常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(精簡)(1)教材課件

1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松 Hydrocortisone外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

2、 糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力 糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3 親脂性增加需要肝臟代謝活化 親脂性增加HPA軸抑制作用增加外源性糖皮質(zhì)激素的不同特點C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵潑尼松龍潑尼松環(huán)A幾何

3、形態(tài)改變關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者: 直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍） 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加甲強(qiáng)龍的分子

4、結(jié)構(gòu)特點及優(yōu)勢C1=C2雙鍵增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化 迅速起效， 糖皮質(zhì)激素活性增加 C9未氟化 HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少 C11羥基化 使其無需肝臟轉(zhuǎn) 化，直接起效 HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長HPA軸抑制作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度

5、等效劑量(mg）HPA軸抑制時間（天）短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮質(zhì)激素藥理特點小結(jié)生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特點急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效

6、劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素起效時間的比較1.Wilson JW. Cellular localization of 3H-labelled corticosteroids by electron microscopic autoradiography after hemorrhagic shock. In Glenn TM, ed. Steroid and Shock, Baltimore: University Park Pres, 1974. pp. 275-299.2. Aditi Sinha , Arvind Bagga .Pulse steroid therapy.Indian

7、 Journal of Pediatrics, Volume 75October, 2008糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用激素名稱抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等 (4)較弱可長期使用潑尼松龍中等 (4) 較弱可長期使用甲潑尼龍中等 (5)較弱可長期使用長效地塞米松強(qiáng)效(20-30)最強(qiáng)不能長期使用倍他米松強(qiáng)效(25-30)最強(qiáng)不能長期使用平衡有效性和安全性長期大量用藥短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫腎上腺功能抑制生長抑制HPA 軸抑制YES腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療小 結(jié)中效糖皮質(zhì)激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。