普通免疫學(xué)先天性免疫與后天性免疫

免疫學(xué)導(dǎo)論

第一頁(yè)，共五十七頁(yè)。先天性和獲得性免疫先天性免疫(非特異性或固有免疫,（InnateImmunity)獲得性免疫(特異性或適應(yīng)性免疫)（AdaptiveImmunity）獲得性免疫類(lèi)型免疫應(yīng)答基本特征第二頁(yè)，共五十七頁(yè)。免疫:清除非己,保護(hù)自己的防御機(jī)制免疫系統(tǒng)(immunesystem):

由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫學(xué)（Immunology）:

免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對(duì)機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實(shí)現(xiàn)防病、治病目的的科學(xué)。免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）:免疫細(xì)胞和分子對(duì)內(nèi)外環(huán)境的抗原信號(hào)的反應(yīng).

第三頁(yè)，共五十七頁(yè)。免疫的功能？第四頁(yè)，共五十七頁(yè)。抵抗抗原侵入防止疾病發(fā)生清除體內(nèi)衰老死亡細(xì)胞監(jiān)視、識(shí)別、清除體內(nèi)產(chǎn)生的異常細(xì)胞第五頁(yè)，共五十七頁(yè)。第六頁(yè)，共五十七頁(yè)。免疫的類(lèi)型？第七頁(yè)，共五十七頁(yè)。第八頁(yè)，共五十七頁(yè)。

天然免疫系統(tǒng)定義：任何生命有機(jī)體具有抵御外來(lái)微生物侵襲的與生俱有的本領(lǐng)，稱(chēng)之為天然免疫系統(tǒng)。Section1先天性和獲得性免疫

一、先天性免疫(非特異性免疫)

先天性免疫應(yīng)答：進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的天然防御機(jī)制特點(diǎn)：基因控制，生來(lái)就有。第九頁(yè)，共五十七頁(yè)。細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞可溶性分子：補(bǔ)體生物屏障：皮膚、黏膜等組成作用識(shí)別微生物表面特征性分子模式感染早期發(fā)揮作用第十頁(yè)，共五十七頁(yè)。天然免疫細(xì)胞肥大細(xì)胞

哨兵細(xì)胞巨噬細(xì)胞

常駐邊防細(xì)胞中性粒細(xì)胞

野戰(zhàn)細(xì)胞NK細(xì)胞

機(jī)動(dòng)兵細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞

工程兵細(xì)胞第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。

1、生理屏障

皮膚機(jī)械屏障作用汗液、皮脂中的脂肪酶和溶菌酶抑菌、殺菌物質(zhì)作用粘膜的物理阻擋作用2、吞噬作用（phagocytosis）

——入侵的異物顆粒被某些細(xì)胞攝取和破壞的過(guò)程。吞噬細(xì)胞是指體內(nèi)具有吞噬功能的細(xì)胞群體.大吞噬細(xì)胞:單核巨噬細(xì)胞;血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞:血液中的中性粒細(xì)胞胞飲作用胞飲作用吞噬作用第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。粒細(xì)胞的吞噬過(guò)程（趨化識(shí)別吞噬）第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。吞噬活動(dòng):(1)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)(2)識(shí)別并結(jié)合吞噬物質(zhì)(3)攝入過(guò)程(4)胞內(nèi)的殺傷及消化目前已發(fā)現(xiàn)吞噬功能的變化常與某些疾病相關(guān),某些免疫缺陷病就是由上述某一階段的功能障礙所致.因此,對(duì)吞噬細(xì)胞吞噬功能的檢測(cè)有一定的臨床意義.第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。

炎癥（inflammation）：是機(jī)體組織對(duì)物理、化學(xué)、免疫或生物因素（致炎因子）所引起組織損傷的保護(hù)性反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是免疫系統(tǒng)對(duì)感染或刺激的第一個(gè)回應(yīng)。它在由受損細(xì)胞所釋放的化學(xué)因子的刺激下產(chǎn)生，并形成一種防止感染擴(kuò)散的物理屏障。3天然免疫應(yīng)答與炎癥第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。在炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生多種化學(xué)因子，包括組織胺、前列腺素、5-羥色胺、白細(xì)胞三烯（leukotriene）和緩激肽（bradykinin）。這些化學(xué)因子可以增強(qiáng)痛覺(jué)感受器的敏感度、引發(fā)血管舒張、召集吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。3天然免疫應(yīng)答與炎癥第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。

參與細(xì)胞主要是PMN（中性粒核細(xì)胞），一般在30～60Min最先到炎癥部位。第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。隨后，中性粒細(xì)胞則通過(guò)釋放細(xì)胞因子（cytokine）來(lái)召集其他的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。炎癥反應(yīng)會(huì)表現(xiàn)出紅、腫、發(fā)熱、疼痛以及可能發(fā)生的相關(guān)組織器官的功能失常。3天然免疫應(yīng)答與炎癥第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。急性與慢性炎癥反應(yīng)炎癥灶內(nèi)主要是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)慢性炎癥纖維母細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞在損傷部位持續(xù)釋放趨化介質(zhì)并吞噬異物抗原內(nèi)源性/外源性刺激肥大細(xì)胞中性粒急性炎癥單核細(xì)胞第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。急性炎癥(acuteinflammation)慢性炎癥(chronicinflammation)時(shí)間特征幾天-1月滲出，中性粒細(xì)胞(PMN)

是炎癥反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞數(shù)月-數(shù)年增生，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)。4、生物活性物質(zhì)堿性蛋白、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)、干擾素(interferon)、腫瘤壞死因子(TNF,tumornecrosisfactor）、補(bǔ)體(存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì))等。第二十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。白細(xì)胞介素由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞因子，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子，它和血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用.第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。干擾素一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。干擾素不能直接滅活病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過(guò)程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。

腫瘤壞死因子

TNF首先與一定時(shí)期的腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細(xì)胞表面形成帽狀聚集而入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后沿微管移動(dòng)與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細(xì)胞自溶。臨床已證實(shí)TNF對(duì)多種腫瘤具有細(xì)胞毒和抑制生長(zhǎng)作用，且對(duì)正常組織細(xì)胞無(wú)影響，也無(wú)種屬特異性。第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。先天性免疫系統(tǒng)如何識(shí)別病原物？第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。美國(guó)科學(xué)家布魯斯·比尤特勒、盧森堡科學(xué)家朱爾斯·霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼激活先天免疫、發(fā)現(xiàn)樹(shù)突細(xì)胞及其功能2011年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。

霍夫曼和比尤特勒的主要研究先天免疫系統(tǒng)如何幫助機(jī)體清除入侵微生物。第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。病原體進(jìn)入生物體后,可被先天免疫系統(tǒng)非特異性識(shí)別并迅速激發(fā)一系列信號(hào)反應(yīng)以抵御外來(lái)感染。先天免疫系統(tǒng)識(shí)別的物質(zhì)被稱(chēng)為病原相關(guān)的分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP),包括細(xì)菌和真菌細(xì)胞壁成分、病毒RNA和DNA及脂多糖等。第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。相應(yīng)地,識(shí)別PAMP的分子被稱(chēng)作模式識(shí)別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)。PRRs主要包括:Toll樣受體家族（TLRs）維甲酸誘導(dǎo)基因I樣受體家族（RLRs）核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族（NLRs）等。第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。Toll樣受體是如何發(fā)現(xiàn)的？第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)。Toll蛋白最早被德國(guó)科學(xué)家ChristianeNüsslein-Volhard在果蠅中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樵摶蛲蛔兒蠊夐L(zhǎng)的很怪，所以當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是在果蠅發(fā)育過(guò)程中起重要作用。至于這個(gè)蛋白為什么叫做Toll，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)它的人當(dāng)時(shí)很驚愕很激動(dòng)，用德語(yǔ)大呼“Dasistjatoll!”（太棒了！）。

Toll蛋白第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。

1996年Hoffman首先發(fā)現(xiàn)Toll蛋白在果蠅對(duì)抗真菌感染的免疫過(guò)程中起重要作用，主要是控制抗真菌多肽drosomycin的合成。

當(dāng)Toll突變的果蠅感染細(xì)菌或真菌時(shí)，由于無(wú)法激活免疫反應(yīng)導(dǎo)致這些果蠅迅速死亡。據(jù)此Hoffmann推測(cè)出：Toll基因編碼產(chǎn)物在識(shí)別病原微生物激活免疫反應(yīng)中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。TOLL識(shí)別病原微生物?第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。1998年，比尤特勒將霍夫曼的研究發(fā)現(xiàn)延伸至哺乳動(dòng)物老鼠中。

在尋找老鼠中細(xì)菌內(nèi)毒素即脂多糖（LPS）受體過(guò)程中，比尤特勒發(fā)現(xiàn)了具有抵抗力的老鼠中LPS受體基因突變，這個(gè)基因與果蠅中的Toll基因非常相似。這種Toll樣受體（TLR）原來(lái)就是神秘的LPS受體。TLR能對(duì)細(xì)菌組分的識(shí)別。當(dāng)它與LPS相結(jié)合，就會(huì)激活先天免疫反應(yīng)。第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。TLRs分布的細(xì)胞多達(dá)20余種，MuzioM等對(duì)TLR1-TLR5表達(dá)于人類(lèi)白細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR1能在包括單核細(xì)胞，多形核細(xì)胞，T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等多種細(xì)胞中表達(dá)，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性細(xì)胞(如單核巨噬細(xì)胞)上表達(dá)，而TLR3只特異性表達(dá)于樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)。第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。Toll樣受體是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類(lèi)重要蛋白質(zhì)分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLR是單個(gè)跨膜非催化性蛋白質(zhì)，可以識(shí)別來(lái)源于微生物的具有保守結(jié)構(gòu)的分子。當(dāng)微生物突破機(jī)體的物理屏障，如皮膚、粘膜等時(shí)，TLR可以識(shí)別它們并激活機(jī)體產(chǎn)生免疫細(xì)胞應(yīng)答。第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)。TLR在天然免疫中的識(shí)別作用TLR如同天然免疫的眼睛，監(jiān)視與識(shí)別各種不同的疾病相關(guān)分子模式（PAMP），是機(jī)體抵抗感染性疾病的第一道屏障。第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。二、獲得性免疫獲得性免疫:個(gè)體發(fā)育過(guò)程中接觸抗原后，自動(dòng)發(fā)展而成的免疫能力，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。特點(diǎn)：明顯針對(duì)性（高度專(zhuān)一性），非天生具有。又稱(chēng)特異性免疫時(shí)相上，特異免疫應(yīng)答在后。病原體的成分能被T及B細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。其執(zhí)行者是T及B淋巴細(xì)胞。

T及B細(xì)胞識(shí)別病原體成分后被活化，活化后，經(jīng)過(guò)增殖與分化階段(約4～5天)后，才生成效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)T細(xì)胞(CTL)和效應(yīng)B細(xì)胞(漿細(xì)胞)，對(duì)已被識(shí)別的病原體施加殺傷清除作用。第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。免疫應(yīng)答整個(gè)過(guò)程可分為:感應(yīng)階段;增殖與分化階段,效應(yīng)階段第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。M?:巨噬細(xì)胞;NK:自然殺傷細(xì)胞,CTL:Tc細(xì)胞或殺傷性T細(xì)胞病毒感染過(guò)程中先天免疫與獲得性免疫應(yīng)答的時(shí)相第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。特異性免疫和非特異性免疫的關(guān)系1、特異性免疫在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立和發(fā)展起來(lái)抗原需經(jīng)吞噬細(xì)胞的吞噬、加工處理和呈遞后，才能刺激特異性免疫系統(tǒng)。2、特異性免疫明顯加強(qiáng)非特異性免疫能力莢膜桿菌不易被吞噬，但經(jīng)抗體調(diào)理后，吞噬細(xì)胞就較容易吞噬之。3、非特異性免疫對(duì)特異免疫的指導(dǎo)作用決定應(yīng)答類(lèi)型第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。三、特異性免疫類(lèi)型1、體液免疫（Humoralimmunity）抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名,B細(xì)胞及其分泌的抗體負(fù)責(zé)特異性抗原的識(shí)別和清除主要作用：對(duì)抗細(xì)胞外微生物及其分泌的毒素第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。2、細(xì)胞免疫（Cellularimmunity）

T細(xì)胞受到抗原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程。作用機(jī)制：1）直接殺傷作用CTL

2）釋放多種細(xì)胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒感染第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。

特異性和非特異性免疫應(yīng)答第四十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。四、免疫應(yīng)答基本特征1、特異性（Specificity）免疫細(xì)胞對(duì)所呈遞抗原的高分辨能力淋巴細(xì)胞特異識(shí)別的抗原部位是抗原決定簇（表位,epitope）第四十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。2、多樣性（Diversity）哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)可辨別109以上不同抗原表位。第五十頁(yè)，共五十七頁(yè)。3、記憶（memory）

T及B細(xì)胞進(jìn)行克隆擴(kuò)增后，有一部分細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞（memorycells），它們不直接執(zhí)行效應(yīng)功能，而是在再次遇相同抗原后，迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，執(zhí)行高效而持久的特異免疫作用。

免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，對(duì)該抗原在應(yīng)答能力明顯增強(qiáng)。二次免疫應(yīng)答通常更快、更強(qiáng)。第五十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。4、自身調(diào)節(jié)（Selfregulation）正常的免疫應(yīng)答一般隨抗原刺激后時(shí)間的延長(zhǎng)而減退

1）抗原的清除，活化淋巴細(xì)胞的刺激物消失

2）抗原的消失，效應(yīng)淋巴細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，部分成為記憶細(xì)胞，

3）抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答激發(fā)系列機(jī)制，對(duì)應(yīng)答本身進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)第五十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。5、識(shí)別自己與非己免疫系統(tǒng)最顯著特征之一。淋巴細(xì)胞對(duì)自身潛在的抗原物質(zhì)無(wú)應(yīng)答性，即耐受性。免疫耐受的產(chǎn)生：在發(fā)育過(guò)