乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略共85張課件

1、乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有飲酒、歸園田居、桃花源記、五柳先生傳、歸去來兮辭等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我

2、廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有飲酒、歸園田居、桃花源記、五柳先生傳、歸去來兮辭等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。乳腺癌分子分型與個體化輔助治療策略蘇州大學附屬第一醫(yī)院 腫瘤科陶 敏主要內容乳腺癌輔助治療進展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療在我國，高中學校教育是介于九年制義務教育與高等教育之間的一種過渡。教育經濟

3、學中的教育成本概念，是20世紀60年代初期隨人力資本理論的形成而提出來的。教育成本即指“學生在學校接受教育期間，所支付的直接與與間接教育費用”。教育的個人直接成本是指學生本人、家庭、親友為學生受教育直接支付的學費、雜費、書籍文具費、文體活動費、交通費、住宿費、生活差距費等。教育個人直接成本的計算方法：S=R+D+H+B，式中S為個人直接成本，R為學雜費，D為生活差距費，H為交通費，B為書籍文具費。 澄江一中始建于1908年，是澄江縣唯一一所普通高級中學，2005年晉升為云南省一級高中。學校坐落在縣城西郊龍?zhí)叮嫉孛娣e206畝。學校擁有完善的基礎設施建設和教學設備及現(xiàn)代化的綜合大樓、教學大樓、實

4、驗大樓、多媒體教室。設施齊備的微機室、音樂室、美術室、體育健身室，一應俱全的各類球場、標準跑道的田徑場。澄江一中在2011年被評為一級三等完中。從澄江一中30個班級中隨機選取一個班級中的20名同學對2012年度教育個人直接成本進行調查，學生學費收取分普通學生和擇校生，普通學生學費為1000元/生/年，擇校生的學費為6000元/生/年。從云南省教育網發(fā)布的【教育收費】云南省省級審批的教育（學校）收費項目和收費標準表（截止2012.10.15）了解到普通高中一級三等完中的學費收費標準為500元/生/期，擇校生標準為6000元/生/年。澄江一中的學費收取是完全符合云南省中學收費標準，不存在亂收學費的

5、現(xiàn)象。在文體活動費一項中，大部分學生在學校沒有這項費用支出。而學校在球場，體育健身室等文體設施的利用率是非常低的，除了藝體生對此利用率較高外，其他普通學生由于學校用英語課和數學課等文化課取代體育課和音樂課，也是學生在學校文體活動費用支出比較少的原因。但文體設施的建設和維護費用占有學校財政費用的比較大的部分，可能導致學校出現(xiàn)財務管理方面的問題。 1籌集資金方式不當 學校經費的主要來源有：一是預算內事業(yè)費，有財政撥款；二是預算外教育經費，包括教育費附加征收、集（捐）資助學收入、校辦產業(yè)收入、收取非義務教育階段學雜費收入及設立教育基金等。這些經費的收入主要擔負著學校建設、科研、教學等各項事業(yè)發(fā)展經費

6、的支出。 近年來，隨著教育事業(yè)的迅速發(fā)展，澄江一中也在擴大辦學規(guī)模，學校在基礎設施建設（文體設施）和教學設備進行了大量資金投入。學校通過多種渠道來籌集資金，包括個人、施工隊墊款、社會借款及向金融機構貸款等。但學校資金往往運轉速度比較慢，有可能造成學校不能按時償還貸款本金，只能借助于“倒貸”（借新債還舊債）的方式，形成對債權人較強的依賴性。 首先，學校爭取足夠的上級撥款。政府相關部門應加大對學校教育事業(yè)的投資力度。對于學校而言，應在盡力爭取政府投資的基礎上改善自身教育質量，爭取投資。其次，學校應爭取社會捐贈籌資渠道，充分利用資本市場吸引社會閑置資金。第三，內部經費合理分配。學校在加強“開源”的同

7、時還要“節(jié)流”。學校不惜重金爭搶生源，提高升學率。每年高考成績及錄取分數線公布之后，學校又給考上大學的學生及授課教師以物質獎勵，這無疑又給學校增添了一筆負擔。在“開源”和“節(jié)流”也不能滿足的情況下，只有通過控制負債的額度，才能保證學校的正常運行。根據經濟學理論，企業(yè)允許有部分負債用來擴大規(guī)模，但是負債所占的資金數量不能超過一定的限度，而且企業(yè)還需要穩(wěn)定的資金來源來保障平衡。同樣，學校作為一個資金回轉較慢的“企業(yè)”，就需要合理控制負債。 2學校財務管理混亂 一些地方紛紛刮起“擇校風”，家長選擇學校不僅看辦學業(yè)績，也看教學條件。在這種情況下，一批學校不顧自身實際情況，創(chuàng)辦重點學校、示范名校等形象工

8、程，期望以學生的學費來緩解學校的財務危機，這些超前的經費透支與學生學費有一定的時間差，如果這個鏈條脫落就會使得學校陷入極為被動的境地。在澄江縣一中的實地調查中，還了解到學校耗資數十萬元修建豪華廁所，而僅在使用幾個月后就停用成了擺設，這樣的支出是否合理？在調查表中澄江縣一中學生在2012年度獲取的獎學金、助學金的人數和金額都是比較少的。這樣結構的資金投入沒有把握學校發(fā)展的重點，學校發(fā)展的重點應該是教育、教學工作的需要，充分發(fā)揮教育經費的經濟效益。第一，學校編制完善合理的預算計劃，并且要按批準的年度預算和規(guī)定的開支標準執(zhí)行，不得隨意變動，盲目開支。第二，年終總結，即決算。通過決算，了解和掌握學校財

9、務活動規(guī)律，不斷改進學校財務工作及其管理。 3學校資金透明度不高 澄江縣一中在2012年度向學生收取的各（下轉第44頁）（上接第42頁）種代辦費（書籍費、體檢費等），學生對此并不了解詳細的情況，學校應該要及時公布使用情況，年終結算后應該有明細賬目。特別是與師生員工有密切關系的重大財務變動，如財務開支規(guī)定、制度、標準和福利等，要及時向師生公開，實行經濟民主，接受學校師生監(jiān)督，切實把各項經費管好用好。 4財務人員專業(yè)能力較差 隨著教育體制改革的不斷深入，教學經費也從單一的財政撥款發(fā)展到多渠道多形式籌集資金的格局。而學校在財務管理和核算方面沒有跟上，財務管理仍然停留在簡單的收支核算上，財務部門在重大

10、的經營決策、投資決策、分配政策等方面也參與較少，未能在資金管理中發(fā)揮監(jiān)督作用。其次是財務人員素質較低，會計基礎工作不規(guī)范，造成會計資料不能如實反映會計信息。學校要根據國家制定的會計人員職權條例和其他有關規(guī)定和要求，結合學校實際情況，建立財務管理責任制。對財務管理干部、財會、采購、保管等人員的工作，相應建立系列的規(guī)章制度，并進行定期檢查和評比。 5其他相關問題 生活差距費，是指學生由于求學而不得不多付出的費用。這個主要指在衣、食、住、用等方面除了基本生活費外多支出的部分。其計算公式：學生年平均消費水平學生當地居民年平均基本生活消費水平。在住宿方面，云南省扶貧縣以外地區(qū)普通高中八人間宿舍住宿費為1

11、50200元/生/期。澄江縣一中八人間住宿費宿舍為450元/生/期，經過核算，其住宿收費略高于云南省扶貧縣以外地區(qū)普通高中八人間宿舍住宿費的標準。這中間可能存在對學校固定資產（校舍）管理的問題。 進入21世紀以來，人們的生活質量逐步提高，新課改理念不斷深入推進，社會各界在重視基本生活的基礎上，也更加關注健康發(fā)展，高中體育教學受到的關注也隨之增多。體育課早就成為了高中教學的必修課程，在所有學科中具有非常重要的作用。但是，由于學生高考壓力較大，再加上體育考評并沒有包含在高考總分之列。因此，很多學校都忽略了高中體育教學，體育教師的專業(yè)素質不過硬，課堂教學手段單一，體育教學流于形式。為了切實將體育教學

12、落實到實處，提升學生的身體素質，各學校一定要將體育教學效率的提升放在學校教學的重要位置，并加大培養(yǎng)力度，提升高中體育教師的專業(yè)能力和綜合素養(yǎng)，從而促進學生全面發(fā)展。 一、 要有強健的體魄 高中體育教師有別于其它課程的教師，他們不僅要進行知識講解還要親自予以示范，而且高中體育涉及到的內容眾多，沒有強健的體魄就不能保證動作示范的標準性，也就無法稱其為專業(yè)的優(yōu)秀教師。隨著新課改理念的提出，高中生對體育教師的形態(tài)特征也有了更高的要求，擁有陽光的外型和強健的體魄是專業(yè)體育教師應該具備的素質。對此，高中體育教師也要積極參與鍛煉，不斷提升身體的協(xié)調度、柔韌性、平衡感和力量，在課堂教學中能夠為學生展示規(guī)范的動

13、作。這也是一個專業(yè)的高中體育教師應該具備的第一要素。 二、 要有高尚的師德和強烈的責任感 任何一位優(yōu)秀的教師都要具備良好的職業(yè)道德素養(yǎng)，在教學過程中展現(xiàn)自己的師德，高中體育教師也不例外。雖然體育課相對于其他課程，每周的課時較少，但是體育學習是學生終身學習的內容，每周的體育課能夠放松學生疲憊的心靈，鍛煉他們的身體，強健他們的體魄。所以，高中體育教師要首先認識到自身工作的重要意義，樹立正確的世界觀、人生觀和價值觀，堅持以學生的發(fā)展為本，堅定樂于奉獻的精神，從而培養(yǎng)自身的高尚情操。 隨著新課改理念的深入推進，社會對高中體育教學的要求越來越高，體育教育就是要將德育、智育、美育和體育有機結合在一起，并深

14、入到教學的各個環(huán)節(jié)中去。體育教育是素質教育的基礎，是學生有效學習的前提，想要提升高中生的身體素質，體育教師就一定要樹立強烈的責任心、事業(yè)心和使命感，肩負起學生身心健康發(fā)展的重擔，在教育教學過程中能夠做到愛崗敬業(yè)，堅持共產主義信念不動搖，從而更好的為學生奉獻。 三、 要有專業(yè)的教學策略和良好的心理素質 教育教學策略是保證課堂有效教學的基本前提，是提高教學質量的重中之重。基于新課改視野下的高中體育教師不僅要具有強健的體魄，能夠做出準確的示范動作，還要具備專業(yè)的教學水準。以往的高中體育教學模式呆板枯燥，不利于學生學習興趣的提升，在課堂教學中只知道讓學生進行體育鍛煉，沒有將活動教學與其進行緊密結合，嚴

15、重阻礙了課堂教學效率。新課改背景下的高中體育教師一定要具備采取多種方式進行授課的專業(yè)能力，實現(xiàn)教學手段的創(chuàng)新，從而幫助學生在活動中提升身體素質，使他們擁有更好的技能。例如，高中體育教師可以定期組織開展體育競賽，組織學生進行三人二足、拔河比賽、接力跑等活動，從而在體育鍛煉中增強趣味性，激發(fā)學生對體育的學習熱情。 除了強健的體魄和教學方法的創(chuàng)新外，基于新課改背景下的高中體育教師還要具備良好的心理素質。體育教師大多在課外組織教學，他們不僅要講解理論知識，還要在室外進行體育鍛煉，既是腦力勞動者又是體力勞動者。所以，高中體育教師一定要具備良好的心理素質，不懼怕嚴寒和酷暑，以自我的良好態(tài)度來感染學生，從而

16、培養(yǎng)學生的優(yōu)秀心理素質。 四、 要有廣博的知識 眾所周知，我國是體育大國、體育強國，體育教學涉及到的內容眾多，體育教育又可看作是一門藝術。想要提升自身的專業(yè)素養(yǎng)，做一個學生喜愛的高中體育教師，就一定要具備廣博的知識體系。教師不僅要掌握動作技巧、理論知識、技術特點，還要了解心理學、生理學、教育學、美學等內容，并在教學過程中潛移默化的講解給學生，將體育教學與科學教育緊密結合在一起，滿足學生不斷提升的高標準。 結束語 總而言之，隨著新課改理念的深入推進，高中體育教學受到的關注度越來越高。想要切實發(fā)揮體育教育的巨大作用，提升學生的身體素質水平，高中體育教師一定要不斷完善自我，提升自己的專業(yè)素養(yǎng)，從身體

17、素質、心理素質、教學素質等方面予以著手，從而保證課堂教學的有效性，為社會培養(yǎng)出更多的健全人才。 乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略6、露凝無游氛，天高風景澈乳腺癌分子分型與個體化輔助治療策略蘇州大學附屬第一醫(yī)院 腫瘤科陶 敏乳腺癌分子分型與個體化輔助治療策略蘇州大學附屬第一醫(yī)院 腫瘤主要內容乳腺癌輔助治療進展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療主要內容乳腺癌輔助治療進展主要內容乳腺癌輔助治療進展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療主要內容乳腺癌輔助治療進展乳腺癌輔助治療進展治療藥物出現(xiàn)一些新的藥物（化療、靶向藥物）治療策略根據分子分型選擇治療方案（個體化)合理選擇藥物乳腺癌輔助治療進展治療

18、藥物出現(xiàn)一些新的藥物治療策略根據分子分腫瘤治療的基本原則分期治療T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分期不同治療不同分期不同治療個體化腫瘤治療的基本原則分期治療TMNTNM分期TNMG分期GGoldhirsch A, et al. J Clin Oncol. 2003 ;21(17):3357-65.2003年St. Gallen以病理為主的風險評估和治療策略Goldhirsch A, et al. J Clin OnGoldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2005 ;16(10):1569-83.2005年S

19、t. Gallen以病理為主的風險評估和治療策略 HER2/neu過表達或擴增納入風險評估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol2007年St. Gallen對可手術乳腺癌風險評估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.低危淋巴結陰性且符合以下所有特征pT2cm病理分級為1級未侵犯腫瘤周邊血管ER和/或PR陽性無HER2/neu過表達或擴增年齡35歲中危淋巴結陰性至少具備以下特征中一項pT2cm病理分級為2-3級有腫瘤周邊血管侵犯ER和PR陰性HER2/neu過表達或擴增年齡35歲淋巴結陽性(1-3個淋巴結受累)

20、和ER和/或PR陽性且無HER2/neu過表達或擴增高危淋巴結陽性(1-3個淋巴結受累)和ER和PR陰性或HER2/neu過表達或擴增淋巴結陽性(4個或4個以上淋巴結受累)2007年St. Gallen對可手術乳腺癌風險評估GoldGoldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.2007年St. Gallen 風險評估+分子分型：治療策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol2011年 St. Gallen全球專家共識首次應用分子分型a Ki67的截點“可能變化”b 絕大部分專家團成員同意對于經過其他檢測后仍存在不確定性

21、的內分泌敏感患者，應使用21-基因標記(Oncotype DX)來預測化療的療效，但大部分同意70-基因標記(MammaPrint)對化療的預測價值尚未得到充分地確立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是否低Luminal B (HER2-)b是否高Luminal B (HER2+)是是任何HER2否是任何基底樣 / TNBC否否任何Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.2011年 St. Gallen全球專家共識首次應用分子分Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011 ;22(8):

22、1736-47.2011年 St. Gallen 共識首次應用分子分型決定治療策略Goldhirsch A, et al. Ann OncolGoldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2013 ;24(9):2206-23.2013年 St. Gallen 共識分子分型（加入21和70基因分型）決定治療策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol乳腺癌是一種高度異質性的腫瘤，其分子特征，細胞組成和臨床結果都有極大的不同無獲益+副作用獲益+副作用獲益+無副作用無獲益+無副作用臨床病理分期相同的患者傳統(tǒng)乳腺癌治療主要依據腫瘤病理學類型、臨床分期，具有一定的

23、局限性，不能準確地預測療效乳腺癌臨床用以預后和預測療效的分類需要不斷發(fā)展和優(yōu)化Walgren RA,et al.J Clin Oncol. 2005;10;23(29):7342-9. 乳腺癌是一種高度異質性的腫瘤，其分子特征，細胞組成和臨床結果主要內容乳腺癌輔助治療進展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略主要內容乳腺癌輔助治療進展可手術乳腺癌新輔助治療與保乳手術：隨機研究研究保乳手術率 (%)先化療先手術差異Royal Marsden897811Institut Curie82 7711NSABP B1867607EORTC372116ECTO*653431*僅納入術前化療8周期的研究

24、Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.可手術乳腺癌新輔助治療與保乳手術：隨機研究研究保乳手術率 (病理學完全緩解率 (pCR)是生存的替代指標(NSABP-B27)2411例可手術的原發(fā)性乳腺癌患者；主要終點：OS與DFSpCR是OS的顯著性預測因素。HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P0.0001Bear HD, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.pCR (n=410)無pCR (n=1889)

25、01234567406080100OS (%)手術后時間 (年)病理學完全緩解率 (pCR)是生存的替代指標(NSABP-M.D. Anderson 回顧性分析（2302例）：pCR(有無殘留病灶)與治療結果Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2007; 25:2650-2655.OSDFSpCR且有殘留DCIS (n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0隨訪 (月)概率pCR且有殘留DCIS(n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n=2,025)0306

26、0901201500.20.40.60.81.0隨訪 (月)概率M.D. Anderson 回顧性分析（2302例）：pCCALGB 150007/150012研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.類型NOS (95%CI)P (Log-rank)TN, 無PCR630.58 (0.45, 0.75)0.01TN, 有PCR580.89 (0.79, 1.00)ER/PR+, HER2-, 無PCR2900.84 (0.79, 0.91)0.92ER/P

27、R+, HER2-, 有PCR170.92 (0.77, 1.00)HER2+, 無PCR550.66 (0.52, 0.84)0.02HER2+, 有PCR371.00 (1.00, 1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存自診斷時間 (年)Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.不同乳腺癌亞型的pCR結果與OS的相關性CALGB 150007/150012研究Slides exER+/HER2- 的pCR率顯著低于其他亞型(n=93)pCR (%)(n=33)P0.001(n=33)(n=51)Esserman LJ, et

28、al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.CALGB 150007/150012研究ER+/HER2- 的pCR率顯著低于其他亞型(n=93)pKi67低、中表達患者的pCR率顯著低于高表達患者Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.(n=45)pCR (%)(n=48)P0.001(n=57)Ki67表達（IHC）CALGB 150007/150012研究Ki67低、中表達患者的pCR率顯著低于高表達患者Esser不同乳腺癌亞型對術前化療的療效有所不同

29、分子學亞型無pCRpCRLuminal A/B型28 (93%)2 (7%)正常乳腺型10 (100%)0HER2型11 (55%)9 (45%)基底樣型12 (55%)10 (45%)Rouzier R, et al. Clin Cancer Res 2005; 11(16):5678-5685.P0.001基底樣與HER2+亞型乳腺癌對含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類術前化療較Luminal/正常亞型乳腺癌更為敏感不同乳腺癌亞型對術前化療的療效有所不同分子學亞型無pCRpCER+/PR+/HER2-/Ki67低表達的pCR率低Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486

30、.全組無pCR有pCRPER狀態(tài) 陰性198 (35.9%)103 (52%)95 (48%)0.00001 陽性354 (64.1%)329 (92.9%)25 (7.1%)PR狀態(tài) 陰性259 (46.9%)157 (60.6%)102 (39.4%)0.00001 陽性293 (53.1%)275 (93.9%)18 (6.1%)HER2狀態(tài) 陰性445 (81.4%)366 (82.2%)79 (17.8%)0.00001 陽性 102 (18.6%)61 (59.8%)41 (40.2%)Ki67 低162 (29.3%)155 (95.7%)7 (4.3%)0.00001 高390

31、 (70.7%)277 (71%)113 (29%)ER+/PR+/HER2-/Ki67低表達的pCR率低Fas不同亞型的pCR率分析Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.ER/PRHER2Ki67新輔助+HN無pCR有pCRPER+-+NA17692%8%0.05+-NA14097.1%2.9%+/-+/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2+/-+/-+5048%52%0.03+/-+/-5271.2%28.8%TN-+NA12250.8%49.2%0.12-NA785.7%14.3%全組+/-+/-+/

32、-+/-54778.1%21.9%Luminal ALuminal BLuminal BLuminal B不同亞型的pCR率分析Fasching et al. BMC從分子分型與新輔助化療效果關系分析的中得到的啟示可手術乳腺癌新輔助化療后的pCR是長期生存的有效預測指標。Luminal A型和正常乳腺型對化療不敏感，pCR率明顯低于其他亞型患者，可能不能從新輔助化療中獲益。對于Luminal A型患者，pCR對預后的預測價值不大Ki67高表達患者的pCR率顯著高于Ki67低表達患者， Luminal B型(Ki67高表達)可能從新輔助化療中獲益。三陰(基底樣)與HER2+亞型乳腺癌新輔助化療p

33、CR率高（尤其對含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類），能從新輔助化療中獲益。從分子分型與新輔助化療效果關系分析的中得到的啟示可手術乳腺癌主要內容乳腺癌輔助治療進展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略主要內容乳腺癌輔助治療進展EBCTCG 2011 化療薈萃分析：乳腺癌死亡率meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials試驗分組ER狀態(tài)（陽性、弱陽性、未知）RRSE2PCMF vs. 無化療0.760.050.0001CAF vs. 無化療0.640.090.00014AC/EC vs. 無化療

34、0.780.090.014AC vs. 6CMF0.980.050.676CAF/CEF vs. 6CMF0.780.060.0004蒽環(huán)類延+T vs. 短的蒽環(huán)類0.860.040.0005蒽環(huán)類延+T紫杉vs. 單純蒽環(huán)類延續(xù)0.940.060.33EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.EBCTCG：Early Breast Cancer Trialists Collaborative GroupEBCTCG 2011 化療薈萃分析：乳腺癌死亡率meta分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal

35、 B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HERCAGLB 9344：ACT vs. AC全組N=3121治療(%) A60+C600+T17517 A60+C60016 A75+C600+T17517 A75+C60017 A90+C600+T17517 A90+C60016全組N=31212cm (%)35/64ER：+/-或未知 (%)59/41N：1-3/4-9/10+ (%)46/42/12初始接受乳

36、房切除術 (%)705年DFS (%)67 (66-69)5年OS (%)78 (77-80)Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2003; 21:976-983.淋巴結陽性 (N=3121)CATCAR化療劑量單位均為mg/m2CAGLB 9344：ACT vs. AC全組N=3121CALGB 9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類化療后對DFS無明顯改善AC-TACER+/HER2-無病生存概率 (%)P=0.071時間 (年)036912020406080100Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1

37、506.CALGB 9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類基礎上BCIRG 001：FAC vs. TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年齡 范圍 (歲)49 (26-70)49 (23-70)腫瘤大小 (%) 2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 5cm7.75.8淋巴結狀態(tài) (%) 1-3個62.761.5 4個37.338.5ER+或PR (%)76.175.7HER2 (%)20.822.0 陽性20.822.0 未知15.415.3保乳術 (%)40.341.2乳房切除術 (%)59.758.8A：50；F：500；T：75；C：500淋巴結陽性 (N=

38、1491)CAFCATRMartin M, et al. N Engl J Med 2005; 352:2302-2313.化療劑量單位均為mg/m2BCIRG 001：FAC vs. TACTACFAC中位年BCIRG 001：ER+/HER2-亞組，TAC與FAC的DFS相似時間 (年)020406080100123450無病生存概率 (%)P=0.112TAC (n=422)FAC (n=405)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-亞組，TAC與FACBCIRG 001：ER+/HER2-或K

39、i67-（ Luminal A)亞組TAC的DFS不優(yōu)于FAC無病生存概率 (%)時間 (年)TAC vs. FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC (n=107)TAC (n=104)012345025507510092.2%89.3%Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-或Ki67-（ Lum薈萃分析：淋巴結陽性的ER+/HER2-輔助化療在蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類不改善DFSEllis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.HR(

40、95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(僅淋巴結陽性)小計HR(95% CI)0.51.01.5紫杉類更好對照組更好薈萃分析：淋巴結陽性的ER+/HER2-輔助化療在蒽環(huán)類基BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亞組在蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類后顯著延長DFS無病生存概率 (%)010406080100202345時間 (年)TAC (n=408)FAC (n=3

41、97)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HER蒽環(huán)類輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關時間 (年)02040608010024681

42、00RFS (%)CMF (n=228)CEF (n=237)CEF vs. CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-時間 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=88)CEF (n=75)CEF vs. CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未經調整的交互檢驗 HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02經過調整的交互檢驗 HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01Pritchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-2011.蒽環(huán)類輔助化療的

43、療效與HER2狀態(tài)相關時間 (年)02040CALGB 9344：ER+/HER2+ （ Luminal B)亞組，在蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著改善Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058時間 (年)036912020406080100無病生存概率 (%)AC-TACCALGB 9344：ER+/HER2+ （ LuminalBCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亞組在蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類后顯著延長DFS無病生存概率 (%)010406080100202345時間 (

44、年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi薈萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.0.51.01.5紫杉類更好對照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計0.80(0.67-0.95)TACT (僅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1

45、.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)薈萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽環(huán)分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型與個體化輔助化療策略Luminal AER+/HERCALGB 9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類后顯著改善DFSHaye

46、s DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER-/HER2+時間 (年)無病生存概率 (%)P=0.0019630020406080100AC-TACCALGB 9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎BCIRG 001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著性改善Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)時間 (年)DFS (%)BCIRG 001：ER-/HER2

47、+亞組，在蒽環(huán)類基礎上薈萃分析：ER-/HER2+在蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉類更好對照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)薈萃分析：ER-/HER2+在蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類DFSHER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSA

48、BP B-31H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52無治療HERA標準化療H 1年H 2年無治療BCIRG 006H 52H 52阿霉素環(huán)磷酰胺紫杉醇多西他賽卡鉑法瑪新長春瑞濱氟尿嘧啶H 曲妥珠單抗Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18. HER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSABP NCCTG 9831：化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長DFS無病生存概率 (%)時間 (年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P (n=1087)AC-PH

49、 (n=1097)HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.000579.7%71.9%Perez EA, et al. SABCS 2009.P應達到預設界值0.001研究才算成功NCCTG 9831：化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長BCIRG 006：相比AC-T，AC-TH的DFS絕對獲益較TCH更大絕對獲益：AC-TH vs. AC-T = 9%絕對獲益：TCH vs. AC-T = 6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884)AC-TH vs. AC

50、-T: HR=0.6495%CI=0.53-0.78P5cm7.87.6淋巴結狀態(tài) (%) 1-3個62.761.5 3個37.338.5淋巴結陽性 (N=1999)CEFTRCEFRoche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671.化療劑量單位均為mg/m2PACS 01：FEC6 vs. FEC3T3F：500；PACS 01(N+)：ER-/PR-亞組，在蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類的DFS更有利進一步分析顯示，基底樣腫瘤較Luminal型腫瘤從蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類的輔助化療方案中獲益更多 (HR=0.65; P=0.009)2所有患者激素受體 ER+/

51、PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR-激素受體 陽性 (ER 和/或 PR) 陰性 (ER 和 PR)HR (95%CI)患者數0.83 (0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82 (0.63-1.07)0.97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65-1.00)0.79 (0.57-1.11)199911782811034141562414風險降低0.20.61.01.41.82.22.61. Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671. 2.

52、Dawood S. Drugs 2010; 70(17):2247-2258.PACS 01(N+)：ER-/PR-亞組，在蒽環(huán)類基礎上PACS 04：6FEC vs. 6ED75手術FEC100 q3w6ED75 q3w6R1HER2+RTRTETETR2HCO分層因素研究中心N (1-3 vs. 4)F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白對照H=曲妥珠單抗RT=放療ET=內分泌治療入組標準：第一次隨機組織學確診接受完全切除的單側乳腺癌 (T1-3, M0)N+ (切除5個腋窩淋巴結)年齡18-65歲間心肝腎、血液學功能良好既往未接受治療Roche H

53、, et al. SABCS 2009.化療劑量單位均為mg/m2PACS 04：6FEC vs. 6ED75手術FEC100PACS 04：DFS HER2與ER狀態(tài)的分層分析HER-2激素狀態(tài)三陰性ED 75事件數/患者數陰性陽性-無曲妥珠單抗陽性-曲妥珠單抗FEC 100事件數/患者數HR(95% CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.0

54、1 0.83-1.220.69 0.46-1.030.66 0.38-1.121.02 0.77-1.360.62 0.25-1.550.97 0.75-1.240.75 0.48-1.170.82 0.68-0.981.30 0.90-1.870.511.5ED 更佳FEC 更佳Roche H, et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6129-34PACS 04：DFS HER2與ER狀態(tài)的分層分析HE薈萃分析：ER-/HER2-蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692

55、.紫杉類更好對照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5薈萃分析：ER-/HER2-蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類DFS可FINXX和USO：蒽環(huán)類/紫杉類基礎上增加卡培他濱希羅達劑量：900mg/m2 Bid, d1-14, q21d * AI用阿那曲唑N=1500隨機分組D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75

56、F600C600E75X900X900X900放療AI */ 三苯氧胺治療5年(ER + ve)放療AI */ 三苯氧胺治療5年(ER + ve)03691215周 主要研究終點RFS（無復發(fā)生存） 次要研究終點OS，安全性AC(4個療程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 T(4個療程）T: 100mg/m2 d1 ，q3wAC(4個療程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 XT(4個療程）T: 75mg/m2 d1 X: 825mg/m2 bid d1-14, q3w, p.o. 主要研究終點無疾病生存（DFS）；乳腺癌首次復發(fā)或死亡 次要研究終點OS，安全性N=261

57、0隨機分組FinXX研究1USO研究2Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2012; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2011: P272FINXX和USO：蒽環(huán)類/紫杉類基礎上增加卡培他濱希羅FINXX：TNBC亞組，蒽環(huán)類/紫杉類基礎上增加卡培他濱OS顯著獲益OSXTCEX (n=93)TCEF (n=109)1.000.750.500.250.0001234567時間 (年)HR=0.51 (95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存概率89.1%75.6%TTDR: HR=0.48 (95%CI:

58、0.26-0.88); P=0.018DDFS: HR=0.51 (95%CI:0.28-0.95); P=0.035Lindman H, et al. Presented at SABCS 2010:PD01-02.FINXX：TNBC亞組，蒽環(huán)類/紫杉類基礎上增加卡培他濱USO亞組分析：輔助化療加用希羅達顯著提高三陰性乳腺癌患者OS達38%三陰性乳腺癌非三陰性乳腺癌10.4AC XT更優(yōu)AC T更優(yōu)OS（ITT:計劃內分析）0.62（0.41, 0.94）0.72（0.48, 1.10）7801831HR（95%CI）NOShauhnessy et al. St. Gallen 2011:

59、 P272USO亞組分析：輔助化療加用希羅達顯著提高三陰性乳腺癌患分子分型與個體化輔助化療策略小結總體而言，輔助化療能改善早期乳腺癌患者生存。對于HER2+患者，蒽環(huán)類輔助化療較CMF顯著延長RFS，降低復發(fā)風險。Ki67+、HER2+和TN患者，蒽環(huán)類基礎上增加紫杉類輔助化療可改善治療結果，延長生存期。 BCIRG 001 10年隨訪分析：HER2+患者化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗，能改善患者生存。TN患者，在蒽環(huán)類/紫杉類的基礎上增加卡培他濱可能延長生存期。OSDFS分子分型與個體化輔助化療策略小結總體而言，輔助化療能改善早乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略共85張課件NSABP B-14 Ta

60、m Benefit Study in N, ER+ Patients(Oncotype DX ,21基因檢測）Low Risk (RS18)N171142Int Risk (RS 18-30)N8569High Risk (RS31)1N9979Interaction P = 0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210P