心血管疾病藥物治療新進(jìn)展

心血管疾病藥物治療新進(jìn)展一.國(guó)內(nèi)外心血管疾病新藥研發(fā)進(jìn)展1.國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市心血管新藥簡(jiǎn)介2.FDA批準(zhǔn)新藥上市的研究分析

2CFDA批準(zhǔn)在中國(guó)上市的相關(guān)心血管藥品(2010-2013)中國(guó)批準(zhǔn)時(shí)間名稱批準(zhǔn)事項(xiàng)適應(yīng)癥2013.12曲前列尼爾注射液批準(zhǔn)進(jìn)口肺動(dòng)脈高壓2013.03利伐沙班片批準(zhǔn)進(jìn)口血栓及中風(fēng)預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成/治療DVT，預(yù)防急性DVT后的DVT復(fù)發(fā)和PE/預(yù)防非瓣膜性房顫成年患者卒中和全身性栓塞2013.02達(dá)比加群酯膠囊批準(zhǔn)進(jìn)口非瓣膜病的房顫2013.01阿哌沙班片批準(zhǔn)進(jìn)口用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）2012.11替格瑞洛片批準(zhǔn)進(jìn)口抗血小板：ACS2012.07鹽酸決奈達(dá)隆片批準(zhǔn)進(jìn)口用于有陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動(dòng)病史的竇性心律患者，減少因心房顫動(dòng)（AF）住院的風(fēng)險(xiǎn)2012.05馬尼地平片批準(zhǔn)生產(chǎn)高血壓2012.04艾力沙坦酯片國(guó)產(chǎn)品種。本品僅申報(bào)新藥證書，批準(zhǔn)新藥證書高血壓2011.09托伐普坦片批準(zhǔn)生產(chǎn)（原料藥為日本進(jìn)口）低鈉血癥2011.08阿利吉侖片批準(zhǔn)進(jìn)口高血壓2011.04注射用重組人尿激酶原批準(zhǔn)生產(chǎn)急性心梗溶栓2010.04左西孟旦注射液批準(zhǔn)生產(chǎn)心力衰竭3跨國(guó)藥企在華新上市品種(2012-2013)企業(yè)名稱商品名通用名主要適應(yīng)證企業(yè)名稱商品名通用名主要適應(yīng)證輝瑞泰閣替加環(huán)素抗生素默克捷諾達(dá)西格列汀/二甲雙胍2型糖尿病艾樂妥阿哌沙班靜脈血栓栓塞諾科飛泊沙康唑預(yù)防曲霉菌念珠菌賽可瑞克唑替尼ALK陽(yáng)性肺炎依伴儂依托孕烯植入劑避孕貝賦凝血因子IX(重組)B型血友病意美阿瑞匹坦止吐藥任捷抗血友病因子A型血友病福美加阿侖膦酸鈉/D3骨質(zhì)疏松阿斯利康倍林達(dá)替格瑞洛急性冠脈綜合征葆至能依折麥布/辛伐他汀高膽固醇血癥諾雷得(新劑型)戈舍瑞林前列腺癌葛蘭素史克賽樂特CR帕羅西汀緩釋片抑郁癥賽諾菲艾倍得谷賴胰島素1型和2型糖尿病克韋滋阿巴卡韋/拉米夫定HIV-1尼欣那阿格列汀2型糖尿病艾敏釋氟替卡松鼻噴劑過敏性鼻炎諾維樂司維拉姆慢性腎病泰立沙拉帕替尼乳腺癌拜耳拜唐蘋(新規(guī)格)阿卡波糖2型糖尿病百時(shí)美-施貴寶艾樂妥阿哌沙班VTE羅氏雅美羅托珠單抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎施達(dá)賽達(dá)沙替尼慢性髓性白血病赫賽汀(新適應(yīng)證)曲妥珠單抗HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌強(qiáng)生善思達(dá)棕櫚酸帕利哌酮神經(jīng)分裂癥諾華諾適得雷珠單抗黃斑變性、黃斑水腫力洛普蘆卡必利慢性便秘昂潤(rùn)茚達(dá)特羅COPD勃林格-殷格翰泰畢全甲磺酸達(dá)比加群酯預(yù)防卒中和全身性栓塞達(dá)靈復(fù)卡比多巴/左旋多巴/恩托卡朋帕金森癥歐唐寧利格列汀2型糖尿病飛尼妥依維莫司晚期腎癌禮來(lái)歐唐寧利格列汀2型糖尿病百舒平丁溴東莨菪堿急性胃腸道、膽道&生殖泌尿道痙攣，膽腎絞痛希愛力(新規(guī)格)他達(dá)拉非勃起功能障礙來(lái)源：《亞洲制藥新聞》4勃林格殷格翰Pradaxa新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰4月7日宣布FDA已批準(zhǔn)Pradaxa（達(dá)比加群酯）用于已接受5-10天腸外抗凝劑（parenteralanticoagulant）治療深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）Pradaxa新適應(yīng)癥的獲批基于4項(xiàng)全球性III期臨床研究（RE-COVERI,RE-COVERII,RE-MEDY,RE-SONATE）,研究評(píng)價(jià)了Pradaxa治療VTE的療效和安全性既往Pradaxa已獲FDA批準(zhǔn)用于非瓣膜性心房顫動(dòng)（NVAF）患者減少中風(fēng)和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)達(dá)比加群酯具有口服、強(qiáng)效、無(wú)需特殊用藥監(jiān)測(cè)、藥物相互作用少等特點(diǎn),其成功上市是抗凝血藥物研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破2008年歐洲和加拿大已批準(zhǔn)達(dá)比加群酯用于防治急性靜脈血栓（VTE）Pradaxa的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括拜耳和強(qiáng)生公司的利伐沙班\施貴寶公司和輝瑞公司的阿哌沙班該藥是過去50多年來(lái)，獲FDA批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的首個(gè)口服抗凝血?jiǎng)▉?lái)源：生物谷）5安進(jìn)發(fā)布PCSK9抑制劑Evolocumab3期試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果(1)

結(jié)果顯示其試驗(yàn)藥物PCSK9抑制劑Evolocumab可明顯降低他汀耐受患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平GAUSS-2研究結(jié)果同時(shí)發(fā)布在了NEJM上這項(xiàng)研究人選307名他汀耐受的高膽固醇患者患者被隨機(jī)分成四組，接受Evolocumab安慰劑默沙東的依澤替米貝或皮下注射Evolocumab進(jìn)行治療Evolocumab每?jī)芍苡盟幰淮危蛎吭率褂靡淮巫罡邉┝吭囼?yàn)的共同終點(diǎn)12周時(shí)，LDL膽固醇相較基線值的下降百分?jǐn)?shù)10周和第12周時(shí)LDL膽固醇相較基線值下降的平均百分?jǐn)?shù)。結(jié)果顯示Evolocumab治療組相比依澤替米貝治療組,LDL膽固醇平均下降值在37%至39%之間LAPLACE-2研究招募了1896名原發(fā)性高膽固醇血癥及混合型血脂異?；颊逧volocumab（每?jī)芍苡盟幰淮?，或每月一次最高劑量）與每天不同劑量他汀類藥物合并用藥，與安慰劑相比，LDL膽固醇從基線值平均下降55%至76%，與依澤替米貝相比，LDL膽固醇從基線值平均下降33%至47%。

周期為52周的DESCARTES試驗(yàn)由901名患有高脂血癥及一系列心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者參與，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Evolocumab用于有降脂治療背景的患者，與安慰劑相比，LDL膽固醇平均下降57%MENDEL-2試驗(yàn)由614名未使用他汀類藥物的患者參與，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，使用Evolocumab治療三個(gè)月后，與安慰劑相比，LDL膽固醇下降55%至57%，與依澤替米貝相比，LDL膽固醇下降38%至40%RUTHERFORD-2研究由329名雜合型家族性高膽固醇血癥患者參與，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，這款PCSK9抑制劑使LDL膽固醇下降59%至66%6安進(jìn)發(fā)布PCSK9抑制劑Evolocumab3期試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果(2)

安進(jìn)表示“就這款藥物的全球上市申報(bào)正與監(jiān)管當(dāng)局密切合作，希望將這一新的治療選擇帶給血脂異常患者”該公司指出，今年將向美國(guó)提交Evolocumab的上市申請(qǐng)。這款藥物預(yù)期與輝瑞處于后期試驗(yàn)的同類候選藥物進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)此外競(jìng)爭(zhēng)者還有來(lái)自賽諾菲及其合作伙伴再生元的一款藥物分析師已預(yù)測(cè)如果獲得批準(zhǔn)，假定保險(xiǎn)公司同意為這些藥物支付藥物可能會(huì)產(chǎn)生至少30億美元的年銷售額一些分析師認(rèn)為，這些產(chǎn)品的成本要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過他汀類藥物三月初，F(xiàn)DA要求賽諾菲與再生元確定PCSK9抑制劑試驗(yàn)藥物Airocuma全球開發(fā)項(xiàng)目的試驗(yàn)是否有神經(jīng)認(rèn)知不良事件發(fā)生,特別是在長(zhǎng)期研究中安進(jìn)全球開發(fā)執(zhí)行醫(yī)學(xué)總監(jiān)ScottWasserman評(píng)論說(shuō)我們已非常非常仔細(xì)地檢查了我們的數(shù)據(jù)并將聯(lián)合FDA繼續(xù)仔細(xì)檢查我們尚未發(fā)現(xiàn)與Evolocumab與神經(jīng)認(rèn)知安全性有關(guān)72003-2011年新藥臨床研究成功率分析報(bào)告

來(lái)源：生物探索NatBiotech2014,32,40-518FDA批準(zhǔn)新藥上市成功率分析2003-2011年

JAMA2014，311（4）：368美國(guó)耶魯一項(xiàng)研究采用BioMedTracker數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)2003-2011年臨床研究的成功率數(shù)據(jù)覆蓋835家制藥、生物技術(shù)公司，共統(tǒng)計(jì)分析4451個(gè)新藥，對(duì)應(yīng)7372個(gè)適應(yīng)癥計(jì)數(shù)與其它類似研究不同的是，該報(bào)告以適應(yīng)癥計(jì)數(shù)而不是簡(jiǎn)單地統(tǒng)計(jì)新藥數(shù)量X期通過率計(jì)算方法：假如有100個(gè)藥進(jìn)入II期，50個(gè)通過II期進(jìn)入III期，20個(gè)在II期失敗而終止試驗(yàn)，30個(gè)仍在II期，那么II期通過率為50/70=71.4%

臨床研究總成功率計(jì)算方法：I期、II期、III期、注冊(cè)四個(gè)階段通過率相乘9FDA批準(zhǔn)新藥上市概率10.4%（完成臨床研究）FDA新藥完成臨床前研究進(jìn)入臨床研究有10.4%的概率能夠上市新分子實(shí)體的成功率7.5%生物制品的成功率有14.6%大分子的成功率約為小分子的2倍腫瘤、心血管藥物的成功率最低，主要體現(xiàn)在III期臨床試驗(yàn)，但二者略有不同心血管藥物需要的樣本量大、試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，II期數(shù)據(jù)很難預(yù)測(cè)大樣本、長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果腫瘤II期一般做應(yīng)答率、無(wú)進(jìn)展生存期，而許多抗癌藥經(jīng)常是無(wú)進(jìn)展生存期顯著改善，但產(chǎn)生耐藥后迅速惡化抗癌小分子、抗癌單抗的成功率高于心血管藥物；抗癌蛋白/多肽、疫苗低10FDA批準(zhǔn)新藥基于臨床試驗(yàn)質(zhì)量/孤兒藥FDA藥物審批標(biāo)準(zhǔn)彈性大FDA批準(zhǔn)的基礎(chǔ)闡述關(guān)鍵性藥效試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新獲批的治療藥物的安全性和有效性能很好地被理解監(jiān)管的靈活性允許采取特定的方式進(jìn)行審批，包括能夠快速批準(zhǔn)用于危及生命疾?。ㄈ缒承┌┌Y）或那些沒有有效治療方案疾?。ㄈ绾币姴。┑目赡苡行Н煼ㄅ鷾?zhǔn)可不需要被認(rèn)為是評(píng)估金標(biāo)準(zhǔn)的昂貴、耗時(shí)的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)FDA批準(zhǔn)新藥所基于的臨床試驗(yàn)質(zhì)量因適應(yīng)證不同而存在很大差異隨機(jī)化(89.3%)、盲法(79.5)%、活性對(duì)照或安慰劑(87.1%)、終點(diǎn)（45.3%）適應(yīng)證使用的是臨床轉(zhuǎn)歸（33.3%）、適應(yīng)證使用的是臨床量表（17.9%）這些試驗(yàn)的特征因治療或適應(yīng)證特性而異，如治療領(lǐng)域、治療預(yù)期持續(xù)時(shí)間、孤兒藥及加速審批適應(yīng)證獲批的唯一依據(jù)是使用替代終點(diǎn)作為主要轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵性試驗(yàn)11從FDA審批看新藥研發(fā)趨向

（來(lái)源：醫(yī)藥觀察家）2012年39種2013年FDA批準(zhǔn)了30種新藥,維持歷史平均水平由GileadSciences推出的首個(gè)無(wú)需使用干擾素便可以用于治療HCV(丙型肝炎)的口服小分子藥物Sovaldi，被包括Evalutepharm在內(nèi)的多家分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)將成為超級(jí)重磅炸彈2013年批準(zhǔn)藥物中的亮點(diǎn)還包括九種新的抗癌藥物(其中三種為生物制劑)和第一個(gè)組織注射的反義核苷酸藥物。在這些獲批藥物背后，或也透露出值得藥企考慮的研發(fā)方向12個(gè)性化藥物近年來(lái)持續(xù)成為關(guān)注重點(diǎn)2013年有許多藥物配合著相應(yīng)的診斷先后被FDA批準(zhǔn)與Genentech公司生產(chǎn)的非小細(xì)胞肺癌的藥物Tarceva配合使用診斷方法2013年FDA又進(jìn)一步擴(kuò)大了可以把Tarceva作為治療非小細(xì)胞肺癌前線藥物的檢測(cè)方法自勃林格殷格翰的酪氨酸激酶抑制劑Gilotrif，被批準(zhǔn)用于治療表達(dá)EGFR特異性變異的（腫瘤）轉(zhuǎn)移性疾病，這種EGFR特異性變異占非小細(xì)胞肺癌病人數(shù)的10%這個(gè)藥物被批準(zhǔn)與Qiagen公司的EGFRRGOPCR篩選試劑盒配合使用未來(lái)會(huì)有更多的個(gè)性化治療藥物獲得批準(zhǔn)同時(shí)也意味著如果具有與之相關(guān)的診斷方法具有生物標(biāo)志物幾乎成為了加快新藥批準(zhǔn)的先決條件13矚目創(chuàng)新型小分子藥2013年，部分引人注目的小分子藥獲得了FDA的批準(zhǔn)BiogenIdec公司的Tecfidera可口服用于治療復(fù)發(fā)型的多發(fā)性硬化制劑具有更好的安全性和更小的使用限制因此，Tecfidera極具成為重磅炸彈藥物的潛力

用于治療肺動(dòng)脈高血壓類藥物也在2013年集體大放水拜耳的Adempas、Actelion公司的Opsumit、Maryland公司的Orenitram分別獲得批準(zhǔn)這幾種藥物都通過不同的途徑來(lái)達(dá)到舒緩血管壁壓力的效果14“突破性藥物”的突圍孤兒藥物快速通道獲得突破性藥物標(biāo)示顯然更為有力2013年在全部超過100種申請(qǐng)藥物中有四分之三的藥物獲得了FDA授予的突破性藥物的標(biāo)示目前FDA正在拓展艾滋病和腫瘤這兩個(gè)治療領(lǐng)域FDA希望能夠進(jìn)一步提高，以解決耐受性方面的問題有許多在神經(jīng)性疾病和抗感染藥方面突破性工作也正在推進(jìn)中下一步，F(xiàn)DA希望能夠拓展治療的領(lǐng)域和藥物的使用需求15生物仿制品的低迷2013年美國(guó)進(jìn)入了生物仿制品冰河期相關(guān)的立法活動(dòng)在國(guó)家層面卻不斷升溫這種反差的核心焦點(diǎn)是可替代性的問題每種生物仿制品和另外一種或者和原創(chuàng)藥之間的可替代性都需要單獨(dú)的判定針對(duì)于分子非專利藥,多種非專利藥可以達(dá)到同原創(chuàng)藥相同的效果他們可以互相替代在可替代性的爭(zhēng)論不斷升級(jí)中很少有生物仿制品方面的研究中新藥（INDs）申請(qǐng)?zhí)峤坏紽DA生物仿制品的研究中新藥的數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到飽和歐洲藥監(jiān)局（EMA）從2006起已經(jīng)批準(zhǔn)了不少于20種生物仿制品人生長(zhǎng)激素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素和腫瘤壞死因子-α抑制劑歐洲范圍的生物仿制品監(jiān)管不會(huì)觸及到可替代性的問題，它把決定權(quán)下放到各個(gè)成員國(guó)至少14個(gè)歐洲國(guó)家，包括法國(guó)、英國(guó)和意大利，有專門的標(biāo)準(zhǔn)用來(lái)限制或禁止知名產(chǎn)品的生物仿制品的替代16FDA評(píng)審變化帶來(lái)曙光2013年里程碑事件是第一個(gè)和第二個(gè)生物仿制品單克隆抗體在11月和12月分別獲得了批準(zhǔn)它們的原型藥物是由默克和強(qiáng)生共同推出的重磅藥物Remicade。由于這個(gè)原研藥具有高分子量、復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)，高變異性的翻譯后修飾和復(fù)雜的生產(chǎn)過程等特點(diǎn)，決定著它的生物仿制品研發(fā)一直面臨著巨大的挑戰(zhàn)最終韓國(guó)的Celltrion公司的Remsima和伊利諾斯州的Hospira公司的Inflectra獲得了成功，并順利得到批準(zhǔn)2013年里，F(xiàn)DA對(duì)于生物仿制品的評(píng)審也在發(fā)生著改變FDA現(xiàn)在愿意去討論對(duì)于生物仿制品的臨床實(shí)驗(yàn)必要條件的替代方案業(yè)內(nèi)對(duì)FDA的觀點(diǎn)在慢慢的發(fā)生轉(zhuǎn)變不論是審批環(huán)境還是審批方法,FDA都有了明顯的改善不再認(rèn)為FDA是一股負(fù)面的力量看到了FDA在批準(zhǔn)藥物方面一直作出的努力

17歐盟將通過立法使臨床試驗(yàn)更加透明

（來(lái)源：丁香園）歐洲議會(huì)批準(zhǔn)新的措施(于2016年生效)強(qiáng)制要求制藥企業(yè)及學(xué)術(shù)研究者發(fā)布他們所有的歐洲臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括陰性研究結(jié)果詳細(xì)的總結(jié)（全部的臨床研究報(bào)告）要在歐盟公共數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)布對(duì)不符合要求的試驗(yàn)予以罰款該法規(guī)也將促進(jìn)臨床試驗(yàn)的跨界合作有利于改善罕見疾病的研究“這一法規(guī)將使臨床試驗(yàn)更加透明，為患者帶來(lái)希望。新的法律使得跨界臨床試驗(yàn)更容易實(shí)施，也將為歐洲數(shù)百萬(wàn)的罕見病患者帶來(lái)希望?！绷⒎ㄔ谔岣咄该鞫鹊耐瑫r(shí)尊重保護(hù)個(gè)體患者數(shù)據(jù)及商業(yè)機(jī)密信息的需要“尊重病人隱私及監(jiān)管決策的完整性，激勵(lì)企業(yè)在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域進(jìn)行長(zhǎng)期投資”是至關(guān)重要的18小結(jié)：

對(duì)應(yīng)臨床診療和藥品研發(fā)被新技術(shù)顛覆在競(jìng)爭(zhēng)激烈的時(shí)代，創(chuàng)造出真正的產(chǎn)品差異化越來(lái)越困難，特別是在產(chǎn)品上市前階段:更快\更簡(jiǎn)單(復(fù)方藥)\更好\產(chǎn)品定位更清晰新技術(shù)推動(dòng)成本下降質(zhì)量保證顛覆性新技術(shù)應(yīng)用到的地方是一些傳統(tǒng)的老系統(tǒng)，這些系統(tǒng)太過死板、太過專有而且不是開源的需要數(shù)據(jù)聯(lián)通作為一種運(yùn)用數(shù)據(jù)的能力，大數(shù)據(jù)醫(yī)院只要它們能適應(yīng)改變，同樣也能做得好讓很多人直接參與診療，醫(yī)藥個(gè)體化的升華PI的重要性、能力、水平：個(gè)人位置、適應(yīng)、知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)被認(rèn)可力、領(lǐng)導(dǎo)能力、競(jìng)爭(zhēng)能力、溝通能力轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)掌握、應(yīng)用的能力和水平19二.心血管藥的臨床合理用藥1.心血管藥物臨床研究的思考2.個(gè)體化臨床用藥

20“理解新藥獲批基于的臨床試驗(yàn)證據(jù)，對(duì)于患者和醫(yī)生選用這些藥物而言非常重要”_JAMA2014，311（4）：368美國(guó)耶魯一項(xiàng)研究1.心血管藥物臨床研究的思考21關(guān)注臨床研究新技術(shù)、新方法新藥研發(fā)早期發(fā)現(xiàn)其安全性問題顯得非常重要由于方法學(xué)的限制，目前安全性問題只有當(dāng)研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段、甚至是產(chǎn)品上市后才可能被發(fā)現(xiàn)研發(fā)藥物的不良反應(yīng)往往導(dǎo)致高成本的研發(fā)失敗，甚至上市產(chǎn)品的召回傳統(tǒng)的動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)在發(fā)揮保障臨床試驗(yàn)受試者的安全的作用但這些試驗(yàn)耗時(shí)、耗力且需要大量的試驗(yàn)產(chǎn)品，且不能預(yù)見最終導(dǎo)致研發(fā)失敗的一些特異性的安全性問題臨床試驗(yàn)盡管進(jìn)行的很充分也很廣泛但也經(jīng)常不能準(zhǔn)確地預(yù)見一些潛在的安全性問題，其原因可能是這些安全性問題并不常出現(xiàn)，更有可能的則是臨床試驗(yàn)的受試者的代表性并不顯著在有效性的預(yù)見上，目前常用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也乏善可陳而新的生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，包括生物工程組織、細(xì)胞及基因治療、納米科技、新生物材料、個(gè)性化藥物治療等，要想盡快進(jìn)入臨床應(yīng)用則需要新的產(chǎn)品研發(fā)工具和標(biāo)準(zhǔn)

22推動(dòng)醫(yī)療健康行業(yè)最重大的顛覆性變革人類基因治療將因此變得更簡(jiǎn)易探究疾病基因根源找新標(biāo)靶藥CRISPR/Cas9技術(shù)推動(dòng)基因組學(xué)工程研究新技術(shù)將帶領(lǐng)研究人員，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本研究，發(fā)展至人體細(xì)胞和組織測(cè)試，甚至臨床實(shí)驗(yàn)信息技術(shù)的存在變革性意義,即將到來(lái)的顛覆性技術(shù)醫(yī)療價(jià)格將會(huì)下降效率會(huì)被追逐浪費(fèi)將得以消除更好的醫(yī)療服務(wù)提供商病人們將獲得更多的好處巨大的價(jià)值和巨額的節(jié)約23非個(gè)體化臨床試驗(yàn)個(gè)體化臨床試驗(yàn)決定用法和劑量根據(jù)平均值決定效應(yīng)和ADR根據(jù)病人的藥物代謝能力（如CYP2C9,2C19.2D6,3A等）優(yōu)化每一病人的劑量和用法決定對(duì)照樣本量根據(jù)樣本數(shù)及計(jì)算方法決定根據(jù)相關(guān)遺傳信息可選擇合適樣本量，反應(yīng)率也可提高不良事件風(fēng)險(xiǎn)不明不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可根據(jù)致不良事件的基因信息和減少劑量避免不良事件發(fā)生醫(yī)療費(fèi)用因無(wú)反應(yīng)者用藥而提高費(fèi)用可減少，因預(yù)先排除預(yù)計(jì)無(wú)反應(yīng)個(gè)體而能減少對(duì)照樣本數(shù)（藥物進(jìn)入市場(chǎng)后不用于無(wú)效個(gè)體）臨床試驗(yàn)費(fèi)用正?；ㄙM(fèi)因?yàn)檫z傳分析會(huì)暫時(shí)增加費(fèi)用受試者征集難度必須征得受試者同意還必須征得受試者對(duì)檢查和應(yīng)用遺傳信息的同意2.臨床試驗(yàn)：非個(gè)體化vs個(gè)體化Effectivenessofdrugs:Dangerofdrugs:6.7%ofpatientsinhospitalsexperienceseriousdrugreactionsOldParadigm:NewParadigm:FutureParadigm:口服抗凝藥物

DirectThrombinInhibitorsDabigatranAZD-0837FactorXaInhibitorsRivaroxabanApixabanEdoxabanBetrixaban

EribaxabanIdraparinux(SQ)LY517717YM150TAK-442FibrinogenFibrinIIaIIXa