抗菌藥物(看)課件

常見抗菌藥物的藥理作用特點及注意事項哈醫(yī)大四院臨床藥師室梁晶有區(qū)別嗎？抗炎抗感染抗菌藥抗生素炎癥反應(yīng)抗炎藥是指抑制炎癥因子產(chǎn)生或釋放的藥物，通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生，使炎癥得以減輕至消退，同時使炎癥引起的疼痛得以緩解

感染性炎癥非感染性炎癥抗感染是指殺滅或抑制各種病原微生物的作用?？共《舅幬锟辜毦?、真菌藥物抗非典型病原體藥物等抗感染抗菌藥凡對細菌具有抑制和殺滅作用的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗菌藥物人工合成藥抗生素抗生素是具有抗病原體活性的一大類物質(zhì)，細菌、真菌、放線菌等微生物在代謝中產(chǎn)生的，對細菌和其他微生物以及腫瘤細胞具有抑制和殺滅作用的一類物質(zhì)，作用范圍包括細菌、病毒、寄生蟲、腫瘤細胞等。絲裂霉素、阿霉素等抗生素就是具有抗腫瘤細胞作用的抗生素?？咕厥侵笇毦臀⑸锞哂幸种坪蜌缱饔玫囊活惪股?，抗菌素是抗生素中重要組成部分，抗菌素不具有抗腫瘤作用。

內(nèi)容各類常用抗菌藥物個論濃度依賴性抗菌藥物作用特點時間依賴性抗菌藥物作用特點常用抗菌藥物的分類基本概念抗菌藥物的分類化學結(jié)構(gòu)分類：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類等。按抗菌譜分類：廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥。殺菌劑β-內(nèi)酰胺類（繁殖期殺菌劑）

氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）

磷霉素（快速殺菌劑）

糖肽類（快速殺菌劑）

利福霉素類（殺菌劑）

氟喹諾酮類（快速殺菌劑）抑菌劑

大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）

四環(huán)素類（快速抑菌劑）

氯霉素類或酰胺醇類（快速抑菌劑）

林可霉素類（快速抑菌劑）

磺胺類（慢速抑菌劑）按藥效學作用方式分類：時間依賴性抗菌藥、濃度依賴性抗菌藥抗菌活性分類：抑菌藥，殺菌藥。濃度依賴型藥物療效與Cmax（劑量）有關(guān)，藥物抗菌活性隨藥物濃度的增大而增大。時間依賴型藥物療效與濃度大于MIC時間有關(guān)，濃度到達一定程度以后，再增加劑量，抗菌療效不增加PK/PD常用抗菌藥物的時間依賴型和濃度依賴型分型時間依賴性藥物作用特點β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳青酶烯類)，克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)、鏈、萬古持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度在藥物濃度達到MIC的4-5倍時殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時間，不提倡增加給藥劑量和給藥頻次，推薦持續(xù)的或延長時間的靜脈滴注血藥濃度超過MIC時間（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)抗菌藥物的作用機制

到目前為止，臨床使用的抗菌藥物有20多個類別，其作用機制可歸納為以下幾種：

破壞細菌細胞壁青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、磷霉素

干擾細菌蛋白質(zhì)合成氯霉素、紅霉素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類和氨基糖苷類

抑制細菌DNA合成利福平、喹諾酮類

干擾葉酸合成途徑磺胺、

TMP

影響胞漿膜的通透性多粘菌素、制霉素、兩性霉素青霉素類作用特點屬繁殖期殺菌劑，顯效強而快水溶性好，組織分布廣，在大多數(shù)組織器官和體液中可達有效濃度毒性低對敏感菌療效肯定，但抗菌譜窄

G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體價廉、藥源充足青霉素類不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：

過敏性休克最為嚴重局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；青霉素腦?。捍髣┝快o脈注射可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。青霉素類注意事項青霉素類屬繁殖期殺菌劑、時間依賴性抗生素，每日劑量以分次給藥為宜；大劑量靜脈給藥時，速度不宜過快，以免使藥物在腦脊液中濃度過高而引起“青霉素腦病”；頭孢菌素類的作用特點頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴重感染毒性低微，可安全的用于小兒、老人、孕婦和哺乳期婦女抗菌譜廣，對各?？瞥Ｒ娭虏【母采w率高不少品種耐酸，可供口服對多種β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，耐酶引起過敏反應(yīng)特別是過敏休克的發(fā)生率明顯低于青霉素頭孢菌素作用特點

頭孢菌素的抗菌譜均比較廣，但各代頭孢的側(cè)重點不同。根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對‐內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。頭孢菌素類不良反應(yīng)常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性第三、四代頭孢菌素偶見二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少氨基糖苷類天然來源鏈霉素（streptomycin）、慶大霉素（gentamicin）

妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin)半合成品阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)作用機制：影響蛋白質(zhì)合成的全過程氨基糖苷類作用特點屬靜止期殺菌藥，殺菌完全抗菌譜廣，對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的各種革蘭氏陰性桿菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在內(nèi)的革蘭氏陽性菌均有良好的抗菌活性，屬濃度依賴性抗生素，具抗菌后效應(yīng)，每日一次給藥不需做皮試，使用方便相對于頭孢菌素，價格較低但對革蘭氏陰性桿菌的作用更為突出氨基糖苷類注意事項這是一類毒性較強的藥物，不能作為輕、中度感染和門診一線用藥推薦Cmax/MIC為10-12，超過此峰濃度值不會提高療效與每日多次給藥相比，長間歇給藥可以縮短療程，獲得更大的Cmax，增強抗菌活性，降低耳毒性和腎臟毒性，減少耐藥菌株的產(chǎn)生療程不宜超過2周，有條件的應(yīng)檢測血藥濃度盡量避免與加重毒性的藥物聯(lián)用，如利尿劑、紅霉素、肌松藥、堿性藥物等新生兒和嬰幼兒慎用，因為藥物在內(nèi)耳停留時間較長大環(huán)內(nèi)酯類按化學結(jié)構(gòu)分為：

14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素

15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素

16元大環(huán)內(nèi)酯類

麥迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，羅他霉素作用機制：不可逆地結(jié)合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類作用特點為快速抑菌藥，抗菌譜較窄，對G+菌和部分G-菌有抗菌作用，對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。主要使用在β-內(nèi)酰胺抗生素無效的非典型病原體：支原體，衣原體，軍團菌，彎曲菌、某些厭氧菌、奴卡菌、分枝桿菌和弓形體等。不易進入血腦屏障主要經(jīng)膽汁排泄進入腸道循環(huán)。毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害堿性環(huán)境中抗菌活性強，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物大環(huán)內(nèi)酯類注意事項酯化物具肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應(yīng)多見妊娠期、肝功能損害者避免使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，有較長的PAE。某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物T1/2較長，可考慮特殊的給藥方案。如阿奇霉素血漿T1/2為24h，組織T1/2可達72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。喹諾酮類作用特點喹諾酮類藥物是一種廣譜、高效、低毒的人工合成抗菌藥物。該類抗菌藥通過抑制DNA螺旋酶，使蛋白質(zhì)和mRNA合成失去控制，從而達到抗菌作用。第一代：萘丁酸、吡哌酸因副作用大已基本淘汰。第二代：諾氟、氧氟、環(huán)丙，左旋氧氟沙星主要用于腸道感染。第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星

對肺炎球菌等G+菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星

對G+菌和厭氧菌具強大的抗菌活性。喹諾酮類作用特點抗菌譜廣，尤其對包括綠膿桿菌在內(nèi)的G-桿菌有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高；消除半衰期長，血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；適用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加,不宜用于有中樞神經(jīng)系