基因治療發(fā)展史共36張課件

個(gè)內(nèi)的發(fā)展史中比較重要事件個(gè)內(nèi)的發(fā)展史中比較重要事件基因治療genetherapy◆狹義的概念:指用具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)有缺陷的基因,因而達(dá)到治療疾病的目的◆廣義的概念:指把某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi),使其在體內(nèi)表達(dá),最終達(dá)到治療某種疾病的方法?；蛑委熁蚺c疾病令基因與人類的疾病密切相關(guān),遺傳病是由于基因先天缺陷所致;腫瘤的發(fā)生涉及多種基因改變包括原癌基因激活或抑癌基因失活;高血壓糖尿病等多基因病也涉及到多種基因的改變;由病原體所致的傳染病也和人體基因密切相關(guān),存在易感人群和耐受人群基因與疾病基因治療-新的醫(yī)學(xué)革命與傳統(tǒng)治療區(qū)別:令基因治療的特異性:針對(duì)性強(qiáng);藥物本質(zhì)為DNA;DNA在人體細(xì)胞體內(nèi)表達(dá)成為蛋白質(zhì);基因治療作用的持續(xù)性基因治療-新的醫(yī)學(xué)革命圖1普通藥物治療藥物動(dòng)力學(xué)曲線藥物需要不斷給予才能雎持有效濃度,,藥物濃度不斷變化,或無效或生副作用.圖2.基因治療藥物動(dòng)力學(xué)曲線基因治療只要1次給藥,蛋白表達(dá)量逐漸上升.幾乎恒定不變.圖1普通藥物治療藥物動(dòng)力學(xué)曲線基因治療的策略1.基因替代(genereplacement)指去除整個(gè)變異基因,用有功能的正常基因取代之,使致病基因得到永久地更正。傳統(tǒng)上所謂基因治疔實(shí)際上就是指基因替代療法,就像外科移植手術(shù)一樣。學(xué)者們已設(shè)計(jì)出各種方案消除引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的主要癌基因的表達(dá)。2.基因修正(genecorrection)指將致病基因的突變堿基序列糾正,而正常部分予以保留。盡管這方面的研究同樣很困難,但基因打靶技術(shù)(基于同源基因重組)的研究進(jìn)展巳表明,哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因組確實(shí)存在著某些結(jié)構(gòu)和酶學(xué)機(jī)制,可使外源DNA在特定的部位進(jìn)行重組從而使缺陷基因在原位特異性修復(fù)成為可能?；蛑委煹牟呗曰蛑委煹牟呗?.基因增強(qiáng)(geneaugmentation)指將目的基因?qū)瞬∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞,而缺陷基因并未去除,目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺隋細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。近十年來已經(jīng)發(fā)展了許多有效的方法可將目的基因?qū)胝婧思?xì)胞,并獲得表達(dá),因而是較為成熟的方法,目前基因治療大多采用這種方法。該方法最適于隱性單基因疾病的治療。4.基因抑制(geneconstraint)和(或)基因失活(geneinactivation)是指導(dǎo)入外源基因去干擾、抑制有害的基因表達(dá)。如向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入腫瘤抑制基因(如b或p53),以抑制癌基因的表達(dá)。5.免疫調(diào)節(jié)(immunoregulation)指將抗體、抗原或細(xì)胞因子的基因?qū)牖颊唧w內(nèi),改變患者免疫狀態(tài),達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。基因治療的策略基因定點(diǎn)修復(fù)和基因替補(bǔ)chromosomechimericgomertsegmentcorrectedgene基因定點(diǎn)修復(fù)和基因替補(bǔ)基因治療的途徑令1.exvIvO途徑:(回體轉(zhuǎn)移)將外源基因克隆至一個(gè)合適的載體,首先導(dǎo)入人體外培養(yǎng)的自體細(xì)胞或?qū)胩赜袟l件的細(xì)胞,經(jīng)篩選后將能表達(dá)外源基因的受體細(xì)胞重新輸回受試者體內(nèi)?；蛑委煹耐緩交蛑委煹膃xvo途徑aretroviralLpL-reoeplongane每ctonotliverremovedrofreweusLDL-reeeetoraemehdtocallsttwrithchineieuisinhu:ertoliverthrouaghpartalNEir基因治療的exvo途徑基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療發(fā)展史共36張課件基因治療