中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論共23張課件

時間反復(fù)無常，鼓著翅膀飛逝中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論時間反復(fù)無常，鼓著翅膀飛逝中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第13章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Chapter13GeneralConsiderationsofDrugsActedinCentralNervousSystem南京醫(yī)科大學(xué)胡剛中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病和藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病種類繁多，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。作用于CNS的在治療學(xué)上和神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要意義。本類藥物數(shù)量較多，作用機(jī)制復(fù)雜，而且新的藥物不斷出現(xiàn)。為了深入了解并掌握CNS藥物的有關(guān)知識，有必要了解CNS藥物作用的基礎(chǔ)及其藥理學(xué)特點(diǎn)。Drugsthatcanpasstheblood-brainbarrier(BBB)mayactuponthecentralnervoussystem(CNS).TheseagentsareinvaluabletherapeuticallybecausetheycanproducespecificphysiologicalandpsychologicaleffectsbymodulatingtheCNSfunctions.時間反復(fù)無常，鼓著翅膀飛逝中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論共23張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論共23張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論共23張課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論共23張課件目前藥物DrugsthataffecttheCNScanselectivelyrelievepain,reducefever,suppressdisorderedmovement,producesleeporarousal,reducethedesiretoeatordepressthetendencytovomit.Selectively-actingdrugsalsocanbeusedtotreatanxiety,mania,depression,orschizophrenia,andmaydosowithoutalteringconsciousness.AlthoughCNS-activedrugshavewidepharmacologicaleffectsandareusefulinpractice,theabuseofthesedrugsalsocanaffectlivesadverselybyproducingphysicaldependence,toxiceffects,andevendeath.目前藥物Drugsthataffectthe作用于CNS的藥物的作用作用于CNS的藥物主要通過影響中樞突觸傳遞的不同環(huán)節(jié)（如遞質(zhì)、受體、受體后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等），從而改變機(jī)體的生理功能。因此，理解和掌握突觸傳遞及其過程、中樞遞質(zhì)和受體，無疑是學(xué)習(xí)好作用于CNS的藥物的關(guān)鍵所在。作用于CNS的藥物的作用作用于CNS的藥物主神經(jīng)活性物質(zhì)的釋放近年不斷發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)活性物質(zhì)隨突觸前膜除極從末梢釋放。其中既包括經(jīng)典的小分子神經(jīng)遞質(zhì)如ACh、NA、DA、opioatepeptides、5-HT和GABA等，也包括日益增多的神經(jīng)肽類物質(zhì)如P物質(zhì)(Psubstance)、阿片肽(opium)類等，并提出神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)和神經(jīng)激素(neurohormone)的概念。神經(jīng)活性物質(zhì)的釋放近年不斷發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)活神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)是指神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快，作用強(qiáng)，選擇性高。神經(jīng)調(diào)質(zhì)也是由神經(jīng)元釋放，但其本身不具遞質(zhì)活性，大多與G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，并不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用開始慢而持久，但范圍較廣。神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)是指神經(jīng)末梢一些重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)近年來日益受到重視的一氧化氮(NO)、花生四烯酸(AA)和神經(jīng)類固醇等也是重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)，可由神經(jīng)組織或非神經(jīng)組織生成。神經(jīng)激素是由神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，在遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。一般而言，氨基酸類、ACh和單胺類既是遞質(zhì)，也是調(diào)質(zhì)，主要視作用于何處的受體而定。而肽類少數(shù)是遞質(zhì)，多數(shù)屬調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。一些重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)近年來日益受到重視的多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)的共存與釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)的存在及兩者共存于同一神經(jīng)末梢囊泡，使神經(jīng)傳遞和調(diào)節(jié)的形式更加精細(xì)和多樣化。另外，一些由非神經(jīng)元細(xì)胞釋放的神經(jīng)營養(yǎng)因子主要通過作用于與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)的受體而調(diào)節(jié)基因表達(dá)、控制神經(jīng)元的生長和表型特征；一些細(xì)胞因子、化學(xué)因子、生長因子、類固醇激素主要通過影響基因轉(zhuǎn)錄而控制腦內(nèi)一些長時程的變化，如突觸可塑性和重構(gòu)等。多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)的共存與釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽總體而言，經(jīng)典小分子神經(jīng)遞質(zhì)因其較易合成，更新率快，釋放后迅速滅活及重新利用，效應(yīng)潛伏期及持續(xù)時間較短，適宜于完成快速而精確的神經(jīng)活動。相反，神經(jīng)肽合成復(fù)雜，更新慢，釋放量一般較少，失活較緩慢，效應(yīng)潛伏期與作用時間較長，效應(yīng)較彌散,影響范圍廣，適合于調(diào)節(jié)緩慢而持久的神經(jīng)活動。經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽的作用是相輔相成的，使信息處理更加復(fù)雜，調(diào)節(jié)活動更加精確和協(xié)調(diào)。神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽總體而言，經(jīng)典小分子神經(jīng)遞質(zhì)因其第二節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)CNS功能雖然非常復(fù)雜，但就其功能而言，不外乎興奮作用和抑制作用。因此，可以將作用于CNS的藥物分為兩大類，即中樞興奮藥和中樞抑制藥。從整體水平來看，中樞興奮時，其興奮性自弱到強(qiáng)表現(xiàn)為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂和驚厥等；中樞抑制則表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抑郁、麻醉、昏迷等。一般來說，CNS的抑制功能比興奮作用敏感，易受藥物影響。第二節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)CNS功腦組織對藥物的敏感性的差異在腦內(nèi)，進(jìn)化程度高的腦組織結(jié)構(gòu)對藥物的敏感性高，大腦皮質(zhì)的抑制功能又比興奮功能敏感，對藥物作用反應(yīng)較快。而延腦的生命中樞在生物進(jìn)化上是最古老的，只有在極度抑制狀態(tài)時才出現(xiàn)血壓下降、呼吸衰竭乃至停止。藥物可對CNS某種特殊功能產(chǎn)生選擇性作用，如鎮(zhèn)痛、抗精神病、解熱等。ThespecificguidelinesandfundamentalprinciplesgoverningtheuseofCNSdrugsmustbeobserved.腦組織對藥物的敏感性的差異在腦內(nèi)，進(jìn)化CNS藥物的作用方式絕大多數(shù)CNS藥物的作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，引起相應(yīng)的功能變化，例如，影響遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和滅活過程，激動或阻斷相應(yīng)的受體等。凡是使抑制性遞質(zhì)合成/釋放增多或激動抑制性受體、阻斷興奮性受體，均可引起抑制性效應(yīng)，反之則可引起興奮；凡是使興奮性遞質(zhì)合成/釋放增多或激動興奮性受體，產(chǎn)生CNS興奮效應(yīng)，反之則導(dǎo)致CNS抑制。CNS藥物的作用方式絕大多數(shù)CNS藥一些章節(jié)的例子如第15章的鎮(zhèn)靜催眠藥（苯二氮類和巴比妥類）主要是通過與激動CNS中GABAA受體，增加氯通道的通透性和Cl－內(nèi)流，引起神經(jīng)元膜超極化，導(dǎo)致突觸后抑制，使神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，產(chǎn)生抑制性效應(yīng)；第18章的抗精神病藥（吩噻嗪類為代表）主要是通過阻斷中腦－皮質(zhì)和中腦－邊緣通路的DA受體而產(chǎn)生CNS抑制作用，有效控制精神分裂癥的急性發(fā)作。一些章節(jié)的例子如第15章的鎮(zhèn)靜催眠藥（苯二氮類和巴比妥類）一些章節(jié)的例子對通路選擇性較低的抗精神病藥如氯丙嗪（chlorpromazine）等，在產(chǎn)生治療作用的同時，由于能夠阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路的DA受體而導(dǎo)致嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)，這是其不良反應(yīng)的主要基礎(chǔ)；抗抑郁癥藥主要通過抑制單胺類遞質(zhì)（NA和/或5-HT、DA等）的再攝取、增加突觸間隙NA、5-HT的遞質(zhì)濃度而發(fā)揮抗抑郁作用；第19章的阿片類鎮(zhèn)痛藥通過激動CNS阿片受體（opiatereceptor），激活了機(jī)體的內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)，從而緩解或消除疼痛。一些章節(jié)的例子對通路選擇性較低的抗精神病藥如氯丙現(xiàn)代分子神經(jīng)藥理研究過去認(rèn)為，有些藥物只一般地影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性。藥物的效應(yīng)隨劑量增加外，還表現(xiàn)為作用范圍的擴(kuò)大。這類藥物無競爭性拮抗藥或特效解毒藥，亦稱非特異性作用的藥物。但現(xiàn)代分子神經(jīng)藥理學(xué)研究證明這些過去認(rèn)為屬于非特異性作用的藥物也存在著特異的分子機(jī)制，如全身麻醉藥就是例證（見第14章）?，F(xiàn)代分子神經(jīng)藥理研究過去認(rèn)為，有些藥物只一般地影現(xiàn)代分子神經(jīng)藥理研究作用于CNS藥物作用的方式與作用于傳出神經(jīng)的藥物相似，也可按其對遞質(zhì)和受體的作用進(jìn)行分類，表13-1基本概括了本教材涉及的所有的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的主要藥理作用、作用靶點(diǎn)和機(jī)制。參見：表13-1現(xiàn)代分子神經(jīng)藥理研究作用于CNS藥物作用的方式與本章參考及推薦閱讀文獻(xiàn)：1.FahnestockM,YuG,CoughlinMD.ProNGF:aneurotrophicoranapoptoticmolecule?ProgBrainRes,2004，146:107~1102.MazzoneSB,CanningBJ.Centralnervoussystemcontroloftheairways:pharmacologicalimplications.CurrOpinPharmacol,2002，2(3):220~228本章參考及推薦閱讀文獻(xiàn)：1.FahnestockM,Y復(fù)習(xí)思考題：比較neurotransmitter、neuromodulator和neurohormone的特點(diǎn)。試述CNS藥理學(xué)特點(diǎn)。復(fù)習(xí)思考題：比較neurotransmitter、neuro第13章學(xué)習(xí)結(jié)束