課件腫瘤熱療

腫瘤熱療概述

腫瘤熱療概述

1高熱殺滅癌細(xì)胞的主要作用機(jī)理高熱殺滅癌細(xì)胞的主要作用機(jī)理2抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。使細(xì)胞溶酶體的活性升高，促進(jìn)癌細(xì)胞的破壞。使細(xì)胞膜中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)發(fā)生變化，膜通透性升高，低分子蛋白外溢，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。使細(xì)胞骨架散亂，細(xì)胞功能受損，使細(xì)胞破壞。局部高熱能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。促進(jìn)癌細(xì)胞調(diào)亡抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。3近年來研究表明，高熱對癌細(xì)胞的殺傷作用主要是使癌細(xì)胞凋亡實現(xiàn)的。例如42.5℃,結(jié)腸癌細(xì)胞在8小時凋亡達(dá)43%,正常組織細(xì)胞4小時凋亡降低,12小時內(nèi)恢復(fù)正常,而癌細(xì)胞凋亡48小時仍高于對照組。近年來研究表明，高熱對癌細(xì)胞的殺傷作用主要是使癌4影響高熱殺滅癌細(xì)胞的因素影響高熱殺滅癌細(xì)胞的因素51.加熱的溫度和高熱持續(xù)時間：42.5℃是殺滅癌細(xì)胞最低的溫度閾。溫度升高1℃，高熱持續(xù)時間約可減半。2.細(xì)胞微環(huán)境對熱殺傷作用的影響：酸性環(huán)境能提高熱殺傷作用。例如癌細(xì)胞培養(yǎng)基的PH從7.0降至6.4，其動物接種的成功率從100%降至0%。1.加熱的溫度和高熱持續(xù)時間：42.5℃是殺滅癌細(xì)胞最低的溫63.熱耐受的影響：先低熱后高熱會使細(xì)胞產(chǎn)生熱耐受。先高熱后放射會產(chǎn)生熱耐受，先放射后高熱能抑制熱耐受，熱耐受一般在36達(dá)到峰值，72小時后消失。3.熱耐受的影響：先低熱后高熱會使細(xì)胞產(chǎn)生熱耐受。先高熱后放7高熱與放射線并用的抗癌效應(yīng)·高熱與放射線并用的抗癌效應(yīng)·8

高熱與放射線并用對癌細(xì)胞有協(xié)同殺傷效應(yīng)：處于分裂期的癌細(xì)胞對放射線敏感，處于DNA合成期（S期）的癌細(xì)胞對放射線抗拒；S期細(xì)胞對高熱敏感。位于腫瘤中心部位的細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，對高熱敏感。因此兩者并用可以互補(bǔ)不足，發(fā)揮各自優(yōu)勢的協(xié)同作用（熱放療）。

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細(xì)胞實驗表明：高熱與放射線并用對癌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)提高730倍。例如，對CHO細(xì)胞用放射線4Gy劑量照射，或高熱42℃、43℃各60分鐘，癌細(xì)胞存活率分別為25.8%、61.6%，放射線（4Gy)分別與42℃、43℃并用，癌細(xì)胞存活率將至3%～5%和0.15%～0.3%?！?xì)胞實驗表明：高熱與放射線并用對癌細(xì)胞10

動物實驗：對動物接種的HB肉瘤用放射線照射16Gy劑量，78只動物無一存活；42.5℃、60分鐘高熱作用，可使22%動物存活；高熱與放射線并用，動物存活率達(dá)77%（實驗動物為中國倉鼠）。動物實驗：對動物接種的HB肉瘤用放射線11

丹麥曾總結(jié)了829例癌癥患者單純放射治療、放療合并高熱治療的療效。腫瘤完全緩解率：前者為16%～38%，后者為46%～48%。完全緩解率提高1.8~3.9倍。丹麥曾總結(jié)了829例癌癥患者單純放射治12

高熱與化療藥物并用的

抗癌效應(yīng)高熱與化療藥物并用的

抗癌效應(yīng)13

高熱能使作用部位腫瘤內(nèi)藥物濃度顯著提高：高熱能破壞癌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使膜的通透性升高，促進(jìn)藥物對細(xì)胞內(nèi)的滲透。40.5℃～41.5℃可使左旋肉毒素對區(qū)域轉(zhuǎn)移的黑色素瘤的滲透從35%提高至80%。高熱能使作用部位腫瘤內(nèi)藥物濃度顯著提高14

高熱與化療藥物并用能顯著提高抗癌效應(yīng)：例如，在37℃用爭光霉素處理培養(yǎng)的CHO細(xì)胞，細(xì)胞的存活率為40%；用43℃處理的細(xì)胞存活率為50%；兩者并用細(xì)胞存活率將至0.1%。治療小鼠乳腺癌，并用阿霉素只能抑制不能治愈；高熱42.5℃60分鐘，10只小鼠有一只治愈；兩者并用，8只小鼠有5只治愈。高熱與化療藥物并用能顯著提高抗癌效應(yīng)：例如，在315高熱治療實體腫瘤的生物物理學(xué)基礎(chǔ)高熱治療實體腫瘤的生物物理學(xué)基礎(chǔ)16瘤塊狀腫瘤內(nèi)血管的結(jié)構(gòu)特點：形態(tài)異常，呈線圈樣擴(kuò)張扭曲，血流阻力大；微血管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞和缺乏彈性基膜的外膜組成，脆弱易破裂；微血管有大量的竇狀隙處于開放狀態(tài)，溫度升高血流量不增大；血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙大，部分由腫瘤細(xì)胞襯覆，細(xì)胞增生向管腔內(nèi)突出，引起阻塞；血管神經(jīng)感受器不健全，對溫度感受性差。瘤塊狀腫瘤內(nèi)血管的結(jié)構(gòu)特點：形態(tài)異常，呈線圈樣擴(kuò)張扭曲，血流17腫瘤血流量低腫瘤血流量低18

用同位素稀釋法測定肺癌、腎癌、腸癌的血流量，發(fā)現(xiàn)每克腫瘤組織的血流僅為腫瘤鄰近正常組織血流量的1%～15%，腫瘤越大，每克腫瘤組織的血流量越低。用同位素稀釋法測定肺癌、腎癌、腸癌的血19

在局部高熱作用下，腫瘤和鄰近正常組織溫度升高，由于腫瘤血流受限，散熱困難，其溫度顯著高于鄰近的正常組織，溫差可達(dá)3

～

5℃。例如，腫瘤鄰近正常組織被加熱至39.5-42℃，則腫瘤內(nèi)溫度可達(dá)43～48℃。故局部熱療能殺滅癌細(xì)胞而又不損傷正常組織?！诰植扛邿嶙饔孟拢[瘤和鄰近正常組織溫20

腫瘤熱療技術(shù)腫瘤熱療技術(shù)21加熱技術(shù)：利用現(xiàn)代物理方法，將腫瘤組織加熱到致死溫度，以治療二型腫瘤，稱腫瘤熱療。腫瘤熱療分局部熱療、區(qū)域及全身熱療三種，局部熱療與區(qū)域熱療在國內(nèi)醫(yī)院用得較多，但全身熱療是最近幾年國際腫瘤熱療界的重點研究課題。下面簡要介紹局部熱療的基本知識加熱技術(shù)：利用現(xiàn)代物理方法，將腫瘤組織加熱到致死溫度，以治療22

高頻電磁波因熱效率高，對組織的穿透力強(qiáng)，劑量容易掌握而優(yōu)先被采用。高頻電磁波被機(jī)體組織吸收轉(zhuǎn)變?yōu)闊?，而起熱作用。目前世界各國局部高熱治療絕大多數(shù)采用高頻電磁波作熱源。高頻電磁波因熱效率高，對組織的穿透23

高頻電磁波按其波長分為射頻和微波兩個頻段。射頻又分為長波、中波、短波、超短波4個波段；微波分為分米波、厘米波、毫米波3個波段（局部微波熱療常用915MHz頻率)。射頻局部熱療常用頻率為：40.68MHz、13.56MHz、8MHz。不同頻率電磁波具有不同的加溫性能，請看下面：高頻電磁波按其波長分為射頻和微波兩個頻24不同頻率的高頻電磁波對肌肉、脂肪模型的穿透深度電磁波頻率（MHz)穿透深度（cm)肌肉脂肪27.1214.315940.6811.21184343.5726.27503.18239153.0417.72450以上數(shù)據(jù)摘自現(xiàn)1.70代物理治療學(xué)11.2不同頻率的高頻電磁波對肌肉、脂肪模型的穿透深度電磁波25以下是40MHz射頻電容式加溫的體模升溫曲線以下是40MHz射頻電容式加溫的體模升溫曲線26這是40.68＋32MHZ差頻電容式加溫不同深度的體模溫度分布圖這是40.68＋32MHZ差頻電容式加溫不同深度的體模溫度分27課件--腫瘤熱療28

由于水分對于不同頻率電磁波的吸收率大不相同；導(dǎo)致肌肉、脂肪、內(nèi)臟、眼球、大腦等含水量不同的組織對不同頻率電磁波的吸收也大不相同；含水量高的內(nèi)臟、肌肉等對微波吸收很高，而脂肪吸收率很低；射頻電容式作用時，脂肪吸收率較高，而肌肉吸收率較低。以下是摘自水對不同頻率的吸收率曲線：

由于水分對于不同頻率電磁波的吸收率大不相同；導(dǎo)致肌肉、脂肪29課件--腫瘤熱療30不同組織對于不同頻率的溫升比較不同組織對于不同頻率的溫升比較31微波不能對腹部做大功率輻射由于晶體、胃腸、等含水量高，對微波能量的吸收率高，而且這些組織血循環(huán)散熱功能差，微波作用容易發(fā)生過熱損傷，因此，腹部微波治療禁用大功率。睪丸組織也很容易受微波的損傷，頭頸、會陰鄰近區(qū)域作微波熱療時，眼睛、睪丸須加防護(hù)；脂肪組織對電容式作用的射頻能量吸收率較高，也容易產(chǎn)生脂肪過熱而發(fā)生損傷。微波不能對腹部做大功率輻射由于晶體、胃腸、等含水量高，對微波32脂肪硬結(jié)現(xiàn)象的產(chǎn)生射頻熱療在電極下方（體表）放置冷卻水袋，能減輕皮下脂肪過熱，使深部腫瘤靶區(qū)盡可能的吸收高頻電磁能量的作用，早先，人們在兩極間采用空氣耦合，但電磁散失大，深部幾乎沒有熱場分布（如：體外高頻熱療機(jī)，僅作為一般理療用）；而提高微波作用深度相當(dāng)困難，有人曾利用幾個微波輻射器同時作用病變組織，但很不理想，主要是升溫緩慢，因此，微波熱療只能治療表淺腫瘤。脂肪硬結(jié)現(xiàn)象的產(chǎn)生射頻熱療在電極下方（體表）放置冷卻水袋，能33局部熱療的加熱方式：(1).經(jīng)體表電容式透熱，必須有水袋降溫才能作用于部位較深的臟器腫瘤，但容易脂肪硬結(jié)，深部溫度不均勻。(2).體表-體腔電容式透熱，適用于體腔腫瘤。(3).經(jīng)體表電感式透熱，作用表淺，適用于表淺腫瘤。(4).組織間透熱，單針電極或多電極刺入腫瘤組織內(nèi)，也稱之為射頻消融，作用于3公分左右實體腫瘤。(5)本世紀(jì)末出現(xiàn)的射頻多電極相控陣技術(shù)（兩個或多主機(jī)系統(tǒng)），美國的BSD-2000、法國的JSM3100和國產(chǎn)NRL內(nèi)生場局部熱療的加熱方式：(1).經(jīng)體表電容式透熱，必須有水袋降34世界腫瘤熱療的尖端科技環(huán)形陣列與內(nèi)生場熱療（差頻聚能）技術(shù)固態(tài)源、相控陣、適形聚焦、靶區(qū)可調(diào)多個電極同時疊加聚焦，在人體深部靶區(qū)相交（四極分時加熱只是改善加熱方向，沒有疊加電磁波，所以其熱場與一對電極的熱場相同）多電極同時加熱技術(shù)，從根本上，完美的解決了深部加溫不均勻，又解決了射頻熱療的技術(shù)瓶頸（脂肪硬結(jié)）。升溫速度快，一般6-8分鐘就可以使靶區(qū)溫度達(dá)到40度以上，且不損傷正常組織。世界腫瘤熱療的尖端科技環(huán)形陣列與內(nèi)生場熱療（差頻聚能）技術(shù)35實時升溫曲線對比實時升溫曲線對比36射頻熱療射頻熱療37邁達(dá)醫(yī)療為美國BSD公司OEM的

BSD-2000型腫瘤熱療系統(tǒng)邁達(dá)醫(yī)療為美國BSD公司OEM的

BSD-2000型腫瘤熱療3810邁達(dá)醫(yī)療器械有限公司該系列產(chǎn)品獲得國家注冊號：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第3250416號.NRL-002型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)NRL-003型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)NRL-004型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)-NRL-內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)系列產(chǎn)品10邁達(dá)醫(yī)療器械有限公司該系列產(chǎn)品獲得國家注冊號：NRL-039內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)是國產(chǎn)機(jī)唯一出口海外的產(chǎn)品，標(biāo)志著中國熱療對世界的貢獻(xiàn)已經(jīng)出口到澳大利亞等國家內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)是國產(chǎn)機(jī)唯一出口海外的產(chǎn)品，標(biāo)志著中國熱療40內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)（一臺40MHZ射頻熱療機(jī),一臺32MHZ射頻熱療機(jī)同時疊加）

四極同時加溫內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)（一臺40MHZ射頻熱療機(jī),一臺32MHZ412.測溫技術(shù):腫瘤熱療必須測定被透熱組織的溫度，以確保熱療的安全性和有效性。透熱治療的測溫儀器要求不受電磁波干擾。必須進(jìn)行多點測溫，以了解熱場分布。目前，深部腫瘤的測溫仍采用有損測溫或人體自然腔道的測溫。2.測溫技術(shù):42

腫瘤熱療的測溫最好有熱分布圖，但有損測溫不可能得到熱分布圖，但要求能測定腫瘤中心、周邊、鄰近正常組織的溫度。腫瘤熱療的熱劑量為：溫度+持續(xù)時間。但由于測溫技術(shù)限制，不可能計算準(zhǔn)確的熱劑量，因此，要求熱療劑量和放療劑量那樣準(zhǔn)確是不實際的。目前熱劑量指標(biāo)采用“T50、T90積累分鐘數(shù)”、“最高、最低、平均溫度”表示。腫瘤熱療的測溫最好有熱分布圖，但有損測43

透熱治癌的臨床應(yīng)用透熱治癌的臨床應(yīng)用44

腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第4種治癌手段。我國于1978年開始應(yīng)用高熱技術(shù)治療惡性腫瘤，并取得了初步的成果。腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第45適應(yīng)癥：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大腸癌、膀胱癌、腎癌、卵巢癌、宮頸癌、腹腔轉(zhuǎn)移癌、骨肉癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、癌性腹水，淋巴轉(zhuǎn)移癌等。適應(yīng)癥：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大腸癌、膀胱癌、腎癌、卵巢46禁忌癥與并發(fā)癥禁忌癥：肺心?。ㄖ匕Y）、心肌梗塞、腎功衰竭、出血傾向、植入心臟起搏器患者、熱療局部有金屬異物。并發(fā)癥：皮下脂肪硬結(jié)。禁忌癥與并發(fā)癥禁忌癥：肺心?。ㄖ匕Y）、心肌梗塞、腎功衰竭、出47治療原則

盡可能提高局部熱療溫度，40℃就有增效作用，但提高溫度，療效更高。綜合治療。宜合并放療者則合并放療，宜合并化療者合并化療。最好能采用高熱、放療、化療三者并用方案，為減輕放、化療的副反應(yīng)，放、化療的劑量可酌減。但以根治為目的的治療不能降低放化療劑量。治療原則盡可能提高局部熱療溫度，40℃就有增效作用48一.單純透熱治療惡性腫瘤適應(yīng)癥：表淺腫瘤，溫度要求達(dá)到42.5℃以上，有效率(CR+PR)約33%。放療、化療后復(fù)發(fā)而又不宜放、化療的患者。晚期癌性疼痛。四肢腫瘤、術(shù)中殘存腫瘤透熱，在阻斷血循環(huán)條件下進(jìn)行。一.單純透熱治療惡性腫瘤適應(yīng)癥：49單純區(qū)域熱療治療肺癌、大腸癌、腎癌、骶骨未分化癌等21例。透熱后腫瘤內(nèi)溫度達(dá)46℃以上（周圍正常組織39.4℃）。結(jié)果所有病例腫瘤組織都發(fā)生廣泛壞死，腫瘤顯著縮小。單純區(qū)域熱療治療肺癌、大腸癌、腎癌、骶骨未分化癌等21例。透50二.熱療合并放射線治療惡性腫瘤二.熱療合并放射線治療惡性腫瘤51熱療合并放療與單純放療治療肺鱗癌的近期療效：治療方案例數(shù)療效大部消退縮小無效透熱合并放療(40Gy)11731單純放療(40Gy)10154單純放療(70Gy)10442熱療合并放療與單純放療治療肺鱗癌的近期療效：治療方案例數(shù)療效52熱療合并療效（30~40Gy）治療膀胱癌（中晚期）107例，結(jié)果腫瘤消失（CR)22例，大部消退64例，有效率(CR+PR)80.4%。明顯高于文獻(xiàn)報告單純放射（50Gy）治療中晚期膀胱癌有效率35.7%的療效。～熱療合并療效（30~40Gy）治療膀胱癌（中晚期）10753熱放療（40Gy）治療直腸癌36例，單純放療（40Gy）治療直腸癌74例作對照。結(jié)果：熱放組腫瘤消失7例，大部消退20例，有效率（CR+PR）為75%；單純放療組無一例腫瘤消失，大部消退25例，有效率（CR+PR）為33.8%,明顯低于熱放組（P<0.01）。熱放療（40Gy）治療直腸癌36例，單純放療（40Gy）治療54鼻咽癌雙側(cè)頸淋巴轉(zhuǎn)移18例（雙側(cè)腫塊大小相同），一側(cè)進(jìn)行透熱合并放療，另一側(cè)單純放療，放射劑量相同不超過80Gy。結(jié)果，透熱合并放療一側(cè)腫瘤消退率為84%，單純放療一側(cè)消退率為56%，（P<0.01）。鼻咽癌雙側(cè)頸淋巴轉(zhuǎn)移18例（雙側(cè)腫塊大小相同），一側(cè)進(jìn)行透熱55三.熱療合并藥物治療惡性腫瘤三.熱療合并藥物治療惡性腫瘤56與熱療并用有增強(qiáng)效應(yīng)的化療藥物：卡氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧啶、喜樹堿、羥基喜樹堿、順鉑、卡鉑、絲裂霉素、阿霉素、爭光霉素、更生霉素、塞替派等。與熱療并用有增強(qiáng)效應(yīng)的化療藥物：卡氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧57熱療合并膀胱藥物灌注（常規(guī)劑量）治療膀胱癌65例。結(jié)果：腫瘤消退（CR)21例（31.5%)，大部消退（PR)34例（52.3%)。有效率(CR+PR)為84.8%。熱療合并膀胱藥物灌注（常規(guī)劑量）治療膀胱癌65例。結(jié)果：58熱療合并5-Fu500mg治療中晚期大腸癌41例，其中晚期患者占86%。結(jié)果：PR29例（70.7%）；文獻(xiàn)資料，單一化療藥物常規(guī)劑量治療大腸癌的有效率一般不超過40%。熱療合并5-Fu500mg治療中晚期大腸癌41例，其中晚期患59熱療合并化療治療晚期原發(fā)性肝癌43例，單純化療31例作對照（隨機(jī)分組）。腫瘤客觀療效：熱化組25.6%，對照組6.5%；癥狀好轉(zhuǎn)：熱化組69.8%，對照組22.6%；生活質(zhì)量改善：熱化組79.1%，對照組22.6%(P<0.01)。熱療合并化療治療晚期原發(fā)性肝癌43例，單純化療31例作對照（60熱療合并化療藥物灌注（常規(guī)劑量）治療四肢惡性腫瘤17例，經(jīng)1.5~3.5年隨訪，全部存活；另25例病情大致相同的四肢惡性腫瘤，用同樣的化療方案（不加熱），在相同的隨訪時間內(nèi)有15例死亡（存活40%）。熱療合并化療藥物灌注（常規(guī)劑量）治療四肢惡性腫瘤17例，經(jīng)161熱療合并腹腔化療綜合治療消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)腹腔轉(zhuǎn)移癌37例。結(jié)果：患者1、2、3年生存率達(dá)77.7%、41.3%、20.6%；優(yōu)于國外文獻(xiàn)報告1、2年生存率68.6%、28.3%的療效。熱療合并腹腔化療綜合治療消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)腹腔轉(zhuǎn)移癌37例62熱療合并腹腔化療治療癌性腹水79例。結(jié)果腹水完全消退64例，消退率達(dá)81%，一般治療3~4次腹水可完全消退。熱療合并腹腔化療治療癌性腹水79例。結(jié)果腹水完全消退64例，63四.熱療、放療、化療三者聯(lián)合應(yīng)用治療惡性腫瘤四.熱療、放療、化療三者聯(lián)合應(yīng)用治療惡性腫瘤64腫瘤熱療、放療（30Gy）、化療（5-Fu500mg）并用治療，大腸癌25例全部有效；透熱合并化療（5-Fu500mg）治療大腸癌41例，有效率70.7%,(P<0.01)。腫瘤熱療、放療（30Gy）、化療（5-Fu500mg）并用治65腔內(nèi)透熱、放療（30Gy）、化療（5-Fu250mg）合并治療直腸癌11例，腫瘤全部縮小，其中有5例查不到癌細(xì)胞。腔內(nèi)透熱、放療（30Gy）、化療（5-Fu250mg）合并治661985年Storm報告，深部透熱合并放療或化療綜合治療1170例晚期惡性腫瘤，這些病例對放療、化療皆不敏感，常規(guī)療法很難奏效。結(jié)果有353例（37%）腫瘤縮?。–R+PR+MR)，其中有85例達(dá)CR。病情穩(wěn)定313例（33%）?？隙松漕l透熱綜合治療晚期惡性腫瘤的重要作用。1985年Storm報告，深部透熱合并放療或化療綜合治療1167我國2001年報告深部透熱綜合治療晚期惡性腫瘤843例，這些病例都很難以常規(guī)療法作進(jìn)一步治療。其中透熱合并放療110例，透熱合并化療323例，透熱、放療、化療并用25例，透熱合并中藥355例，單純射頻透熱30例。結(jié)果：腫瘤消退（CR）156例，大部消退（PR）345例，有效率（CR+PR）達(dá)59.4%。有腫瘤縮小的客觀反映（CR+PR+MR)726例（86.1%）。我國2001年報告深部透熱綜合治療晚期惡性腫瘤843例，這些68腫瘤熱療最低技術(shù)要求治療有效功率≥1200W必須具有不少于四個獨立實時測溫傳感器必須具有匹配系統(tǒng)必須具有體表保護(hù)裝置，深部熱療如水袋必須具有生命特征監(jiān)護(hù)系統(tǒng)腫瘤熱療最低技術(shù)要求治療有效功率≥1200W69國外典型熱療機(jī)技術(shù)參數(shù)美國BSD2000功率2000W六通道測溫水循環(huán)系統(tǒng)，環(huán)形陣列法國JSM3100功率1800W八通道測溫系統(tǒng)水循環(huán)降溫系統(tǒng)，三主機(jī)系統(tǒng)日本KOTO功率2000W八通道測溫系統(tǒng)水循環(huán)加溫系統(tǒng)，三主機(jī)系統(tǒng)國外典型熱療機(jī)技術(shù)參數(shù)美國BSD2000功率2000W六通道702003年北京協(xié)和醫(yī)院相繼北京胸部腫瘤醫(yī)院、解放軍空軍總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、中國武警總醫(yī)院、中國軍事醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、北京二炮醫(yī)院引進(jìn)吉林邁達(dá)內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)，臨床應(yīng)用達(dá)10年2003年北京協(xié)和醫(yī)院相繼北京胸部腫瘤醫(yī)院、解放軍空軍總醫(yī)院71課件--腫瘤熱療72深部熱療治療

慢性炎癥深部熱療治療

慢性炎癥73治療機(jī)理：局部組織血管擴(kuò)張，血液、淋巴循環(huán)增強(qiáng)，微血管和組織細(xì)胞通透性升高，局部組織細(xì)胞營養(yǎng)代謝好轉(zhuǎn)，促進(jìn)炎癥產(chǎn)物吸收和組織再生。治療機(jī)理：局部組織血管擴(kuò)張，血液、淋巴循環(huán)增強(qiáng)，微血管和組織74適應(yīng)癥：肺膿腫、慢性肺炎、盆腔炎、卵巢囊腫、胸腔積液（血）、氣胸、慢性及纖維組織炎、關(guān)節(jié)積液（血）、血腫等。禁忌癥：急性化膿性炎癥、出血性疾病、心血管代償不全、活動性結(jié)核、植入心臟起搏器患者。適應(yīng)癥：肺膿腫、慢性肺炎、盆腔炎、卵巢囊腫、胸腔積液（血）、75劑量與療程熱劑量：400-800W；30-40分鐘隔日一次或連續(xù)治療，共6-10次配合消炎及相關(guān)組方療效更好劑量與療程76北京歡迎您謝謝北京歡迎您謝謝77北京歡迎您！課件--腫瘤熱療78腫瘤熱療概述

腫瘤熱療概述

79高熱殺滅癌細(xì)胞的主要作用機(jī)理高熱殺滅癌細(xì)胞的主要作用機(jī)理80抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。使細(xì)胞溶酶體的活性升高，促進(jìn)癌細(xì)胞的破壞。使細(xì)胞膜中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)發(fā)生變化，膜通透性升高，低分子蛋白外溢，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。使細(xì)胞骨架散亂，細(xì)胞功能受損，使細(xì)胞破壞。局部高熱能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。促進(jìn)癌細(xì)胞調(diào)亡抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。81近年來研究表明，高熱對癌細(xì)胞的殺傷作用主要是使癌細(xì)胞凋亡實現(xiàn)的。例如42.5℃,結(jié)腸癌細(xì)胞在8小時凋亡達(dá)43%,正常組織細(xì)胞4小時凋亡降低,12小時內(nèi)恢復(fù)正常,而癌細(xì)胞凋亡48小時仍高于對照組。近年來研究表明，高熱對癌細(xì)胞的殺傷作用主要是使癌82影響高熱殺滅癌細(xì)胞的因素影響高熱殺滅癌細(xì)胞的因素831.加熱的溫度和高熱持續(xù)時間：42.5℃是殺滅癌細(xì)胞最低的溫度閾。溫度升高1℃，高熱持續(xù)時間約可減半。2.細(xì)胞微環(huán)境對熱殺傷作用的影響：酸性環(huán)境能提高熱殺傷作用。例如癌細(xì)胞培養(yǎng)基的PH從7.0降至6.4，其動物接種的成功率從100%降至0%。1.加熱的溫度和高熱持續(xù)時間：42.5℃是殺滅癌細(xì)胞最低的溫843.熱耐受的影響：先低熱后高熱會使細(xì)胞產(chǎn)生熱耐受。先高熱后放射會產(chǎn)生熱耐受，先放射后高熱能抑制熱耐受，熱耐受一般在36達(dá)到峰值，72小時后消失。3.熱耐受的影響：先低熱后高熱會使細(xì)胞產(chǎn)生熱耐受。先高熱后放85高熱與放射線并用的抗癌效應(yīng)·高熱與放射線并用的抗癌效應(yīng)·86

高熱與放射線并用對癌細(xì)胞有協(xié)同殺傷效應(yīng)：處于分裂期的癌細(xì)胞對放射線敏感，處于DNA合成期（S期）的癌細(xì)胞對放射線抗拒；S期細(xì)胞對高熱敏感。位于腫瘤中心部位的細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，對高熱敏感。因此兩者并用可以互補(bǔ)不足，發(fā)揮各自優(yōu)勢的協(xié)同作用（熱放療）。

87

細(xì)胞實驗表明：高熱與放射線并用對癌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)提高730倍。例如，對CHO細(xì)胞用放射線4Gy劑量照射，或高熱42℃、43℃各60分鐘，癌細(xì)胞存活率分別為25.8%、61.6%，放射線（4Gy)分別與42℃、43℃并用，癌細(xì)胞存活率將至3%～5%和0.15%～0.3%。～～～細(xì)胞實驗表明：高熱與放射線并用對癌細(xì)胞88

動物實驗：對動物接種的HB肉瘤用放射線照射16Gy劑量，78只動物無一存活；42.5℃、60分鐘高熱作用，可使22%動物存活；高熱與放射線并用，動物存活率達(dá)77%（實驗動物為中國倉鼠）。動物實驗：對動物接種的HB肉瘤用放射線89

丹麥曾總結(jié)了829例癌癥患者單純放射治療、放療合并高熱治療的療效。腫瘤完全緩解率：前者為16%～38%，后者為46%～48%。完全緩解率提高1.8~3.9倍。丹麥曾總結(jié)了829例癌癥患者單純放射治90

高熱與化療藥物并用的

抗癌效應(yīng)高熱與化療藥物并用的

抗癌效應(yīng)91

高熱能使作用部位腫瘤內(nèi)藥物濃度顯著提高：高熱能破壞癌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使膜的通透性升高，促進(jìn)藥物對細(xì)胞內(nèi)的滲透。40.5℃～41.5℃可使左旋肉毒素對區(qū)域轉(zhuǎn)移的黑色素瘤的滲透從35%提高至80%。高熱能使作用部位腫瘤內(nèi)藥物濃度顯著提高92

高熱與化療藥物并用能顯著提高抗癌效應(yīng)：例如，在37℃用爭光霉素處理培養(yǎng)的CHO細(xì)胞，細(xì)胞的存活率為40%；用43℃處理的細(xì)胞存活率為50%；兩者并用細(xì)胞存活率將至0.1%。治療小鼠乳腺癌，并用阿霉素只能抑制不能治愈；高熱42.5℃60分鐘，10只小鼠有一只治愈；兩者并用，8只小鼠有5只治愈。高熱與化療藥物并用能顯著提高抗癌效應(yīng)：例如，在393高熱治療實體腫瘤的生物物理學(xué)基礎(chǔ)高熱治療實體腫瘤的生物物理學(xué)基礎(chǔ)94瘤塊狀腫瘤內(nèi)血管的結(jié)構(gòu)特點：形態(tài)異常，呈線圈樣擴(kuò)張扭曲，血流阻力大；微血管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞和缺乏彈性基膜的外膜組成，脆弱易破裂；微血管有大量的竇狀隙處于開放狀態(tài)，溫度升高血流量不增大；血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙大，部分由腫瘤細(xì)胞襯覆，細(xì)胞增生向管腔內(nèi)突出，引起阻塞；血管神經(jīng)感受器不健全，對溫度感受性差。瘤塊狀腫瘤內(nèi)血管的結(jié)構(gòu)特點：形態(tài)異常，呈線圈樣擴(kuò)張扭曲，血流95腫瘤血流量低腫瘤血流量低96

用同位素稀釋法測定肺癌、腎癌、腸癌的血流量，發(fā)現(xiàn)每克腫瘤組織的血流僅為腫瘤鄰近正常組織血流量的1%～15%，腫瘤越大，每克腫瘤組織的血流量越低。用同位素稀釋法測定肺癌、腎癌、腸癌的血97

在局部高熱作用下，腫瘤和鄰近正常組織溫度升高，由于腫瘤血流受限，散熱困難，其溫度顯著高于鄰近的正常組織，溫差可達(dá)3

～

5℃。例如，腫瘤鄰近正常組織被加熱至39.5-42℃，則腫瘤內(nèi)溫度可達(dá)43～48℃。故局部熱療能殺滅癌細(xì)胞而又不損傷正常組織?！诰植扛邿嶙饔孟?，腫瘤和鄰近正常組織溫98

腫瘤熱療技術(shù)腫瘤熱療技術(shù)99加熱技術(shù)：利用現(xiàn)代物理方法，將腫瘤組織加熱到致死溫度，以治療二型腫瘤，稱腫瘤熱療。腫瘤熱療分局部熱療、區(qū)域及全身熱療三種，局部熱療與區(qū)域熱療在國內(nèi)醫(yī)院用得較多，但全身熱療是最近幾年國際腫瘤熱療界的重點研究課題。下面簡要介紹局部熱療的基本知識加熱技術(shù)：利用現(xiàn)代物理方法，將腫瘤組織加熱到致死溫度，以治療100

高頻電磁波因熱效率高，對組織的穿透力強(qiáng)，劑量容易掌握而優(yōu)先被采用。高頻電磁波被機(jī)體組織吸收轉(zhuǎn)變?yōu)闊?，而起熱作用。目前世界各國局部高熱治療絕大多數(shù)采用高頻電磁波作熱源。高頻電磁波因熱效率高，對組織的穿透101

高頻電磁波按其波長分為射頻和微波兩個頻段。射頻又分為長波、中波、短波、超短波4個波段；微波分為分米波、厘米波、毫米波3個波段（局部微波熱療常用915MHz頻率)。射頻局部熱療常用頻率為：40.68MHz、13.56MHz、8MHz。不同頻率電磁波具有不同的加溫性能，請看下面：高頻電磁波按其波長分為射頻和微波兩個頻102不同頻率的高頻電磁波對肌肉、脂肪模型的穿透深度電磁波頻率（MHz)穿透深度（cm)肌肉脂肪27.1214.315940.6811.21184343.5726.27503.18239153.0417.72450以上數(shù)據(jù)摘自現(xiàn)1.70代物理治療學(xué)11.2不同頻率的高頻電磁波對肌肉、脂肪模型的穿透深度電磁波103以下是40MHz射頻電容式加溫的體模升溫曲線以下是40MHz射頻電容式加溫的體模升溫曲線104這是40.68＋32MHZ差頻電容式加溫不同深度的體模溫度分布圖這是40.68＋32MHZ差頻電容式加溫不同深度的體模溫度分105課件--腫瘤熱療106

由于水分對于不同頻率電磁波的吸收率大不相同；導(dǎo)致肌肉、脂肪、內(nèi)臟、眼球、大腦等含水量不同的組織對不同頻率電磁波的吸收也大不相同；含水量高的內(nèi)臟、肌肉等對微波吸收很高，而脂肪吸收率很低；射頻電容式作用時，脂肪吸收率較高，而肌肉吸收率較低。以下是摘自水對不同頻率的吸收率曲線：

由于水分對于不同頻率電磁波的吸收率大不相同；導(dǎo)致肌肉、脂肪107課件--腫瘤熱療108不同組織對于不同頻率的溫升比較不同組織對于不同頻率的溫升比較109微波不能對腹部做大功率輻射由于晶體、胃腸、等含水量高，對微波能量的吸收率高，而且這些組織血循環(huán)散熱功能差，微波作用容易發(fā)生過熱損傷，因此，腹部微波治療禁用大功率。睪丸組織也很容易受微波的損傷，頭頸、會陰鄰近區(qū)域作微波熱療時，眼睛、睪丸須加防護(hù)；脂肪組織對電容式作用的射頻能量吸收率較高，也容易產(chǎn)生脂肪過熱而發(fā)生損傷。微波不能對腹部做大功率輻射由于晶體、胃腸、等含水量高，對微波110脂肪硬結(jié)現(xiàn)象的產(chǎn)生射頻熱療在電極下方（體表）放置冷卻水袋，能減輕皮下脂肪過熱，使深部腫瘤靶區(qū)盡可能的吸收高頻電磁能量的作用，早先，人們在兩極間采用空氣耦合，但電磁散失大，深部幾乎沒有熱場分布（如：體外高頻熱療機(jī)，僅作為一般理療用）；而提高微波作用深度相當(dāng)困難，有人曾利用幾個微波輻射器同時作用病變組織，但很不理想，主要是升溫緩慢，因此，微波熱療只能治療表淺腫瘤。脂肪硬結(jié)現(xiàn)象的產(chǎn)生射頻熱療在電極下方（體表）放置冷卻水袋，能111局部熱療的加熱方式：(1).經(jīng)體表電容式透熱，必須有水袋降溫才能作用于部位較深的臟器腫瘤，但容易脂肪硬結(jié)，深部溫度不均勻。(2).體表-體腔電容式透熱，適用于體腔腫瘤。(3).經(jīng)體表電感式透熱，作用表淺，適用于表淺腫瘤。(4).組織間透熱，單針電極或多電極刺入腫瘤組織內(nèi)，也稱之為射頻消融，作用于3公分左右實體腫瘤。(5)本世紀(jì)末出現(xiàn)的射頻多電極相控陣技術(shù)（兩個或多主機(jī)系統(tǒng)），美國的BSD-2000、法國的JSM3100和國產(chǎn)NRL內(nèi)生場局部熱療的加熱方式：(1).經(jīng)體表電容式透熱，必須有水袋降112世界腫瘤熱療的尖端科技環(huán)形陣列與內(nèi)生場熱療（差頻聚能）技術(shù)固態(tài)源、相控陣、適形聚焦、靶區(qū)可調(diào)多個電極同時疊加聚焦，在人體深部靶區(qū)相交（四極分時加熱只是改善加熱方向，沒有疊加電磁波，所以其熱場與一對電極的熱場相同）多電極同時加熱技術(shù)，從根本上，完美的解決了深部加溫不均勻，又解決了射頻熱療的技術(shù)瓶頸（脂肪硬結(jié)）。升溫速度快，一般6-8分鐘就可以使靶區(qū)溫度達(dá)到40度以上，且不損傷正常組織。世界腫瘤熱療的尖端科技環(huán)形陣列與內(nèi)生場熱療（差頻聚能）技術(shù)113實時升溫曲線對比實時升溫曲線對比114射頻熱療射頻熱療115邁達(dá)醫(yī)療為美國BSD公司OEM的

BSD-2000型腫瘤熱療系統(tǒng)邁達(dá)醫(yī)療為美國BSD公司OEM的

BSD-2000型腫瘤熱療11610邁達(dá)醫(yī)療器械有限公司該系列產(chǎn)品獲得國家注冊號：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第3250416號.NRL-002型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)NRL-003型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)NRL-004型內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)-NRL-內(nèi)生場腫瘤熱療機(jī)系列產(chǎn)品10邁達(dá)醫(yī)療器械有限公司該系列產(chǎn)品獲得國家注冊號：NRL-0117內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)是國產(chǎn)機(jī)唯一出口海外的產(chǎn)品，標(biāo)志著中國熱療對世界的貢獻(xiàn)已經(jīng)出口到澳大利亞等國家內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)是國產(chǎn)機(jī)唯一出口海外的產(chǎn)品，標(biāo)志著中國熱療118內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)（一臺40MHZ射頻熱療機(jī),一臺32MHZ射頻熱療機(jī)同時疊加）

四極同時加溫內(nèi)生場腫瘤熱療系統(tǒng)（一臺40MHZ射頻熱療機(jī),一臺32MHZ1192.測溫技術(shù):腫瘤熱療必須測定被透熱組織的溫度，以確保熱療的安全性和有效性。透熱治療的測溫儀器要求不受電磁波干擾。必須進(jìn)行多點測溫，以了解熱場分布。目前，深部腫瘤的測溫仍采用有損測溫或人體自然腔道的測溫。2.測溫技術(shù):120

腫瘤熱療的測溫最好有熱分布圖，但有損測溫不可能得到熱分布圖，但要求能測定腫瘤中心、周邊、鄰近正常組織的溫度。腫瘤熱療的熱劑量為：溫度+持續(xù)時間。但由于測溫技術(shù)限制，不可能計算準(zhǔn)確的熱劑量，因此，要求熱療劑量和放療劑量那樣準(zhǔn)確是不實際的。目前熱劑量指標(biāo)采用“T50、T90積累分鐘數(shù)”、“最高、最低、平均溫度”表示。腫瘤熱療的測溫最好有熱分布圖，但有損測121

透熱治癌的臨床應(yīng)用透熱治癌的臨床應(yīng)用122

腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第4種治癌手段。我國于1978年開始應(yīng)用高熱技術(shù)治療惡性腫瘤，并取得了初步的成果。腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第123適應(yīng)癥：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大腸癌、膀胱癌、腎癌、卵巢癌、宮頸癌、腹腔轉(zhuǎn)移癌、骨肉癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、癌性腹水，淋巴轉(zhuǎn)移癌等。適應(yīng)癥：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大腸癌、膀胱癌、腎癌、卵巢124禁忌癥與并發(fā)癥禁忌癥：肺心?。ㄖ匕Y）、心肌梗塞、腎功衰竭、出血傾向、植入心臟起搏器患者、熱療局部有金屬異物。并發(fā)癥：皮下脂肪硬結(jié)。禁忌癥與并發(fā)癥禁忌癥：肺心?。ㄖ匕Y）、心肌梗塞、腎功衰竭、出125治療原則

盡可能提高局部熱療溫度，40℃就有增效作用，但提高溫度，療效更高。綜合治療。宜合并放療者則合并放療，宜合并化療者合并化療。最好能采用高熱、放療、化療三者并用方案，為減輕放、化療的副反應(yīng)，放、化療的劑量可酌減。但以根治為目的的治療不能降低放化療劑量。治療原則盡可能提高局部熱療溫度，40℃就有增效作用126一.單純透熱治療惡性腫瘤適應(yīng)癥：表淺腫瘤，溫度要求達(dá)到42.5℃以上，有效率(CR+PR)約33%。放療、化療后復(fù)發(fā)而又不宜放、化療的患者。晚期癌性疼痛。四肢腫瘤、術(shù)中殘存腫瘤透熱，在阻斷血循環(huán)條件下進(jìn)行。一.單純透熱治療惡性腫瘤適應(yīng)癥：127單純區(qū)域熱療治療肺癌、大腸癌、腎癌、骶骨未分化癌等21例。透熱后腫瘤內(nèi)溫度達(dá)46℃以上（周圍正常組織39.4℃）。結(jié)果所有病例腫瘤組織都發(fā)生廣泛壞死，腫瘤顯著縮小。單純區(qū)域熱療治療肺癌、大腸癌、腎癌、骶骨未分化癌等21例。透128二.熱療合并放射線治療惡性腫瘤二.熱療合并放射線治療惡性腫瘤129熱療合并放療與單純放療治療肺鱗癌的近期療效：治療方案例數(shù)療效大部消退縮小無效透熱合并放療(40Gy)11731單純放療(40Gy)10154單純放療(70Gy)10442熱療合并放療與單純放療治療肺鱗癌的近期療效：治療方案例數(shù)療效130熱療合并療效（30~40Gy）治療膀胱癌（中晚期）107例，結(jié)果腫瘤消失（CR)22例，大部消退64例，有效率(CR+PR)80.4%。明顯高于文獻(xiàn)報告單純放射（50Gy）治療中晚期膀胱癌有效率35.7%的療效?！珶岑熀喜熜В?0~40Gy）治療膀胱癌（中晚期）107131熱放療（40Gy）治療直腸癌36例，單純放療（40Gy）治療直腸癌74例作對照。結(jié)果：熱放組腫瘤消失7例，大部消退20例，有效率（CR+PR）為75%；單純放療組無一例腫瘤消失，大部消退25例，有效率（CR+PR）為33.8%,明顯低于熱放組（P<0.01）。熱放療（40Gy）治療直腸癌36例，單純放療（40Gy）治療132鼻咽癌雙側(cè)頸淋巴轉(zhuǎn)移18例（雙側(cè)腫塊大小相同），一側(cè)進(jìn)行透熱合并放療，另一側(cè)單純放療，放射劑量相同不超過80Gy。結(jié)果，透熱合并放療一側(cè)腫瘤消退率為84%，單純放療一側(cè)消退率為56%，（P<0.01）。鼻咽癌雙側(cè)頸淋巴轉(zhuǎn)移18例（雙側(cè)腫塊大小相同），一側(cè)進(jìn)行透熱133三.熱療合并藥物治療惡性腫瘤三.熱療合并藥物治療惡性腫瘤134與熱療并用有增強(qiáng)效應(yīng)的化療藥物：卡氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧啶、喜樹堿、羥基喜樹堿、順鉑、卡鉑、絲裂霉素、阿霉素、爭光霉素、更生霉素、塞替派等。與熱療并用有增強(qiáng)效應(yīng)的化療藥物：卡氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧135熱療合并膀胱藥物灌注（常規(guī)劑量）治療膀胱癌65例。結(jié)果：腫瘤消退（CR)21例（31.5%)，大部消退（PR)34例（52.3%)。有效率(CR+PR)為84.8%。熱療合并膀胱藥物灌注（常規(guī)劑量）治療膀胱癌65例。結(jié)果：136熱療合并5-Fu500mg治療中晚期大腸癌41例，其中晚期患者占86%。結(jié)果：PR29例（70.7%）；文獻(xiàn)資料，單一化療藥物常規(guī)劑量治療大腸癌的有效率一般不超過40%。熱療合并5-Fu500mg治療中晚期大腸癌41例，其中晚期患137熱療合并化療治療晚期原發(fā)性肝癌43例，單純化療31例作對照（隨機(jī)分組）。腫瘤客觀療效：熱化組25.6%，對照組6.5%；癥狀好轉(zhuǎn)：熱化組69.8%，對照組22.6%；生活質(zhì)量改善：熱化組79.1%，對照組22.6%(P<0.01)。熱療合并化療治療晚期原發(fā)性肝癌43例，單純化療31例作對照（138熱療合并化療藥物灌注（常規(guī)劑量）治療四肢惡性腫瘤17例，經(jīng)1.5~3.5