HE4全新的卵巢癌標(biāo)志物-醫(yī)學(xué)資料

HE4：全新的卵巢癌生物標(biāo)志物HE4：全新的卵巢癌生物標(biāo)志物概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)婦科腫瘤現(xiàn)狀_世界范圍統(tǒng)計(jì)資料

癌 新發(fā) 死亡

宮頸470,000 230,000

卵巢190,000114,000

內(nèi)膜188,000 45,000一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法；二個(gè)70%：確診時(shí)約70%已屬晚期；治療后即使是已達(dá)到臨床完全

緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)五年存活率：僅為46%婦科腫瘤現(xiàn)狀_世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌 1/5的女性會(huì)發(fā)生盆腔腫塊20%的女性會(huì)被診斷有盆腔腫塊1其中5-10%的女性會(huì)因卵巢腫瘤做手術(shù)2這些腫瘤中有13-21%是惡性腫瘤21CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.非惡性腫瘤惡性腫瘤1/5的女性會(huì)發(fā)生盆腔腫塊20%的女性會(huì)被診斷有盆腔腫塊11概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)各期卵巢癌的5年生存率診斷時(shí)各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%SeminSurgOncol2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率—早診早治各期卵巢癌的5年生存率診斷時(shí)各期所占的百分比生存率I期20-目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標(biāo)志物（常用CA125）影像學(xué)陰式彩色B超CTPET-CTMRI細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：比影像學(xué)檢測(cè)更敏感，更提前血清檢測(cè)更簡(jiǎn)便、檢測(cè)結(jié)果結(jié)果客觀在腫瘤篩查、診斷、療效判斷、復(fù)發(fā)檢測(cè)等方面應(yīng)用廣泛卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫腹腔炎癥CA125針對(duì)于卵巢癌的診斷價(jià)值僅在30-50%I期患者中升高>80%的晚期患者中升高臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標(biāo)志物來協(xié)助卵巢癌的早期診斷然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125在下列良性疾病中升高:概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)

HE4分泌蛋白–活躍釋放到體液中卵巢中的表達(dá)限于腫瘤–特異性高在卵巢癌早期和晚期高度上調(diào)–疾病早期靈敏度高表達(dá)與CA125無關(guān)–HE4與CA125結(jié)合較單個(gè)標(biāo)志物更有價(jià)值HE4－－卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一HE4分泌蛋白–活躍釋放到體液中HE4－－卵巢癌中最有漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌未分化癌粘液性癌性索間質(zhì)癌生殖細(xì)胞癌胃腸道轉(zhuǎn)移癌陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)病例所占百分比GalganoetalModernPathol(2019)19;847-853DrapkinetalCancerRes(2019)65;2162-2169各種癌癥中HE4mRNA的基因表達(dá)HE4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌中高度表達(dá)漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌粘液性癌HE4在卵巢癌中的表達(dá)情況漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌HE4表現(xiàn)更佳的特異性及陽性預(yù)測(cè)值2019AmericanAssociationofClinicalChemistryAnnualMeeting絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)后婦女%卵巢癌診斷CA125vs.HE4HE4表現(xiàn)更佳的特異性及陽性預(yù)測(cè)值2019American婦科腫瘤醫(yī)生會(huì)接診更多的誤判惡性的患者對(duì)于醫(yī)生而言良性疾病患者占用婦科腫瘤醫(yī)生的手術(shù)時(shí)間((對(duì)于惡性疾病患者等待手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng))對(duì)于患者而言不必要的擔(dān)心和不便不必要的腹中線手術(shù)疤痕HE4具有更佳的PPV，可盡可能減少…婦科腫瘤醫(yī)生會(huì)接診更多的誤判惡性的患者HE4具有更佳的PPV卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯(lián)合CA125表現(xiàn)優(yōu)于單用其中任何一個(gè)的靈敏度MooreRGGynecolOncol2019

靈敏度%靈敏度(%)卵巢癌卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯(lián)合CA125表現(xiàn)優(yōu)于單用其中任何一概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)ROMA

RiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則

對(duì)于存在盆腔腫塊的婦女進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具ROMA

RiskofOvarianMalignancROMA計(jì)算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經(jīng)后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預(yù)測(cè)罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測(cè)可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100絕經(jīng)前婦女低危<7.4%高?！?.4%絕經(jīng)后婦女低危<25.3%高危≥25.3%判斷標(biāo)準(zhǔn)*ROMA運(yùn)算公式*ARCHITECT平臺(tái)判斷標(biāo)準(zhǔn)ROMA計(jì)算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)后婦女判斷標(biāo)準(zhǔn)*ROMA絕經(jīng)前婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女測(cè)定CA125和HE4確定有沒有絕經(jīng)，選擇公式計(jì)算ROMA40歲婦女，右側(cè)卵巢有一個(gè)10cm大的腫塊CA125=32U/mLHE4=40pmol/LPI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+2.38xLN[40]+0.0626xLN[32]=-3.00351ROMA=exp(-3.00351)/[1+exp(-3.00351)]*100=4.7%ROMA=4.7%這個(gè)值小于7.4%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低。評(píng)價(jià)ROMA值絕經(jīng)前婦女：臨界值=7.4%絕經(jīng)后婦女：臨界值=25.3%絕經(jīng)前婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女測(cè)定CA125和HE4確定絕經(jīng)后婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女計(jì)算ROMA評(píng)價(jià)ROMA值

絕經(jīng)前婦女：臨界值=7.4%絕經(jīng)后婦女：臨界值=25.3%65歲婦女，有一個(gè)大的附件囊腫CA125=55U/mLHE4=125pmol/LPI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+1.04xLN[125]+0.732xLN[55]=-0.13519ROMA=exp(-0.13519)/[1+exp(-0.13519)]*100=46.6%ROMA=46.6%這個(gè)值大于25.3%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風(fēng)險(xiǎn)比較高。測(cè)定CA125和HE4確定有沒有絕經(jīng)，選擇公式絕經(jīng)后婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女計(jì)算ROMA評(píng)價(jià)ROMA值ROMA運(yùn)算法則是否可以進(jìn)一步提高對(duì)良惡性盆腔腫塊鑒別的準(zhǔn)確性?HE4全新的卵巢癌標(biāo)志物-醫(yī)學(xué)資料ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有中國(guó)人群的驗(yàn)證數(shù)據(jù)？針對(duì)中國(guó)人群的ROMA多中心試驗(yàn)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)首個(gè)雅培牽頭的中國(guó)ROMA多中心試驗(yàn)實(shí)施中，中國(guó)5個(gè)研究基地入選(浙江*，福建，江蘇，上海，武漢）以建立本地?cái)?shù)據(jù)驗(yàn)證來自美國(guó)及歐洲關(guān)于ROMA結(jié)論的可行性和準(zhǔn)確性ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有中國(guó)人群的驗(yàn)證數(shù)據(jù)？針對(duì)中國(guó)人群的中國(guó)ROMA多中心驗(yàn)證試驗(yàn)5個(gè)省市浙江上海江蘇武漢福建2019-2019年間684名女性入組544名絕經(jīng)前140名絕經(jīng)后482(70.4%)-良性202(29.6%)-惡性中國(guó)ROMA多中心驗(yàn)證試驗(yàn)5個(gè)省市2019-2019年間試驗(yàn)方法術(shù)前留取10ml血液標(biāo)本標(biāo)本統(tǒng)一檢測(cè)HE4和CA125

(ARCHITECT平臺(tái))檢測(cè)FSH,LH2張HE染色的病理切片送至中心病理實(shí)驗(yàn)室作最終復(fù)核試驗(yàn)方法術(shù)前留取10ml血液標(biāo)本入組要求受試者入選要求：年齡>18歲的婦女，經(jīng)影像學(xué)確診存在盆腔腫塊并擬手術(shù)者受試者排除條件：既往卵巢癌/原發(fā)性腹膜癌病史任何已知的活動(dòng)期癌癥腎衰器官移植妊娠雙側(cè)卵巢切除者受試者不被評(píng)價(jià)：通過影像學(xué)確認(rèn)不存在盆腔腫塊未最終確診盆腔腫塊病理類型卵巢轉(zhuǎn)移癌入組要求受試者入選要求：CA125截?cái)嘀?絕經(jīng)前:200U/mL絕經(jīng)后:35U/mLHE4截?cái)嘀?絕經(jīng)前:70pmol/L絕經(jīng)后:140pmo/LROMA截?cái)嘀?絕經(jīng)前:>=7.4%絕經(jīng)后:>=25.3%試驗(yàn)中標(biāo)志物截?cái)嘀邓紺A125截?cái)嘀?試驗(yàn)中標(biāo)志物截?cái)嘀邓紺A125截?cái)嘀?絕經(jīng)前:200U/mL絕經(jīng)后:35U/mLHE4截?cái)嘀?絕經(jīng)前:70pmol/L絕經(jīng)后:140pmo/L雅培ARCHITECTROMA截?cái)嘀?絕經(jīng)前:>=7.4%絕經(jīng)后:>=25.3%研究中截?cái)嘀颠x擇CA125截?cái)嘀?研究中截?cái)嘀颠x擇病例分布：總病例數(shù)684例（良性482例，惡性202例）病理分型絕經(jīng)前（例數(shù)）絕經(jīng)后（例數(shù)）所有例數(shù)（占癌癥病例中比例)Benign43844482OvarianCancer8288170(84.2)LowMalignantPotential17320(9.9)MetastaticCancer617(3.5)OtherCancer145(2.5)Total544140684病例分布：總病例數(shù)684例（良性482例，惡性202例）病理對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)：

ARCHITECTROMA優(yōu)于單用HE4或CA125圖：HE4、CA125、ROMA對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別的ROC曲線對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)：

ARCHITECTROMA優(yōu)HE4、CA125、ARCHITECTROMA對(duì)于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現(xiàn)（EOC+LMPvs.良性）BiomarkerSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)HE464.0%（112/175)96.1%(463/482）85.5%(112/131)88.0%(463/526)CA12579.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)92.4%(437/473)ROMA86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)94.5%(393/416)對(duì)于盆腔腫塊的良惡性鑒別:HE4–具有最佳的特異性和陽性預(yù)測(cè)價(jià)值ROMA–具有最佳的敏感性和陰性預(yù)測(cè)價(jià)值HE4、CA125、ARCHITECTROMA對(duì)于盆腔腫塊ARCHITECTROMA準(zhǔn)確性：

評(píng)價(jià)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度達(dá)86.9%，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)94.5%DiseaseLowRisk(N)HighRisk(N)All(N)Sensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)Benign3938948286.981.56694.5EOC+LMP23152175Total416241657ARCHITECTROMA準(zhǔn)確性：

評(píng)價(jià)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高?；颊?/p>

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析AgeEOCStageTotalEOC%EOCMisclassifiedIIIIII&IVNotStagedPremenopausal12classifiedaslowrisk61237416.2%(12/74)Postmenopausal6classifiedaslowrisk1104817.4%(6/81)All722715511.6%(18/155)運(yùn)用ROMA法則137/155(88.4%)卵巢上皮癌被診斷為高危ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高?；颊?/p>

ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高?；颊?/p>

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析絕經(jīng)狀態(tài)分期病理類型CA125HE4ROMA絕經(jīng)后Unknown25.853.40.172Unknown漿液性12.937.30.079Unknown漿液性22.146.60.138I透明細(xì)胞20.430.80.09I16.422.80.058IIIC漿液性16.645.30.112IC漿液性6.140.60.051IC子宮內(nèi)膜樣3745.80.187IC透明細(xì)胞25.744.50.146IC粘液性21.565.90.184II-III漿液性50.444.30.218III16.426.60.067絕經(jīng)前Unknown漿液性106.632.80.032Unknown272.733.60.036Unknown27.230.80.026Unknown透明細(xì)胞13.844.10.056I粘液性5738.60.045II透明細(xì)胞116.643.10.06EOC亞組：18例ROMA未識(shí)別的EOC患者中，HE4、CA125幾乎也沒有提示性升高ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高?；颊?/p>

中國(guó)雅培ARCHITECTROMA多中心試驗(yàn)－－研究結(jié)論在中國(guó)人群中：ARCHITECTROMA對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)優(yōu)異，敏感性達(dá)86.9%，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)94.5%ARCHITECTROMA對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別的表現(xiàn)優(yōu)于單用HE4或CA125（ROC：ROMA95.4%vs.

HE492.7%；CA12587.0%）中國(guó)雅培ARCHITECTROMA多中心試驗(yàn)－－研究結(jié)論在ROMA與RMI(絕經(jīng)狀態(tài)x超聲評(píng)分xCA125)相比的表現(xiàn)如何?ROMA與RMI(絕經(jīng)狀態(tài)x超聲評(píng)分xCA良性腫瘤與各期EOC總體的預(yù)測(cè)概率和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)

（RMI）的比較絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者良性腫瘤(n=312)與EOC(n=123)相比靈敏度(95%CI)特異性(95%CI)RMI83.7%

(76.0%to89.8%)75.0%

(69.8%to79.7%)ROMA94.3%

(88.6%to97.7%)75.0%(69.8%to79.7%)Mooreetal,GynecologicOncology,2009SGOabstract良性腫瘤與各期EOC總體的預(yù)測(cè)概率和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)

（RMMolinaR,

et.al.TumorBiol.(2019)32:1087–1095MooreRG,MillerMC,et.al.ObstetGynecol.2019Aug;118(2Pt1):280-8.MooreRG,McMeekinDS,et.al.GynecolOncol.2009Jan;112(1):40-6.國(guó)內(nèi)外ROMA文獻(xiàn)比較MolinaR,et.al.TumorBiol.(ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有ROMA自動(dòng)計(jì)算模式？更簡(jiǎn)便的ROMA自動(dòng)計(jì)算模式4月~8月31日雅培ARCHITECT儀器自動(dòng)計(jì)算出ROMA值ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有ROMA自動(dòng)計(jì)算模式？更簡(jiǎn)便的RO概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)總結(jié)HE4無論單用還是聯(lián)合CA125，表現(xiàn)都優(yōu)于單用CA125對(duì)于存在盆腔腫塊的婦女，具有更好的陽性預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其是在絕經(jīng)前婦女中對(duì)于早期以及漿液性卵巢癌具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值ROMACA125+HE4組成的卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的運(yùn)算法則在絕經(jīng)前婦女中：在保證特異性和陰性預(yù)測(cè)價(jià)值的前提下提高了敏感性和陽性預(yù)測(cè)價(jià)值在絕經(jīng)后婦女中：預(yù)測(cè)卵巢癌的準(zhǔn)確性至少和CA125相當(dāng)ROMA比RMI的表現(xiàn)更優(yōu)總結(jié)HE4無論單用還是聯(lián)合CA125，表現(xiàn)都優(yōu)于單用CHE4全新的卵巢癌標(biāo)志物-醫(yī)學(xué)資料docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu

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癌 新發(fā) 死亡

宮頸470,000 230,000

卵巢190,000114,000

內(nèi)膜188,000 45,000一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法；二個(gè)70%：確診時(shí)約70%已屬晚期；治療后即使是已達(dá)到臨床完全

緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)五年存活率：僅為46%婦科腫瘤現(xiàn)狀_世界范圍統(tǒng)計(jì)資料癌 1/5的女性會(huì)發(fā)生盆腔腫塊20%的女性會(huì)被診斷有盆腔腫塊1其中5-10%的女性會(huì)因卵巢腫瘤做手術(shù)2這些腫瘤中有13-21%是惡性腫瘤21CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.非惡性腫瘤惡性腫瘤1/5的女性會(huì)發(fā)生盆腔腫塊20%的女性會(huì)被診斷有盆腔腫塊11概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)各期卵巢癌的5年生存率診斷時(shí)各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%SeminSurgOncol2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率—早診早治各期卵巢癌的5年生存率診斷時(shí)各期所占的百分比生存率I期20-目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標(biāo)志物（常用CA125）影像學(xué)陰式彩色B超CTPET-CTMRI細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：比影像學(xué)檢測(cè)更敏感，更提前血清檢測(cè)更簡(jiǎn)便、檢測(cè)結(jié)果結(jié)果客觀在腫瘤篩查、診斷、療效判斷、復(fù)發(fā)檢測(cè)等方面應(yīng)用廣泛卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫腹腔炎癥CA125針對(duì)于卵巢癌的診斷價(jià)值僅在30-50%I期患者中升高>80%的晚期患者中升高臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標(biāo)志物來協(xié)助卵巢癌的早期診斷然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125在下列良性疾病中升高:概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)

HE4分泌蛋白–活躍釋放到體液中卵巢中的表達(dá)限于腫瘤–特異性高在卵巢癌早期和晚期高度上調(diào)–疾病早期靈敏度高表達(dá)與CA125無關(guān)–HE4與CA125結(jié)合較單個(gè)標(biāo)志物更有價(jià)值HE4－－卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一HE4分泌蛋白–活躍釋放到體液中HE4－－卵巢癌中最有漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌未分化癌粘液性癌性索間質(zhì)癌生殖細(xì)胞癌胃腸道轉(zhuǎn)移癌陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)病例所占百分比GalganoetalModernPathol(2019)19;847-853DrapkinetalCancerRes(2019)65;2162-2169各種癌癥中HE4mRNA的基因表達(dá)HE4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌中高度表達(dá)漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌粘液性癌HE4在卵巢癌中的表達(dá)情況漿液性癌子宮內(nèi)膜樣癌透明細(xì)胞癌HE4表現(xiàn)更佳的特異性及陽性預(yù)測(cè)值2019AmericanAssociationofClinicalChemistryAnnualMeeting絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)后婦女%卵巢癌診斷CA125vs.HE4HE4表現(xiàn)更佳的特異性及陽性預(yù)測(cè)值2019American婦科腫瘤醫(yī)生會(huì)接診更多的誤判惡性的患者對(duì)于醫(yī)生而言良性疾病患者占用婦科腫瘤醫(yī)生的手術(shù)時(shí)間((對(duì)于惡性疾病患者等待手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng))對(duì)于患者而言不必要的擔(dān)心和不便不必要的腹中線手術(shù)疤痕HE4具有更佳的PPV，可盡可能減少…婦科腫瘤醫(yī)生會(huì)接診更多的誤判惡性的患者HE4具有更佳的PPV卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯(lián)合CA125表現(xiàn)優(yōu)于單用其中任何一個(gè)的靈敏度MooreRGGynecolOncol2019

靈敏度%靈敏度(%)卵巢癌卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯(lián)合CA125表現(xiàn)優(yōu)于單用其中任何一概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4--卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA–卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則總結(jié)概要卵巢癌流行病學(xué)ROMA

RiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則

對(duì)于存在盆腔腫塊的婦女進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具ROMA

RiskofOvarianMalignancROMA計(jì)算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經(jīng)后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預(yù)測(cè)罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測(cè)可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100絕經(jīng)前婦女低危<7.4%高?！?.4%絕經(jīng)后婦女低危<25.3%高?！?5.3%判斷標(biāo)準(zhǔn)*ROMA運(yùn)算公式*ARCHITECT平臺(tái)判斷標(biāo)準(zhǔn)ROMA計(jì)算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)后婦女判斷標(biāo)準(zhǔn)*ROMA絕經(jīng)前婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女測(cè)定CA125和HE4確定有沒有絕經(jīng)，選擇公式計(jì)算ROMA40歲婦女，右側(cè)卵巢有一個(gè)10cm大的腫塊CA125=32U/mLHE4=40pmol/LPI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+2.38xLN[40]+0.0626xLN[32]=-3.00351ROMA=exp(-3.00351)/[1+exp(-3.00351)]*100=4.7%ROMA=4.7%這個(gè)值小于7.4%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低。評(píng)價(jià)ROMA值絕經(jīng)前婦女：臨界值=7.4%絕經(jīng)后婦女：臨界值=25.3%絕經(jīng)前婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女測(cè)定CA125和HE4確定絕經(jīng)后婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女計(jì)算ROMA評(píng)價(jià)ROMA值

絕經(jīng)前婦女：臨界值=7.4%絕經(jīng)后婦女：臨界值=25.3%65歲婦女，有一個(gè)大的附件囊腫CA125=55U/mLHE4=125pmol/LPI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125](ROMA)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+1.04xLN[125]+0.732xLN[55]=-0.13519ROMA=exp(-0.13519)/[1+exp(-0.13519)]*100=46.6%ROMA=46.6%這個(gè)值大于25.3%。這名婦女盆腔腫塊是癌的風(fēng)險(xiǎn)比較高。測(cè)定CA125和HE4確定有沒有絕經(jīng)，選擇公式絕經(jīng)后婦女計(jì)算范例有盆腔腫塊的婦女計(jì)算ROMA評(píng)價(jià)ROMA值ROMA運(yùn)算法則是否可以進(jìn)一步提高對(duì)良惡性盆腔腫塊鑒別的準(zhǔn)確性?HE4全新的卵巢癌標(biāo)志物-醫(yī)學(xué)資料ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有中國(guó)人群的驗(yàn)證數(shù)據(jù)？針對(duì)中國(guó)人群的ROMA多中心試驗(yàn)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)首個(gè)雅培牽頭的中國(guó)ROMA多中心試驗(yàn)實(shí)施中，中國(guó)5個(gè)研究基地入選(浙江*，福建，江蘇，上海，武漢）以建立本地?cái)?shù)據(jù)驗(yàn)證來自美國(guó)及歐洲關(guān)于ROMA結(jié)論的可行性和準(zhǔn)確性ROMA實(shí)際運(yùn)用，是否能有中國(guó)人群的驗(yàn)證數(shù)據(jù)？針對(duì)中國(guó)人群的中國(guó)ROMA多中心驗(yàn)證試驗(yàn)5個(gè)省市浙江上海江蘇武漢福建2019-2019年間684名女性入組544名絕經(jīng)前140名絕經(jīng)后482(70.4%)-良性202(29.6%)-惡性中國(guó)ROMA多中心驗(yàn)證試驗(yàn)5個(gè)省市2019-2019年間試驗(yàn)方法術(shù)前留取10ml血液標(biāo)本標(biāo)本統(tǒng)一檢測(cè)HE4和CA125

(ARCHITECT平臺(tái))檢測(cè)FSH,LH2張HE染色的病理切片送至中心病理實(shí)驗(yàn)室作最終復(fù)核試驗(yàn)方法術(shù)前留取10ml血液標(biāo)本入組要求受試者入選要求：年齡>18歲的婦女，經(jīng)影像學(xué)確診存在盆腔腫塊并擬手術(shù)者受試者排除條件：既往卵巢癌/原發(fā)性腹膜癌病史任何已知的活動(dòng)期癌癥腎衰器官移植妊娠雙側(cè)卵巢切除者受試者不被評(píng)價(jià)：通過影像學(xué)確認(rèn)不存在盆腔腫塊未最終確診盆腔腫塊病理類型卵巢轉(zhuǎn)移癌入組要求受試者入選要求：CA125截?cái)嘀?絕經(jīng)前:200U/mL絕經(jīng)后:35U/mLHE4截?cái)嘀?絕經(jīng)前:70pmol/L絕經(jīng)后:140pmo/LROMA截?cái)嘀?絕經(jīng)前:>=7.4%絕經(jīng)后:>=25.3%試驗(yàn)中標(biāo)志物截?cái)嘀邓紺A125截?cái)嘀?試驗(yàn)中標(biāo)志物截?cái)嘀邓紺A125截?cái)嘀?絕經(jīng)前:200U/mL絕經(jīng)后:35U/mLHE4截?cái)嘀?絕經(jīng)前:70pmol/L絕經(jīng)后:140pmo/L雅培ARCHITECTROMA截?cái)嘀?絕經(jīng)前:>=7.4%絕經(jīng)后:>=25.3%研究中截?cái)嘀颠x擇CA125截?cái)嘀?研究中截?cái)嘀颠x擇病例分布：總病例數(shù)684例（良性482例，惡性202例）病理分型絕經(jīng)前（例數(shù)）絕經(jīng)后（例數(shù)）所有例數(shù)（占癌癥病例中比例)Benign43844482OvarianCancer8288170(84.2)LowMalignantPotential17320(9.9)MetastaticCancer617(3.5)OtherCancer145(2.5)Total544140684病例分布：總病例數(shù)684例（良性482例，惡性202例）病理對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)：

ARCHITECTROMA優(yōu)于單用HE4或CA125圖：HE4、CA125、ROMA對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別的ROC曲線對(duì)于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)：

ARCHITECTROMA優(yōu)HE4、CA125、ARCHITECTROMA對(duì)于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現(xiàn)（EOC+LMPvs.良性）BiomarkerSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)HE464.0%（112/175)96.1%(463/482）85.5%(112/131)88.0%(463/526)CA12579.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)92.4%(437/473)ROMA86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)94.5%(393/416)對(duì)于盆腔腫塊的良惡性鑒別:HE4–具有最佳的特異性和陽性預(yù)測(cè)價(jià)值ROMA–具有最佳的敏感性和陰性預(yù)測(cè)價(jià)值HE4、CA125、ARCHITECTROMA對(duì)于盆腔腫塊ARCHITECTROMA準(zhǔn)確性：

評(píng)價(jià)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度達(dá)86.9%，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)94.5%DiseaseLowRisk(N)HighRisk(N)All(N)Sensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)Benign3938948286.981.56694.5EOC+LMP23152175Total416241657ARCHITECTROMA準(zhǔn)確性：

評(píng)價(jià)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高危患者

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析AgeEOCStageTotalEOC%EOCMisclassifiedIIIIII&IVNotStagedPremenopausal12classifiedaslowrisk61237416.2%(12/74)Postmenopausal6classifiedaslowrisk1104817.4%(6/81)All722715511.6%(18/155)運(yùn)用ROMA法則137/155(88.4%)卵巢上皮癌被診斷為高危ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高?；颊?/p>

ARCHITECTROMA準(zhǔn)確識(shí)別卵巢癌高危患者

---不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析絕經(jīng)狀態(tài)分期病理類型CA125HE4ROMA絕經(jīng)后Unknown25.853.40.172Unknown漿液性12.937.30.079Unknown漿液性22.146.60.138I透明細(xì)胞20.430.80.09I16.422.80.058IIIC漿液性16.645.30.112IC漿液性6.140.60.051IC子宮內(nèi)膜樣3745.80.187IC透明細(xì)胞25.744.50.146IC粘液性21.565.90.184II-III漿液性50.444.30.218III16.426.60.0