FDA法規(guī)對審閱BE的要求

FDA法規(guī)對審閱BE的要求：320.21提交BA和BE數(shù)據(jù)的要求。1、 申報仿制藥的單位須提供證據(jù)，證明產(chǎn)品與原研藥生物等效。2、 申報仿制藥的單位須提供可靠信息，證明產(chǎn)品與原研藥生物等效以免除上交相關證據(jù)。3、 在發(fā)生下列情況時，需提交增補文件或信息證明產(chǎn)品與原研藥生物等效。a生產(chǎn)地點更改、生產(chǎn)工藝更改、處方或劑量更改超過已批準的標準范圍。b標簽中增加新適應癥。c標簽中增加新給藥方案或適用人群。4、 在發(fā)生下列情況時，F(xiàn)DA將通知已經(jīng)批準的仿制藥申報單位提交新的證據(jù)，證明產(chǎn)品與原研藥生物等效。a標簽上的給藥方案從藥動學上設計錯誤，有導致毒性反應的潛在可能。b產(chǎn)品的批間或批內(nèi)的生物利用度參數(shù)變化率大于正負25%。320.22免做BA和BE研究的標準。1、藥物的其他相關自身數(shù)據(jù)證明其等效：a注射劑、滴眼劑、滴耳劑的原輔料比例與已批準藥物相同。b吸入劑的原輔料比例與已批準藥物相同。c口服液、糖漿劑、酊劑等的原輔料比例與已批準藥物相同。2、如果DrugEfficacyStudyImplementation指出某種固體制劑有效，即可免除實驗，但是如果FDA的治療等效性評估列表中指出該種藥物等效性有問題則仍要進行實驗。3、下列情況可免除：a與已批準的藥物相比劑型相同，劑量與已批準藥物同比例變化。（已批準藥物已完成生物利用度實驗，申報產(chǎn)品溶出實驗符合標準。）b申報藥物與原研藥相比藥物的原輔料比例相同。c緩控釋藥物不適用于部分3中的條件。d申報藥物的體內(nèi)外相關的溶出實驗結果符合標準。e申報產(chǎn)品的顏色、味道等其他不影響生物利用度的參數(shù)發(fā)生改變。f為了公眾的健康可免除。g任何影響生物等效性和生物利用度的更改FDA都有權提出上交證據(jù)。320.23衡量BA和BE的基礎1、 口服制劑通過血藥濃度或尿排泄率來衡量生物等效性。2、 統(tǒng)計學方法需足夠靈敏來計算出吸收率和擴散率。3、 當以相同的藥物分子給藥（單劑量或多劑量），吸收率沒有大差別視為等效。有效藥物吸收率不同，但是擴散率相同，且標簽中已注明，為刻意為之，視為等效。320.24證明BA和BE的證據(jù)類別1、 FDA需要采用體內(nèi)、體外、或兩種方法來證明等效性。2、 方法按準確度、靈敏度和重現(xiàn)性的降序排列：人體血藥濃度試驗具有體內(nèi)外相關性的溶出實驗、人體尿排泄實驗、藥理學效應實驗、臨床追蹤實驗、溶出實驗、其他方法。320.26單劑量BA和BE的設計指南1、實驗在正常人體內(nèi)進行，快速釋放。2、 實驗為交叉設計，清除期至少為三倍半衰期。3、 采血點滿足能夠獲得Cmax,時間為至少為三倍半衰期。4、 取樣時間確定。320.29分析方法1、靈敏度、準確度、精密度。2、方法不靈敏的情況下，給藥劑量可加倍。320.30對于FDA審閱等效性方案的要求1、 為保證方法的合理性，人體實驗前，方案須上交FDA。2、 針對以下問題FDA會提出意見：a設計是否合理。b參比制劑是否合理。c分析方法是否合理。320.33評估等效潛在或存在問題的標準以下證據(jù)證明藥物不等效：1、 臨床追蹤證明治療效果與參比制劑不可比。2、 生物等效性實驗證明其不等效。3、 治療窗窄（不合理）。4、 不等效造成了嚴重的副作用。5、 理化證據(jù)。6、 藥代動力學證據(jù)。320.36實驗記錄的保存1、商業(yè)批產(chǎn)品的體內(nèi)、體外實驗記錄保存至有效期后兩年。2、合同委托其他機構進行等效性實驗的，將雙方的各項協(xié)議保留至批準后兩年。3、保留單位應FDA的要求可隨時上交副本