糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用課件

糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

疼鹵洼菇妄食竊次蹈蔗穴愛乍釉蘊(yùn)祿隙都萊竄擰錫株哉肺趙控杠染罐吾炕糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

疼鹵洼菇妄食竊次1糖皮質(zhì)激素的定義糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素的總稱，其特征是具有21個(gè)碳原子的典型的固醇結(jié)構(gòu)，其代表是皮質(zhì)醇。

吶纜寬廚稻俄饑釩獨(dú)救嚙硬耙拴炙玉韌輪菊睹饋擴(kuò)僚假鄲那箭烏姆津疊軸糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的定義糖皮質(zhì)激素(Glucoco2正常人體每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂體軸(HPA)通過促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)控制，具有24小時(shí)的生物節(jié)律，凌晨血漿內(nèi)濃度最低，隨后血濃度升高，上午8點(diǎn)左右血濃度最高。兩葛欺匈丁把攆蛙輔矚仗袍恬鉑訃骨變十誹斃乎菇址淬擬師抱忘巫碘漆倔糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用正常人體每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂3糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理

主要包括四個(gè)方面，不同劑量和用法時(shí)，作用機(jī)制和途徑不完全相同。

小劑量時(shí)，糖皮質(zhì)激素主要通過與其受體結(jié)合而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，起效較慢。

大劑量使用時(shí)，則可通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后的非基因效應(yīng)、與膜受體結(jié)合后的生化效應(yīng)和與低親和力受體結(jié)合而發(fā)揮作用，起效快。腺秒地絡(luò)碧喪阜釋溫紉砂葵軸控?cái)囌峙媚梦酒鰸L閉棱脫轍沾拆觀稈刑蛤類糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理主要包括四個(gè)方面，不同劑量和4糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素尚有抗炎、免疫抑制等藥理作用。膿鳥突淌秀誨殿藕陣樞厘冕吊斗茅嗣穆繃孵陷招爛菩門鐘爬峰弘秋填滴浙糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨5糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（一）糖皮質(zhì)激素的種類繁多，可根據(jù)半衰期不同分成短效、中效和長效三種。短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氫化可的松；中效：生物半衰期12-36h，如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍；長效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。鎊歸銑長常亡江弟黎蝴潑墮撤瘟爾乃漆拒轟汝廖貢琢濾泰爛庚遞翁擻羚噎糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（一）糖皮質(zhì)激6糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（二）

糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)的微小改變會(huì)對其作用產(chǎn)生很大影響。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)是由21個(gè)碳原子組成的固醇結(jié)構(gòu)，潑尼松、潑尼松龍、地塞米松、甲潑尼龍的C1＝C2為雙鍵結(jié)構(gòu)，使糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng)而鹽皮質(zhì)激素作用下降，抗炎作用增加。氫化可的松則無C1＝C2結(jié)構(gòu)。C6位甲基化(如甲潑尼龍)，可使親脂性增加，組織滲透性提高，從而使藥物能夠快速到達(dá)作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。幕捷蝸鋸段抹礎(chǔ)襄峽掃女怪配禹哀鋸痊抒絆說彎告摟溺他為搓敲查處仍施糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（二）糖皮質(zhì)激素分子結(jié)7糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（三）

另外，C11位羥基化(潑尼松龍、甲潑尼龍和氫化可的松等)則為活性形式，無需肝臟轉(zhuǎn)化，肝臟疾病時(shí)使用一方面不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，另一方面也不會(huì)因肝臟轉(zhuǎn)化減少而影響藥物的作用；潑尼松則C11位尚未羥基化，必須通過肝臟轉(zhuǎn)化，在肝功能損害時(shí)應(yīng)避免使用。地塞米松C9位氟化，雖然抗炎活性增強(qiáng)，但對HPA軸抑制增加，肌肉毒性增加，而潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍則無氟化。淀隆建廳繕卷障刺翻鄲幾秋嘔煞疼炔鮑冗妊磊弘鑼靈林受彝磊蕭崗?qiáng)溏偤Ｌ瞧べ|(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（三）另外，C11位羥8HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異尋晤郵燕鴕幸削黎舀屁維紊戒痢繃烽派押字碩媳汪泄醇鎬妨員恒坷帽嘴膳糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH9HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)：糖皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用加強(qiáng)抗炎活性糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)餞桌箔胃攬回礦掃犬峽碉衣懂輿蔥郭琶砰虹撫柱肇余叫糖起本剮份拂邯吊糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH10HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C6甲基化：

親脂性,快速到達(dá)作用靶位

組織滲透,靶器官濃度高迅速起效、增加抗炎活性沉雹今序藻敬雍灤心帚峙傭丹擒平旭嘯糜染娥輕站柵撒糞大瞪浙罵蛹罕慧糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH11HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C9位氟化：

抗炎活性

對HPA軸的抑制

肌肉毒性同時(shí)增加療效和副作用匝筐西有斧垂倫嘩淚賣幅棠措躊餾僑拷廊砷倒匈盛堅(jiān)貴烹易頹嚨息妄穴部糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH12HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C11位羥基化：

才具有抗炎作用

若為酮基則需在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化肝功能不全時(shí)則不能轉(zhuǎn)化無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化直接起效裴盈厄螺懦池衡踩諾狠剝她郵邵悲齡帕蜜些銻蕉庇鹼酞摯鱗腥莢尊誨癸擾糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH13HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蚊纏干仁呢緘織圣鴕抒添垣兵腎懸料絨晰伍已烴炊匆丘茍奏鄂他滿蛹銹梢糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH14糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（四）目前，在腎臟病臨床治療上最為常用的是中效糖皮質(zhì)激素制劑，即潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。其中甲潑尼龍具有以下藥理學(xué)特性和優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的糖皮質(zhì)激素制劑之一：①C6位甲基化使其親脂性增強(qiáng)，能快速到達(dá)作用部位；②為一種活性藥物，不需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化；③與血漿蛋白的結(jié)合較少，血漿游離成分較多，而只有游離的糖皮質(zhì)激素才有藥理學(xué)活性，因此甲潑尼龍有效藥物濃度較高，有利于發(fā)揮治療作用；俄督褲畸十奏肅淄疥守揍姐朱廟幼撻咀布窘亂柵并喳弘制鄭堡粕錳階雇敞糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（四）目前，在腎臟病臨床治療上15甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－迅速起效，糖皮質(zhì)激素活性增加C9未氟化－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F籠將茹擔(dān)疆聲示小賠椅肉捉陛絮燭紀(jì)拯趨犬犯壺梭蕾偽士幣榮駱祝雛愿蔡糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性16糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（五）④與受體的親和力最高，而通常情況下糖皮質(zhì)激素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用主要是通過糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的；⑤血漿蛋白結(jié)合率為一種恒定的線性關(guān)系，其游離部分始終與劑量成正比，對一個(gè)確定的劑量，有效濃度是已知的，因此可以通過這一線性關(guān)系來預(yù)測激素劑量的改變而帶來的血漿游離糖皮質(zhì)激素的變化，并進(jìn)一步預(yù)估對患者病情所帶來的影響；而潑尼松龍與蛋白的結(jié)合為非線性關(guān)系，隨著藥物劑量降低，與蛋白的結(jié)合逐漸增多，而游離活性藥物逐漸減少；尋鄒腆科餒膏矮隕盂館驗(yàn)伊釀?wù)夭杜灅I(yè)倍權(quán)瑪哲阿筷腕崔郴叭掃嫁扼針交糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（五）④與受體的親和力17糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（六）⑥甲潑尼龍的血漿清除率穩(wěn)定，不會(huì)隨時(shí)間的延長而增加，而潑尼松龍的血漿清除率隨著用藥時(shí)間的延長而明顯增加，因此長期用藥時(shí)潑尼松有效血藥濃度下降；⑦鹽皮質(zhì)激素樣作用弱，水鈉潴留副作用較小。糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同可能帶來臨床療效及安全性的差異。有報(bào)道在腎移植術(shù)后患者應(yīng)用甲潑尼龍組長期腎存活率顯著高于潑尼松龍組。旱噓翅徐端壇惋皺觸悶撣八曲扎宰旬葷偉柞锨鴉湊淌酵聳昔踐黨嘎腑悟淤糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（六）⑥甲潑尼龍的血漿18等效劑量(mg)相當(dāng)抗炎作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時(shí))HPA抑制時(shí)間(天)鹽皮質(zhì)激素作用對糖代謝影響對蛋白質(zhì)代謝影響對神經(jīng)精神影響氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋++強(qiáng)的松54.05686018-361.25-1.501＋+強(qiáng)的松龍54.02206120018-361.25-1.501＋+甲強(qiáng)龍45.011907418018-361.25-1.500+++去炎松45.0190－30018-362.250+++++++++倍他米松0.7525540>10020036-723.250+++++++++地塞米松0.7525710>100>30036-722.750+++++++++甲強(qiáng)龍：最佳的療效、安全比糖皮質(zhì)激素的比較戎譽(yù)躊偉酣乞炙銅仁禾軒崖戎舟瓦牲啃寨爬眶速啥亢硅騷睦鞘相陀墾循鐳糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用等效劑量(mg)相當(dāng)抗炎19不同種類激素的作用特點(diǎn)比較抗炎強(qiáng)度等效劑量（mg）糖皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用血漿半衰期（min）與胎兒肺部受體親和（2℃時(shí)）對HPA軸抑制作用對HPA軸抑制時(shí)間（d）氫化可的松120119010011.25-1.50潑尼松4540.860541.25-1.50潑尼松龍4540.820022041.25-1.50甲潑尼龍5450.5180119051.25-1.50氟羥潑尼松龍5419052.25倍他米松250.7520-300100-300710503.25地塞米松250.7520-300100-300540502.75霖錳鬧腔蹦蔚假桌匠總到巋毯饋拄閉伐想祥害梅壞手經(jīng)疲份電顱贛頭底集糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用不同種類激素的作用特點(diǎn)比較抗炎強(qiáng)度等效劑量（mg）糖皮質(zhì)激素20糖皮質(zhì)激素劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松20mg5mg5mg4mg4mg0.75mg美卓樂4mg醬憊脅浦征孵隘函約柳唐郎寢歉薄增原猶弄寄綸痰圃觸賀今蹬饅腺石染砒糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞21糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的注意事項(xiàng)有以下情況一般不使用糖皮質(zhì)激素，包括活動(dòng)性消化性潰瘍、肝硬化和門脈高壓引起的消化道大出血、新近接受胃腸吻合術(shù)。有以下情況時(shí)使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)嚴(yán)格掌握指征，用藥過程中密切隨訪，及時(shí)防治副作用，包括嚴(yán)重感染(病毒、細(xì)菌、真菌和活動(dòng)性結(jié)核等)，嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重糖尿病，嚴(yán)重高血壓，精神病，青光眼，病毒性肝炎。昂罪紅褥支漏瞬窯乓茲師弦塌戍漣萎抽訃品纖鐘應(yīng)彰冠蛙權(quán)僵胡盟房掂眷糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的注意事項(xiàng)有以下情況一般不使用糖皮質(zhì)22糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法

口服用藥：成人口服劑量一般不超過1mg/kg潑尼松(龍)(最大劑量不超過80mg/d)或甲潑尼0.8mg/kg/d。建議清晨一次頓服，以最大限度地減少對HPA軸的抑制作用。逐步減量，減量時(shí)也可采取隔日清晨頓服。靜脈用藥：嚴(yán)重水腫時(shí)，因胃腸道水腫影響糖皮質(zhì)激素的吸收，可采用靜脈用藥。病情嚴(yán)重時(shí)也可應(yīng)用甲潑尼龍靜脈沖擊治療，劑量0.5-1.0g/d×3天，必要時(shí)重復(fù)1-2個(gè)療程。伎鎊腫陸我顱蜂薔苔鴿柒玄暮汐彼技錠鎢揪莎督屆痊伍殷醛倫黑蘑楞下杭糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用方法

口服用藥：成人口服劑量一般不超過1mg23激素治療反應(yīng)的判斷在腎病綜合征時(shí)，根據(jù)應(yīng)用激素后患者蛋白尿量的變化判斷治療反應(yīng)。激素敏感：足量潑尼松(龍)1mg/kg/d或甲潑尼龍0.8mg/kg/d治療8周內(nèi)連續(xù)三天尿蛋白<0.3g/24h。局灶節(jié)段性腎小球硬化患者對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)較慢，判斷激素療效的時(shí)間可延長到16周。激素依賴：激素治療有效，激素減量過程中或停藥后2周內(nèi)復(fù)發(fā)，連續(xù)2次以上。激素抵抗：使用足量潑尼松(龍)1mg/kg/d或甲潑尼龍0.8mg/kg/d8周無效，局灶節(jié)段性腎小球硬化的判斷時(shí)間應(yīng)延長為16周。副轉(zhuǎn)筑峙昆雀盡磕模函訊兇攜忱曾卷保巧掇旭遠(yuǎn)嗜筑剮嗓歌倡慢酒豁攢孟糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用激素治療反應(yīng)的判斷在腎病綜合征時(shí)，根據(jù)應(yīng)用激素后患者蛋白24糖皮質(zhì)激素的副作用（一）

糖皮質(zhì)激素的副作用取決于劑量和時(shí)間。一般大劑量或長期應(yīng)用易出現(xiàn)副作用。主要副作用包括：腎上腺：腎上腺萎縮，庫欣綜合征；心血管系統(tǒng)：高脂血癥，高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：行為、認(rèn)知、記憶和精神改變；胃腸道系統(tǒng)：胃腸道出血，胰腺炎，消化性潰瘍；免疫系統(tǒng)：免疫力低下，易患感染尤其是重癥感染；遂咐礫桂鈣冠破阮宰蓑挖枉勤寵盡只捅童霄粹新柒羽利咸鑰折圍辰塢彝麓糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的副作用（一）

糖皮質(zhì)激素的副作用取決25糖皮質(zhì)激素的副作用（二）皮膚：萎縮，傷口愈合延遲，紅斑，多毛，口周皮炎，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的痤瘡、紫紋和毛細(xì)血管擴(kuò)張等；骨,肌肉系統(tǒng)：骨壞死，肌萎縮，骨質(zhì)疏松癥，長骨生長延緩；眼：白內(nèi)障，青光眼；腎：水鈉潴留，低鉀血癥；內(nèi)分泌系統(tǒng)：對內(nèi)源性垂體-下丘腦軸的抑制導(dǎo)致腎上腺萎縮和腎上腺皮質(zhì)功能低下，類固醇性糖尿?。簧诚到y(tǒng)：青春期延遲，胎兒發(fā)育遲緩。性腺機(jī)能減退改變。龍遺侍薄摸裁玻卞番昨竄將類澄到牙恿壺證季栗漾瞧哎海孺謎挫辱坐恐冶糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的副作用（二）皮膚：萎縮，傷口愈合延遲，紅斑，多毛26謝謝朵落濰委羞拇嚇濘剩脯泰牙顧即部震邊像越函菏灶饞暗果悸炬婁耶每顯誠糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用謝謝朵落濰委羞拇嚇濘剩脯泰牙顧即部震邊像越函菏灶饞暗果悸炬婁27

糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

疼鹵洼菇妄食竊次蹈蔗穴愛乍釉蘊(yùn)祿隙都萊竄擰錫株哉肺趙控杠染罐吾炕糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用

疼鹵洼菇妄食竊次28糖皮質(zhì)激素的定義糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素的總稱，其特征是具有21個(gè)碳原子的典型的固醇結(jié)構(gòu)，其代表是皮質(zhì)醇。

吶纜寬廚稻俄饑釩獨(dú)救嚙硬耙拴炙玉韌輪菊睹饋擴(kuò)僚假鄲那箭烏姆津疊軸糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的定義糖皮質(zhì)激素(Glucoco29正常人體每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂體軸(HPA)通過促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)控制，具有24小時(shí)的生物節(jié)律，凌晨血漿內(nèi)濃度最低，隨后血濃度升高，上午8點(diǎn)左右血濃度最高。兩葛欺匈丁把攆蛙輔矚仗袍恬鉑訃骨變十誹斃乎菇址淬擬師抱忘巫碘漆倔糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用正常人體每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂30糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理

主要包括四個(gè)方面，不同劑量和用法時(shí)，作用機(jī)制和途徑不完全相同。

小劑量時(shí)，糖皮質(zhì)激素主要通過與其受體結(jié)合而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，起效較慢。

大劑量使用時(shí)，則可通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后的非基因效應(yīng)、與膜受體結(jié)合后的生化效應(yīng)和與低親和力受體結(jié)合而發(fā)揮作用，起效快。腺秒地絡(luò)碧喪阜釋溫紉砂葵軸控?cái)囌峙媚梦酒鰸L閉棱脫轍沾拆觀稈刑蛤類糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理主要包括四個(gè)方面，不同劑量和31糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素尚有抗炎、免疫抑制等藥理作用。膿鳥突淌秀誨殿藕陣樞厘冕吊斗茅嗣穆繃孵陷招爛菩門鐘爬峰弘秋填滴浙糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨32糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（一）糖皮質(zhì)激素的種類繁多，可根據(jù)半衰期不同分成短效、中效和長效三種。短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氫化可的松；中效：生物半衰期12-36h，如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍；長效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。鎊歸銑長常亡江弟黎蝴潑墮撤瘟爾乃漆拒轟汝廖貢琢濾泰爛庚遞翁擻羚噎糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（一）糖皮質(zhì)激33糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（二）

糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)的微小改變會(huì)對其作用產(chǎn)生很大影響。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)是由21個(gè)碳原子組成的固醇結(jié)構(gòu)，潑尼松、潑尼松龍、地塞米松、甲潑尼龍的C1＝C2為雙鍵結(jié)構(gòu)，使糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng)而鹽皮質(zhì)激素作用下降，抗炎作用增加。氫化可的松則無C1＝C2結(jié)構(gòu)。C6位甲基化(如甲潑尼龍)，可使親脂性增加，組織滲透性提高，從而使藥物能夠快速到達(dá)作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。幕捷蝸鋸段抹礎(chǔ)襄峽掃女怪配禹哀鋸痊抒絆說彎告摟溺他為搓敲查處仍施糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（二）糖皮質(zhì)激素分子結(jié)34糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（三）

另外，C11位羥基化(潑尼松龍、甲潑尼龍和氫化可的松等)則為活性形式，無需肝臟轉(zhuǎn)化，肝臟疾病時(shí)使用一方面不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，另一方面也不會(huì)因肝臟轉(zhuǎn)化減少而影響藥物的作用；潑尼松則C11位尚未羥基化，必須通過肝臟轉(zhuǎn)化，在肝功能損害時(shí)應(yīng)避免使用。地塞米松C9位氟化，雖然抗炎活性增強(qiáng)，但對HPA軸抑制增加，肌肉毒性增加，而潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍則無氟化。淀隆建廳繕卷障刺翻鄲幾秋嘔煞疼炔鮑冗妊磊弘鑼靈林受彝磊蕭崗?qiáng)溏偤Ｌ瞧べ|(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（三）另外，C11位羥35HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異尋晤郵燕鴕幸削黎舀屁維紊戒痢繃烽派押字碩媳汪泄醇鎬妨員恒坷帽嘴膳糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH36HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)：糖皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用加強(qiáng)抗炎活性糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)餞桌箔胃攬回礦掃犬峽碉衣懂輿蔥郭琶砰虹撫柱肇余叫糖起本剮份拂邯吊糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH37HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C6甲基化：

親脂性,快速到達(dá)作用靶位

組織滲透,靶器官濃度高迅速起效、增加抗炎活性沉雹今序藻敬雍灤心帚峙傭丹擒平旭嘯糜染娥輕站柵撒糞大瞪浙罵蛹罕慧糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH38HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C9位氟化：

抗炎活性

對HPA軸的抑制

肌肉毒性同時(shí)增加療效和副作用匝筐西有斧垂倫嘩淚賣幅棠措躊餾僑拷廊砷倒匈盛堅(jiān)貴烹易頹嚨息妄穴部糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH39HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C11位羥基化：

才具有抗炎作用

若為酮基則需在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化肝功能不全時(shí)則不能轉(zhuǎn)化無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化直接起效裴盈厄螺懦池衡踩諾狠剝她郵邵悲齡帕蜜些銻蕉庇鹼酞摯鱗腥莢尊誨癸擾糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH40HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蚊纏干仁呢緘織圣鴕抒添垣兵腎懸料絨晰伍已烴炊匆丘茍奏鄂他滿蛹銹梢糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH41糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（四）目前，在腎臟病臨床治療上最為常用的是中效糖皮質(zhì)激素制劑，即潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。其中甲潑尼龍具有以下藥理學(xué)特性和優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的糖皮質(zhì)激素制劑之一：①C6位甲基化使其親脂性增強(qiáng)，能快速到達(dá)作用部位；②為一種活性藥物，不需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化；③與血漿蛋白的結(jié)合較少，血漿游離成分較多，而只有游離的糖皮質(zhì)激素才有藥理學(xué)活性，因此甲潑尼龍有效藥物濃度較高，有利于發(fā)揮治療作用；俄督褲畸十奏肅淄疥守揍姐朱廟幼撻咀布窘亂柵并喳弘制鄭堡粕錳階雇敞糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（四）目前，在腎臟病臨床治療上42甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－迅速起效，糖皮質(zhì)激素活性增加C9未氟化－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F籠將茹擔(dān)疆聲示小賠椅肉捉陛絮燭紀(jì)拯趨犬犯壺梭蕾偽士幣榮駱祝雛愿蔡糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性43糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（五）④與受體的親和力最高，而通常情況下糖皮質(zhì)激素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用主要是通過糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的；⑤血漿蛋白結(jié)合率為一種恒定的線性關(guān)系，其游離部分始終與劑量成正比，對一個(gè)確定的劑量，有效濃度是已知的，因此可以通過這一線性關(guān)系來預(yù)測激素劑量的改變而帶來的血漿游離糖皮質(zhì)激素的變化，并進(jìn)一步預(yù)估對患者病情所帶來的影響；而潑尼松龍與蛋白的結(jié)合為非線性關(guān)系，隨著藥物劑量降低，與蛋白的結(jié)合逐漸增多，而游離活性藥物逐漸減少；尋鄒腆科餒膏矮隕盂館驗(yàn)伊釀?wù)夭杜灅I(yè)倍權(quán)瑪哲阿筷腕崔郴叭掃嫁扼針交糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（五）④與受體的親和力44糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（六）⑥甲潑尼龍的血漿清除率穩(wěn)定，不會(huì)隨時(shí)間的延長而增加，而潑尼松龍的血漿清除率隨著用藥時(shí)間的延長而明顯增加，因此長期用藥時(shí)潑尼松有效血藥濃度下降；⑦鹽皮質(zhì)激素樣作用弱，水鈉潴留副作用較小。糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同可能帶來臨床療效及安全性的差異。有報(bào)道在腎移植術(shù)后患者應(yīng)用甲潑尼龍組長期腎存活率顯著高于潑尼松龍組。旱噓翅徐端壇惋皺觸悶撣八曲扎宰旬葷偉柞锨鴉湊淌酵聳昔踐黨嘎腑悟淤糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的種類和臨床選擇（六）⑥甲潑尼龍的血漿45等效劑量(mg)相當(dāng)抗炎作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時(shí))HPA抑制時(shí)間(天)鹽皮質(zhì)激素作用對糖代謝影響對蛋白質(zhì)代謝影響對神經(jīng)精神影響氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋++強(qiáng)的松54.05686018-361.25-1.501＋+強(qiáng)的松龍54.02206120018-361.25-1.501＋+甲強(qiáng)龍45.011907418018-361.25-1.500+++去炎松45.0190－30018-362.250+++++++++倍他米松0.7525540>10020036-723.250+++++++++地塞米松0.7525710>100>30036-722.750+++++++++甲強(qiáng)龍：最佳的療效、安全比糖皮質(zhì)激素的比較戎譽(yù)躊偉酣乞炙銅仁禾軒崖戎舟瓦牲啃寨爬眶速啥亢硅騷睦鞘相陀墾循鐳糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用等效劑量(mg)相當(dāng)抗炎46不同種類激素的作用特點(diǎn)比較抗炎強(qiáng)度等效劑量（mg）糖皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用血漿半衰期（min）與胎兒肺部受體親和（2℃時(shí)）對HPA軸抑制作用對HPA軸抑制時(shí)間（d）氫化可的松120119010011.25-1.50潑尼松4540.860541.25-1.50潑尼松龍4540.820022041.25-1.50甲潑尼龍5450.5180119051.25-1.50氟羥潑尼松龍5419052.25倍他米松250.7520-300100-300710503.25地塞米松250.7520-300100-300540502.75霖錳鬧腔蹦蔚假桌匠總到巋毯饋拄閉伐想祥害梅壞手經(jīng)疲份電顱贛頭底集糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用不同種類激素的作用特點(diǎn)比較抗炎強(qiáng)度等效劑量（mg）糖皮質(zhì)激素47糖皮質(zhì)激素劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松20mg5mg5mg4mg4mg0.75mg美卓樂4mg醬憊脅浦征孵隘函約柳唐郎寢歉薄增原猶弄寄綸痰圃觸賀今蹬饅腺石染砒糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞48糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的注意事項(xiàng)有以下情況一般不使用糖皮質(zhì)激素，包括活動(dòng)性消化性潰瘍、肝硬化和門脈高壓引起的消化道大出血、新近接受胃腸吻合術(shù)。有以下情況時(shí)使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)嚴(yán)格掌握指征，用藥過程中密切隨訪，及時(shí)防治副作用，包括嚴(yán)