成人隱匿性自身免疫性糖尿病課件

LADA——一種并不少見(jiàn)的糖尿病謝紹鋒1精選課件pptLADA1精選課件ppt命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容2精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容2精選課件ppt命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容3精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容3精選課件ppt什么是LADA?成人遲發(fā)自身免疫糖尿病緩慢起病1型糖尿病隱匿性1型糖尿病1.5型糖尿病成人隱匿型自身免疫糖尿病問(wèn)題互動(dòng)14精選課件ppt什么是LADA?問(wèn)題互動(dòng)14精選課件ppt患病率

(%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.24.89.711.0024681012199419962007-2008YangWY,etal.NEnglJMed,2010,362(12):1090-1101.中國(guó)糖尿病及糖耐量異?；疾÷?精選課件ppt患病率(%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.24.89.71型糖尿病免疫介導(dǎo)型特發(fā)型2型糖尿病其他特殊類型糖尿病：8類妊娠糖尿病糖尿病病因?qū)W分類(1999

WHO)6精選課件ppt1型糖尿病糖尿病病因?qū)W分類(1999WHO)6精選課件p7精選課件ppt7精選課件ppt命名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病late-onsetautoimmunediabetesofadulthood緩慢起病1型糖尿病slowonsettype1diabetes隱匿性1型糖尿病latenttype1diabetes1.5型糖尿病typeoneandahalfdiabetes緩慢進(jìn)展的胰島素依賴型糖尿病slowlyprogressiveinsulindependentdiabetesmellitus，SPIDDM8精選課件ppt命名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病late-onsetaut命名成人隱匿型自身免疫糖尿病LatentAutoimmuneDiabetesinAdults，LADA非胰島素依賴性自身免疫糖尿病notinsulinrequiringautoimmunediabetes，NIRAD成人自身免疫糖尿病autoimmnuediabetesofadulthood，ADA9精選課件ppt命名成人隱匿型自身免疫糖尿病LatentAutoimLADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成年非胰島素依賴性糖尿病患者血胰島細(xì)胞抗體(ICA)呈陽(yáng)性，且大多數(shù)為非肥胖者，易出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效而需改用胰島素治療鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.5型糖尿病10精選課件pptLADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成LADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽(yáng)性的NIDDM患者血清C肽水平降低，HLA-DR3和DR4頻率增加，隨訪觀察其β細(xì)胞功能持續(xù)下降，并稱之為隱匿性或遲發(fā)性1型糖尿病11精選課件pptLADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽(yáng)性的NIDD1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島64kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法1993年澳大利亞Tuomi等檢測(cè)了一組成年發(fā)病的NIDDM患者的GAD-Ab,發(fā)現(xiàn)其具有較高的陽(yáng)性率，并將此類糖尿病命名為L(zhǎng)ADALADA研究歷史12精選課件ppt1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島62001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道1）ICA和GAD-Ab皆陽(yáng)性2）高滴度GAD-Ab的LADA患者LADA-1型3）臨床特征更類似1型糖尿病1）單個(gè)抗體陽(yáng)性2）抗體低滴度LADA患者LADA-2型3）臨床表現(xiàn)接近2型糖尿病LADA研究歷史13精選課件ppt2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道LADA研究歷史13精選課命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容14精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容14精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?<5%5%~10%>10%問(wèn)題互動(dòng)215精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?問(wèn)題互動(dòng)215精流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%~12%男女發(fā)病沒(méi)有顯著差異16精選課件ppt流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%~12%16精選課件ppLADA患病率17精選課件pptLADA患病率17精選課件pptLADAChina多中心協(xié)作研究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行調(diào)查了5128例15歲以上初診2型糖尿病患者18精選課件pptLADAChina多中心協(xié)作研究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容19精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容19精選課件pptLADA發(fā)病機(jī)制

始動(dòng)因素(病毒或抗原等)遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞亞群受損自身免疫調(diào)控失常(HLA等)

抗體產(chǎn)生(ICA等)胰島β細(xì)胞破壞

胰島素分泌減少

LADA產(chǎn)生20精選課件pptLADA發(fā)病機(jī)制命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容21精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容21精選課件ppt①年齡②病程③體重指數(shù)(BMI)④胰島β細(xì)胞功能LADA診斷特點(diǎn)⑤慢性并發(fā)癥⑥易感基因標(biāo)志⑦體液免疫⑧細(xì)胞免疫⑨組織病理學(xué)22精選課件ppt①年齡LADA診斷特點(diǎn)⑤慢性并發(fā)癥22精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?大于18歲大于30歲15~69歲問(wèn)題互動(dòng)23精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?問(wèn)題互動(dòng)23精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者BMI一般多少?小于<2424~30不確定問(wèn)題互動(dòng)24精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者BMI一般多少?問(wèn)題互動(dòng)24精選課件ppt1、年齡關(guān)于LADA的起病年齡，報(bào)道不一，從15～69歲不等，其中以30歲最為多見(jiàn)兒童青少年亦存在緩慢進(jìn)展的自身免疫糖尿病，稱為年輕人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADY）25精選課件ppt1、年齡關(guān)于LADA的起病年齡，報(bào)道不一，從15～69歲不等26精選課件ppt26精選課件ppt2、病程LADA的發(fā)病過(guò)程在臨床上分為兩個(gè)階段：非胰島素依賴期：臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病，而發(fā)病6個(gè)月內(nèi)無(wú)酮癥，血糖短期內(nèi)可用飲食和或口服降糖藥控制胰島素依賴期：自起病后經(jīng)半年～數(shù)年左右胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性損傷，患者出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效，最終需依賴胰島素治療LADA從初診到發(fā)展為胰島素依賴的時(shí)間不一,平均為3～5年27精選課件ppt2、病程LADA的發(fā)病過(guò)程在臨床上分為兩個(gè)階段：LADA從初3、體重指數(shù)(BMI)既往研究多認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者較2型DM消瘦，而與1型DM患者相似，但近年來(lái)研究顯示肥胖并非排除LADA的依據(jù)，特別是LADA-2型患者2004年，歐洲和北美的大規(guī)模調(diào)查研究亦發(fā)現(xiàn)LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，與2型DM患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義28精選課件ppt3、體重指數(shù)(BMI)既往研究多認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者較2型DM消4、胰島β細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭29精選課件ppt4、胰島β細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DM＜LADA≈1型DM30精選課件ppt5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DM＜LADA≈1型D5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DM＜LADA＜2型DM

研究報(bào)道，初診LADA的微血管病變患病率高于同等糖代謝控制狀況下的2型DM，而大血管并發(fā)癥則低于后者，這可能與LADA患者內(nèi)源性C肽缺乏較重有關(guān)31精選課件ppt5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DM＜LADA＜2LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA的微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜病和神經(jīng)病變)患病率與2型糖尿病相似32精選課件pptLADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟和神經(jīng)病變)患病率與經(jīng)典1型糖尿病相似LADA視網(wǎng)膜和腎臟病變與2型糖尿病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Isomaa等比較了長(zhǎng)病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并發(fā)癥情況33精選課件pptLADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽(yáng)性與陰性患者的胰島功能存在差異，LADA患者的C肽水平、血壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均較2型DM低歐洲ActionLADA多中心研究發(fā)現(xiàn)，LADA代謝綜合征患病率與1型DM相似，遠(yuǎn)低于2型DM34精選課件ppt代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽(yáng)性與陰性患者的胰島功能存代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率，根據(jù)GAD滴度，可將LADA患者分為L(zhǎng)ADA-1型：體型消瘦，抗體滴度高，較少合并代謝綜合征LADA-2型：體型與2型DM相似，抗體陽(yáng)性但滴度低，多合并代謝綜合征LADAChina調(diào)查發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征在LADA中的患病率較2型DM略低，但高于1型DM與正常對(duì)照組35精選課件ppt代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率LADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例高于2型DM而低于經(jīng)典1型DM這與LADA的胰島素缺乏程度及自然病程有關(guān)36精選課件pptLADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易感基因在中國(guó)人群中，HLA-DQ易感基因型頻率呈現(xiàn)由經(jīng)典1型糖尿病、LADA向2型DM的遞減趨勢(shì)最常見(jiàn)的易感基因單體型為DQA1*03-DQB1*0303DQA1*03-DQB1*0401有別于高加索人群37精選課件ppt6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易7、體液免疫LADA在自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度上弱于經(jīng)典1型DM，是一種自身免疫性疾病LADA患者體內(nèi)的多種胰島自身抗體成為其重要的免疫學(xué)特征通常認(rèn)為這些抗體陽(yáng)性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用38精選課件ppt7、體液免疫LADA在自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度上弱于經(jīng)典1型DM，是與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、橋本甲狀腺炎和自身免疫甲狀腺功能減退癥LADA可以作為自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的一個(gè)組成成分而存在，多為APS

Ⅱ型39精選課件ppt與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.7％甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)占6.7％任一抗體陽(yáng)性占18.9％亞臨床甲減或甲狀腺功能亢進(jìn)，占27.4％，最常見(jiàn)推薦在中國(guó)LADA患者中常規(guī)篩查自身免疫甲狀腺疾病40精選課件ppt與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中40精選課件ppt7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶2抗體(IA-2A)胰島素自身抗體(IAA)胰島素細(xì)胞抗體(ICA)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體(ZnT8A)41精選課件ppt7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)41精選課件pptUKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10％GADA陽(yáng)性，6％患者ICA陽(yáng)性；25～34歲的患者GADA陽(yáng)性率高達(dá)34％，ICA達(dá)21％中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在30歲以上、起病半年不依賴胰島素治療的DM患者中GADA陽(yáng)性率為5.9％，而中國(guó)人初診臨床2型DM患者中，IAA陽(yáng)性率為3.39％7、體液免疫42精選課件pptUKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10％GA8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)可抑制大鼠的胰島細(xì)胞分泌胰島素,證明LADA體內(nèi)活躍著細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)近年，傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC分泌的細(xì)胞因子43精選課件ppt8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血9、組織病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)為胰島內(nèi)及其周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)胰島炎是自身免疫性糖尿病的一個(gè)特征性改變，LADA屬于1型糖尿病有學(xué)者利用放射性核素顯像技術(shù)檢測(cè)胰島炎的存在，以早期診斷自身免疫糖尿病44精選課件ppt9、組織病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療胰島自身抗體陽(yáng)性早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰島細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義45精選課件pptLADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰鑒別診斷1、與TIDM和T2DM鑒別胰島自身抗體陽(yáng)性作為β細(xì)胞自身免疫的標(biāo)志物，可區(qū)分LADA與2型糖尿病診斷糖尿病后一段時(shí)間內(nèi)不依賴胰島素則可與經(jīng)典1型糖尿病鑒別46精選課件ppt鑒別診斷1、與TIDM和T2DM鑒別46精選課件ppt2、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別成人晚發(fā)型1型糖尿?。和Y酸中毒和依賴胰島素治療出現(xiàn)的早β細(xì)胞衰竭型2型糖尿?。簽檩^重的T2DM，可測(cè)定胰島自身抗體鑒別鑒別診斷線粒體糖尿病：45歲前發(fā)病，母系遺傳史，基因突變，常伴神經(jīng)性耳聾47精選課件ppt2、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別鑒別診斷線粒體糖尿?。?5歲前命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容48精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容48精選課件ppt糖尿病共同的治療目標(biāo)嚴(yán)格控制血糖保護(hù)β細(xì)胞功能減少慢性并發(fā)癥49精選課件ppt糖尿病共同的治療目標(biāo)嚴(yán)格控制血糖49精選課件pptLADA的病因治療干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島β細(xì)胞破壞，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生修復(fù)50精選課件pptLADA的病因治療干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島β細(xì)胞破壞，促使β細(xì)胞得到休息，減少自身抗原的異常表達(dá)，促進(jìn)殘存β細(xì)胞修復(fù)LADA治療——胰島素51精選課件ppt使β細(xì)胞得到休息，減少自身抗原的異常表達(dá)，促進(jìn)殘存β細(xì)胞修復(fù)抗炎、免疫調(diào)節(jié)減輕胰島炎癥保護(hù)胰島β細(xì)胞功能LADA治療——噻唑烷二酮類藥物對(duì)LADA患者的有效性尚未獲得肯定52精選課件ppt抗炎、免疫調(diào)節(jié)LADA治療——噻唑烷二酮類藥物對(duì)LADALADA治療——雙胍類LADA早期，胰島素抵抗明顯的肥胖患者可以考慮使用對(duì)LADA的免疫破壞、β細(xì)胞的保護(hù)無(wú)效53精選課件pptLADA治療——雙胍類LADA早期，胰島素抵抗明顯的肥胖患者LADA治療——α-葡萄糖苷酶抑制劑降低餐后血糖和血漿胰島素水平，減少胰島素用量對(duì)LADA的免疫破壞、β細(xì)胞的保護(hù)無(wú)效54精選課件pptLADA治療——α-葡萄糖苷酶抑制劑降低餐后血糖和血漿胰島LADA治療——免疫調(diào)節(jié)劑給予LADA患者注射20ugGAD疫苗兩次，第24周時(shí)即可獲得LADA患者β細(xì)胞功能改善，且能保護(hù)LADA患者胰島功能及改善血糖控制達(dá)2年之久常規(guī)應(yīng)用于臨床尚需研究55精選課件pptLADA治療——免疫調(diào)節(jié)劑給予LADA患者注射20ugGALADA治療——避免使用胰島素促泌劑如磺脲類藥物，非磺脲類促泌劑刺激胰島素分泌，增加含有胰島自身抗原的分泌顆粒的釋放，激活針對(duì)β細(xì)胞的免疫反應(yīng)，使LADA患者胰島β細(xì)胞功能減退加快56精選課件pptLADA治療——避免使用胰島素促泌劑如磺脲類藥物，非磺脲類促小結(jié)LADA命名較多，成人隱匿型自身免疫糖尿病LatentAutoimmuneDiabetesinAdultsLADA占DM患者的2%~12%，男女發(fā)病沒(méi)有顯著差異，中國(guó)成人初診2型糖尿病患者中18歲以上LADA患病率為6.1％LADA研究歷史不長(zhǎng)，其病因、確切病機(jī)尚未明確LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)3項(xiàng)LADA的治療策略：應(yīng)避免使用磺脲類藥物57精選課件ppt小結(jié)LADA命名較多，成人隱匿型自身免疫糖尿病La

謝謝58精選課件ppt謝謝58精選課件ppt此課件下載可自行編輯修改，供參考！感謝您的支持，我們努力做得更好！59精選課件ppt此課件下載可自行編輯修改，供參考！59精選課件pptLADA——一種并不少見(jiàn)的糖尿病謝紹鋒60精選課件pptLADA1精選課件ppt命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容61精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容2精選課件ppt命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容62精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容3精選課件ppt什么是LADA?成人遲發(fā)自身免疫糖尿病緩慢起病1型糖尿病隱匿性1型糖尿病1.5型糖尿病成人隱匿型自身免疫糖尿病問(wèn)題互動(dòng)163精選課件ppt什么是LADA?問(wèn)題互動(dòng)14精選課件ppt患病率

(%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.24.89.711.0024681012199419962007-2008YangWY,etal.NEnglJMed,2010,362(12):1090-1101.中國(guó)糖尿病及糖耐量異?；疾÷?4精選課件ppt患病率(%)糖耐量異常糖尿病2.53.23.24.89.71型糖尿病免疫介導(dǎo)型特發(fā)型2型糖尿病其他特殊類型糖尿?。?類妊娠糖尿病糖尿病病因?qū)W分類(1999

WHO)65精選課件ppt1型糖尿病糖尿病病因?qū)W分類(1999WHO)6精選課件p66精選課件ppt7精選課件ppt命名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病late-onsetautoimmunediabetesofadulthood緩慢起病1型糖尿病slowonsettype1diabetes隱匿性1型糖尿病latenttype1diabetes1.5型糖尿病typeoneandahalfdiabetes緩慢進(jìn)展的胰島素依賴型糖尿病slowlyprogressiveinsulindependentdiabetesmellitus，SPIDDM67精選課件ppt命名成人遲發(fā)自身免疫糖尿病late-onsetaut命名成人隱匿型自身免疫糖尿病LatentAutoimmuneDiabetesinAdults，LADA非胰島素依賴性自身免疫糖尿病notinsulinrequiringautoimmunediabetes，NIRAD成人自身免疫糖尿病autoimmnuediabetesofadulthood，ADA68精選課件ppt命名成人隱匿型自身免疫糖尿病LatentAutoimLADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成年非胰島素依賴性糖尿病患者血胰島細(xì)胞抗體(ICA)呈陽(yáng)性，且大多數(shù)為非肥胖者，易出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效而需改用胰島素治療鑒于其臨床表現(xiàn)介于NIDDM與IDDM之間，80年代有學(xué)者稱其為1.5型糖尿病69精選課件pptLADA研究歷史1977年英國(guó)Irvine等首先觀察到部分成LADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽(yáng)性的NIDDM患者血清C肽水平降低，HLA-DR3和DR4頻率增加，隨訪觀察其β細(xì)胞功能持續(xù)下降，并稱之為隱匿性或遲發(fā)性1型糖尿病70精選課件pptLADA研究歷史同期芬蘭Groop等報(bào)道ICA陽(yáng)性的NIDD1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島64kD抗原的本質(zhì)是谷氨酸脫羧酶(GAD)，并建立了其抗體GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法1993年澳大利亞Tuomi等檢測(cè)了一組成年發(fā)病的NIDDM患者的GAD-Ab,發(fā)現(xiàn)其具有較高的陽(yáng)性率，并將此類糖尿病命名為L(zhǎng)ADALADA研究歷史71精選課件ppt1990年美國(guó)Baekkeskov等首次證明了IDDM胰島62001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道1）ICA和GAD-Ab皆陽(yáng)性2）高滴度GAD-Ab的LADA患者LADA-1型3）臨床特征更類似1型糖尿病1）單個(gè)抗體陽(yáng)性2）抗體低滴度LADA患者LADA-2型3）臨床表現(xiàn)接近2型糖尿病LADA研究歷史72精選課件ppt2001年，德國(guó)Lohmann報(bào)道LADA研究歷史13精選課命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容73精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容14精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?<5%5%~10%>10%問(wèn)題互動(dòng)274精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA在中國(guó)糖尿病患者的比例占多少?問(wèn)題互動(dòng)215精流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%~12%男女發(fā)病沒(méi)有顯著差異75精選課件ppt流行病學(xué)資料LADA占DM患者的2%~12%16精選課件ppLADA患病率76精選課件pptLADA患病率17精選課件pptLADAChina多中心協(xié)作研究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行調(diào)查了5128例15歲以上初診2型糖尿病患者77精選課件pptLADAChina多中心協(xié)作研究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容78精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容19精選課件pptLADA發(fā)病機(jī)制

始動(dòng)因素(病毒或抗原等)遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞亞群受損自身免疫調(diào)控失常(HLA等)

抗體產(chǎn)生(ICA等)胰島β細(xì)胞破壞

胰島素分泌減少

LADA產(chǎn)生79精選課件pptLADA發(fā)病機(jī)制命名及研究歷史流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷特點(diǎn)治療主要內(nèi)容80精選課件ppt命名及研究歷史主要內(nèi)容21精選課件ppt①年齡②病程③體重指數(shù)(BMI)④胰島β細(xì)胞功能LADA診斷特點(diǎn)⑤慢性并發(fā)癥⑥易感基因標(biāo)志⑦體液免疫⑧細(xì)胞免疫⑨組織病理學(xué)81精選課件ppt①年齡LADA診斷特點(diǎn)⑤慢性并發(fā)癥22精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?大于18歲大于30歲15~69歲問(wèn)題互動(dòng)82精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA發(fā)病年齡一般多少?問(wèn)題互動(dòng)23精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者BMI一般多少?小于<2424~30不確定問(wèn)題互動(dòng)83精選課件ppt你認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者BMI一般多少?問(wèn)題互動(dòng)24精選課件ppt1、年齡關(guān)于LADA的起病年齡，報(bào)道不一，從15～69歲不等，其中以30歲最為多見(jiàn)兒童青少年亦存在緩慢進(jìn)展的自身免疫糖尿病，稱為年輕人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADY）84精選課件ppt1、年齡關(guān)于LADA的起病年齡，報(bào)道不一，從15～69歲不等85精選課件ppt26精選課件ppt2、病程LADA的發(fā)病過(guò)程在臨床上分為兩個(gè)階段：非胰島素依賴期：臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病，而發(fā)病6個(gè)月內(nèi)無(wú)酮癥，血糖短期內(nèi)可用飲食和或口服降糖藥控制胰島素依賴期：自起病后經(jīng)半年～數(shù)年左右胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性損傷，患者出現(xiàn)口服降糖藥繼發(fā)失效，最終需依賴胰島素治療LADA從初診到發(fā)展為胰島素依賴的時(shí)間不一,平均為3～5年86精選課件ppt2、病程LADA的發(fā)病過(guò)程在臨床上分為兩個(gè)階段：LADA從初3、體重指數(shù)(BMI)既往研究多認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者較2型DM消瘦，而與1型DM患者相似，但近年來(lái)研究顯示肥胖并非排除LADA的依據(jù)，特別是LADA-2型患者2004年，歐洲和北美的大規(guī)模調(diào)查研究亦發(fā)現(xiàn)LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，與2型DM患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義87精選課件ppt3、體重指數(shù)(BMI)既往研究多認(rèn)為L(zhǎng)ADA患者較2型DM消4、胰島β細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰島素分泌水平明顯低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平緩下降，少數(shù)長(zhǎng)期維持一定分泌水平，部分可在某階段迅速衰竭88精選課件ppt4、胰島β細(xì)胞功能LADA患者因胰島遭受緩慢免疫損傷，故其胰5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DM＜LADA≈1型DM89精選課件ppt5、慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥患病率：2型DM＜LADA≈1型D5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DM＜LADA＜2型DM

研究報(bào)道，初診LADA的微血管病變患病率高于同等糖代謝控制狀況下的2型DM，而大血管并發(fā)癥則低于后者，這可能與LADA患者內(nèi)源性C肽缺乏較重有關(guān)90精選課件ppt5、慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥患病率：經(jīng)典1型DM＜LADA＜2LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA的微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜病和神經(jīng)病變)患病率與2型糖尿病相似91精選課件pptLADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA的腎臟并發(fā)癥低于2型糖尿病LADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟和神經(jīng)病變)患病率與經(jīng)典1型糖尿病相似LADA視網(wǎng)膜和腎臟病變與2型糖尿病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Isomaa等比較了長(zhǎng)病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并發(fā)癥情況92精選課件pptLADA與糖尿病慢性并發(fā)癥LADA微血管并發(fā)癥(視網(wǎng)膜、腎臟代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽(yáng)性與陰性患者的胰島功能存在差異，LADA患者的C肽水平、血壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均較2型DM低歐洲ActionLADA多中心研究發(fā)現(xiàn)，LADA代謝綜合征患病率與1型DM相似，遠(yuǎn)低于2型DM93精選課件ppt代謝特征UKPDS研究組報(bào)道，抗體陽(yáng)性與陰性患者的胰島功能存代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率，根據(jù)GAD滴度，可將LADA患者分為L(zhǎng)ADA-1型：體型消瘦，抗體滴度高，較少合并代謝綜合征LADA-2型：體型與2型DM相似，抗體陽(yáng)性但滴度低，多合并代謝綜合征LADAChina調(diào)查發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征在LADA中的患病率較2型DM略低，但高于1型DM與正常對(duì)照組94精選課件ppt代謝特征周智廣研究組首先報(bào)道了代謝綜合征在LADA中的患病率LADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例高于2型DM而低于經(jīng)典1型DM這與LADA的胰島素缺乏程度及自然病程有關(guān)95精選課件pptLADA與糖尿病急性并發(fā)癥LADA發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒的比例6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易感基因在中國(guó)人群中，HLA-DQ易感基因型頻率呈現(xiàn)由經(jīng)典1型糖尿病、LADA向2型DM的遞減趨勢(shì)最常見(jiàn)的易感基因單體型為DQA1*03-DQB1*0303DQA1*03-DQB1*0401有別于高加索人群96精選課件ppt6、易感基因標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些易7、體液免疫LADA在自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度上弱于經(jīng)典1型DM，是一種自身免疫性疾病LADA患者體內(nèi)的多種胰島自身抗體成為其重要的免疫學(xué)特征通常認(rèn)為這些抗體陽(yáng)性反映活躍的自身免疫性胰島炎，在成人起病的NIDDM診斷為L(zhǎng)ADA中起決定作用97精選課件ppt7、體液免疫LADA在自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度上弱于經(jīng)典1型DM，是與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、橋本甲狀腺炎和自身免疫甲狀腺功能減退癥LADA可以作為自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的一個(gè)組成成分而存在，多為APS

Ⅱ型98精選課件ppt與其他自身免疫病的關(guān)系自身免疫甲狀腺病，包括Graves病、與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)占16.7％甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)占6.7％任一抗體陽(yáng)性占18.9％亞臨床甲減或甲狀腺功能亢進(jìn)，占27.4％，最常見(jiàn)推薦在中國(guó)LADA患者中常規(guī)篩查自身免疫甲狀腺疾病99精選課件ppt與其他自身免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中40精選課件ppt7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶2抗體(IA-2A)胰島素自身抗體(IAA)胰島素細(xì)胞抗體(ICA)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體(ZnT8A)100精選課件ppt7、體液免疫谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)41精選課件pptUKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10％GADA陽(yáng)性，6％患者ICA陽(yáng)性；25～34歲的患者GADA陽(yáng)性率高達(dá)34％，ICA達(dá)21％中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在30歲以上、起病半年不依賴胰島素治療的DM患者中GADA陽(yáng)性率為5.9％，而中國(guó)人初診臨床2型DM患者中，IAA陽(yáng)性率為3.39％7、體液免疫101精選課件pptUKPDS研究顯示在不需要胰島素治療的DM患者中約10％GA8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)可抑制大鼠的胰島細(xì)胞分泌胰島素,證明LADA體內(nèi)活躍著細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)近年，傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC分泌的細(xì)胞因子102精選課件ppt8、細(xì)胞免疫1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血9、組織病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)為胰島內(nèi)及其周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)胰島炎是自身免疫性糖尿病的一個(gè)特征性改變，LADA屬于1型糖尿病有學(xué)者利用放射性核素顯像技術(shù)檢測(cè)胰島炎的存在，以早期診斷自身免疫糖尿病103精選課件ppt9、組織病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰島炎,表現(xiàn)LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療胰島自身抗體陽(yáng)性早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)于保留殘存胰島細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義104精選課件pptLADA診斷標(biāo)準(zhǔn)成年起病早期診斷和干預(yù)LADA對(duì)