皰疹及其他病毒

皰疹病毒黃病毒出血熱病毒第1頁皰疹病毒HerpesVirus皰疹病毒科：一群中等大小、有包膜雙鏈DNA病毒其致病特點為：能引發(fā)潛伏感染（latentinfection）能引發(fā)先天感染(congenitalinfection)

與一些腫瘤關(guān)系親密第2頁人類皰疹病毒型別

名稱致病1型單純皰疹病毒I型HSV-I唇皰疹等2型單純皰疹病毒II型HSV-II生殖器皰疹等3型水痘-帶狀皰疹病毒VZV水痘-帶狀皰疹等4型EB病毒EBV傳單、B細(xì)胞淋巴瘤鼻咽癌等5型巨細(xì)胞病毒CMV巨細(xì)胞包涵體病等6型人皰疹病毒6型嬰兒急疹等7型人皰疹病毒7型急性玫瑰疹8型人皰疹病毒8型Kaposi肉瘤猿猴皰疹病毒腦炎分類第3頁4宿主范圍第4頁5概述皰疹病毒：球形，外被包膜，衣殼二十面體立體對稱，直徑120～300nm，雙鏈線性DNA。已發(fā)覺100余種，廣泛分布。人類皰疹病毒：球形，包膜，二十面體，雙鏈線性DNA。除EBV、HHV-6、7、8外，能在人二倍體細(xì)胞增殖，產(chǎn)生顯著細(xì)胞病變，形成多核巨細(xì)胞。感染類型：顯性、潛伏、整合、先天。第5頁共同特征1、150~200nm球形顆粒，關(guān)鍵：為線性雙鏈DNA，有71~208個基因衣殼：為162個殼微粒組成20體立體對稱內(nèi)膜：位于衣殼與包膜間一層非對稱性結(jié)構(gòu)包膜：來自于核膜，有糖蛋白刺突2、能夠編碼各種蛋白和酶，參加病毒增殖，也是抗病毒藥品作用靶位。3、病毒可經(jīng)過細(xì)胞間橋直接擴散至鄰近細(xì)胞感染細(xì)胞可與鄰近未感染細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞第6頁

4、病毒感染細(xì)胞，可表現(xiàn)為顯性感染：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，引發(fā)細(xì)胞破壞

潛伏感染：病毒不增殖，其DNA穩(wěn)定連續(xù)于細(xì)胞核內(nèi)基因表示受抑制，但激活后可轉(zhuǎn)為增殖性感染先天感染：病毒經(jīng)胎盤感染胎兒整合感染：病毒基因與細(xì)胞DNA整合，細(xì)胞轉(zhuǎn)化5、依靠細(xì)胞免疫控制HHV感染第7頁病毒潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)神經(jīng)元細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)神經(jīng)元細(xì)胞水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)神經(jīng)元細(xì)胞EB病毒(EBV)B淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)

單核吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞人皰疹病毒6，7型淋巴組織人皰疹病毒8型B淋巴細(xì)胞

皰疹病毒潛伏細(xì)胞第8頁9（一）單純皰疹病毒

（Herpessimplexvirus，HSV）第9頁10（一）單純皰疹病毒

（Herpessimplexvirus，HSV）α皰疹病毒亞科單純皰疹病毒屬。血清型HSV-1/2。傳輸：HSV-1接觸傳輸，HSV-2性傳輸。潛伏：HSV-1在三叉神經(jīng)節(jié)，HSV-2在骶神經(jīng)節(jié)。第10頁11HSVViralStructureComposedofadsDNA(152kbp)nucleoproteincoreCoreissurroundedbyanicosahedralproteincapsid第11頁12生物學(xué)特征增殖周期短，組織培養(yǎng)細(xì)胞裂解感染(CPE)，敏感神經(jīng)節(jié)潛伏感染。HSV-1和HSV-2基因組DNA40%左右同源，是血清學(xué)抗原交叉反應(yīng)分子基礎(chǔ)。第12頁生物學(xué)特征第13頁生物學(xué)特征基因：雙鏈線狀DNA，（長片段+短片段相互連接）可形成4種不一樣排列（異構(gòu)體）分型：依據(jù)包膜糖蛋白gG抗原性不一樣分為兩種血清型：HSV-1、HSV-2培養(yǎng)：能在各種細(xì)胞中增殖原代兔腎細(xì)胞、人胚肺細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞等細(xì)胞病變表現(xiàn)為腫脹、變圓、形成核內(nèi)嗜酸性包涵體第14頁致病性與免疫性傳染源：病人或健康帶毒者傳輸路徑：親密接觸與性接觸為主要傳輸路徑亦可經(jīng)飛沫傳輸人群感染率高，廣泛存在潛伏感染HSV-1普通經(jīng)過口腔或污染手及飛沫感染HSV-2普通經(jīng)過性接觸傳輸?shù)?5頁感染類型原發(fā)感染HSV-2生殖器皰疹等（臍以下部位）HSV-1口腔等處皰疹（臍以上部位）齦口炎、角膜結(jié)膜炎、皮膚皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等第16頁17臨床意義HSV-1感染：口咽部皰疹皰疹性角膜結(jié)膜炎皮膚感染（如皰疹性濕疹）散發(fā)性腦炎HSV-2感染：生殖器皰疹子宮頸癌Science.Sep14;317(5844):1522-7.第17頁18臨床意義原發(fā)感染：HSV1、2，兒童多發(fā)潛伏感染和復(fù)發(fā)：HSV1、2先天性感染：HSV2腫瘤（HSV2）：子宮頸癌BigC,etal.,ClinMedRes,.142-6.第18頁19VirusLatency第19頁部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘抵達(dá)三叉神經(jīng)節(jié)（HSV-1）骶神經(jīng)節(jié)（HSV-2）以潛伏狀態(tài)與機體處于相對平衡，不引發(fā)臨床癥狀各種非特異性刺激下，潛伏病毒激活增殖病毒沿神經(jīng)纖維索下行至感覺神經(jīng)末梢，至附近表皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引發(fā)復(fù)發(fā)性局部皰疹特點是每次復(fù)發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位，最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群小皰疹潛伏與再發(fā)感染：

第20頁先天性及新生兒感染懷孕時期，原發(fā)感染或潛伏感染病毒被激活，經(jīng)胎盤感染胎兒，流產(chǎn)、先天性疾病等分娩時，孕婦生殖器有皰疹病損，病毒傳給新生

兒，引發(fā)新生兒皰疹感染第21頁病毒與腫瘤關(guān)系

HSV-2子宮頸癌HSV-1①患過生殖道皰疹婦女，發(fā)病率高②子宮頸癌脫落細(xì)胞中可檢測到HSV-2抗原③HSV-2可引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，細(xì)胞注射于地鼠可誘生腫瘤④宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2基因及特異性mRNA依據(jù)第22頁原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體

3-4周達(dá)高峰，可連續(xù)多年細(xì)胞免疫起更主要作用

NK細(xì)胞可殺死HSV感染細(xì)胞

細(xì)胞毒性T細(xì)胞和各種淋巴分子（如干擾素等）在抗HSV感染中也有主要意義免疫性第23頁微生物檢驗病毒分離

采取病人口腔、宮頸、陰道分泌液等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，用抗體作免疫熒光染色判定快速診療

取皰疹病損基底部材料用熒光標(biāo)識抗體染色判定用原位雜交和PCR等方法檢測標(biāo)本中病毒DNA第24頁防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防當(dāng)前無特異方法，防止同患者接觸可降低感染機會孕婦產(chǎn)道感染，剖腹產(chǎn)是預(yù)防新生兒感染最好方法相關(guān)疫苗：

HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體亞單位疫苗在研發(fā)中

第25頁治療

抗病毒藥品，碘苷、阿糖胞苷等無環(huán)鳥苷（ACV）對皰疹病毒有很好效果

國內(nèi)用抗HSV包膜糖蛋白單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效。第26頁27（二）水痘-帶狀皰疹病毒

（Varicella-zostervirus，VZV）分類：α皰疹病毒亞科水痘病毒屬，只有一個血清型。傳輸：呼吸道或接觸。潛伏：脊髓后根神經(jīng)節(jié)。第27頁

水痘-帶狀皰疹病毒Variulla-ZosterVirus人是VZV唯一自然宿主皮膚是病毒主要靶細(xì)胞由同一個病毒引發(fā)兩種不一樣病癥兒童首次感染引發(fā)水痘，感染后可終生不再感染但不能去除潛伏體內(nèi)病毒受到一些刺激后復(fù)發(fā)引發(fā)帶狀皰疹，多見于中老年人第28頁29生物學(xué)特征皰疹病毒科經(jīng)典形態(tài)特征。與HSV抗原部分交叉。人二倍體細(xì)胞和人原代培養(yǎng)細(xì)胞是分離VZV最敏感宿主細(xì)胞。VZV電鏡形態(tài)第29頁

基本性狀與HSV相同只有一個血清型對普通試驗動物不敏感在人胚成纖維細(xì)胞中增殖，并遲緩產(chǎn)生細(xì)胞病變,可在細(xì)胞內(nèi)形成嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞生物學(xué)性狀第30頁第31頁32臨床意義人是唯一自然宿主，皮膚是主要靶細(xì)胞。傳染源：主要是患者，水皰內(nèi)容物。傳輸路徑：飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳輸。局部淋巴結(jié)增殖，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖，再次入血形成第2次病毒血癥，隨血流散布全身。第32頁33臨床意義水痘：1.原發(fā)感染，見于兒童。2.全身皮膚粘膜皰疹，伴發(fā)燒。3.預(yù)后良好。3～9歲，冬春季流行。兩周潛伏期。分布呈向心性，軀干比面部四肢多。帶狀皰疹：1.復(fù)發(fā)感染，成人免疫力低下。2.脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中VZV被激活。3.皰疹成簇，沿神經(jīng)分布，串聯(lián)成帶狀。第33頁病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生原發(fā)感染---水痘ChickenPox丘疹水皰疹膿皰疹第34頁兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感覺神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)通路發(fā)生串聯(lián)水皰疹，形似帶狀繼發(fā)感染---帶狀皰疹Shingles第35頁第36頁減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳輸有良好效果免疫球蛋白可用于人工被動免疫治療可用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素防治標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀經(jīng)典，普通不需作微生物學(xué)診療必要時可做感染細(xì)胞涂片染色查包涵體或免疫熒光等測抗原微生物學(xué)檢驗第37頁38（三）人巨細(xì)胞病毒

（Humancytomegalovirus，HCMV）分類：β皰疹病毒亞科巨細(xì)胞病毒屬。傳輸路徑：接觸傳輸、垂直傳輸、輸血和器官移植傳輸。外周血單核細(xì)胞、造血細(xì)胞。第38頁39生物學(xué)特征皰疹病毒科經(jīng)典形態(tài)特征?；蚪M容量在人皰疹病毒中最大。體外只在人成纖維細(xì)胞增殖。速度較慢，細(xì)胞腫脹、變圓、形成巨大細(xì)胞等。第39頁CytomegalovirusCMV巨細(xì)胞病毒1、含有經(jīng)典皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相同2、使感染細(xì)胞腫大，形成巨大核內(nèi)包涵體，故名3、有高度種特異性，人巨細(xì)胞病毒只能感染人4、病毒只能在人成纖維細(xì)胞中生長增殖遲緩，復(fù)制周期長，2-6周才出現(xiàn)病變5、形成核內(nèi)嗜酸性包涵體呈“貓頭鷹眼”狀生物學(xué)特點第40頁核內(nèi)嗜酸性包涵體，呈“貓頭鷹眼”狀第41頁致病性在人群中感染廣泛，通常呈隱性感染

80-90%正常成年人抗體呈陽性感染后，即使抗體陽性，但多數(shù)可長久帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎、白細(xì)胞等處并可長久或間歇地自唾液、乳汁、精液或?qū)m頸分泌液等排出

第42頁病毒有各種傳輸路徑，包含水平傳輸：口腔、輸血、性關(guān)系、接觸等垂直傳輸：胎盤、產(chǎn)道、哺乳等引發(fā)各種感染，常見有先天性感染孕婦CMV感染，0.5-2.5%胎內(nèi)感染引發(fā)：畸形及肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等先天性疾病第43頁圍產(chǎn)期感染孕婦CMV感染，經(jīng)產(chǎn)道感染（25%）哺乳感染（13-18%）接觸感染經(jīng)過親密接觸感染，包含接吻、性交等輸血感染輸入CMV陽性血，可感染（38%）引發(fā)單核細(xì)胞增多癥、肝炎第44頁免疫功效低下時感染(移植)

艾滋病、白血病、器官移植病人機體內(nèi)潛伏CMV被激活，引發(fā)肺炎、肝炎、腦膜炎、視網(wǎng)膜炎等病毒還可引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

可能與宮頸癌、結(jié)腸癌等相關(guān)第45頁免疫性

感染后能夠產(chǎn)生特異性抗體但不能有效地防御CMV感染

很主要，尤其是細(xì)胞毒T細(xì)胞和

NK細(xì)胞,對限制病毒感染主要（細(xì)胞免疫低下者均易感染病毒）體液免疫：細(xì)胞免疫：第46頁細(xì)胞學(xué)檢驗：尿等標(biāo)本離心沉淀，染色檢驗巨大細(xì)胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體分離培養(yǎng)：病人尿、唾液、生殖道分泌物等標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞抗原檢測：用特異性單克隆抗體直接檢測臨床標(biāo)本血清學(xué)檢驗：檢測lgM抗體和lgG抗體，適合用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查微生物學(xué)檢驗第47頁丙氧鳥苷與磷甲酸鈉，有一定效果兩種減毒活疫苗對移植病人感染有一定保護(hù)作用但CMV病毒活疫苗致癌潛能問題有待處理含CMV包膜糖蛋白亞單位疫苗是研究方向治療與預(yù)防第48頁49（四）EB病毒

（Epstein-barrvirus，EBV）

分類:嗜淋巴病毒屬。依據(jù)核抗原基因分成A、B型。傳輸路徑：唾液傳輸，空氣和血液傳輸。第49頁Epstein和Barr于1964年首次成功地從非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)覺，故名形態(tài)結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相同，但抗原性不一樣主要侵犯B細(xì)胞，不能用培養(yǎng)皰疹病毒方法培養(yǎng)，而能在B細(xì)胞中生長在B細(xì)胞內(nèi)引發(fā)兩種形式感染增殖性感染非增殖性感染EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）主要特征第50頁51生物學(xué)特征皰疹病毒科經(jīng)典形態(tài)特征。體外只感染人類和靈長類動物B淋巴細(xì)胞。傳代到達(dá)永生。EBV感染，異型淋巴細(xì)胞增多第51頁不一樣感染狀態(tài)時表示抗原不一樣，特異性抗原包含抗原系統(tǒng)1、病毒潛伏感染時表示抗原潛伏感染B細(xì)胞出現(xiàn)膜抗原，有二種LMP-1：誘導(dǎo)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化主要因子LMP-2：有和細(xì)胞酪氨酸激酶相互作用功效EBV核抗原（EBnuclearantigenEBNA）全部EBV感染和轉(zhuǎn)化B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出共有6種（EBNA-1~EBNA-6）其中EBNA2與誘導(dǎo)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化相關(guān)潛伏膜蛋白（latentmembraneproteinLMP）第52頁EBV膜抗原（membraneantigenMA）2.病毒增殖性感染相關(guān)抗原EBV早期抗原（earlyantigenEA）病毒增殖早期出現(xiàn)非結(jié)構(gòu)蛋白，是病毒活躍增殖，感染細(xì)胞進(jìn)入溶解周期標(biāo)志EBV衣殼抗原（viralcapsidantigenVCA）病毒增殖后期合成結(jié)構(gòu)蛋白病毒衣殼，與關(guān)鍵DNA組成核衣殼EBV中和抗原（gp320/220），能刺激機體產(chǎn)生中和抗體EBV晚期抗原（Lateantigen LA）第53頁增殖性感染病毒感染后,在細(xì)胞內(nèi)增殖，形成完整病毒顆粒釋放,

此時感染細(xì)胞發(fā)生溶解死亡病毒感染形式EBV是一個嗜B細(xì)胞人皰疹病毒,主要侵犯B細(xì)胞現(xiàn)發(fā)覺一些上皮細(xì)胞也有EBV受體，病毒也可感染病毒在B細(xì)胞中可引發(fā)兩種形式感染第54頁非增殖性感染潛伏感染感染細(xì)胞后，病毒基因組處于潛伏狀態(tài)，此時細(xì)胞只合成EBNA和潛伏膜蛋白LMP，而不是

病毒顆粒感染B細(xì)胞可在體外長久生長和增殖，B細(xì)胞獲得此能力過程稱“轉(zhuǎn)化”或“永生化”潛伏感染中EBV基因可被激活而轉(zhuǎn)為增殖性感染惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化B細(xì)胞受到一些條件促發(fā)，可發(fā)生染色體易位并致癌變第55頁56臨床意義傳染性單核細(xì)胞增多癥/鼻咽癌/伯基特淋巴瘤其它腫瘤：霍奇金淋巴瘤、免疫缺點患者B細(xì)胞淋巴瘤、艾滋病中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤及同種異體移植者鼻咽部T細(xì)胞淋巴瘤。aclinicalsyndromethatismostcommonlyassociatedwithprimaryEpstein–Barrvirus(EBV)infection.LuzuriagaK,NEJM:1993-第56頁EB病毒在人群中廣泛感染我國3～5歲兒童感染率達(dá)90%以上主要經(jīng)過唾液傳輸，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長久潛伏引發(fā)疾病包含傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童惡性淋巴瘤鼻咽癌淋巴增生性疾病致病性第57頁傳染性單核細(xì)胞增多癥一個急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期首次感染EBV后發(fā)病三個經(jīng)典癥狀為：發(fā)燒、咽炎、頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功效異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞

異型淋巴細(xì)胞種類：對EBV抗原反應(yīng)T細(xì)胞抑制性T細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞作用：可殺傷表面有EBV抗原表示B細(xì)胞對限制EBV感染和促進(jìn)疾病恢復(fù)起作用第58頁EB病毒感染B細(xì)胞

傳染性單核細(xì)胞增多癥第59頁中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У赜虺实胤叫粤餍幸娪?～7歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部人淋巴細(xì)胞和腫瘤組織中可檢出EBV

DNA和EBNA

血清中EBV抗體水平均高于正常人認(rèn)為可能是因為病毒使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化引發(fā)非洲兒童惡性淋巴瘤第60頁EpidemiologyDistributionofBurkitt'slymphoma第61頁1、我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)2、發(fā)生于40歲以上中老年人3、EBV與鼻咽癌在全部病例癌組織中有EBV基因組存在和表示病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）lgG和lgA抗體，病情好轉(zhuǎn)后，抗體滴度也隨之下降但EBV感染極普遍，發(fā)生鼻咽癌僅少數(shù)，故其致癌原因應(yīng)該是多方面。鼻咽癌第62頁免疫缺點患者感染EB病毒后易發(fā)。HIV患者：彌漫性多克隆淋巴瘤；淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎。

淋巴增生性疾病第63頁EBV分離培養(yǎng)困難可用PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組血清學(xué)診療

EBV特異性抗體檢測

異嗜性抗體凝集試驗病人血清抗體與綿羊RBC發(fā)生非特異性凝集用于傳染性單核細(xì)胞增多癥診療

微生物學(xué)檢驗第64頁我國用基因工程方法構(gòu)建同時表示EBVgp320和

HBsAg痘苗疫苗，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病率防治標(biāo)準(zhǔn)第65頁66（五）人皰疹病毒6、7、8型6型：玫瑰疹病毒屬。分為變異A組和B組。受體為CD4。兒童感染普遍，表現(xiàn)為玫瑰疹?；罨殠а馨图?xì)胞或成人外周血淋巴細(xì)胞增殖。7型：類似6型。8型：波濟肉瘤組織中發(fā)覺。幾乎可在全部形式KS組織中檢出HHV-8DNA。第66頁皰疹病毒致病特點這類病毒引發(fā)疾病實質(zhì)上包含三大類先天性感染潛伏感染致癌第67頁黃病毒與出血熱病毒第68頁

黃病毒科黃病毒屬是一大群經(jīng)過吸血節(jié)肢動物叮咬易感脊椎動物而傳輸病毒。黃病毒科乙型腦炎病毒森林腦炎病毒登革病毒西尼羅病毒第69頁概述黃病毒（flavivirus）黃病毒科flaviviridae吸血節(jié)肢動物(蚊、蜱、白蛉等)傳輸我國主要有流行性乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒和登革病毒。/9/2070第70頁黃病毒共同特征小球狀，直徑40～70nm；單正鏈RNA，核衣殼20面立體對稱，有包膜，有血凝素刺突。抵抗力弱。宿主范圍廣。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)增殖。節(jié)肢動物是傳輸媒介，又是儲存宿主。發(fā)病特點：季節(jié)性、地域性、發(fā)燒、腦炎、出血人畜共患，致病性強，潛伏期短，發(fā)病急。/9/2071第71頁黃病毒生活周期/9/2072第72頁黃病毒分類/9/2073MicrobiologiaColorAtlasOfMedicalMicrobiologyKayserThieme第73頁（日本腦炎病毒）流行性乙型腦炎病毒EpidemictypeBencephalitisvirus第74頁生物學(xué)性狀球形、單正鏈RNA病毒。含有三種結(jié)構(gòu)蛋白C蛋白：衣殼蛋白M蛋白：膜蛋白，位于包膜內(nèi)面E蛋白：包膜外層HA二十面體立體對稱，有包膜能在動物、雞胚、細(xì)胞中增殖，易感動物為乳小鼠。只有一個血清型，抗原性穩(wěn)定，極少變異。抵抗力不強，對慣用消毒劑敏感。第75頁流行病學(xué)/9/2076第76頁流行病學(xué)傳染源

主要傳染源是帶毒家畜（豬、牛）、家禽蚊→動物（豬）→蚊傳輸步驟最主要中間宿主或擴散宿主------幼豬傳輸媒介及長久儲存宿主

三帶喙庫蚊、伊蚊等易感人群人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下兒童發(fā)病較多

第77頁流行特征分布亞洲。中國是高發(fā)區(qū)嚴(yán)格季節(jié)性，集中7、8、9月內(nèi)。通常流行區(qū)以10歲以下兒童發(fā)病較多。高度散發(fā)，一家庭同時有兩個患者罕見。普遍易感，病后免疫力強而持久。出現(xiàn)經(jīng)典乙腦癥狀只占少數(shù)；多數(shù)人經(jīng)過輕型感染取得免疫力。/9/2078第78頁流行步驟在動物，普通只引發(fā)病毒血癥，并不出現(xiàn)顯著癥狀。不但是傳輸媒介，而且可大量保留病毒若在這個循環(huán)中蚊蟲叮咬了人類，則在人類中出現(xiàn)臨床癥狀。第79頁蚊－動物－蚊循環(huán)蚊感染病毒病毒在蚊唾液腺和腸內(nèi)增殖蚊叮咬家畜家禽動物引發(fā)病毒血癥更多蚊叮咬后感染第80頁儲存宿主和傳輸媒介病毒存在于蚊和家畜體內(nèi)，組成豬→蚊→豬傳輸步驟。流行期間豬感染率100%。傳輸媒介是蚊，在中國是三帶喙庫蚊病毒在蚊體和卵傳代越冬蚊子是乙型腦炎病毒長久儲存宿主/9/2081三帶喙庫蚊第81頁帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴結(jié)內(nèi)增殖少許入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染致病過程第82頁臨床表現(xiàn)輕型：38～39℃，神志清楚，一周恢復(fù)。中型：40℃左右，有意識障礙，有抽搐，病程約10天。重型：40℃以上，神志昏迷，連續(xù)性抽搐，出現(xiàn)呼吸衰竭，恢復(fù)期有精神異常及癱瘓表現(xiàn)。暴發(fā)型：高熱或超高熱，深昏迷并有重復(fù)強烈抽搐，可中樞性呼吸衰竭死亡，幸存者嚴(yán)重后遺癥。/9/2083第83頁臨床分期潛伏期4～21天，普通為10～14天。早期：1～3天。體溫升高，頭痛、神情倦怠和嗜睡、惡心、嘔吐。極期：4～10天。高熱、意識障礙、驚厥或抽搐。呼吸衰竭:最嚴(yán)重癥狀，主要死因。腦膜刺激征:較大兒童及成人。恢復(fù)期：極期后體溫在2～5天降至正常，昏迷轉(zhuǎn)為清醒，逐步恢復(fù)正常。后遺癥期：部分患者6個月后仍有神經(jīng)、精神癥狀，以失語、癱瘓及精神失常多見。/9/2084第84頁免疫性免疫主要依靠體液中和抗體、完整血腦屏障和細(xì)胞免疫感染后5~7天即出現(xiàn)中和抗體和血凝抑制抗體免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力第85頁試驗室普通檢驗(1)血常規(guī)wbc10～30×109/L(2)腦脊液檢驗①澄清或微混，②wbc↑,③Pro↑，④糖正?；蚱?，氯正常。⑤后期時IgG可升高。(3)特異性抗體檢測：血凝抑制試驗、補體結(jié)合試驗、中和試驗、免疫熒光試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA)/9/2086第86頁微生物學(xué)檢驗病毒分離：病初血清或腦脊液分離，陽性率較低。尸檢或以延髓穿刺腦組織，離心后取上清液接種乳鼠腦傳代判定，作回顧性診療免疫學(xué)檢測：酶免疫技術(shù)檢測腦脊液IgM、IgG；免疫熒光、ELISA分子生物學(xué)檢測：RT-PCR/9/2087第87頁滅蚊防蚊稻田養(yǎng)魚或灑藥等辦法控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫滅活疫苗和減毒活疫苗對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下兒童

幼豬免疫----乙腦疫苗防治標(biāo)準(zhǔn)第88頁DengueVirus登革病毒引發(fā)登革熱病原體該該病流行于熱帶、亞熱帶地域，尤其是東南亞、西太平洋及中南美洲

我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)覺本病，以后在海南島及廣西等地都有發(fā)覺第89頁生物學(xué)特征形態(tài)結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相同直徑約30nm，球形，單正鏈RNA，有包膜依據(jù)包膜上抗原性不一樣，分為1、2、3、4四個血清型可在蚊體內(nèi)或蚊細(xì)胞培養(yǎng)中增殖，乳鼠對其也敏感第90頁流行特征地方性：伊蚊孳生條件及人口密度季節(jié)性：與伊蚊密度、雨量相關(guān)突然性：突然發(fā)生，傳輸快速傳染源：患者和隱性感染者傳輸媒介：伊蚊——病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長者可達(dá)174日，是病毒儲存宿主。/9/2091第91頁致病性帶毒伊蚊叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖病毒血癥出血/休克型普通型第92頁臨床表現(xiàn)潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為登革熱denguefever(DF)

發(fā)燒骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀登革出血熱denguehemorrhagicfever(DHF)

開始表現(xiàn)為經(jīng)典登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個以上器官（皮膚、胃腸道等）大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征dengueshocksyndrome(DSS)

在病程中或退熱后，病情突然加重有顯著出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭第93頁生活周期與致病機制/9/2094第94頁1、抗體與病毒結(jié)合后，能促進(jìn)病毒對細(xì)胞感染并在細(xì)胞中增殖

2、感染病毒細(xì)胞受細(xì)胞免疫作用引發(fā)損傷，造成出血和休克等癥狀致病機制依賴抗體促進(jìn)病毒感染作用或免疫促進(jìn)作用免疫復(fù)合物引發(fā)免疫病理作用病毒抗原與抗體在血循環(huán)中形成免疫復(fù)合物，引發(fā)Ⅲ超敏反應(yīng)第95頁微生物學(xué)檢驗

病毒分離

急性期患者血清動物接種：白紋伊蚊胸內(nèi)接種、小白鼠腦內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)：白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36）、猴腎細(xì)胞株

感染一周后開始出現(xiàn)抗體（血凝抑制抗體等）雙份血清，效價≥4倍以上者能夠確診血清學(xué)檢驗第96頁微生物學(xué)檢驗標(biāo)本采集與處理血清、血漿標(biāo)本；肝臟、淋巴結(jié)標(biāo)本。低溫運輸盡快接種。分離培養(yǎng)與判定細(xì)胞培養(yǎng)：Vero、LLC-MK2、BHK21細(xì)胞。動物接種：小白鼠，腦內(nèi)腹腔聯(lián)合接種。蚊蟲接種：用白紋伊蚊和埃及伊蚊。免疫學(xué)方法、分子生物學(xué)方法/9/2097第97頁防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防辦法重點在于防蚊和滅蚊當(dāng)前還無有效疫苗第98頁Russianspring-summerencephalitisVirus森林腦炎病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)與乙型腦炎病毒類似蜱是傳輸媒介，也是儲存宿主人進(jìn)入林區(qū)被蜱叮咬而感染,引發(fā)森林腦炎病后免疫力持久微生物診療與乙型腦炎病毒類似預(yù)防以滅蜱防蜱為重點,死疫苗有效第99頁森林腦炎病毒蜱傳輸腦炎病毒（tick-borneencephalitisvirus）。最初發(fā)覺于俄國東部，中歐和德國亦有病例匯報，我國東北和西北地域曾流行。/9/20100第100頁生物學(xué)特征球形，直徑20～30nm，單正鏈RNA核衣殼20面體立體對稱，有包膜動物感染范圍較廣，以小鼠最為敏感原代雞胚細(xì)胞和傳代地鼠腎細(xì)胞中生長毒力差異，但抗原性穩(wěn)定/9/20101第101頁臨床意義森林腦炎病毒是森林腦炎病原體。蜱是傳輸媒介也是儲存宿主。多數(shù)隱性感染，少數(shù)10～14d潛伏期后，出現(xiàn)高熱、頭痛、腦膜刺激征、昏迷癥狀。病死率約20%～30%。病后可獲持久免疫力。

/9/20102第102頁微生物學(xué)檢驗檢測方法與乙腦病毒相同病毒分離：死亡病例確診免疫學(xué)方法：補體結(jié)合試驗、中和試驗及酶聯(lián)免疫吸附試驗分子生物學(xué)方法：雜交，RT-PCR/9/20103第103頁出血熱病毒第104頁出血熱病毒漢坦病毒克里米亞-剛果出血熱病毒出血熱(Hemorrhagicfever)不是疾病名稱，是一組疾病或綜合征統(tǒng)稱。發(fā)燒、皮膚和粘膜出現(xiàn)瘀點或瘀斑、不一樣臟器損害出血，低血壓和休克為特征。/9/20105第105頁

出血熱病毒是指一類由節(jié)肢動物或嚙齒類動物傳輸，引發(fā)出血和發(fā)燒為主要臨床癥狀病毒。在我國已發(fā)覺有布尼亞病毒科漢坦病毒新疆出血熱病毒黃病毒科登革病毒第106頁漢坦病毒或腎病綜合癥出血熱病毒HantavirusorHFRS1978年首先由李鎬汪從韓國漢灘河附近捕捉黑線姬鼠中分離出主要引發(fā)腎綜合癥出血熱

(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome)第107頁Hantavirus第108頁漢坦病毒腎綜合征出血熱：（Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS）HFRS病毒引發(fā)鼠類等傳輸自然疫源性急性病毒性傳染病

/9/20109第109頁流行病學(xué)/9/20110第110頁流行特點疫源地遍布世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴(yán)重國家本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)覺此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超出10萬，病死率為3～5%，有地域高達(dá)10%分地域性和季節(jié)性第111頁

生物學(xué)性狀

中等大小圓形顆粒，有包膜，上有刺突核酸為單負(fù)鏈RNA,分3個片段

L：編碼病毒RNA多聚酶

M：編碼包膜糖蛋白（G1、G2）

S：編碼核殼體蛋白刺突（血凝素）能凝集鵝紅細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)第112頁弱：對脂溶劑敏感、對酸敏感、60℃1小時滅活抵抗力培養(yǎng)特點能夠在細(xì)胞培養(yǎng)中生長，病變不顯著電鏡下見于感染細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體各種鼠類對其易感（黑線姬鼠等）第113頁致病性自然疫源性疾病宿主、傳染源：嚙齒類動物/9/20114DeerMouseCottonRatRiceRatWhiteFootedMouse第114頁致病性與免疫性傳輸路徑：動物排泄物、分泌物消化道感染呼吸道感染直接接觸感染有顯著地域性和季節(jié)性，與鼠類分布和活動相關(guān)傳染源：鼠等嚙齒類動物（儲存宿主）黑線姬鼠和褐家鼠是主要宿主動物和傳染源螨也能夠作為傳輸媒介與儲存宿主第115頁腎綜合征出血熱（HFRS）臨床表現(xiàn)：

病后免疫力較持久高熱、頭痛、全身出血、腎臟損傷和免疫功效紊亂早期：三痛：頭痛、眼眶痛、腰痛。

三紅：面、頸、上胸部。病程分為五期發(fā)燒期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期第116頁漢坦病毒肺綜合征（HPS）第117頁微生物學(xué)檢驗分離培養(yǎng)：Vero-E6、熒光、ELISA免疫學(xué)：ELISA分子生物學(xué)：RT-PCR/9/20118第118頁2、地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗效果好兩種（家鼠型病毒、姬鼠型病毒）防治標(biāo)準(zhǔn)1、滅鼠、防鼠，注意個人防護(hù)第119頁1、中等球形顆粒，與漢坦病毒相同2、傳染源：自然疫源性疾?。ㄒ吧鷩X動物與家畜）3、傳輸媒介及儲存宿主：亞洲璃眼蜱3、發(fā)病有季節(jié)性人體被帶毒硬蜱叮咬而感染4、已研制成滅活疫苗克里米亞-剛果出血熱病毒第120頁EbolaVirus埃博拉病毒1976年扎伊爾Ebola河附近暴發(fā)流行病毒特征:絲狀,也可為分枝狀、U形或環(huán)狀直徑80nm，長短不一,單負(fù)鏈RNA,有包膜致病性:

傳染源:猴，病人傳輸路徑:接觸（血液、排泄物等），呼吸道所致疾?。焊邿?、疼痛、全身廣泛性出血，多器官功效障礙、休克，死亡率極高防治標(biāo)準(zhǔn):

無特異性防治辦法第121頁HemorrhagicFeverVirus出血熱病毒病毒viruses

媒介intermediary

疾病disease漢坦病毒Hantavirus嚙齒動物rodent腎綜合癥出血熱Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome新疆出血熱病毒Xin-Jianghemorrhagicfevervirus蜱tick新疆出血熱Xin-Jianghemorrhagicfever登革病毒Denguevirus蚊mosquito登革出血熱denguehemorrhagicfever第122頁52~55nm，球形，無包膜雙鏈環(huán)狀DNA型別多，大100各種人乳頭瘤病毒HumanPapillomaVirus生物學(xué)性狀第123頁致病性與免疫性傳輸路徑所致疾病直接接觸感染先天感染（產(chǎn)道感染）性接觸感染不引發(fā)病毒血癥臨床表現(xiàn)多樣性16、18型等與宮頸上皮內(nèi)瘤與宮頸癌相關(guān)尋常疣、跖疣、扁平疣生殖道濕疣、喉乳頭瘤第124頁第125頁尋常疣第126頁疣：無有效預(yù)防方法治療用冷凍、電灼、激光等方法宮頸癌：用于預(yù)防子宮頸癌疫苗已上市防治標(biāo)準(zhǔn)第127頁RabiesVirus狂犬病毒歸類于彈狀病毒科,狂犬病毒屬為一個嗜神經(jīng)病毒主要在野生動物和家畜中傳輸人被動物咬傷而感染發(fā)病第128頁外形似彈狀，75×180nm大小生物學(xué)性狀

核衣殼：單負(fù)鏈RNA、核蛋白、多聚酶、基質(zhì)蛋白螺旋對稱包膜：表面有糖蛋白刺突感染中樞神經(jīng)細(xì)胞（大腦海馬回錐體細(xì)胞），形成漿內(nèi)嗜酸性包涵體稱“內(nèi)基小體”，有診療價值普通認(rèn)為只有一個血清型第129頁第130頁Negri’sbody第131頁抵抗力對熱、紫外線、日光、干燥抵抗力弱。易被強酸、強堿、脂溶劑滅活。在冷凍干燥情況下可存活多年。第132頁致病性與免疫性傳染源：狂犬等帶毒動物

所致疾?。嚎袢。炙。槿诵蠊不技毙詡魅静?，全世界廣泛分布潛伏期普通為1~3個月，也有短至數(shù)天長至多年病毒引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，主要表現(xiàn)為：神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣最終麻痹，呼吸循環(huán)衰竭死亡死亡率為100%傳輸路徑：患病動物咬傷，經(jīng)傷口進(jìn)入體內(nèi)亦可因破損皮膚粘膜接觸含毒物質(zhì)感染第133頁第134頁病毒體內(nèi)過程病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，并引發(fā)神經(jīng)損傷沿神經(jīng)擴散至唾液腺和淚腺、角膜等其它組織第135頁第136頁2-10天，患者出現(xiàn)下例非特異癥狀：不適厭食頭痛畏光惡心嘔吐喉痛發(fā)燒前驅(qū)期整個病程分三期、死亡率為>99%病人表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功效紊亂神經(jīng)過敏、憂懼、幻覺大部分病人表現(xiàn)出恐水吞咽動作促進(jìn)咽部肌肉疼痛性痙攣急性神經(jīng)期第137頁通常發(fā)作后2~7天引發(fā)死亡主要原因是呼吸麻痹超出