中醫(yī)藥治癌的思路課件

中醫(yī)藥治癌的思路

與基因組學(xué)?中醫(yī)藥治癌的思路

與基因組學(xué)?1前言

中醫(yī)學(xué)是以整體觀念和辨證論治為特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)腫瘤學(xué)無(wú)論在腫瘤成因還是診治思路方面與目前的基因組學(xué)頗為吻合，具有鮮明的特色和優(yōu)勢(shì)，為中醫(yī)藥學(xué)與基因組學(xué)結(jié)合研究腫瘤展示了廣闊的前景。?前言中醫(yī)學(xué)是以整體觀念和辨證論治為特色2一、對(duì)腫瘤病因的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)把腫瘤的病因歸納為內(nèi)因、外因和不內(nèi)外因。認(rèn)為內(nèi)因是先天不足，稟賦不充或在衰老過(guò)程中機(jī)體陰陽(yáng)失衡，臟腑虛弱；外因是自然界中不正之氣，風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環(huán)境因素。把飲食、勞傷、七情等后天因素列為不內(nèi)外因。并強(qiáng)調(diào)外因必須通過(guò)內(nèi)因才能起作用［１］。?一、對(duì)腫瘤病因的認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)把腫瘤的病因歸納為內(nèi)因3

《內(nèi)經(jīng)》：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛。”

《醫(yī)宗必讀》：“正氣不足而后邪氣踞之?！?/p>

《靈樞·百病始生篇》：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積也?！?/p>

《儒門(mén)事親》：“積之成之或因怒喜悲

思恐之氣。”

《瘍科心得集》：“癌瘤者，非陰陽(yáng)正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成?！?《內(nèi)經(jīng)》：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛4??5

基因組學(xué)認(rèn)為盡管遺傳基因決定個(gè)體發(fā)育的基本模式，但在很大程度上還是受控于環(huán)境的刺激或環(huán)境信息。其中環(huán)境信息對(duì)基因的表達(dá)和細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育等起到重要調(diào)節(jié)作用。各種生物細(xì)胞內(nèi)的許多原癌基因(c-onc)，它們的DNA序列十分相似，具有真核細(xì)胞基因的一般特性，即外顯子和內(nèi)含子。外顯子序列相當(dāng)保守，而內(nèi)含子可能有較大差異。在受到生物、物理、化學(xué)等外來(lái)因素作用而使c-onc活化時(shí)，才會(huì)引發(fā)細(xì)胞惡化和/或獲得永生化，即可形成腫瘤。?基因組學(xué)認(rèn)為盡管遺傳基因決定個(gè)體發(fā)育的基本模式，但在很6因此，癌癥是個(gè)多基因疾病，包括遺傳性基因缺失和后天獲得性基因缺損，如乳腺癌的形成至少有20個(gè)基因有缺損，而胃癌則可能與100多個(gè)基因缺損有關(guān)。美國(guó)環(huán)境基因組計(jì)劃研究表明，苯并芘可使p53基因突變（G->T);AFTB1對(duì)Cyp2D6基因活化者更容易發(fā)生肝癌。

?因此，癌癥是個(gè)多基因疾病，包括遺傳性基因缺失和7二、對(duì)癌癥患者出現(xiàn)的某些現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)解釋原發(fā)性肝癌(PHC)AFP陽(yáng)性；95%以上癌細(xì)胞端粒酶陽(yáng)性；癌周?chē)苌L(zhǎng)因子活躍；原癌基因被激活。?二、對(duì)癌癥患者出現(xiàn)的某些現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)解釋原發(fā)性肝癌(PHC)A8

中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥患者出現(xiàn)上述現(xiàn)象認(rèn)為，機(jī)體陰陽(yáng)失衡所致，同時(shí)表達(dá)了機(jī)體“返老還童”的要求，一旦調(diào)整得當(dāng)，可能成為人類長(zhǎng)壽的因素。因此治療上強(qiáng)調(diào)整體調(diào)整。?中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥患者出現(xiàn)上述現(xiàn)象認(rèn)為，機(jī)體陰陽(yáng)失衡所致，9

基因組學(xué)認(rèn)為以上各種現(xiàn)象的出現(xiàn)反映了機(jī)體某些細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的需求，尤其是癌周血管生長(zhǎng)因子活躍，如血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常倍增時(shí)間為一年，但人體遇到某些特殊環(huán)境，如：創(chuàng)傷、胚胎發(fā)育、子宮內(nèi)膜和胎盤(pán)形成時(shí)，其倍增時(shí)間可縮短到正常情況下的1%-2%。在實(shí)體腫瘤中，微血管網(wǎng)絡(luò)承擔(dān)著輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝廢物的任務(wù)，是腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的不可缺少的前提。?基因組學(xué)認(rèn)為以上各種現(xiàn)象的出現(xiàn)反映了機(jī)體某些細(xì)胞10三、治癌的思路與特色(一)環(huán)境致癌與環(huán)境治癌

中醫(yī)的“天人相應(yīng)”學(xué)說(shuō)認(rèn)為“人與天地相參”、“與日月相應(yīng)”，“人以天地之氣生，四時(shí)之法成”，天、地、人是不可分割的整體。?三、治癌的思路與特色(一)環(huán)境致癌與環(huán)境治癌?11

現(xiàn)代科學(xué)業(yè)已證明了組成人體各種元素與構(gòu)成地球各元素的豐度值曲線是平行的。環(huán)境致癌物給人類帶來(lái)了癌星，也必將為人類提供癌的克星。?現(xiàn)代科學(xué)業(yè)已證明了組成人體各種元素與構(gòu)成地球各元素的12

在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下提出的環(huán)境致癌和環(huán)境治癌的學(xué)說(shuō)，得到了越來(lái)越多的學(xué)者支持，現(xiàn)有許多實(shí)例足以證明。?在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下提出的環(huán)境致癌和環(huán)境治癌的學(xué)說(shuō)，得13流行病學(xué)業(yè)已證明：癌譜隨遷移的環(huán)境變化而變化。改水、食用加硒的農(nóng)副產(chǎn)品，降低了克山病和腫瘤的發(fā)病率。旅游、僑居和經(jīng)常食用異地糧、油、食品可糾正體內(nèi)各種元素的平衡。地道中藥材在防治癌癥中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用［２］。?流行病學(xué)業(yè)已證明：癌譜隨遷移的環(huán)境變化而變化。?14

基因組學(xué)研究提示，某些環(huán)境因素可以干預(yù)癌的發(fā)生、發(fā)展，是因?yàn)檫@些因素強(qiáng)化了癌抑制基因的表達(dá)或使原癌基因失活。?基因組學(xué)研究提示，某些環(huán)境因素可以干預(yù)癌的發(fā)生、發(fā)展15

如家族遺傳性多發(fā)性大腸息肉者如能長(zhǎng)期堅(jiān)持食用粗纖維食物，或及時(shí)切除多發(fā)性大腸息肉，可干預(yù)、避免大腸癌的發(fā)生。浙江大學(xué)腫瘤研究所的前瞻性調(diào)查結(jié)果證實(shí)，這種干預(yù)措施使大腸癌的發(fā)病率、死亡率減少了近7成。?如家族遺傳性多發(fā)性大腸息肉者如能長(zhǎng)期堅(jiān)持食用粗纖維食16(二)辨證施治與個(gè)體化治療

最近西方一些國(guó)家把我國(guó)東漢時(shí)期的醫(yī)家張仲景的塑像請(qǐng)進(jìn)了一些高等學(xué)府和研究機(jī)構(gòu)的神圣殿堂，是因?yàn)樗麆?chuàng)立了《傷寒論》六經(jīng)分證和體質(zhì)辨證。?(二)辨證施治與個(gè)體化治療最近西方一些國(guó)家把我國(guó)17

中醫(yī)學(xué)診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質(zhì)特征、癥候特點(diǎn)和用藥習(xí)慣，認(rèn)真進(jìn)行辨證，實(shí)施個(gè)體化治療，從而提高了療效。?中醫(yī)學(xué)診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質(zhì)特征、癥18如對(duì)癌性發(fā)熱、疼痛的辨證，須分清其屬性后，再進(jìn)行對(duì)證治療：?如對(duì)癌性發(fā)熱、疼痛的辨證，須分清其屬性后，再進(jìn)行對(duì)證治療：?19

基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性、藥酶的多態(tài)性，即個(gè)人遺傳基因的特點(diǎn)，在藥品選用和用量、配伍等方面必須實(shí)行個(gè)體化治療，方可提高用藥的準(zhǔn)確性，減少毒副作用。?基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性、藥酶的多態(tài)性，即20(三)同病異治和異病同治

這是中醫(yī)學(xué)治病的特點(diǎn)，其實(shí)質(zhì)就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，其癥狀大相徑庭，病理機(jī)制當(dāng)然不同，即使是同一疾病的同一病期，存在著個(gè)體差異、季節(jié)差異，在不同的地區(qū)、氣候條件下，其癥狀也不盡相同，治療上應(yīng)予相應(yīng)的方藥，這就是同病異治；?(三)同病異治和異病同治這是中醫(yī)學(xué)治病的特點(diǎn)，其21

不同疾病，如其癥狀相似，“證”的屬性相同，即具有共同的病理機(jī)制，中醫(yī)治療的方藥當(dāng)然也類同，這叫異病同治。?不同疾病，如其癥狀相似，“證”的屬性相同，即具有共22

在癌癥的治療上，中醫(yī)經(jīng)常采用同病異治和異病同治的治則。如雖是同一類型的肺癌，中醫(yī)治療常需因人、因時(shí)、因地制宜，方藥不盡相同；相反，不同癌腫在放療過(guò)程中，均可出現(xiàn)陰虛證，由于其“證”的屬性相同，則治療方藥類同，從而提高了臨床療效。?在癌癥的治療上，中醫(yī)經(jīng)常采用同病異治和異病同治的治則23

基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性，即使同一種癌，如同樣為乳癌，其臨床癥狀大不相同。白血病也是這樣，上海兒童醫(yī)學(xué)中心顧龍君教授根據(jù)每個(gè)急性淋巴細(xì)胞性白血病患兒的癥狀、體重、承受能力等特征，選用不同的方案、劑量，使該病完全緩解率達(dá)96.6%，5年生存率超過(guò)80%，處于國(guó)際領(lǐng)先水平。?基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性，即使同一種癌，如24

有人對(duì)胃腸癌和乳腺癌細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T多態(tài)性與5-FU敏感性的關(guān)系：胃癌治療中發(fā)現(xiàn)：變異型純合子T/T對(duì)5-FU的療效為83.3%；而C/T為15.2%；C/C為8.3%。

?有人對(duì)胃腸癌和乳腺癌細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)亞甲25

但同一基因缺損可引發(fā)兩種完全不同的疾病。如GJB6基因突變可導(dǎo)致遺傳性聽(tīng)力障礙和遺傳性皮膚病——克魯斯東綜合征。治療時(shí)只要防止該基因的突變,或?qū)?lái)用健康的GJB6基因置換已突變的基因，即可能治愈這兩種病理上截然不同的疾病。

同一種癌基因轉(zhuǎn)染不同的受體細(xì)胞，可誘發(fā)不同的轉(zhuǎn)移表型，而同一組織類型腫瘤的轉(zhuǎn)移表型，可以有不同癌基因異常表達(dá)所致。

?但同一基因缺損可引發(fā)兩種完全不同的疾病。如GJB6基26(四)在抗腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的根本原因是機(jī)體長(zhǎng)瘤的條件依舊存在。但兩者又有區(qū)別。轉(zhuǎn)移?？蛇w移到遠(yuǎn)處，累及其它臟器，而復(fù)發(fā)一般在原發(fā)灶周?chē)?(四)在抗腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的優(yōu)勢(shì)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫27

轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，如轉(zhuǎn)移性肝癌，大多來(lái)自胰腺或胃腸癌，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶大多來(lái)自肺癌，與中醫(yī)五行學(xué)說(shuō)的“反克”傳播途徑頗相吻合。?轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，如轉(zhuǎn)移性肝癌，大多來(lái)自胰28

《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》所說(shuō)：“病之且死，必先傳行。至其所不勝，病乃死。此言氣之逆行也?！薄爸疗渌粍佟奔捶纯藗鞑?，“氣之逆行”可能與多種因素有關(guān)，其“氣”也是有物質(zhì)基礎(chǔ)的。據(jù)此提出的阻斷療法防止癌轉(zhuǎn)移。?《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》所說(shuō)：“病之且死，必先傳行。至其29

關(guān)于復(fù)發(fā)，中醫(yī)把它歸納為自復(fù)、情志復(fù)、食復(fù)、勞復(fù)、再?gòu)?fù)等許多類型，分別給予辨證施治，提高了療效［３］。?關(guān)于復(fù)發(fā)，中醫(yī)把它歸納為自復(fù)、情志復(fù)、食復(fù)、勞復(fù)、再30表1腫瘤復(fù)發(fā)的病機(jī)及治則治法類型病因病機(jī)治則治法

自復(fù)“若無(wú)故自復(fù)者，以伏邪未盡”，余薪復(fù)燃。扶正固本，正存邪自去。情志復(fù)恐懼、煩躁，神不安、食不下，肝郁氣滯，疏肝理氣，補(bǔ)益心脾及心脾兩虛。心理疏導(dǎo)。食復(fù)飲食自倍，脾胃乃傷；高粱厚味，嗜食參祛邪存正，運(yùn)脾導(dǎo)滯、茸，痰凝熱毒。攻補(bǔ)兼施。勞復(fù)大病瘥后，早犯女色，不堪勞而強(qiáng)勞，脾溫補(bǔ)脾腎，節(jié)其勞欲。腎兩虛，精氣受損。再?gòu)?fù)新感與伏邪相夾，正不勝邪。重在扶正，務(wù)必避邪。

?表1腫瘤復(fù)發(fā)的病機(jī)及治則治法類型31

基因組學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的激活和/或轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的失活所致。如ras基因的激活與多種腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。有人用突變的p53基因和TPK活性的src基因家族及mos、raf等基因轉(zhuǎn)染鼠NIH3T3細(xì)胞，可使轉(zhuǎn)染細(xì)胞獲得致癌和轉(zhuǎn)移能力；癌基因的擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)也可造成腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。?基因組學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的32同時(shí)由于細(xì)胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherim)、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)減少，造成了癌細(xì)胞分裂、增殖，并能化整為零，經(jīng)血液、淋巴及周?chē)M織器官遷移、浸潤(rùn)。

?同時(shí)由于細(xì)胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherim)、33

防治措施是通過(guò)基因補(bǔ)充、置換，強(qiáng)化這些抑癌基因的表達(dá)，并設(shè)法增加細(xì)胞中E-cadherim、β-catenin的含量，阻止癌癥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。?防治措施是通過(guò)基因補(bǔ)充、置換，強(qiáng)化這些抑癌基因的表達(dá)，34(五)中藥的多層次抗癌作

用及其機(jī)理

中藥的化學(xué)實(shí)體是活性物質(zhì)群，具有多靶點(diǎn)、多效性的特點(diǎn)，作用的基本形式是調(diào)整，而腫瘤是多因素、多階段形成的，藥病相合，能抑制其發(fā)生、發(fā)展，尤其是在改變機(jī)體生癌環(huán)境，抗腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮化療藥物不可替代的作用?(五)中藥的多層次抗癌作35

1誘導(dǎo)細(xì)胞分化

這是誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的重要方法如葛根能明顯誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)向粒細(xì)胞系統(tǒng)分化，使G1期細(xì)胞比例明顯增加。巴豆也有類似作用。

丹參酮對(duì)宮頸癌細(xì)胞株(ME180)具有較好的誘導(dǎo)分化作用，使細(xì)胞形態(tài)良性分化，生長(zhǎng)減慢，其機(jī)理是抑制C-myc、Ha-ras等癌基因的活化，增強(qiáng)促進(jìn)細(xì)胞分化基因C-fos的表達(dá)。

淫羊藿成份——淫羊藿甙(ICA)通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值，誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化成熟。

砷劑、復(fù)方青黛片也是通過(guò)誘導(dǎo)分化來(lái)緩解白血病的。許多扶正類作用均有誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用?

1誘導(dǎo)細(xì)胞分化

這是誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)362促進(jìn)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡與死亡是有本質(zhì)的區(qū)別：

細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡，其特征為：質(zhì)膜保持完整性，而核染色質(zhì)固縮，內(nèi)源性內(nèi)切酶激活，染色質(zhì)DNA降解成寡聚核小體，電泳帶譜表現(xiàn)為特征性梯狀帶。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是治療腫瘤的重要途徑

?2促進(jìn)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡與死亡是有本質(zhì)的區(qū)別：37中藥在這方面起著重要作用：

如莪術(shù)中提取的欖香烯能阻滯HL-60細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期及M期誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡，且有量-效關(guān)系。

天花粉蛋白(TCS)可使小鼠黑色素瘤G0/G1期細(xì)胞增加，S期細(xì)胞減少，即呈現(xiàn)G0/G1期阻滯現(xiàn)象，促使惡黑細(xì)胞凋亡。眾所周知bcl-2基因的高表達(dá)可阻滯細(xì)胞凋亡，而丹參酮可使其表達(dá)降低，促使HL-60細(xì)胞凋亡。

砷劑、青黛也有類似的作用。

?中藥在這方面起著重要作用：

如莪術(shù)中提取的欖香烯能阻滯383調(diào)節(jié)信息傳遞

信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，可引起細(xì)胞生長(zhǎng)失控，導(dǎo)致細(xì)胞不良分化和增殖，是腫瘤發(fā)生的重要因素。

?3調(diào)節(jié)信息傳遞

信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，可引39最為典型的兩條信息系統(tǒng)是：

環(huán)腺甘酸(cAMP)—蛋白激酶A(PKA)與二?；视?DAG)—蛋白激酶C(PKC)，前者促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖，后者促進(jìn)DNA合成，促使細(xì)胞增殖。兩者的正負(fù)調(diào)控類似中醫(yī)的陰陽(yáng)制約理論。

中藥復(fù)方白龍片(由黃芪、當(dāng)歸、白毛藤、龍葵等組成)可使人胃癌MGC80-3細(xì)胞內(nèi)的cAMP-PKA信息系統(tǒng)上調(diào)，而使DAG-PKC系統(tǒng)下調(diào)，從而抑制胃癌細(xì)胞的不良分化和增殖，從而證實(shí)了某些中藥通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的信息傳遞來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)與發(fā)展。?最為典型的兩條信息系統(tǒng)是：環(huán)腺甘酸(cAMP)—蛋白激酶404抗多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性是化療失敗的重要因素。如多耐藥基因Pgp高表達(dá)是多種藥物耐藥(MDR)的主要原因。Pgp是一種能量依賴性“藥泵”，它與癌細(xì)胞結(jié)合，可將藥物“泵”出細(xì)胞外，從而降低癌細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度，使之化療失敗。

中藥川芎嗪、漢防己甲素、補(bǔ)骨脂油提取劑R3、姜黃提取物等有抗耐藥的作用，從而增加癌細(xì)胞對(duì)阿霉素、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿等抗癌藥物的敏感性。

?4抗多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性是化415調(diào)節(jié)生物反應(yīng)

許多中藥具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)樣作用，如扶正培本、活血化瘀、清熱解毒類中藥能活化巨噬細(xì)胞、促使B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群、提高NK、LAK細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)IL-2、INF，抑殺靶細(xì)胞。如黃芪中有效成份F3誘生IL-2，提高LAK細(xì)胞攻擊力；靈芝多糖GL-B可促進(jìn)腫瘤壞死因子(TNF-α)和干擾素(INF-γ)的分泌，還有生白術(shù)、天門(mén)冬、莪術(shù)等中藥均有BRM樣作用。為中藥治癌提供了新的依據(jù)。?5調(diào)節(jié)生物反應(yīng)

許多中藥具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM426直接攻擊、殺傷癌細(xì)胞

業(yè)已證明，某些中藥，尤其是有毒中藥或中藥中提取的生物堿、黃酮類等具有直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，如抑制DNA、微管和其相關(guān)的酶，從而干擾細(xì)胞分裂和DNA復(fù)制。?6直接攻擊、殺傷癌細(xì)胞業(yè)已證明，某些中藥，尤其是有毒43

中藥青黛的有效成份靛玉紅、主要通過(guò)抑制DNA聚合酶而阻止細(xì)胞分裂；從長(zhǎng)春花中分離出的長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿與管蛋白的聚體結(jié)合，干擾微管聚合，影響細(xì)胞的有絲分裂。

?

中藥青黛的有效成份靛玉紅、主要通過(guò)抑制DNA聚合酶44

喜樹(shù)中提取的喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ，抑制細(xì)胞DNA合成；三尖酯堿抑制DNA聚合酶α活性，延遲G1向S期移行；鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的DNA斷裂重新連接反應(yīng)，使染色體畸變和細(xì)胞死亡；

紫杉醇促進(jìn)微管蛋白的聚合并抑制其解聚，使細(xì)胞周期阻斷在G2-M期。?喜樹(shù)中提取的喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ，45

此外，還有冬凌草甲素、馬藺子甲素、苦參堿、巴豆堿、農(nóng)吉利、雷公藤、山豆根、鴉膽子油、斑蟊素、華蟾素等也有明顯抑殺癌細(xì)胞作用。補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血配合清熱解毒、化痰軟堅(jiān)的中藥，既可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，又可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，以達(dá)到“扶正而不戀邪”、“祛邪而不傷正”的目的。扶正類中藥與化療藥配合使用，可在扶助正氣的同時(shí)，增強(qiáng)化療藥物抗癌效果，且能避免單純化療中的腫瘤“反跳”現(xiàn)象。?此外，還有冬凌草甲素、馬藺子甲素、苦參堿、巴豆46基因組學(xué)治癌的對(duì)策是：發(fā)揮人體中Rb、p53等癌抑制基因和nm23、DCC等癌轉(zhuǎn)移抑制基因的作用，強(qiáng)化這類基因的表達(dá)，以抑制癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移；?基因組學(xué)治癌的對(duì)策是：發(fā)揮人體中Rb、p53等癌抑制基因和n47

采用基因置換、反義RNA技術(shù)和特異性蛋白酶、反義肽的應(yīng)用等技術(shù)，抑制C-myc、C-myb等癌基因的表達(dá)；?采用基因置換、反義RNA技術(shù)和特異性蛋白酶、反義肽的應(yīng)48

人為設(shè)計(jì)細(xì)胞凋亡機(jī)制，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或在腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入p53等癌抑制基因，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡；?人為設(shè)計(jì)細(xì)胞凋亡機(jī)制，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或在腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入49

也可給骨髓造血干細(xì)胞導(dǎo)入耐藥基因，提高其對(duì)化療藥物的耐受性，從而增大化療藥物劑量，提高療效；……這與中醫(yī)學(xué)“扶正祛邪”的治則相吻合［４］。?也可給骨髓造血干細(xì)胞導(dǎo)入耐藥基因，提高其對(duì)化療藥物的耐50

綜上所述，中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)及其治則，對(duì)照基因組學(xué)在這一領(lǐng)域的研究成果，不難發(fā)現(xiàn)兩者有許多驚人的相似之處。無(wú)疑基因組學(xué)的成就將為中醫(yī)腫瘤學(xué)的研究提供豐富的題材和廣闊的前景。?綜上所述，中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)及其治則，對(duì)照基因組學(xué)在51為此，對(duì)腫瘤的治療我們應(yīng)建立以下觀點(diǎn)：

?為此，對(duì)腫瘤的治療我們應(yīng)建立以下觀點(diǎn)：521、腫瘤是個(gè)多基因復(fù)雜性疾病，無(wú)論是從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)的遺傳學(xué)、表遺傳學(xué)、基因組學(xué)來(lái)思考，更適用復(fù)雜性科學(xué)去思考，而不能用線性思維和處理傳染病的方法去簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療；

?1、腫瘤是個(gè)多基因復(fù)雜性疾病，無(wú)論是從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)的遺傳學(xué)、532、中醫(yī)藥學(xué)屬?gòu)?fù)雜性科學(xué)，在攻克腫瘤中有所作為，世界著名專家和腫瘤界權(quán)威多寄予厚望。如對(duì)腫瘤患者的整體調(diào)正、“治未病”的思想和防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移超前意識(shí)；

?2、中醫(yī)藥學(xué)屬?gòu)?fù)雜性科學(xué)，在攻克腫瘤中有所作為，世界著名專家543、關(guān)于“同病異治”、“異病同治”在治療腫瘤中的應(yīng)用，可能主要是前者要強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化治療，既不是一方治一病，更不是一方治百??；

?3、關(guān)于“同病異治”、“異病同治”在治療腫瘤中的應(yīng)用，可能主554、腫瘤治療中需中西醫(yī)密切結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。但應(yīng)學(xué)點(diǎn)腫瘤分子生物學(xué)，克服線性思維和還原論的約束，中醫(yī)也應(yīng)克服過(guò)于宏觀和粗框思維缺陷；

?4、腫瘤治療中需中西醫(yī)密切結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。但應(yīng)學(xué)點(diǎn)腫瘤分子生物565、在后基因組學(xué)時(shí)代，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等分子生物學(xué)的帶動(dòng)下，中醫(yī)的復(fù)雜性思維和整體觀、辨證施治有可能揭示腫瘤的內(nèi)在變化和個(gè)體化治療，為最終攻克腫瘤作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

?5、在后基因組學(xué)時(shí)代，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等分子生物學(xué)的帶57

結(jié)束語(yǔ)

中醫(yī)藥學(xué)是中國(guó)科學(xué)技術(shù)的瑰寶和歷史文化的結(jié)晶，她從“神農(nóng)嘗百草”、伏羲制九針“的遠(yuǎn)古時(shí)代走到今天，在歷史長(zhǎng)河中每一個(gè)輝煌都是因?yàn)榧皶r(shí)融合了當(dāng)時(shí)的科技成就。當(dāng)代中醫(yī)擔(dān)負(fù)著承前啟后、繼往開(kāi)來(lái)的重任，只有努力繼承前輩的優(yōu)良傳統(tǒng)，及時(shí)吸收當(dāng)今世界高科技成就，尤其是基因組學(xué)的研究成果，不斷創(chuàng)新，使其成為世界主體醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，中醫(yī)藥學(xué)的明天將會(huì)更加輝煌。?結(jié)束語(yǔ)?58

謝謝?謝謝?59參考文獻(xiàn)1顧奎興，等.中醫(yī)腫瘤學(xué).第1版.南京：東南大學(xué)出版社，1998：1～22顧奎興.腫瘤臨證經(jīng)驗(yàn)溯回集.第1版.南京：東南大學(xué)出版社，2000：883同2：84同2：110?參考文獻(xiàn)1顧奎興，等.中醫(yī)腫瘤學(xué).第1版.南京：東60摘要

作者根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)的基礎(chǔ)理論和長(zhǎng)期的中醫(yī)腫瘤臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出一套獨(dú)特的中醫(yī)藥治癌思路與方法，并結(jié)合基因組學(xué)，提出了中醫(yī)藥學(xué)腫瘤研究的方向。

關(guān)鍵詞

中醫(yī)腫瘤學(xué)；基因組學(xué)；思路；方法

?摘要作者根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)的基礎(chǔ)理論和長(zhǎng)期的61作者簡(jiǎn)介

現(xiàn)任江蘇省腫瘤醫(yī)院高級(jí)會(huì)診中心專家、研究員，江蘇省名中醫(yī)。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)全國(guó)痛證研究會(huì)理事、腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委、江蘇省抗癌協(xié)會(huì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員。六十年代末畢業(yè)于南京中醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，長(zhǎng)期從事腫瘤臨床科研，先后被選送到衛(wèi)生部、南鐵醫(yī)、南航大進(jìn)修醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)、流行病學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)和微機(jī)應(yīng)用等。著有《中醫(yī)腫瘤學(xué)》、《腫瘤臨證經(jīng)驗(yàn)溯回集》等專著6部，公開(kāi)發(fā)表醫(yī)學(xué)論文50余篇。

?作者簡(jiǎn)介

現(xiàn)任江蘇省腫瘤醫(yī)院高級(jí)會(huì)診中心專家、研62消除隱患，確保安全，保障穩(wěn)定，促進(jìn)發(fā)展。10月-2210月-22Friday,October21,2022人民消防人民辦，辦好消防為人民。01:20:1701:20:1701:2010/21/20221:20:17AM做好安全工作，樹(shù)立企業(yè)形象。10月-2201:20:1701:20Oct-2221-Oct-22絆人的樁不在高，違章的事不在小。01:20:1701:20:1701:20Friday,October21,2022人人保安全，家家笑開(kāi)顏。10月-2210月-2201:20:1701:20:17October21,2022每項(xiàng)振作求質(zhì)量，產(chǎn)品質(zhì)量有保障。2022年10月21日1:20上午10月-2210月-22人人有專職，工人有程序，檢查有標(biāo)準(zhǔn)，做好留證據(jù)。21十月20221:20:17上午01:20:1710月-22由前至后一條拉，從上到下一條心。十月221:20上午10月-2201:20October21,2022創(chuàng)名牌、奪優(yōu)質(zhì)，全廠員工齊努力。2022/10/211:20:1701:20:1721October2022質(zhì)量放松,勞而無(wú)功.安全發(fā)展，國(guó)泰民安。1:20:17上午1:20上午01:20:1710月-22讀安全書(shū)，做安全人。體系有效運(yùn)行，銷(xiāo)售蒸蒸日上。10月-2210月-2201:2001:20:1701:20:17Oct-22同心協(xié)力，提高品質(zhì)。2022/10/211:20:17Friday,October21,2022質(zhì)量是制造出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。10月-222022/10/211:20:1710月-22謝謝大家！消除隱患，確保安全，保障穩(wěn)定，促進(jìn)發(fā)展。10月-2210月-63中醫(yī)藥治癌的思路

與基因組學(xué)?中醫(yī)藥治癌的思路

與基因組學(xué)?64前言

中醫(yī)學(xué)是以整體觀念和辨證論治為特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)腫瘤學(xué)無(wú)論在腫瘤成因還是診治思路方面與目前的基因組學(xué)頗為吻合，具有鮮明的特色和優(yōu)勢(shì)，為中醫(yī)藥學(xué)與基因組學(xué)結(jié)合研究腫瘤展示了廣闊的前景。?前言中醫(yī)學(xué)是以整體觀念和辨證論治為特色65一、對(duì)腫瘤病因的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)把腫瘤的病因歸納為內(nèi)因、外因和不內(nèi)外因。認(rèn)為內(nèi)因是先天不足，稟賦不充或在衰老過(guò)程中機(jī)體陰陽(yáng)失衡，臟腑虛弱；外因是自然界中不正之氣，風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環(huán)境因素。把飲食、勞傷、七情等后天因素列為不內(nèi)外因。并強(qiáng)調(diào)外因必須通過(guò)內(nèi)因才能起作用［１］。?一、對(duì)腫瘤病因的認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)把腫瘤的病因歸納為內(nèi)因66

《內(nèi)經(jīng)》：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛?！?/p>

《醫(yī)宗必讀》：“正氣不足而后邪氣踞之。”

《靈樞·百病始生篇》：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積也?！?/p>

《儒門(mén)事親》：“積之成之或因怒喜悲

思恐之氣。”

《瘍科心得集》：“癌瘤者，非陰陽(yáng)正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成?！?《內(nèi)經(jīng)》：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛67??68

基因組學(xué)認(rèn)為盡管遺傳基因決定個(gè)體發(fā)育的基本模式，但在很大程度上還是受控于環(huán)境的刺激或環(huán)境信息。其中環(huán)境信息對(duì)基因的表達(dá)和細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育等起到重要調(diào)節(jié)作用。各種生物細(xì)胞內(nèi)的許多原癌基因(c-onc)，它們的DNA序列十分相似，具有真核細(xì)胞基因的一般特性，即外顯子和內(nèi)含子。外顯子序列相當(dāng)保守，而內(nèi)含子可能有較大差異。在受到生物、物理、化學(xué)等外來(lái)因素作用而使c-onc活化時(shí)，才會(huì)引發(fā)細(xì)胞惡化和/或獲得永生化，即可形成腫瘤。?基因組學(xué)認(rèn)為盡管遺傳基因決定個(gè)體發(fā)育的基本模式，但在很69因此，癌癥是個(gè)多基因疾病，包括遺傳性基因缺失和后天獲得性基因缺損，如乳腺癌的形成至少有20個(gè)基因有缺損，而胃癌則可能與100多個(gè)基因缺損有關(guān)。美國(guó)環(huán)境基因組計(jì)劃研究表明，苯并芘可使p53基因突變（G->T);AFTB1對(duì)Cyp2D6基因活化者更容易發(fā)生肝癌。

?因此，癌癥是個(gè)多基因疾病，包括遺傳性基因缺失和70二、對(duì)癌癥患者出現(xiàn)的某些現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)解釋原發(fā)性肝癌(PHC)AFP陽(yáng)性；95%以上癌細(xì)胞端粒酶陽(yáng)性；癌周?chē)苌L(zhǎng)因子活躍；原癌基因被激活。?二、對(duì)癌癥患者出現(xiàn)的某些現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)解釋原發(fā)性肝癌(PHC)A71

中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥患者出現(xiàn)上述現(xiàn)象認(rèn)為，機(jī)體陰陽(yáng)失衡所致，同時(shí)表達(dá)了機(jī)體“返老還童”的要求，一旦調(diào)整得當(dāng)，可能成為人類長(zhǎng)壽的因素。因此治療上強(qiáng)調(diào)整體調(diào)整。?中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥患者出現(xiàn)上述現(xiàn)象認(rèn)為，機(jī)體陰陽(yáng)失衡所致，72

基因組學(xué)認(rèn)為以上各種現(xiàn)象的出現(xiàn)反映了機(jī)體某些細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的需求，尤其是癌周血管生長(zhǎng)因子活躍，如血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常倍增時(shí)間為一年，但人體遇到某些特殊環(huán)境，如：創(chuàng)傷、胚胎發(fā)育、子宮內(nèi)膜和胎盤(pán)形成時(shí)，其倍增時(shí)間可縮短到正常情況下的1%-2%。在實(shí)體腫瘤中，微血管網(wǎng)絡(luò)承擔(dān)著輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝廢物的任務(wù)，是腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的不可缺少的前提。?基因組學(xué)認(rèn)為以上各種現(xiàn)象的出現(xiàn)反映了機(jī)體某些細(xì)胞73三、治癌的思路與特色(一)環(huán)境致癌與環(huán)境治癌

中醫(yī)的“天人相應(yīng)”學(xué)說(shuō)認(rèn)為“人與天地相參”、“與日月相應(yīng)”，“人以天地之氣生，四時(shí)之法成”，天、地、人是不可分割的整體。?三、治癌的思路與特色(一)環(huán)境致癌與環(huán)境治癌?74

現(xiàn)代科學(xué)業(yè)已證明了組成人體各種元素與構(gòu)成地球各元素的豐度值曲線是平行的。環(huán)境致癌物給人類帶來(lái)了癌星，也必將為人類提供癌的克星。?現(xiàn)代科學(xué)業(yè)已證明了組成人體各種元素與構(gòu)成地球各元素的75

在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下提出的環(huán)境致癌和環(huán)境治癌的學(xué)說(shuō)，得到了越來(lái)越多的學(xué)者支持，現(xiàn)有許多實(shí)例足以證明。?在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下提出的環(huán)境致癌和環(huán)境治癌的學(xué)說(shuō)，得76流行病學(xué)業(yè)已證明：癌譜隨遷移的環(huán)境變化而變化。改水、食用加硒的農(nóng)副產(chǎn)品，降低了克山病和腫瘤的發(fā)病率。旅游、僑居和經(jīng)常食用異地糧、油、食品可糾正體內(nèi)各種元素的平衡。地道中藥材在防治癌癥中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用［２］。?流行病學(xué)業(yè)已證明：癌譜隨遷移的環(huán)境變化而變化。?77

基因組學(xué)研究提示，某些環(huán)境因素可以干預(yù)癌的發(fā)生、發(fā)展，是因?yàn)檫@些因素強(qiáng)化了癌抑制基因的表達(dá)或使原癌基因失活。?基因組學(xué)研究提示，某些環(huán)境因素可以干預(yù)癌的發(fā)生、發(fā)展78

如家族遺傳性多發(fā)性大腸息肉者如能長(zhǎng)期堅(jiān)持食用粗纖維食物，或及時(shí)切除多發(fā)性大腸息肉，可干預(yù)、避免大腸癌的發(fā)生。浙江大學(xué)腫瘤研究所的前瞻性調(diào)查結(jié)果證實(shí)，這種干預(yù)措施使大腸癌的發(fā)病率、死亡率減少了近7成。?如家族遺傳性多發(fā)性大腸息肉者如能長(zhǎng)期堅(jiān)持食用粗纖維食79(二)辨證施治與個(gè)體化治療

最近西方一些國(guó)家把我國(guó)東漢時(shí)期的醫(yī)家張仲景的塑像請(qǐng)進(jìn)了一些高等學(xué)府和研究機(jī)構(gòu)的神圣殿堂，是因?yàn)樗麆?chuàng)立了《傷寒論》六經(jīng)分證和體質(zhì)辨證。?(二)辨證施治與個(gè)體化治療最近西方一些國(guó)家把我國(guó)80

中醫(yī)學(xué)診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質(zhì)特征、癥候特點(diǎn)和用藥習(xí)慣，認(rèn)真進(jìn)行辨證，實(shí)施個(gè)體化治療，從而提高了療效。?中醫(yī)學(xué)診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質(zhì)特征、癥81如對(duì)癌性發(fā)熱、疼痛的辨證，須分清其屬性后，再進(jìn)行對(duì)證治療：?如對(duì)癌性發(fā)熱、疼痛的辨證，須分清其屬性后，再進(jìn)行對(duì)證治療：?82

基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性、藥酶的多態(tài)性，即個(gè)人遺傳基因的特點(diǎn)，在藥品選用和用量、配伍等方面必須實(shí)行個(gè)體化治療，方可提高用藥的準(zhǔn)確性，減少毒副作用。?基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性、藥酶的多態(tài)性，即83(三)同病異治和異病同治

這是中醫(yī)學(xué)治病的特點(diǎn)，其實(shí)質(zhì)就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，其癥狀大相徑庭，病理機(jī)制當(dāng)然不同，即使是同一疾病的同一病期，存在著個(gè)體差異、季節(jié)差異，在不同的地區(qū)、氣候條件下，其癥狀也不盡相同，治療上應(yīng)予相應(yīng)的方藥，這就是同病異治；?(三)同病異治和異病同治這是中醫(yī)學(xué)治病的特點(diǎn)，其84

不同疾病，如其癥狀相似，“證”的屬性相同，即具有共同的病理機(jī)制，中醫(yī)治療的方藥當(dāng)然也類同，這叫異病同治。?不同疾病，如其癥狀相似，“證”的屬性相同，即具有共85

在癌癥的治療上，中醫(yī)經(jīng)常采用同病異治和異病同治的治則。如雖是同一類型的肺癌，中醫(yī)治療常需因人、因時(shí)、因地制宜，方藥不盡相同；相反，不同癌腫在放療過(guò)程中，均可出現(xiàn)陰虛證，由于其“證”的屬性相同，則治療方藥類同，從而提高了臨床療效。?在癌癥的治療上，中醫(yī)經(jīng)常采用同病異治和異病同治的治則86

基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性，即使同一種癌，如同樣為乳癌，其臨床癥狀大不相同。白血病也是這樣，上海兒童醫(yī)學(xué)中心顧龍君教授根據(jù)每個(gè)急性淋巴細(xì)胞性白血病患兒的癥狀、體重、承受能力等特征，選用不同的方案、劑量，使該病完全緩解率達(dá)96.6%，5年生存率超過(guò)80%，處于國(guó)際領(lǐng)先水平。?基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性，即使同一種癌，如87

有人對(duì)胃腸癌和乳腺癌細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T多態(tài)性與5-FU敏感性的關(guān)系：胃癌治療中發(fā)現(xiàn)：變異型純合子T/T對(duì)5-FU的療效為83.3%；而C/T為15.2%；C/C為8.3%。

?有人對(duì)胃腸癌和乳腺癌細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)亞甲88

但同一基因缺損可引發(fā)兩種完全不同的疾病。如GJB6基因突變可導(dǎo)致遺傳性聽(tīng)力障礙和遺傳性皮膚病——克魯斯東綜合征。治療時(shí)只要防止該基因的突變,或?qū)?lái)用健康的GJB6基因置換已突變的基因，即可能治愈這兩種病理上截然不同的疾病。

同一種癌基因轉(zhuǎn)染不同的受體細(xì)胞，可誘發(fā)不同的轉(zhuǎn)移表型，而同一組織類型腫瘤的轉(zhuǎn)移表型，可以有不同癌基因異常表達(dá)所致。

?但同一基因缺損可引發(fā)兩種完全不同的疾病。如GJB6基89(四)在抗腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的根本原因是機(jī)體長(zhǎng)瘤的條件依舊存在。但兩者又有區(qū)別。轉(zhuǎn)移?？蛇w移到遠(yuǎn)處，累及其它臟器，而復(fù)發(fā)一般在原發(fā)灶周?chē)?(四)在抗腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的優(yōu)勢(shì)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫90

轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，如轉(zhuǎn)移性肝癌，大多來(lái)自胰腺或胃腸癌，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶大多來(lái)自肺癌，與中醫(yī)五行學(xué)說(shuō)的“反克”傳播途徑頗相吻合。?轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，如轉(zhuǎn)移性肝癌，大多來(lái)自胰91

《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》所說(shuō)：“病之且死，必先傳行。至其所不勝，病乃死。此言氣之逆行也。”“至其所不勝”即反克傳播，“氣之逆行”可能與多種因素有關(guān)，其“氣”也是有物質(zhì)基礎(chǔ)的。據(jù)此提出的阻斷療法防止癌轉(zhuǎn)移。?《素問(wèn)·玉機(jī)真藏論》所說(shuō)：“病之且死，必先傳行。至其92

關(guān)于復(fù)發(fā)，中醫(yī)把它歸納為自復(fù)、情志復(fù)、食復(fù)、勞復(fù)、再?gòu)?fù)等許多類型，分別給予辨證施治，提高了療效［３］。?關(guān)于復(fù)發(fā)，中醫(yī)把它歸納為自復(fù)、情志復(fù)、食復(fù)、勞復(fù)、再93表1腫瘤復(fù)發(fā)的病機(jī)及治則治法類型病因病機(jī)治則治法

自復(fù)“若無(wú)故自復(fù)者，以伏邪未盡”，余薪復(fù)燃。扶正固本，正存邪自去。情志復(fù)恐懼、煩躁，神不安、食不下，肝郁氣滯，疏肝理氣，補(bǔ)益心脾及心脾兩虛。心理疏導(dǎo)。食復(fù)飲食自倍，脾胃乃傷；高粱厚味，嗜食參祛邪存正，運(yùn)脾導(dǎo)滯、茸，痰凝熱毒。攻補(bǔ)兼施。勞復(fù)大病瘥后，早犯女色，不堪勞而強(qiáng)勞，脾溫補(bǔ)脾腎，節(jié)其勞欲。腎兩虛，精氣受損。再?gòu)?fù)新感與伏邪相夾，正不勝邪。重在扶正，務(wù)必避邪。

?表1腫瘤復(fù)發(fā)的病機(jī)及治則治法類型94

基因組學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的激活和/或轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的失活所致。如ras基因的激活與多種腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。有人用突變的p53基因和TPK活性的src基因家族及mos、raf等基因轉(zhuǎn)染鼠NIH3T3細(xì)胞，可使轉(zhuǎn)染細(xì)胞獲得致癌和轉(zhuǎn)移能力；癌基因的擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)也可造成腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。?基因組學(xué)認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的95同時(shí)由于細(xì)胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherim)、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)減少，造成了癌細(xì)胞分裂、增殖，并能化整為零，經(jīng)血液、淋巴及周?chē)M織器官遷移、浸潤(rùn)。

?同時(shí)由于細(xì)胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherim)、96

防治措施是通過(guò)基因補(bǔ)充、置換，強(qiáng)化這些抑癌基因的表達(dá)，并設(shè)法增加細(xì)胞中E-cadherim、β-catenin的含量，阻止癌癥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。?防治措施是通過(guò)基因補(bǔ)充、置換，強(qiáng)化這些抑癌基因的表達(dá)，97(五)中藥的多層次抗癌作

用及其機(jī)理

中藥的化學(xué)實(shí)體是活性物質(zhì)群，具有多靶點(diǎn)、多效性的特點(diǎn)，作用的基本形式是調(diào)整，而腫瘤是多因素、多階段形成的，藥病相合，能抑制其發(fā)生、發(fā)展，尤其是在改變機(jī)體生癌環(huán)境，抗腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮化療藥物不可替代的作用?(五)中藥的多層次抗癌作98

1誘導(dǎo)細(xì)胞分化

這是誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的重要方法如葛根能明顯誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)向粒細(xì)胞系統(tǒng)分化，使G1期細(xì)胞比例明顯增加。巴豆也有類似作用。

丹參酮對(duì)宮頸癌細(xì)胞株(ME180)具有較好的誘導(dǎo)分化作用，使細(xì)胞形態(tài)良性分化，生長(zhǎng)減慢，其機(jī)理是抑制C-myc、Ha-ras等癌基因的活化，增強(qiáng)促進(jìn)細(xì)胞分化基因C-fos的表達(dá)。

淫羊藿成份——淫羊藿甙(ICA)通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值，誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化成熟。

砷劑、復(fù)方青黛片也是通過(guò)誘導(dǎo)分化來(lái)緩解白血病的。許多扶正類作用均有誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用?

1誘導(dǎo)細(xì)胞分化

這是誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)992促進(jìn)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡與死亡是有本質(zhì)的區(qū)別：

細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡，其特征為：質(zhì)膜保持完整性，而核染色質(zhì)固縮，內(nèi)源性內(nèi)切酶激活，染色質(zhì)DNA降解成寡聚核小體，電泳帶譜表現(xiàn)為特征性梯狀帶。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是治療腫瘤的重要途徑

?2促進(jìn)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡與死亡是有本質(zhì)的區(qū)別：100中藥在這方面起著重要作用：

如莪術(shù)中提取的欖香烯能阻滯HL-60細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期及M期誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡，且有量-效關(guān)系。

天花粉蛋白(TCS)可使小鼠黑色素瘤G0/G1期細(xì)胞增加，S期細(xì)胞減少，即呈現(xiàn)G0/G1期阻滯現(xiàn)象，促使惡黑細(xì)胞凋亡。眾所周知bcl-2基因的高表達(dá)可阻滯細(xì)胞凋亡，而丹參酮可使其表達(dá)降低，促使HL-60細(xì)胞凋亡。

砷劑、青黛也有類似的作用。

?中藥在這方面起著重要作用：

如莪術(shù)中提取的欖香烯能阻滯1013調(diào)節(jié)信息傳遞

信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，可引起細(xì)胞生長(zhǎng)失控，導(dǎo)致細(xì)胞不良分化和增殖，是腫瘤發(fā)生的重要因素。

?3調(diào)節(jié)信息傳遞

信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，可引102最為典型的兩條信息系統(tǒng)是：

環(huán)腺甘酸(cAMP)—蛋白激酶A(PKA)與二?；视?DAG)—蛋白激酶C(PKC)，前者促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖，后者促進(jìn)DNA合成，促使細(xì)胞增殖。兩者的正負(fù)調(diào)控類似中醫(yī)的陰陽(yáng)制約理論。

中藥復(fù)方白龍片(由黃芪、當(dāng)歸、白毛藤、龍葵等組成)可使人胃癌MGC80-3細(xì)胞內(nèi)的cAMP-PKA信息系統(tǒng)上調(diào)，而使DAG-PKC系統(tǒng)下調(diào)，從而抑制胃癌細(xì)胞的不良分化和增殖，從而證實(shí)了某些中藥通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的信息傳遞來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)與發(fā)展。?最為典型的兩條信息系統(tǒng)是：環(huán)腺甘酸(cAMP)—蛋白激酶1034抗多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性是化療失敗的重要因素。如多耐藥基因Pgp高表達(dá)是多種藥物耐藥(MDR)的主要原因。Pgp是一種能量依賴性“藥泵”，它與癌細(xì)胞結(jié)合，可將藥物“泵”出細(xì)胞外，從而降低癌細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度，使之化療失敗。

中藥川芎嗪、漢防己甲素、補(bǔ)骨脂油提取劑R3、姜黃提取物等有抗耐藥的作用，從而增加癌細(xì)胞對(duì)阿霉素、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿等抗癌藥物的敏感性。

?4抗多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性是化1045調(diào)節(jié)生物反應(yīng)

許多中藥具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)樣作用，如扶正培本、活血化瘀、清熱解毒類中藥能活化巨噬細(xì)胞、促使B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群、提高NK、LAK細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)IL-2、INF，抑殺靶細(xì)胞。如黃芪中有效成份F3誘生IL-2，提高LAK細(xì)胞攻擊力；靈芝多糖GL-B可促進(jìn)腫瘤壞死因子(TNF-α)和干擾素(INF-γ)的分泌，還有生白術(shù)、天門(mén)冬、莪術(shù)等中藥均有BRM樣作用。為中藥治癌提供了新的依據(jù)。?5調(diào)節(jié)生物反應(yīng)

許多中藥具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM1056直接攻擊、殺傷癌細(xì)胞

業(yè)已證明，某些中藥，尤其是有毒中藥或中藥中提取的生物堿、黃酮類等具有直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，如抑制DNA、微管和其相關(guān)的酶，從而干擾細(xì)胞分裂和DNA復(fù)制。?6直接攻擊、殺傷癌細(xì)胞業(yè)已證明，某些中藥，尤其是有毒106

中藥青黛的有效成份靛玉紅、主要通過(guò)抑制DNA聚合酶而阻止細(xì)胞分裂；從長(zhǎng)春花中分離出的長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿與管蛋白的聚體結(jié)合，干擾微管聚合，影響細(xì)胞的有絲分裂。

?

中藥青黛的有效成份靛玉紅、主要通過(guò)抑制DNA聚合酶107

喜樹(shù)中提取的喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ，抑制細(xì)胞DNA合成；三尖酯堿抑制DNA聚合酶α活性，延遲G1向S期移行；鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的DNA斷裂重新連接反應(yīng)，使染色體畸變和細(xì)胞死亡；

紫杉醇促進(jìn)微管蛋白的聚合并抑制其解聚，使細(xì)胞周期阻斷在G2-M期。?喜樹(shù)中提取的喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ，108

此外，還有冬凌草甲素、馬藺子甲素、苦參堿、巴豆堿、農(nóng)吉利、雷公藤、山豆根、鴉膽子油、斑蟊素、華蟾素等也有明顯抑殺癌細(xì)胞作用。補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血配合清熱解毒、化痰軟堅(jiān)的中藥，既可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，又可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，以達(dá)到“扶正而不戀邪”、“祛邪而不傷正”的目的。扶正類中藥與化療藥配合使用，可在扶助正氣的同時(shí)，增強(qiáng)化療藥物抗癌效果，且能避免單純化療中的腫瘤“反跳”現(xiàn)象。?此外，還有冬凌草甲素、馬藺子甲素、苦參堿、巴豆109基因組學(xué)治癌的對(duì)策是：發(fā)揮人體中Rb、p53等癌抑制基因和nm23、DCC等癌轉(zhuǎn)移抑制基因的作用，強(qiáng)化這類基因的表達(dá)，以抑制癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移；?基因組學(xué)治癌的對(duì)策是：發(fā)揮人體中Rb、p53等癌抑制基因和n110

采用基因置換、反義RNA技術(shù)和特異性蛋白酶、反義肽的應(yīng)用等技術(shù)，抑制C-myc、C-myb等癌基因的表達(dá)；?采用基因置換、反義RNA技術(shù)和特異性蛋白酶、反義肽的應(yīng)111

人為設(shè)計(jì)細(xì)胞凋亡機(jī)制，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或在腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入p53等癌抑制基因，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡；?人為設(shè)計(jì)細(xì)胞凋亡機(jī)制，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或在腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入112

也可給骨髓造血干細(xì)胞導(dǎo)入耐藥基因，提高其對(duì)化療藥物的耐受性，從而增大化療藥物劑量，提高療效；……這與中醫(yī)學(xué)“扶正祛邪”的治則相吻合［４］。?也可給骨髓造血干細(xì)胞導(dǎo)入耐藥基因，提高其對(duì)化療藥物的耐113

綜上所述，中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)及其治則，對(duì)照基因組學(xué)在這一領(lǐng)域的研究成果，不難發(fā)現(xiàn)兩者有許多驚人的相似之處。無(wú)疑基因組學(xué)的成就將為中醫(yī)腫瘤學(xué)的研究提供豐富的題材和廣闊的前景。?綜上所述，中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)及其治則，對(duì)照基因組學(xué)在114為此，對(duì)腫瘤的治療我們應(yīng)建立以下觀點(diǎn)：

?為此，對(duì)腫瘤的治療我們應(yīng)建立以下觀點(diǎn)：1151、腫瘤是個(gè)多基因復(fù)雜性疾病，無(wú)論是從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)的遺傳學(xué)、表遺傳學(xué)、基因組學(xué)來(lái)思考，更適用復(fù)雜性科學(xué)去思考，而不能用線性思維和處理傳染病的方法去簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療；

?1、腫瘤是個(gè)多基因復(fù)雜性疾病，無(wú)論是從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)的遺傳學(xué)、1162、中醫(yī)藥學(xué)屬?gòu)?fù)雜性科學(xué)，在攻克腫瘤中有所作為，世界著名專家和腫瘤界權(quán)威多寄予厚望。如對(duì)腫瘤患者的整體調(diào)正、“治未病”的思想和防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移超前意識(shí)；

?2、中醫(yī)藥學(xué)屬?gòu)?fù)雜性科學(xué)，在攻克腫瘤中有所作為，世界著名專家1173、關(guān)于“同病異治”、“異病同治”在治療腫瘤中的應(yīng)用，可能主要是前者要強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化治療，既不是一方治一病，更不是一方治百?。?/p>