第7章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥課件

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室目標(biāo)要求：1.掌握：新斯的明的特點(diǎn)、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。2.熟悉：毒扁豆堿的主要用途。3.了解：去神經(jīng)眼分別滴ACh、pilo、physos，瞳孔有何變化；有機(jī)磷類中毒可選用哪些解毒藥？解毒原理是什么？阿托品與碘解磷定配合治療有機(jī)磷酸中毒有何優(yōu)點(diǎn)？

第一節(jié)膽堿酯酶（AChE)

膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶。前者主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，主要水解ACh。后者存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿及肝臟等組織，水解琥珀膽堿、普魯卡因等一些酯類物質(zhì)。

AChE水解ACh的過程可分三步驟：1.結(jié)合：形成復(fù)合物；2.裂解：成膽堿和乙酰化AChE；3.水解、復(fù)活：恢復(fù)AChE活性。

特點(diǎn)：

1.對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)：①抑制AChE；②直接激動(dòng)N2受體；③促進(jìn)ACh釋放。

2.對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。

3.對(duì)腺體、眼、心血管和支氣管平滑肌作用弱。

臨床應(yīng)用：

1.重癥肌無力：首選藥。

2.腹氣脹和尿潴留；

3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；

4.非除極化型（競(jìng)爭(zhēng)性）肌松藥中毒的解救。

不良反應(yīng)：可出現(xiàn)胃腸道、骨骼肌和心臟方面的癥狀。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻及支氣管哮喘等。毒扁豆堿（physostigmine，Physos)

為叔胺類化合物，穿透力強(qiáng)，水溶液不穩(wěn)定，易氧化。作用同neostigmine。特點(diǎn)：1.易透過血腦屏障和角膜；2.中樞作用明顯，小劑量興奮，大劑量抑制；3.收縮睫狀肌作用強(qiáng)，可降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣；4.吸收后選擇性差，毒性大，少作全身用藥；5.主要點(diǎn)眼治療青光眼（0.05%），其作用較毛果蕓香堿強(qiáng)、快、久，但刺激性較強(qiáng)，可引起眼痛、頭疼。二、難逆性抗AChE藥－－－有機(jī)磷酸酯類分類：分三類:

1.劇毒類對(duì)硫磷(1605),內(nèi)吸磷(1059)

2.強(qiáng)毒類敵敵畏

3.低毒類敵百蟲,樂果,馬拉硫磷中毒途徑：可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘膜吸收引起中毒.中毒機(jī)制

有機(jī)磷酸酯類為持久性(難逆性)AChE抑制劑，與AChE形成穩(wěn)定的、難水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh能力，ACh大量堆積而引起一系列癥狀。（急性）中毒表現(xiàn)1.M樣癥狀

（1）眼：流淚，縮瞳,視力模糊，眼痛。（2）消化及泌尿系統(tǒng)：惡心,嘔吐,腹痛，腹瀉，大、小便失禁。（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難,紫紺，肺水腫等。（4）其他：大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物，心率及血壓↓。臨床分型

血漿AChE活性

1.輕度

M樣癥狀50%～70%

2.中度

M＋N樣癥狀30%～50%

3.重度

M＋N樣＋CNS癥狀30%以下

4.使用特殊解毒藥

常聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿藥和膽堿酯酶復(fù)活藥(輕度中毒可單用抗膽堿藥)。

(1)抗膽堿藥：阿托品

a.阻斷M受體,迅速消除M樣癥狀。

b.大劑量還可阻斷神經(jīng)節(jié)的N1受體。

用藥原則：早期、足量、持續(xù)用藥，直至“阿托品化”后逐漸減量并延長(zhǎng)給藥的間隔時(shí)間，直至癥狀、體征消失24h以上才能停藥。(2)膽堿酯酶復(fù)活藥：

碘解磷定,氯解磷定等能復(fù)活A(yù)ChE。

解毒機(jī)制:

a.與磷酰化膽堿酯酶形成磷?；饬锥?使AChE復(fù)活；

b.直接與游離毒物結(jié)合,阻止其繼續(xù)抑制AChE。磷?；憠A酯酶解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程解磷定磷?；饬锥ˋChE

特點(diǎn)：

（1）對(duì)N樣癥狀效果顯著,對(duì)M樣癥狀和中樞癥狀效果較差；

（2）不同有機(jī)磷酸酯療效有差異:

（3）早期療效好；

（4）與阿托品有協(xié)同。二、解毒作用：

1.迅速控制肌顫。

2.對(duì)植物神經(jīng)、中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善。

3.不能對(duì)抗大量堆積的ACh所致的M樣作用。三、不良反應(yīng)靜脈滴注過