藥理學總結最終版

藥理學總結最終版第二章藥效學藥理學(pharmacology)：研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律。藥效動力學/藥效學(pharmacodynamics):研究藥物對機體的作用及作用原理,不良反應的作用及機制。藥代動力學/藥動學(pharmacokinetics):研究藥物在體內的過程，即機體對藥物處置的動態(tài)變化。包括藥物在體內吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時間的變化。藥物(drug):用于治療、預防和診斷疾病或計劃生育，能影響機體(包括病原體)的生理機能和生化過程以及細胞生物學過程的化學物質。藥物作用(drugaction):藥物與機體組織之間的初始作用。［動因］藥理效應(pharmacologiceffect):在藥物作用下，引起機體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。［結果］按基本類型分：興奮：原有功能的增強；抑制：原有功能的減弱選擇性：藥物在適當劑量時，只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應，而對其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應。選擇性強一一范圍窄，針對性強；選擇性差一一范圍廣，針對性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。按效果分：對因治療：治療病因，治本；對癥治療：改善癥狀，治標。補充療法/替代療法：補充體內營養(yǎng)或代謝物質不足。不良反應(adversedrugreaction/ADR)：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應。引起的疾病稱藥源性疾病。副作用(sidereaction)藥物在治療劑量引起的與治療目的無關的作用。毒性反應(toxicreaction)用量過大或用藥時間過長，藥物在體內積蓄過多引起的嚴重不良反應。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。后遺效應(afterreaction)停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應。

藥理作用臨床應用異丙腎上腺素(isQPrenqline，isoDroteren。］)B激動藥興奮心臟:B?受體強大的激動作用，興奮竇房結可致心率失常。藥理作用臨床應用擴張血管:激動骨骼肌血管B2受體，血管舒張。血壓:收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大。支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。房室傳導阻滯：II、IH支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。房室傳導阻滯：II、IH度房室傳導阻滯。心臟驟停：室性心動過緩、嚴重房室傳導阻滯、竇房結功能低下。感染性休克:心排除量低,中心靜脈壓高的感染性休克常見有心悸、頭暈、皮膚潮紅，禁忌癥：冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進?？偨Y，治療重癥肌無力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類,硫酸鎂有反跳現(xiàn)象的藥物：普蔡洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導阻滯：阿托品、；加重的是普蔡洛爾、感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山蕉若堿、神經(jīng)性休克：去甲腎上腺素過敏性休克：腎上腺素首過效應：卡托普利；哌哇嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡能透過血腦屏障的：阿托品、氯霉素、異煙臍、氟尿喀咤、毒扁豆堿、東君堿、不能透過血腦屏障的：新斯的明、青霉素、兩性霉素B、酮康噗、山蕉若堿、第九章腎上腺素受體阻斷藥

的妥拉明（phentolamine）短效競爭性a受體阻斷藥普釜洛爾（propranolol）B受體阻斷藥藥理作用舒張血管:靜脈）動脈（引起直立性低血壓），阻斷血管平滑肌al受體，直接舒張血管。腎上腺素作用的翻轉:a受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用。選擇性阻斷了a受體，血管收縮作用被取消，而與血管舒張有關的8受體未受影響，舒血管作用被充分表現(xiàn)。興奮心臟:舒張血管將反射性興奮交感神經(jīng)，加快心率；阻斷受體，促NA釋放，激動心臟腦受體；阻斷K.通道，Caz?內流增加。其他:擬膽堿作用，興奮胃腸平滑??；組胺樣作用，促進胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。B受體阻斷作用：心臟功能抑制：心肌收縮1、心率1、輸出量1（三負）；器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；收縮支氣管，增加氣道阻力；影響代謝。內在擬交感活性（ISA）：有些B受體阻斷劑與B受體結合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動作用。抑制腎素的分泌。細胞膜穩(wěn)定作用臨床應用外周血管痙攣性疾?。蝗ゼ啄I上腺素外漏（普魯卡因+奧妥拉明）；嗜銘細胞瘤診斷、高血壓危象、術前準備；休克（給藥前須補足血容量；合用去甲腎上腺素）；心肌梗塞和充血性心衰。治療室上性心動過速、房懶、房撲、竇性心動過速；治療高血壓心絞痛，心衰早期；治療甲狀腺機能亢進、控制心悸、心律失常、激動不安等；治療偏頭痛、肌震顫、青光眼（曝嗎海爾）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反應擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍。胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。擴血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。冠心病患者慎用。心血管反應（加重房室傳導阻滯、）雷諾氏現(xiàn)象、誘發(fā)加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象、低血糖反應。酚葦明（phenoxybenzamine）:長效類非競爭性；與a受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷。［藥理作用］:作用強大緩慢持久，擴張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。［臨床應用］:外周血管痙攣性疾病；休克；嗜倍細胞瘤（分泌腎素）。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)痛藥和催眠藥間無明顯質的區(qū)別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮(zhèn)靜作用。

苯二氮卓卷（orBDZ）地西淺（長效）；巴比妥類（明比1項儂?。┍桨捅韧祝?長）、異戊巴比妥（中）、氯氮卓、勞拉西淺（中）三嗖侖（短）碗噴妥鈉（超短）藥理作用一、抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量即呈良好的抗焦慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大，作用持久，依賴性小。二、鎮(zhèn)靜催眠明顯縮短NREMS（非快動眼睡眠）的SWS四期，延長NREMS二期，明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。1,治療指數(shù)高，對呼吸影響2,對REMS影響小，停藥引起REMS延長較輕3,對肝藥悔無誘導作用，不影響其它藥物代謝4,依賴性，戒斷綜合征較輕5,思睡，運動失調等副作用較輕三、抗驚厥，抗癲癇，地西建首選四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網(wǎng)狀結構下行系統(tǒng)對r神經(jīng)元的易化作用；增強脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射）五、短暫性記憶缺失（麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢鎮(zhèn)靜催眠:苯巴比妥，REMS反跌性延長，噩夢多，成癮抗驚厥:苯巴比妥，異戊巴比妥廉癇：異戊巴比妥，大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)好，小發(fā)作和嬰肌陣攣性發(fā)作差麻醉前用藥:硫噴妥鈉臨床應用失眠：暫時性失眠、間斷性失眠、焦慮性失眠驚厥：地西淺首選，破傷風、小兒高熱性驚厥、藥物中毒性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發(fā)作（硝西注、氯硝兩%），若是持續(xù)狀態(tài)（地西注首選），肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氮硝西送）中樞性肌肉松弛：去大腦后強直短暫性記憶缺失不良反應CNS反應：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、共濟失調，語言不清，視力模糊呼吸和循環(huán)抑制：抑制肺泡換氣功能（靜脈注射過快過量時易發(fā)生）急性中毒。耐受性，依賴性，成癮禁忌癥：老年，是肝、腎、呼吸障礙、重癥肌無力。司機，高空作業(yè)，孕婦及嬰兒后遺反應：宿醉思睡，精細動作不協(xié)調，高空、機器作業(yè)者禁用。耐受性，依賴性，成癮戒斷癥狀較重呼吸抑制（靜脈注射過快過量時易發(fā)生）急性中毒。誘導肝藥酶［作用機制］:BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結合，誘導GABAA受體構象發(fā)生改變，促進GABA與GABAA受體結合，增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長開放時間）；促進更多氯離子內流，而產(chǎn)生中樞抑制作用［特效拮抗藥］:氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS,停藥后無代償性REMS時間延長，醒后無后遺作用,消化道潰瘍者禁用。第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉（sodiumphenytoin）非鎮(zhèn)靜催眠性藥理作用臨床應用抗癲癇「抑制美觸通的強麗增強（PTP）示能抑制瘢癇病灶鼻常放電二而阻止詢放電I版常腦組束擴散藥理作用臨床應用苯巴比妥兩者都可以。細胞膜穩(wěn)定作用；阻滯電壓信賴性Na,通道；阻滯電壓信賴性Ca??通道（L、N型）（對T-Ca??通道無阻斷作用，可能與其對小發(fā)作無效有關）；抑制鈣調素激梅活性，影響突觸傳遞功能。1、抗癲癇，治療強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）首選藥；對小發(fā)作無效2、治療外周神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛3、抗心律失常不牙齦增生。用維生素D預防。應定期檢查血常規(guī)。致臉反應。過敏反應皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏等良久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癩癇持續(xù)狀態(tài)反應乙琥胺:防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關）卡馬西平:很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作療效好。丙戊酸鈉:廣譜抗癲癇藥，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂:口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，與神經(jīng)末梢Ach釋放需要的Ca2+競爭使其釋放減少。抗驚厥總結:大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運動性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）第十四章抗精神失常藥氯丙嗪（chlQDiQniazjne一冬眠靈）低溫麻醉和人工冬眠藥理作用一、中樞系統(tǒng)作用關1、神經(jīng)安定作用2、抗精神病作用，迅速控制興奮躁動癥狀，對陰性癥狀（H型）療效較差，無根治作用3、鎮(zhèn)吐作用，不對抗前庭刺激引起的嘔吐，小劑量阻斷延髓催吐化學感受區(qū)（CTZ）D2受體、大劑量抑制嘔吐中樞4、對體溫調節(jié)的影響，抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫。5、增強中樞抑制藥物的作用，氯丙嗪與中樞抑制藥合用時,后者應適當減量。二、對心血管系統(tǒng)影響：阻斷a受體（可翻轉腎上腺素升壓效應），降壓藥（易耐受），阻斷M受體，阿托品樣作用三、對內分泌系統(tǒng)影響：阻斷結節(jié)一漏斗系統(tǒng)通路D2受體，下丘腦分泌抑制臨床應用治療精神??；治療神經(jīng)官能癥；嘔吐和頑固性呃逆：人工冬眠不良反應一、神經(jīng)系統(tǒng)：1、錐體外系癥狀：帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能（苯海索治療）；遲發(fā)性運動障礙（TD）（換用氯氮平治療）2、藥源性精神失常，3、驚厥與掘癇4、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征二、心血管系統(tǒng)：直立性低血壓心電異常等三、內分泌系統(tǒng)：乳腺增大、混乳、月經(jīng)紊亂四、過敏反應：肝損傷急性中毒救治：洗胃，對癥治療（氯酯醒、血透桿）［作用機制］:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)（調控情緒反應）和中腦一皮質系統(tǒng)（參與認知、思維、感覺、理解和推斷能力的調控）通路的D2受體，降低過高的DA功能活動而產(chǎn)生抗精神病作用；下丘腦一漏斗柄一垂體：（結節(jié)一漏斗）調控垂體激素分泌、體溫調節(jié)；黑質一紋狀體：調控錐體外系運動功能舒必利:奏效快，有藥物電休克之稱，對紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應較少氯氮平:阻斷5—HT2A受體而對DA其它受體幾無作用，5—HT—DA受體阻斷藥（SDA）,無錐體外系反應，對內分泌無影響，引起粒細胞減少，待其它藥物無效時使用，治療狂躁病人和遲發(fā)性運動障礙

丙米嗪（米帕明）:阻斷NA,5—HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內源性、更年期抑郁癥＞反應性〉精神分裂癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮第十七章鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質。內源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過效應，代謝產(chǎn)物嗎啡6-葡萄糖醛酸，具強活性?？梢酝高^胎盤。藥理作用記憶口訣3、4、5?a、對平滑肌的影響：（1）胃腸平滑?。号d奮胃腸道平滑?。ú幌氤裕?；抑制消化液（胃、胰液）分泌（不消化）；中樞抑制（丕想拉）。（2）膽道平滑肌：膽道平滑肌和括約肌收縮，膽道和膽囊內壓增高，可引起上腹不適甚至膽絞痛。（3）其他平滑?。禾岣咻斈蚬?、膀胱括約肌張力，引起尿潴留及排尿困難。對抗催產(chǎn)素興奮子宮，降低張力而延長產(chǎn)程。大劑昂時促組胺釋放,收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。b、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛（強、久）和鎮(zhèn)靜：各種疼痛，尤對持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識及其它感覺；作用持久。有鎮(zhèn)靜和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對血液CO?張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調整中樞。（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。因為易成癮，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學感受區(qū)（CTZ）,引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動眼神經(jīng)縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據(jù)。c、心血管系統(tǒng)：擴張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸，導致C02增多，繼發(fā)性的腦血管擴張和腦血流量增加，導致顱內壓升高。d、免疫系統(tǒng):作用于u受體，抑制巨噬細胞的吞噬功能和釋放NO,并抑制T細胞的增殖，使人的免疫功能降低。臨床應用a、鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛。長期用于癌癥晚期疼痛。短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時的各種急性銳痛；內臟絞痛（與解痙藥阿托品合用）：急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮情緒和緩解心臟負擔。b、心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導致肺泡換氣功能障礙，CO?潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強心甘、氨茶堿及吸氧。配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機制：降低呼吸中樞對CO2敏感性，使呼吸變慢：擴血管，降低前后負荷和心臟負荷；鎮(zhèn)靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘。C、止瀉和止咳（無痰性干咳）：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；若伴細菌性感染，應加用抗菌藥。阿片血和復方樟腦血。機制腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽，與感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體結合，通過。蛋白避聯(lián)機制，促進K.外流，減少Ca??內流，使突觸前膜遞質（SP,Glu）釋放減少，突觸后膜超極化，從而抑制痛覺傳入中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。不良反應惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血壓。耐受性及依賴性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對抗。禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒。可待因：前藥。體位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替咤與嗎啡比較的特點：持續(xù)時間短，鎮(zhèn)痛效力弱。無止瀉作用，對產(chǎn)程無影響，幾無鎮(zhèn)咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。芬太尼：起效快，持續(xù)時間短。成癮性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果。美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適應證：用于嚴重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療（替代遞減）。阿片受體部分激動藥噴他佐辛。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶,COX）,干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用：1.合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質的敏感性。3.PG參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4,還具有保護胃粘膜的作用（記住174圖）非笛體類抗炎藥解熱作用特點：1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響（與氯丙嗪比較）；2,不能對抗PG直接引起的發(fā)熱，僅能對抗內熱原引起的發(fā)熱；3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞環(huán)氧酶（前列腺素合成酶）活性，從而抑制前列腺素（PG）的合成。代表藥NSAIDs：阿司匹林鎮(zhèn)痛藥：嗎啡第L體類：氫化可的松鎮(zhèn)痛機制抑制COX,從而抑制PG的合成，慢性鈍痛與阿片受體結合，通過CT蛋白盤聯(lián)機制抑制痛覺傳入中樞。慢性鈍痛抑制比COX高一級的磷脂酶A2而抗炎。藥理作用解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血栓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對平滑肌的影響其他無欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、產(chǎn)后疼痛及癌癥骨轉移痛等；而對創(chuàng)傷引起的劇痛、內臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無效。因為慢性鈍痛是由于致痛物質PG增敏感覺器產(chǎn)生的,NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮(zhèn)痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產(chǎn)生的，不產(chǎn)生PG,故NSAIDs不能鎮(zhèn)痛。NSAID抗炎和抗風濕作用：（苯胺類幾無此作用）⑴有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應，故能明顯的緩解風濕和類風濕性關節(jié)炎的癥狀。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情進展或合并癥發(fā)生。

阿司匹林（aspirin,乙酰水楊酸）過量用碳酸氫鈉解救藥理作用及臨床a＞解熱鎮(zhèn)痛：較強，降低發(fā)熱體溫，對正常體溫無影響，對中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。b、抗炎、抗風濕作用：較強，對急性風濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但藥量接近中毒劑量，應隨時檢測血藥濃度，調整劑量。c、影響血小板的功能：小劑量（75-150mg/d）：對血小板中的C0X-1特別敏感,抑制TXA2的生成——抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量（0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的C0X-1,減少前列環(huán)素（PGI2）的生成——促進血小板聚集，促進血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過性腦缺血發(fā)作、手術后有靜脈血栓形成傾向者。應用d、其他：皮膚粘膜淋巴結綜合癥（川崎病）、治療膽道蛔蟲。不良反應a、胃腸反應：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGs；預防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGEb衍生物米索前列醇、恩前列腺素；b、凝血障礙：一般劑量時，抑制血小板凝聚，長期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導致出血時間和凝血時間延長。預防：維生素KC、水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，嚴重時出現(xiàn)酸堿平衡失調，精神失常，總稱為水楊酸反應；處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速從尿中排泄。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引發(fā)的哮喘。機制：抑制了C0X使PG合成受阻，導致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。e＞瑞夷綜合征偶見于兒童、青年，病毒感染伴發(fā)熱，應用阿司匹林時：嚴重肝衰竭合并腦病。八過敏反應：尊麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克。禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損傷、低凝血防原血癥、維生素EK缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性尊麻疹。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接刺激。第十九章抗心率失常藥心肌的生理特性：.自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動除極速度有關；.傳導性：與膜反應性有關，即與0相除極速度和幅度有關，速度快，幅度大好傳導快；.興奮性:與ERP長短有關；.收縮性：與普通心肌內鈣含量有關。分類:I類藥鈉通道阻滯藥適度阻鈉I類藥鈉通道阻滯藥適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等IC類重度阻鈉氟卡尼、IC類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等口類藥一一B腎上腺素受體阻斷普秦洛爾II1II1類藥一一選擇性延長動作電位時程藥胺碘酮IV類藥一一鈣拮抗藥維拉帕米其他類藥：腺昔基本作用:1.降低自律性①減慢4相自動除極速度②上移閾電位③增大最大舒張電④延長動作電位時程2.減少后除極和自發(fā)活動①減少早后除極，Ca2+內流個所致一鈣拮抗藥②減少遲后除極，細胞內Ca2+過多和短暫Na+內流--鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥3改變膜反應性性，終止或取消折返激動4改變不應期，終止或防止折返的發(fā)生，可通過：⑴延長動作電位時程（APD）和有效不應期（ERP）而延長ERP更為明顯，絕對延長ERP⑵縮短APD,ERP,而以縮短APD更為顯著，相對延長ERP；⑶使相鄰細胞不均一的ERP趨向均一化?？峁ぃ╭uinidine）廣譜抗心律失常藥，治療各種心律失常，只能1」服。利多卡因Lidocaine（治療室性心律失常直選藥）部位心室肌、蒲氏纖維藥理作用.降低自律性：抑制Na*內流~4相除極速率自律性1-抑制異位起搏點.減慢傳導：抑制0相Na.內流一傳導J-單向變雙向傳導阻滯一消除折返激動.絕對延長有效不應期:抑制3相K+外流-ERP和ADP均延長（ERP更明顯）一中斷/預防折返.抑制心肌收縮力（弱）.其他：抗M膽堿；。受體阻斷作用1、降低自律性：抑制4相Na.內流/降低「4相去極斜率一自律性1；促進K?處通二位最太雌電位t—遠離閾電位一自律性12、相對延長不應期：促進1外流一復極過程加快一APD1；抑制2相少量Na.內流一2相平臺期縮短一ERP1；促進1外流〉輕度抑制2相Na，內流一APD!>ERP1；ERP/APD比值t->（折返1）3.對傳導影響：①治療量無影響，高濃度抑制②對心肌缺血或室內傳導有阻滯，減慢傳導③對血鉀降低或部分牽張除極者，加快傳導。臨床應用廣譜、作用迅速、療效顯著，可治療各種快速型心律失常;但安全范圍小、不良反應多，限制了其應用。.輔助房顛、房撲的電復律治療：?轉復和預防至上性和室性心動過速:.頻發(fā)性室上.性和室性早搏。.只用于各種原因引起的室性心律失常。（特別適用于危重病例,對房性心律失常無效。對室性早搏數(shù)最好，對心肌梗阻、心臟手術或藥物中毒（強心行中毒）所致的都可用）.預防室性顫動（心梗后立即使用可預防室顫的發(fā)生）不良反應1胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等2心血管反應1）低血壓：阻斷a-受體并抑制心肌收縮力所致；2）各種心律失常：減慢心室內傳導，引起心動過緩：“奎尼丁暈厥”.栓塞：心房附壁栓子脫落.金雞納反應：耳鳴，聽力減退，復視，神志不清，澹妄等。.其它：長期可致血小板減少、出血癥狀。【禁忌癥】1.重度（三度）房室傳導阻滯；2.充血性心力衰竭3.強心昔中毒（地高辛）；4.嚴重低血壓。嗜睡，眩暈，頭痛，運動失調，肌震顫，驚厥，心功能不全者或肝功能障礙減少劑量和減慢滴注速度苯妥英鈉治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的首選藥。相對延長有效不應登茶洛爾治療竇性心動過速的首選藥。延長房室結的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。

腺苴主要治療折返性室上性心動過速。延長房室結不應期負性頻率、負性傳導、負性肌力：三負竇性心動過速：n>iv房撲、房顫：轉律用ia房撲、房顫：轉律用ia、m；減慢心率用n、iv；防止復發(fā)用奎尼丁陣發(fā)性室上性心動過速：急性發(fā)作首選維拉帕米；慢性或預防用強心昔、m室性早搏：首選IA室性早搏：首選IA、II心肌梗死急性期：利多卡因強心甘中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十六章抗心力衰竭藥治療CHF藥物的分類1.強心昔類藥地高辛、洋地黃毒昔、毒毛花首K等。2、非首類正性肌力藥米力農(nóng)維司力農(nóng)等3.作用B受體藥B受體激動藥多巴酚丁胺、扎莫特羅B受體阻斷藥美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負荷藥⑴RAAS抑制藥ACEI卡托普利等ATI受體拮抗藥氯沙坦等醛固酮拮抗藥螺內酯⑵利尿藥氫氯睡嗪、吠塞米等；⑶擴血管藥硝普鈉、硝酸異山梨酯、明屈嗪、哌噗嗪強心甘類（地高辛digoxin）藥理作用1、正性肌力作用，提高心肌收縮時最高張力和最大縮短速率（劑量依賴），增加心輸出量，不增加心肌耗氧量。機制：適度抑制Na*—ICATP防，增加心肌興奮時細胞內的Ca2*量，加強心肌收縮性2、對神經(jīng)一內分泌系統(tǒng)的作用：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強迷走神經(jīng)活性，減慢心率3、對傳導組織和心肌出生理特性的影響：自律性：竇房結降低，浦氏纖維升高；傳導性：心房升高，房室結降低，浦氏纖維降低；有效不應期：心房降低，浦氏纖維降低。4、對腎臟作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）5、對神經(jīng)的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經(jīng)中樞；抑制交感神經(jīng)，NAI6、對激素的影響：抑制RAAS,促進心房利融.（NAP）分泌，恢復NAP受體敏感性f拮抗RAAS作用7、對血管的作用：外周阻力降低臨床CHF伴心房紅顫或心室率快者1、心房紅顫首選藥：目的不在于停止房顫，通過抑制房室結傳導使較多沖動不能穿透房室結下達心室，而隱匿在房室結中，減少心室頻率2、心房撲動常用藥，縮短心房的有效不應期，使層外拉變?yōu)榉康?、陣發(fā)性室上性應用心動過速不胃腸反應（厭食惡心嘔吐腹瀉）：神經(jīng)系統(tǒng)反應（中毒信號）：視覺障礙（黃視癥、綠視癥）：心臟毒性反應中毒救治：停藥，良反應靜注（口服）鉀鹽，苯妥英鈉可競爭Na-lCATP附，嚴重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg拮抗Img。ACE抑制藥/血管緊張素轉化酶抑制藥（卡托普利captopril）［作用機制］:抑制ACE活性從而抑制循環(huán)或局部組織中Angl（血管緊張素I）向Angll轉化，降低Angll的量。同時，減少緩激肽降解。后者通過其受體產(chǎn)生NO拮抗Angll。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構。隔床應用］:作為基礎藥廣泛用于CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用；高血壓治療。Angll受體（ATI）拮抗藥:直接阻斷Angll與ATI的結合而發(fā)揮拮抗作用，不僅對ACE途徑產(chǎn)生的，而且對非ACE途徑（食糜酶）產(chǎn)生的Angll也有拮抗作用,能預防及逆轉心血管的重構；重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內酯等（保鉀排鈉，預防強心昔類中毒致心律失常有一定意義）。第二十一章抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥分類：硝酸酯類（Nitrateesters）硝酸甘油；硝酸異山梨酯；硝酸戊四醇酯；單硝酸異戊酯b受體阻斷藥（b-adrenergicblockers）普蔡洛爾鈣拮抗藥（Calciumchannelblockers,CCB）硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等（用于變異型心絞痛）

變態(tài)反應（allergicreaction）藥物引起的免疫反應，反應性質與藥物原有性質無關。停藥反應（withdrawalreaction）長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇（I回躍反應）。繼發(fā)反應（secondaryreaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期應用廣譜抗生素造成的二重感染。KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應一半時（50%受體被占領時）所需藥物的劑量（濃度）。K0與D和R的親和力成反比；若將KD取負對數(shù)（-logK。）=PD2,則：pD2與藥物和受體的親和力成正比一一pD2越大，親和力越大。劑量一效應關系/量效關系（dose-effectrelationship）在一定范圍內藥理效應的強弱與其劑量的大小呈一定關系。最小有效量/最小有效濃度（minimaleffectivedose/concentration）：引起效應的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。，、中毒量:出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。，、中毒量:出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。治療量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量;極量（最大治療量maximaldose）療效最大的劑量；量反應：效應強弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。質反應：效應強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質變。用陽性率或陰性率表示效應。形成S型曲線。半數(shù)有效量（ED50）：量反應中能引起50%最大效應強度的藥量；質反應中引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實驗對象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeuticindex/TI）:以藥物LD50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。大效應（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應達到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限效應。反應了藥物本身的特性。效價強度（potency）：引起等效應的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。

硝酸甘油（nitroglycerin）舌下含服，經(jīng)皮膚給藥普藐&爾(propranolol)藥理作用降低心肌耗氧量：舒張V一回心血量1一前負荷1一室壁張力1—耗氧量1；舒張大A一左室后負荷和作功1耗氧量1擴張冠狀動脈：增加心內膜下供血；選擇性擴張心外膜較大輸送血管；和側支循環(huán)；增加缺血區(qū)供血降低左室充盈壓，增加心內膜供血，改善左室順應性保護缺血的心肌細胞，減輕缺血損傷。釋放NO,促進內源性PGL、CGRP等物質生成和釋放，直接保護心肌細胞。降低心肌耗氧量：阻斷B心率1、收縮力1一耗氧1；收縮力1一射血時間相對t一心室容積t一耗氧f（總耗氧1）改善心肌缺血區(qū)供血:非缺血區(qū)血管阻力t-血流流向缺血區(qū)；舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內膜缺血區(qū)。改善心肌代謝：改善缺血區(qū)對糖的攝取，改善糖代謝，減少耗促進氧和血紅蛋白的解離增加組織供氧。臨床應用各型心絞痛：舌下含服迅速起效；穩(wěn)定型（首選）；發(fā)作頻繁，靜滴；急性心肌梗塞：早期應用減少耗氧量、縮小梗塞面積；CHF：降低心臟前、后負荷。主要用于穩(wěn)定性心絞痛的治療，但禁用于變異性心絞痛。（B受體阻斷后，a受體相對占優(yōu)勢，易致冠狀動脈收縮）硝酸甘油和B受體阻斷藥合用抗心絞痛更好。對心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。不良反應血管擴張所引起一系列不良反應；耐受性：可能一SH衰竭有關?？刹捎瞄g歇給藥法：減小劑量：補充含疏基的藥物，心動過緩、低血壓及誘發(fā)或加重心力衰竭。對心內傳導阻滯和支氣管哮喘一般禁用。變異型心絞痛不宜應用；宜從小劑量開始：個體差異大：停藥有反跳：久用可致血脂升高。松弛血管機制：NO松弛血管機制：NO激活鳥甘酸環(huán)化酶（GC）cGMP增加，cGMP依賴的蛋白激藥理作里幅床應用不良反應藥理作里幅床應用不良反應酶使細胞內Ca2+減少,血管平滑肌舒張聯(lián)合用藥：1硝酸酯類和。受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，B受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率個，硝酸甘油可縮小P受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力個。2硝酸酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V,CCB主要擴張小A,且又有較強的擴張冠脈作用。邪受體阻斷藥和CCB合用：硝苯地平+普蔡洛爾他江類：主要降低TC和LDL1調節(jié)血脂：降低LDL-C>TC>TG,略升高HDL-C。2非調脂作用改善血管內皮功能:抑制VSMCs的增殖和遷移；減輕炎性反應：抑制血小板聚集，抗血栓形成；穩(wěn)定斑塊高脂蛋白血癥：Ha型、11b和川型；H型糖尿病和腎病綜合征致高以血癥。預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯降低發(fā)病率和死亡率。腎病綜合征：調血脂及抑制腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。抑制血管成形術后再狹窄。少而輕：少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹及頭痛；偶爾有橫紋肌溶解癥調節(jié)血脂的機制：1HMG-COA還原酶是合成Ch的限速酶。他汀類藥抑制其活性,膽固醇合成減少;

2Ch減少阻礙VLDL的合成和釋放，通過負反饋調節(jié)代償性升高LDL-R數(shù)目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血壓藥合理應用高血壓藥的意義:將血壓控制在正?；蚪咏Ｋ?，防止或減少心,腦，腎等并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。達到延長患者壽命，提高生活質量的目的。收縮壓40mmHg,舒張壓W90mmHg分類:1.利尿藥2.交感神經(jīng)抑制藥3.腎素一血管緊張素系統(tǒng)抑制藥4.鈣拮抗藥5,血管擴張藥利尿藥hydrochlorothiazide理作臨床應用不良反應理作臨床應用不良反應機制：早期：通過排鈉利尿，使得血容量減少、心輸出量減少而減壓；后期：1排鈉是血管光油肌細胞內.鈉減少，Na°Ga?.交換使鈣減少，血管平滑肌舒張，血管壁對縮血算物質的反應性降低，血管張力降低而降壓，2利尿劑誘導擴血管物質激肽，前列腺素，使血管擴張?；A降壓藥，臨床一線藥，各型高血壓。單用-輕度高血壓；劑量應盡量小，否則增加不良反應;~~合用-治療中、重度高血壓。（克服其他藥引起的水鈉潴留）電解質紊亂低血I、低血Na，低血Mg?*等。代謝紊亂高血脂、高血糖、高尿酸、高血漿腎素活性;腎素?血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利（captopril）—第一個口服有效的ACEI氯波坦(losartan)藥理作用抑制血管緊張素I轉化酶（ACE）：1血管緊張素IKATII,AnelL）的生成減少：2緩激肽的降解減少調整RAS的失衡，擴張血管，降低血壓。特點：選擇性的競爭性A「受體阻斷藥，其降壓效能與ACEI藥依那普利相似。促進尿酸排泄，降低血尿酸水平（糾正氫氯曝感高尿酸）；不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（因不引起緩激肽、PG等物質的積聚），而其它不良反應相似于ACEI；輕、中度高血壓；妊娠婦女和腎動脈狹窄者禁用。臨床應用各型局血壓，目前抗荷血壓治療的一線藥物；尤對伴有糖尿病、左心室肥厚，左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物.中、重度高血壓合用利尿藥，可加強效果，降低不良反應。不良反應低血壓，首劑現(xiàn)象?？人裕ù碳ば愿煽龋耗I動脈狹窄者禁用：妊娠婦女禁用鈣拮抗藥硝苯地平:抑制Ca2+膜轉運，減少細胞內Ca2+而松弛血管平滑肌，小動脈擴張，伴反射性心率加快，搏出量增加，血漿腎素活性增高；適合于合并心絞痛或腎臟疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及惡性高血壓患者，不宜用于心機梗死患者，一線藥。B受體阻斷劑普茶洛爾:阻斷心篦受體，中樞B受體，腎小球旁器因受體及外周NE能神經(jīng)末梢突觸前膜02受體。一線藥物，有反跳現(xiàn)象，誘發(fā)哮喘，代謝紊亂。對伴有阻塞性肺部疾患患者相對安全；哌哇嗪:al受體阻斷劑，阻斷兒茶酚胺對血管的收縮作用而擴張血管；對血糖血脂代謝有利，首劑現(xiàn)象。反射性激活交感神經(jīng)和RAS可樂定:中樞降壓藥，興奮延髓背側孤束核突觸后膜a2受體，延髓嘴端腹外側區(qū)，延腦側網(wǎng)狀核的咪嘎琳受體。預防偏頭風，嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的戒毒性，減少胃酸分泌，運用于腎性高血壓，潰瘍型高血壓患者硝普鈉:血管平滑肌舒張藥，特強：可降致任意水平；特快：靜脈滴注30秒起效；特短：停藥3分鐘回升。用于高血壓危象，心衰搶救。聯(lián)合用藥：1）利尿藥+B受體阻斷藥2）利尿藥+AC曰或ATI阻斷藥3）硝苯地平+B受體阻斷藥4）鈣通道阻滯藥+ACEI5）al受體阻斷藥+B受體阻斷藥。但同類藥物，一般不宜聯(lián)合應用根據(jù)病情特點選用藥物：①高血壓合并心功能不全或支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者宜用利尿藥、ACEI、哌哇嗪等，不宜用但受體阻斷藥；②高血壓合并腎功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可樂定、吠塞米，不宜用嚷嗪類和胭乙咤；③高血壓合并竇性心動過速，年齡在50歲以下者宜用火受體阻斷藥；④高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；⑤高血壓伴潛在性糖尿病或痛風不宜用唾嗪類利尿藥；⑥高血壓伴精神抑郁不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血壓危象和高血壓腦病宜用硝普鈉第二十三章利尿藥和脫水藥高效利尿藥：抑制髓拌升支粗段髓質部和皮質部（吠口塞米）中效利尿藥：抑制髓祥升支粗段皮質部和遠曲小管（睡嗪類）低效利尿藥：抑制遠曲小管和集合管（螺內脂）味廛米（吠喃苯胺酸，速尿）（furosemide）氫氯麋曝：作用溫和持久，毒性較低（hydro^hlpiTQthiazide）螺內脂（安體舒通）：作用慢，弱，久藥理作用1利尿作用一機制（迅速，強大，短暫）：作用于髓伴升支粗段；特異性的競爭Na+-K+-2cl-同向轉運系統(tǒng)的C1-結合部位，抑制再吸收；降低腎的稀釋和濃縮功能，增加Na-K-交換2擴張血管，增加腎血流量：增加髓質的血流量，對急性腎衰有利；擴張小靜脈，減輕心臟后負荷，減輕肺水腫1利尿作用一機制：作用于遠曲小管近端；抑制Na—Cl-同向轉運系統(tǒng)，減少2再吸收，降低尿的稀釋；輕度抑制碳酸酊酶，抑制H+—Na+交換2抗利尿作用（抗尿崩癥作用）3降壓作用1結構與醛固酮相似，可與遠曲小管和集合管靶細胞的醛固酮受體結合，對抗醛固酮保鈉排鉀作用，呈現(xiàn)排翅瞰作用，產(chǎn)生利尿2只對醛固陽增多有用3抑制Na—K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，排熱留鋰住總臨床應用1嚴重水腫：心、肝、腎2急性肺水腫和腦水腫（首選藥）3防治急性甚功能衰竭：禁用于無尿腎衰4高鈣血癥：期磔［鈣,更吸收5加速毒物排泄1水腫2高血壓3尿崩癥（輕度）主要用于治療與醛固陽增多有關的頑固性水腫或腹水，如慢性充血性心衰，腎病綜合癥，肝硬化引起的水腫或腹水不良反應1水和電解質紊亂：低血容量，低血鉀，低血鈉，低氯性堿血癥2耳毒性：聽力減退，暫時耳聾（避免于氨基直類合用）3高尿酸血癥和高氮質血癥（痛風）4胃腸道反應5過敏反應1電解質紊亂：低血鉀2高糖血癥3高尿酸血癥4過敏1長期單獨應用一高血鉀癥，腎功能不全時尤慎用2性激素樣副作用，停藥后可恢復藥物的相互作用：耳毒性增強：氨基糖昔類抗生素及第一、二代頭抱菌素等可增強高效利尿藥的耳毒作用。作用增強：丙磺舒可抑制其排泄，華法林、氯貝特等可與它們競爭血漿蛋白的結合部位，濃度。作用減弱：非鉛體抗炎藥如口引朵美辛可減弱或抑制其排Na+利尿作用；腎上腺皮質激素：可增加腎小管分泌K+,與吠塞米合用，更易引發(fā)低血鉀。第三十五章腎上腺皮質激素糖皮質激素分類：天然：可的松、氫化可的松；人工合成：潑尼松、地塞米松、倍他米松等短效：可的松、氫化可的松中效：曲安西龍、對氟米松長效：地塞米松、倍他米松生理作用①調節(jié)機體的主要物質代謝②調控機體器官的發(fā)育和功能③參與機體的應激反應，維持內環(huán)境的平衡。缺乏時，將引起機體代謝失調以致死亡。下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質軸調節(jié)GCs的分泌，具有晝夜節(jié)律性的特點藥理作用與機制1、影響物質代謝：a.糖代謝：升高血糖，維持血糖穩(wěn)定；b.蛋白質代謝：合成L分解個）負氮平衡。皮膚變薄，淋巴、肌肉萎縮、兒童發(fā)育遲緩、傷口愈合延遲；c.脂肪代謝：合成分解個；d.水鹽代謝：鹽皮質激素（弱）1利尿、保鈉排鉀、排鈣磷、鈣吸收抗VitDI低血鈣，骨質脫鈣，骨質疏松2、允許作用（permissiveaction）GCs對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。應激反應中，GCs分泌相應增加，引起機體一系列生理功能改變，維持正常功能3、〃四抗一其它〃：抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克、其它4、抗炎作用機制：a.基因效應：GRa-Hsp90+GCsTHsp90解離今形成GCs-GRI進入細胞核內）與糖皮質激素順式作用元件（GRE）/負性糖皮質激素反應原件（nGRE）結合）影響基因轉錄1影響炎性細胞和分子b,快速效應：與細胞膜類固醇受體有關，影響能量代謝，抑制陽離子循環(huán)比較NSAIDs和SAIDs抗炎作用的區(qū)別5、其他作用：血液與造血系統(tǒng)（4增加2減少）：RBC個、Hb個、血小板個，纖維蛋白原濃度個、提高中性白細胞數(shù)量，但其功能4、淋巴細胞數(shù)量。；退熱作用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高中樞興奮性；骨骼；心血管系統(tǒng)6、注意：不用長效藥物，以免引起HPA軸的抑制臨床應用1、替代療法：急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison?。?、嚴重細菌感染或炎癥：膿毒癥，猩紅熱，肺炎，細菌性痢疾，傷寒等一一全身應用3、局部應用：濕疹，牛皮癬，神經(jīng)性皮炎，天皰瘡，干燥病、口腔潰瘍、局部封閉（地塞米松+普魯卡因）4、自身免疫性疾?。海悾╋L濕性關節(jié)炎，風濕熱，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，腎病綜合癥等（一般采用綜合療法，不宜單用）；過敏性疾病：尊麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克；支氣管哮喘：吸入應用；器官移植排斥反應（常與CsA等聯(lián)合使用）

5、用于嚴重休克，特別是感染性休克（抗毒作用）6、抗休克治療：感染性休克一一GCs+有效抗菌藥物過敏性休克一一腎上腺素+GCS（次選藥）出血性休克一一補液+GCs心源性休克一一增強心功能藥物7、急性淋巴細胞白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫瘢8、〃每日晨給藥法〃和〃隔日給藥法〃給藥不良反應1＞類腎上腺皮質功能亢進綜合癥（Cushing^syndrome）:措施：一般不需特殊治療，停藥后可自行消退；必要時對癥處理（低鹽、低糖、高蛋白飲食，適量補鉀）2、粉刺，皮炎，紅斑，瘀斑，多毛癥3、肌病，骨質疏松癥4、誘發(fā)加重感染，傷口延遲愈合5、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：腹脹、腹痛，重者發(fā)生潰瘍、出血和穿孔6、心血管系統(tǒng)：心悸、高血壓、動脈粥樣硬化等7、糖尿病：類固醇糖尿病87、糖尿病：類固醇糖尿病8、誘發(fā)精神病或癲癇9、對孕婦偶可引起畸胎10、停藥反應：醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全一腎上腺危象（急性腎上腺皮質功能減退癥）11、反跳現(xiàn)象：減量過快、突然停藥=疾病復發(fā)或加重

禁用于病毒性感染、有角膜潰瘍者、嚴重精神病和癲癇、活動性消化性潰瘍、骨折、創(chuàng)傷修復期、腎上腺皮質功能亢進、嚴重高血壓，糖尿病，孕婦、抗.藥不能控制的感染等第三十七章胰島素和其他降糖藥一、胰島素藥理作用及機制1、降低血糖：影響糖、脂肪、蛋白質代謝2、促進鉀內流:激活2、促進鉀內流:激活Na+-K+-ATP酶;K+和葡萄糖協(xié)同入胞3、加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流：交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴張臨床應用口服無效，必須注射給藥1、糖尿病(對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效)(1)1型糖尿病：最重要藥物(2)2型糖尿?。孩偌毙圆l(fā)癥②口服降糖藥失效者③有嚴重慢性并發(fā)癥者④凡是手術、外傷、分娩、感染等應激狀態(tài)者(3)各種繼發(fā)性糖尿病2、細胞內缺鉀(1)防治心肌梗塞等心臟病變引起的心律失常(2)常用葡萄糖、胰島素、氯化鉀組成極化液(GIK),促進鉀內流糾正細胞內缺鉀3、危重病人輔助治療：與ATP、CoA組成能量合劑不良反應1、低血糖反應(hypoglycaemia)注意識別低血糖昏迷和低血糖癥2、過敏反應：改用豬胰島素或人胰島素、高純度胰島素3、胰島素抵抗(insulinresistance)并發(fā)應激狀態(tài)；酮癥酸中毒4、脂肪萎縮：改用高純度胰島素二、胰島素增敏劑分類嚷噗烷二酮衍生物：羅格列酮、環(huán)格列酮、曲格列酮、毗格列酮、恩格列酮藥理作用增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，改善患者的胰島素抵抗狀態(tài)改善胰島素抵抗，降低高胰島素血癥和高血糖；糾正脂質代謝紊亂，降脂；對n型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用；改善胰島b細胞功能機制：競爭性激活過氧化物酶-增殖體受體丫(PPARy),調節(jié)胰島素反應性基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用臨床應用用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和2型糖尿病病人不良反應較安全，低血糖發(fā)生率低；嗜睡、水腫、頭痛、胃腸道刺激癥狀等；曲格列酮發(fā)現(xiàn)有明顯的肝毒性三、磺酰胭類分類第一代：甲苯磺丁服、氯磺丙服第二代：格列本服、格列口比嗪、格列齊特第三代：格列美服藥理作用1、降糖作用：促進胰島素分泌一一促胰島素分泌劑2、抗利尿作用：氯磺丙服、格列本服、促進ADH分泌并增強其作用3、抑制血小板、抗凝作用：格列奇特4、胰外作用：減輕胰島素抵抗，格列美胭臨床應用1、糖尿病：胰島功能尚存至少30%,單用飲食治療不能控制的非胰島素依賴型糖尿??；胰島素耐受?？纱碳仍葱砸葝u素的分泌而減少胰島素的用量2、尿崩癥：氯磺丙服?？膳c氫氯睡嗪合用以增強療效不良反應1、胃腸道反應；2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：主要見于大劑量氯磺丙胭；3、粒細胞減少及肝損害：主要見于大劑量氯磺丙服；4、持久性低血糖：較嚴重，氯磺丙胭為甚四、二甲雙肌;、苯乙雙服藥理作用抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收、抑制糖異生、促進組織對葡萄糖的攝取利用、抑制胰高血糖素釋放、對正常人無明顯降血糖作用臨床應用1,并主要用于2型糖尿病肥胖型經(jīng)飲食控制無效者。能降低甘油三酯及膽能減輕體重，特別適用于肥胖者(首選)不良反應消化道副作用、乳酸血癥第三十四章抗菌藥物概述化學治療(Chemotherapy)1,并化療指數(shù)(CI)：動物半數(shù)致死量和半數(shù)有效量之比。是毒性、療效的重要指標，值越大，表明藥物毒性小，療效高，臨床應用價值也較高?？咕幬铮簩毦蚱渌≡w具有抑制或殺滅作用的化合物;包括天然(抗生素)、合成?？股?antibiotics)：來自真菌或細菌的具有干擾細菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結構與生化過程的典型抗菌藥物，而對感染細菌的真核細胞無明顯的毒性作用。抗菌活性(antimicrobialactivity)：藥物抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度(MIC)：能夠抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度(MBC)：能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度。殺菌藥(bactericidaldrugs)既能抑制病原菌生長繁殖，且又有殺滅作用的藥物。如青霉素類、氨基糖甘類、喳諾酮類等。抑菌藥(bacteriostaticdrugs)僅能抑制細菌生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。需要機體免疫系統(tǒng)配合以清除細菌。如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、大環(huán)內酯類等?？股睾笮?postantibioticeffect,PAE)：指細菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物的血清濃度降低至最低抑菌濃度(MIC)以下或已消失后，對細菌的抑菌作用依然持續(xù)一定時間。后遺效應(afterreaction)停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應。首次接觸效應(firstexposeeffect)：抗菌藥物在首次接觸細菌時有強大的抗菌作用，再度接觸或連續(xù)與細菌接觸，并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應,需要相隔相當長時間(數(shù)小時)以后才會再起作用?？咕V(antimicrobialspectrum)藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。是臨床選藥的基礎。窄譜抗菌藥：僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌。如異煙腫僅對分枝桿菌屬的結核桿菌有效。廣譜抗菌藥：對多數(shù)細菌甚至其它病原體(原蟲)也有作用。如四環(huán)素和氯霉素?？咕幬锘钚灾笜耍嚎咕鷦?、殺菌劑、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌藥物應具備：a、對致病微生物有高度選擇毒性，而對宿主無毒或毒性很低；b、細菌對其不易產(chǎn)生耐藥性；C、具有優(yōu)良的藥動學特點，速效、強效、長效；d、性狀穩(wěn)定；e＞方便低廉?？咕幬镒饔脵C制及其相關藥物抑制細胞壁的形成青霉素類、頭抱菌素類、萬古霉素、磷霉素、抗菌肽影響細胞膜的通透性多粘菌素B、E、兩性霉素B、制霉菌素、畦類抑制蛋白質的合成氨基糖甘類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素抑制核酸代謝利福平、噴諾酮類影響葉酸的代謝磺胺類、甲氧隙咤(TMP)親和力:藥物與受體結合的能力。內在活性：藥物與受體結合時發(fā)生效應的能力。激動藥（agonist）:既有親和力又有內在活性的藥物。與受體結合并激動受體產(chǎn)生效應。嗎啡，Adr,ACh完全激動藥：較強的親和力和較強的內在活性；特點：結合的Ra>>Ri,足量使完全轉為Ra,產(chǎn)生Emax；ot=l；部分激動藥：較強的親和力但內在活性不強（a<l）。特點：只引起較弱的激動效應，增加濃度也達不到Emax；拮抗藥（antagonist）：有較強的親和力而無內在活性（a=0）的藥物，與受體結合不激動受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動藥效應。競爭性拮抗藥:可逆性地與激動藥競爭相同的受體；增加激動藥的濃度可與拮抗藥競爭結合部位，可使激動藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應不變。非競爭性拮抗藥:與受體結合是相對不可逆的；通過增加激動藥劑量也不能恢復到無拮抗藥時的最大效應（Emax）,隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應降低。第三章藥動學轉運速率（R）主要決定于：藥物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜兩側藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物的解離性（度）。簡單擴散（simplediffusion）:又稱被動擴散、單純擴散和脂溶性擴散。藥物轉運中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa藥物在溶液中解離50%時，該溶液的pH值；當pH值與pKa值的差值以數(shù)學值增減時，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化。酸性溶液pKa越小酸性越大；堿性溶液pKa越大，堿性越大。酸性環(huán)境中，弱堿性藥物解離多而不易擴散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴散。吸收（absorption）：藥物從給藥部位進入血循環(huán)的過程。速度比較：靜注〉吸入〉舌下〉直腸〉肌注〉皮下注射〉口服〉皮膚、粘膜萬古霉素與N—乙酰胞壁酸五肽的最后二肽一D丙氨酰一D丙氨酸的尾部結合。與核糖體50s亞基結合的有：氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內酯類、大觀霉素。與核糖體30s亞基結合的有：氨基糖昔類、四環(huán)素類。作用期藥物一類繁殖期殺菌藥青霉素、頭的菌素、萬古霉素、多粘菌素、利福平、氟喳諾酮類二類靜止期殺菌藥氨基甘類、桿菌肽、磷霉素、多粘菌素、利福平、氟嘎諾酮類三類速效抑菌藥四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素四類慢效抑菌藥磺胺耐藥性的產(chǎn)生機制:A、產(chǎn)生滅活酶：B-內酰胺酶水解青霉素和頭抱菌素類；鈍化酶水解氨基糖昔類。B、改變靶位結構：①細菌發(fā)生突變，改變靶蛋白的結構；如對鏈霉素耐藥菌株30S亞基上靶蛋白P10蛋白質結構改變，對利福平耐藥菌株RNA多聚酶0亞基發(fā)生改變。②新合成與抗生素親和力低的靶蛋白；MRSA:PBP2a；③增加靶蛋白的數(shù)量。C、降低外膜的通透性：①陽性菌細胞壁水孔或陰性菌外膜孔蛋白的量減少或孔徑減小，均減小經(jīng)此通道進入的藥物量。②細菌形成菌膜(biofilm)使藥物不易進入細菌菌體內。③加強主動流出系統(tǒng)：依賴于能量的主動轉運機制，能夠將進入細菌的藥物泵至胞外。D、改變代謝途徑：對磺胺耐藥菌，自行攝取外源性葉酸，或產(chǎn)生PABA增多；E、牽制機制(trapingmechanism)：0-內酰胺酶與青霉素類、頭抱菌素類等牢固結合，使其停留在胞漿外間隙，因而不能進入靶位。F、細菌缺少自溶酶。第三十六章*內酰胺類抗生素青霉素的母核：6—APA即6-氨基青霉烷酸；頭銜菌素的母核：7-ACA即7-氨基頭抱烯酸。共同活性結構B-內酰胺環(huán)。青霉素不口服，肌肉注射，只有腦膜炎時較易進入腦脊液，主要以原形從腎臟排泄；與丙磺舒合用延長作用時間，普魯卡因青霉素、平星青霉素(長效西林)是長效藥物。由于哺乳動物和真菌無細胞壁，故對人毒性小，對真菌無效。青霉素的抗菌機制：青霉素分子中的高活性B—內酰胺環(huán)的酰胺鍵選擇性的與青霉素結合蛋白(PBPs)/轉肽酸結合，將其乙?；Щ?，從而阻止細胞壁粘肽

的形成，使得細胞壁缺損，菌體失去滲透保護屏障，導致細菌腫脹、變形，在自溶酶的作用下，細菌破裂溶解而死亡?？咕攸ca、青霉素對G.菌作用強；b、對繁殖期細菌作用強；c、對敏感菌有殺滅作用，而對人和動物細胞無損傷?，F(xiàn)配現(xiàn)用?？咕饔胊、對多數(shù)C球菌：溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金葡菌、表葡菌、肺炎球菌；b、G，桿菌：白喉桿菌、炭疽桿菌、革蘭陽性厭氧桿菌如產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風梭菌、難辨梭菌、真桿菌、乳酸桿菌等；c、小球菌：腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌；d、少數(shù)（T桿菌：如流感桿菌、百日咳桿菌；e、螺旋體：如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體；f、放線菌。無效:真菌，原蟲，立克次體，病毒臨床應用a、C球菌感染:蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱，咽炎大葉性肺炎,膿胸,支氣管肺心內膜炎（大量ivgtt）；b、G，桿菌感染：氣性壞疽、破傷風、白喉病須與抗毒血清合用；c、以球菌感染：流腦，淋?。籨、螺旋體感染：梅毒。青霉素過敏性休克的搶救措施：a、停藥；b、皮下或肌內注射0.1%腎上腺素0.5-1.0mg,癥狀未明顯緩解者每隔約30分鐘重復注射一次；c、建立靜脈通道,給予糖皮質激素、H1-受體阻斷劑等，以增強療效，防止復發(fā)；d、其它：補充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機等。防治措施：嚴格掌握適應癥，避免局部用藥；詳細詢問病史；用藥前必須皮試;青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時選用適宜溶媒；避免病人在饑餓狀態(tài)時用藥；注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；必須備好急救藥品和急救設備。赫氏反應：治療梅毒、鉤端螺旋體感染時，用青霉素6?8h出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、咽痛、脅痛、心跳加快，12?24h消失。原因可能是螺旋體釋放內毒素。類別代表藥特點耐酸青霉素育霉素V耐酸，不耐的，可口服；對耐藥金葡菌無效；抗菌譜與青霉素同，主要用于輕癥感染。甲氧西林、苯吃西林氟氯西林、雙氯西林耐酸、耐的，可口服。對G.作用不如青霉素G,對6皿出較弱。用于耐青霉素的金葡菌感染；但為血里氮西林金黃色葡萄球菌（MRSA）無效。氨基青霉素氨董西林、阿莫西林耐酸，不耐酶，可口服，抗菌譜廣；對G,作用弱于青霉素G,對G、菌作用較強（傷、副傷、敗），但是對銅綠假單胞菌無效。抗銅綠假單胞菌青霉素段甘西林、替卡西林聯(lián)茱西林不耐酸、不耐施、不能口服，靜脈給藥，抗菌譜廣；對G'作用類似青霉素G,對G、菌作用強。主要用于綠膿桿菌的感染。代代表藥應用—?頭抱睡吩、頭抱噪咻頭抱氨葦敏感菌所致呼吸道和尿路、皮膚及軟組織感染頭抱吠辛、頭抱孟多頭抱克洛用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路和其他組織器官感染等。二頭抱嚷后、頭抱曲松頭用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴重感，能有

抱他定、頭抱哌酮效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。頭泡他定抗銅綠假單胞菌最強。四頭抱匹羅、頭抱也后頭抱利定、頭抱克定用于敏感的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠假單抱菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎和膽囊炎。代代表藥應用—?頭抱睡吩、頭抱噗咻頭泡氨葦敏感菌所致呼吸道和尿路、皮膚及軟組織感染~*頭抱吠辛、頭抱孟多頭抱克洛用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路和其他組織器官感染等。二頭泡曝眄、頭抱曲松頭胞他定、頭孑包哌酮用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴重感，能有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。頭抱他定抗銅綠假單胞菌最強。四頭抱匹羅、頭抱此后頭泡利定、頭抱克定用于敏感的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠假單泡菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎和膽囊炎。頭抱菌素與青霉素類相比：1.理化性質，作用機制相同；2.對B-內酰胺酶穩(wěn)定性高,少耐藥；3.抗菌譜廣，抗菌作用強；4?過敏少，與青霉素類部分交叉過敏。代代表藥應用頭把嗓吩、頭狗喋咻頭也氨芭敏感菌所致呼吸道和尿路、皮膚及軟組織感染1頭膽味辛、頭胞孟爰頭胞克海用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路和其他組織器官感染等。三頭抱噬的、頭血曲松頭把他定、頭抱哌酮用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴重感，能有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。頭泡他定抗銅綠假單胞菌最強。四頭堰匹羅、頭狗毗后頭把利定、頭刑克定用于敏感的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠假單做菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎和膽囊炎。各代頭泡菌素的特點如下:分類對G+對G-耐酶腎毒性一代+++++++++二代+++++厭氧+++++三代+++++銅綠++++++四代++++++++++++—種類代表特點藥應用碳青霉烯 亞胺 抗菌譜最廣，作用強,耐酣，易被脫氫肽酶水解。G+、G-各種嚴重感染類 培南 常與脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用，即泰能。頭電廣譜，酶穩(wěn)定，對G-作用強，對厭氧菌高效；抗盆腔、腹腔及婦科的混合頭霉素類呼吸、泌尿道感染、胸膜炎、腹膜炎、膽道感染、西丁 菌譜與抗菌活性與二代頭胞相似。 感染呼吸、泌尿道感染、胸膜炎、腹膜炎、膽道感染氧頭泡烯拉氧廣譜，G-桿菌、G+球菌、厭氧菌作用強類 頭泡單環(huán)B-氨曲耐酶，對G-需氧菌強大，對綠膿桿菌活性強于三內酰胺類南代頭抱。%內酰胺酶抑制劑及復方制劑：.克拉維酸（棒酸）廣譜抑酶，復方制劑：奧格門?。ò本`）：克拉維酸+阿莫西林；替門?。嚎死S酸+替卡西林。.舒巴坦（青霉烷颯）為半合成B-內酰胺酶抑制劑：優(yōu)立新：舒巴坦+氨芳西林，可供im/ivgtt。舒巴哌酮：舒巴坦+頭抱哌酮,可供ivgtt。.他噗巴坦（三噗巴坦）抑酶強于1,2：他巴星（tazocin）:他嚶巴坦+哌拉西林（抗綠膿桿菌廣譜）。第三十七章大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素能產(chǎn)生耳毒性的有：大劑量的紅霉素、萬古霉素、氨基糖甘類、高效利尿藥、能產(chǎn)生假膜性腸炎的有：紅霉素（偶爾）、克林霉素、四環(huán)素、對厭氧菌有效的：二代頭酒、林可霉素類、對需氧菌有效的：紅霉素、氨基糖甘類、氨曲南、對銅綠假單抱菌有效的是：三代頭銜、四代頭抱、抗銅綠假單胞菌青霉素、氨基糖苔類、氨曲南、多粘菌素、只對G+有效的是萬古霉素、只對G—有效的是多粘菌素、氨曲南（需氧）、膽汁中濃度高：大環(huán)內酯、四環(huán)素、

紅霉素：可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高。需氧G+的速效抑菌劑。口服抗菌譜（與青霉素比較）相似5球菌：金葡菌、、鏈球菌肺炎雙球菌等；G.桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等；“球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等；螺旋體：梅毒螺旋體、鉤狀螺旋體。略廣某些。桿菌（少數(shù)）：百日咳桿菌、彎曲桿菌等；軍團葭首選；支原體、衣原體?？咕鷻C制與核糖體的50S亞基可逆結合；抑制新合成的氨?；怀秦婪肿訌暮颂求w受體部位（A位）移至肱酰基結合部位（P位），而抑制細菌蛋白合成。耐藥特點（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復；（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內 酯類仍敏感；②對第一代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；③對第二代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；臨床應用.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選；.也可用于其他革蘭陽性前所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。不良反應.直接刺激反應：口服——胃腸道反應是主要不良反應；靜滴一一血栓性靜脈炎；.肝損害：無味紅霉素。轉氨酶升高、白細胞升高、發(fā)熱、黃疸等，停藥數(shù)日可恢復正常；.耳毒性：大劑量.心臟毒性：靜注過快.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎。第二代大環(huán)內酯：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素。特點：（與第一代大環(huán)內酯類相比）1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組織濃度高；3.半衰期延長；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5,有良好的抗生素后效應和免疫調節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應較少。林可霉素和克林霉素萬古霉素，靜脈滴注抗菌譜較窄，作用強：G?球菌、厭氧菌；敏感：G?桿菌；無效：。桿菌、腸球菌。只對期￡況強大，g-菌無效抗菌機制與氯霉素相同，與紅霉素相同結合位點故不能與紅霉素合用。與N乙酰胞壁酸五肽的最后二肽一D丙氨酰一D丙氨酸的尾部結合。抑制細菌細胞壁的合成。主要應用特點是骨組織濃度高；金葡菌性急、慢性骨髓炎的首選藥。耐里氧西林的葡萄球菌（MRSA）和G,菌所致嚴重感染不良反應胃腸道反應。耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等；腎毒性：蛋白尿、管型尿等；禁與有耳毒性的藥物如：氨基苴類及高效利尿藥合用。第三十八章氨基糖昔類與多粘菌素類抗生素概述氨基糖普類可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障，甚至腦膜炎時也不易通過，與青霉素區(qū)別；口服液吸收，但可用于腸道感染和腸道消毒；耳淋巴液和腎皮質中濃度高；原形腎小球流過排泄；需氧靜止期G-的速效殺菌劑?？咕Vb桿菌：大腸菌等，尤銅綠假單胞菌作用.強。丁球菌：淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌較差。G菌：多數(shù)金葡菌，包括產(chǎn)酶菌，有效，極易耐藥。結核桿菌：鏈霉素、慶大霉素敏感。e> 厭氧菌無效（缺乏氧依賴性轉運系統(tǒng)）。3 殺菌速率與時程一一呈濃度依賴性，有PAE。與卜內酰胺類合用一一協(xié)同。抗菌機制抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）.起始階段：抑制30s亞基始動復合物和70s亞基始動復合物的形成；.延伸階段：與30S亞基的巴。蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位：.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合：阻止70s亞基的解離。臨床應用敏感需氧G一桿菌引起全身感染。腦膜炎、呼吸、泌尿道等感染。與廣譜青霉素類、頭狗菌素類、氟嚎諾酮類合用。PAE：銅綠假單胞菌、克雷伯氏菌、大腸菌耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶如乙?；?、腺甘酰化酶、磷酸化酶與氨基糖昔類結構中的氨基、羥基結合失活。但阿兆主星由工有側鏈的保護而耐鈍化醵。還有膜通透性改變和抗生素的靶位改變。不良反應及防治a、耳毒性：（1）前庭功能損害表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫，平衡障礙。及時停藥可恢復。（2）耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)為聽力減退或耳聾，停藥不可恢復。由于感官毛細胞受損。b、腎毒性：產(chǎn)生原因：（1）藥物于腎皮質部分布，蓄積過多。（2）主要經(jīng)腎排泄，腎藥物濃度高。C、神經(jīng)肌肉接頭阻滯：藥物能與神經(jīng)-肌肉接頭處突觸前膜上鈣結合部位結合，而阻礙運動神經(jīng)釋放Ach,而致神經(jīng)-肌肉傳導阻滯。嚴重者肌肉麻痹，呼吸暫停。防治：（1）靜滴速度不宜過快；（2）補鈣（競爭）；（3）新斯的明對抗。d、過敏反應：用前皮試，靜注鈣劑，肌肉注射腎上腺素或靜脈注射葡萄糖酸鈣進行搶救。鏈霉素:口服吸收極少，imo臨床應用：結核菌一線藥。鼠疫、土拉菌?。ㄍ脽岵。菏走x，合用四環(huán)素。細菌感染性心內膜炎：合用青霉素G。極易產(chǎn)生耐藥性。慶大霉素：最常用的氨基糖甘類抗生素。im吸收完全?？咕饔茫篏-桿菌感染一一首選；綠膿桿菌作用強，與竣葦西林合用；對金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效.與青霉素合用時不宜同時混合后一起用?？敲顾貙Y核桿菌有效，二線藥。對氯膿桿菌無效。阿米卡星抗菌譜最廣的氨基糖甘類，對結核、綠膿桿菌均有效；氨基糖昔類耐藥菌株的感染一一首選。奈替米星腎毒性最小，新霉素腎毒性最大，大觀霉素僅用于一線藥物如青霉素、四環(huán)素耐藥的淋病。多粘菌素B：改變膜的通透性，只對G-有效，尤其是氯膿桿菌有效。但是腎毒性大。第三十九章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

概述四環(huán)素可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障，腦脊液中少（多西坯素壟一）,口服吸收但不完全，可與金屬離子鰲合，故不宜飯后服用。沉積于骨、牙釉質中，膽汁中含量高。廣譜，但陰》陽?？咕V羨瓢映二蟲靈；基本無效傷綠績。（蟲：阿米巴?。゛、G-菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破傷風、產(chǎn)氣桿菌：B、G-菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌；C^四體：支、衣、立克次體、螺旋體；D、某些原蟲：阿米巴：E、無效：銅綠假單弱菌、傷寒、結核、真菌、病毒；抗菌活性：米諾》多曲如素》差他感素＞四〉土。抑菌機制a、抑制蛋白質合成：與核糖體30s亞基結合，抑制始動復合物形成，阻止氨基酰-t理限進入A位。b、細胞膜通透性增加：低濃度一抑菌，高濃度一殺菌。耐藥機制.與抑制因子結合f抑制因子失活f由質?；蜣D座子編碼的排出因子在細菌細胞膜表達增加f促進藥物排出細胞外；.核糖體保護因子與四環(huán)素類結合，阻礙圾虹蚓以ig與核糖體結合；.細菌產(chǎn)生滅活能。臨床應用a、四體感染（首選-多西）b、細菌性感染，次選C、阿米巴痢疾，土霉素療效最好，但對腸外阿米巴病無效（抑共生菌）。不良反應a、胃腸道反應b、二重感染：真菌?。耗钪檩缢蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等，防治停藥，制霉菌素、二性霉素；假膜性腸炎（一難辨按菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死，防治停藥萬?古、替考拉寧、甲硝哇。c、四環(huán)素能與新形成的骨牙中的鈣結合，致牙釉質發(fā)育不全，棕色色素永久性沉著，禁用：妊娠4月以上的婦女和8歲以內的兒童。d、肝、腎毒性、過敏反應、維生素缺乏。半合成四環(huán)素包括多西環(huán)素-首選、米諾環(huán)素、美他環(huán)素。特點：.抗菌作用強，且對天然類耐藥者仍敏感.應用：敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于座瘡、酒渣鼻。.口服基本不受食物及金屬離子影響.t%長，多西、米諾16-18h.不良反應基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應（惡心、頭暈、平衡失調），與劑量大小有關（300?400mg/d時易發(fā)生）概述氯霉素易通過血腦屏障，腦脊液濃度高，口服完全，廣譜，陰）陽?？咕Va、G.菌：不及青霉素、頭胞菌素：b、G—菌：大多腸桿菌科高度敏感，傷寒、副傷寒一首選；其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、c、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感一丕首選：d、四體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效?？咕鷻C制同首關效應/首關消除(first-passeffect/elimination)：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進入肝臟時，被其中的酶所代謝，