臨床應(yīng)用1對結(jié)核桿菌有強大抗菌作用，體內(nèi)分布廣泛2高效。對生長繁殖期和靜止期均有效。3低濃度抑菌，髙濃度殺菌。4易產(chǎn)生抗藥性，聯(lián)合用藥可延緩抗藥性的產(chǎn)生。三、不良反應(yīng).神經(jīng)系統(tǒng)毒性。周圍神經(jīng)炎,原因：異煙酸結(jié)構(gòu)類似于6,而競爭同一酶系或二者結(jié)合成蹤排出體外,降低了6的利用，宜用6治療.與其代謝產(chǎn)物乙酰明有關(guān)。肝病患者慎用。【利福平】橘紅色。尿液紅色ー、抗菌機制：抑制細(xì)菌依賴于的多聚酶,阻礙合成，對動物細(xì)胞的多聚酶無影響。二、臨床應(yīng)用：結(jié)核病、麻風(fēng)病、細(xì)菌感染、眼科感染【乙胺丁醇】人工合成，機制：干擾結(jié)合分枝桿菌的合成,不良反應(yīng):球后視神經(jīng)炎【鏈霉素】第一個有效的抗結(jié)核病藥。低濃抑菌,髙濃殺菌。不易進(jìn)入細(xì)胞膜和血腦屏障。容易產(chǎn)生耐藥性。堿性環(huán)境中作用好第四十二章抗真菌藥淺部感染治療藥物:灰黃霉素、制菌霉素、咪康喋和克霉喋。深部感染治療藥物:兩性霉素B（多烯類）及咪嗖類抗真菌藥?！緝尚悦顾谺】臨床:用于全身深部真菌感染,真菌性肺炎,心內(nèi)膜炎腦膜炎尿路感染。【氟康哇】真菌性腦膜炎作為首選第四十三章抗病毒藥【金剛烷胺】阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)脫殼,用于甲流（2010選擇）【阿昔洛韋】核甘類抗病毒藥，治療皰疹【碘昔（皰疹凈）】僅限于局部用藥,對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好。第四十五章抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥不良反應(yīng)基本都有骨髓抑制（2010選擇）抗腫瘤藥物的分類（一）周期特異性藥物:僅對增殖周期的某ー期有較強的作用。如:作用于S期:羥基脈,阿糖胞昔,作用于M期：長春新堿,長春堿作用于G2期：紫杉醇（二）周期非特異性藥物：可殺滅各期細(xì)胞。如：烷化劑,抗癌抗生素【甲氨蝶吟】抗代謝藥,影響、蛋白質(zhì)合成,周期特異性（S期）藥物。急性淋巴細(xì)胞白血病【氟尿喀咤】對多種腫瘤有效,尤實體瘤【放線菌素D］抑制,蛋白質(zhì)合成【環(huán)磷酰胺】干擾（S期）和合成及功能【博萊霉素】阻止復(fù)制，主要用于鱗狀上皮癌【喜樹堿】抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶【f破壞轉(zhuǎn)錄，復(fù)制?S期重點習(xí)題第一章緒論（一）名次解釋.藥物〇.藥物效應(yīng)動力學(xué)〇.藥物代謝動力學(xué)〇（-）選擇題[A型題]1.藥物A.能干擾細(xì)胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)B.是具有滋補營養(yǎng)、保健康復(fù)作用的物質(zhì)C.可改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài),用以防治及診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)D,能影響機體生理功能的物質(zhì)2.藥理學(xué)是重要的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程,是因為它:A.具有橋梁科學(xué)的性質(zhì)B.闡明藥物作用機理C,改善藥物質(zhì)量,提高療效D.為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)E.可為開發(fā)新藥提供實驗資料與理論論據(jù).藥理學(xué)A.是研究藥物代謝動力學(xué)的科學(xué)B,是研究藥物效應(yīng)動力學(xué)的科學(xué)C,是研究藥物與機體相互作用及其作用規(guī)律學(xué)科D,是與藥物有關(guān)的生理科學(xué)E,是研究藥物的學(xué)科.藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）研究的內(nèi)容是:A,藥物的臨床效果B.藥物對機體的作用及其作用機制C.藥物在體內(nèi)的過程D.影響藥物療效的因素E.藥物的作用機理.藥動學(xué)研究的是:A.藥物在體內(nèi)的變化B,藥物作用的動態(tài)規(guī)律C.藥物作用的動能來源D,藥物作用強度隨時間、劑量變化的消除規(guī)律E.藥物在機體影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律.新藥臨床評價的主要任務(wù)是：A?實行雙盲給藥B.選擇病人c.進(jìn)行I、n期的臨床試驗D,合理應(yīng)用ー個藥物E,計算有關(guān)試驗數(shù)據(jù)[B型題]A,有效活性成分B,生藥C.制劑D,藥物植物E.人工合成同類藥.罌粟.阿片.阿片酊.嗎啡.哌替咤A.《神農(nóng)本草經(jīng)》B.《神農(nóng)本草經(jīng)集注》C.《本草綱目》D.《本草綱目拾遺》E.《新修本草》.我國第一部具有現(xiàn)代藥典意義的藥物學(xué)典籍是.我國最早的藥物專著是.明代杰出醫(yī)藥學(xué)家李時珍的巨著是[C型題]A.藥物對機體的作用及其原理B,機體對藥物的影響及其規(guī)律C.兩者均是D.兩者均不是.藥物效應(yīng)動力學(xué)是研究:.藥物代謝動力學(xué)是研究:.藥理學(xué)是研究:[X型題].藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是:A.闡明藥物作用及其作用機B.為臨床合理用藥提供理論依據(jù)C.研究開發(fā)新藥D.合成新的化學(xué)藥物E.創(chuàng)造適用于臨床應(yīng)用的藥物劑型.新藥進(jìn)行臨床試驗必須提供:A.系統(tǒng)藥理研究數(shù)據(jù)B.慢性毒性實驗結(jié)果C.50D.臨床前研究資料E,核算藥物成本20.新藥開發(fā)研究的重要性在于:A.為人們提供更多的藥物?B.發(fā)掘效果優(yōu)于舊藥的新藥C.研究具有肯定藥理效應(yīng)的藥物,不一定具有臨床高效的藥物D,開發(fā)祖國醫(yī)藥寶庫E.可以探索生命奧秘（四）問答題.試簡述藥理學(xué)在生命科學(xué)中的作用和地位。.試簡述藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的作用和地位。.試論述藥理學(xué)在防、治、診斷疾病中的意義。.試論述藥物代謝動力學(xué)及藥物效應(yīng)動力學(xué)的規(guī)律對應(yīng)用藥物的重要意義。第二章藥物代謝動力學(xué)（-）名詞解釋.首關(guān)消除（）.細(xì)胞色素P450（450）.肝腸循環(huán)（）.開放性二室模型（）.ー級消除動力學(xué)（）.零級消除動力學(xué)（）.曲線下面積（）.血漿清除率（）.穩(wěn)態(tài)濃度（）.表觀分布容積（）.生物利用度（）.半衰期（）（二）選擇題[A型題].阿司匹林的值為3.5,它在值為7.5的腸液中可吸收約（）。A.1%B.0.1%C.0.01%D.10%E.99%.在酸性尿液中弱堿性藥物（）。A,解離少,再吸收多,排泄慢B.解離多,再吸收少,排泄快C.解離少,再吸收少,排泄快D.解離多,再吸收多,排泄慢E。排泄速度不變.促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是（）。A.細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)B.葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶C.單胺氧化酶D.輔酶E.水解前.值是指（）。A.藥物90%解離時的值.藥物99%解離時的值C.藥物50%解離時的值D.藥物不解離時的值E,藥物全部解離時的值.藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后可使（）。A.藥物作用增強B.藥物代謝加快C,藥物轉(zhuǎn)運加快D.藥物排泄加快E,暫時失去藥理活性.臨床上可用丙磺舒增加青霉素的療效，原因是（）.A.在殺菌作用上有協(xié)同作用B.兩者競爭腎小管的分泌通道C.對細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用D.延緩抗藥性產(chǎn)生E.以上都不對.使肝藥酶活性增加的藥物是（）.A.氯霉素B.利福平C.異煙助D.奎尼丁E.西咪替丁.某藥半衰期為10小時，一次給藥后,藥物在體內(nèi)基本消除時間為（）.A.10小時左右B.20小時左右C.1天左右D.2天左右E.5天左右.ロ服多次給藥,如何能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度?（）A.每隔兩個半衰期給ー個劑量B.首劑加倍C,每隔ー個半衰期給ー個劑量D,增加給藥劑量E,每隔半個半衰期給ー個劑量.藥物在體內(nèi)開始作用的快慢取決于（）。A.吸收B,分布C.轉(zhuǎn)化D,消除E,排泄.有關(guān)生物利用度,下列敘述正確的是（）。A.藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的量B.達(dá)到峰濃度時體內(nèi)的總藥量C.達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時體內(nèi)的總藥量D.藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量和速度E.藥物通過胃腸道進(jìn)入肝門靜脈的量:.對藥物生物利用度影響最大的因素是（）A.給藥間隔B.給藥劑量C.給藥途徑D.給藥時間E.給藥速度.tl/2的長短取決于（）。A,吸收速度B.消除速度C.轉(zhuǎn)化速度D.轉(zhuǎn)運速度E,表現(xiàn)分布容積.某藥物與肝藥酶抑制劑合用后其效應(yīng)（）。A.減弱B.增強C.不變D.消失E,以上都不是.臨床所用的藥物治療量是指（）。A.有效量B.最小有效量C,半數(shù)有效量D.閾劑量E.1/250.反映藥物體內(nèi)消除特點的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)是（）。A.ヽB.C.K、、tl/2D.E.、F.多次給藥方案中,縮短給藥間隔可（）。A.使達(dá)到的時間縮B.提高的水平C.減少血藥濃度的波動D.延長半衰期E,提高生物利用度[B型題]A.立即B.1個C.2個D.5個E.10個.每次劑量減1/2需經(jīng)（）tl/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。.每次劑量加倍需經(jīng)（）tl/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。.給藥間隔縮短一半時需經(jīng)（）tl/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。A.給藥劑量B.給藥間隔C,半衰期的長短D.給藥途徑E.給藥時間21,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間取決于（）。.穩(wěn)態(tài)濃度的水平取決于（）。[X型題].有關(guān)藥物血漿半衰期的敘述中,正確的是A,血漿半衰期是血漿藥物濃度下降一半的時間B,血漿半衰期能反映體內(nèi)藥量的消除度C.可依據(jù)血漿半衰期調(diào)節(jié)給藥的間隔時間D,血漿半衰期長短與原血漿藥物濃度有關(guān)E.一次給藥后，經(jīng)過4—5個半衰期已基本消除24.關(guān)于藥物的排泄，敘述正確