13B淋巴細胞介導的適應性免疫應答課件

1、B淋巴細胞介導的特異性免疫應答B(yǎng)淋巴細胞介導的特異性免疫應答體液免疫應答 機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，抗原特異性B細胞發(fā)生活化、增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮生物學效應的過程。Ag漿BAb體液免疫應答Ag漿BAb 第一節(jié) B細胞對TD抗原的應答 go 第二節(jié) B細胞對TI抗原的應答 go 第三節(jié) 體液免疫應答的一般規(guī)律 go13B淋巴細胞介導的適應性免疫應答課件第一節(jié) B細胞對TD抗原的免疫應答 抗原識別階段 活化、增殖和分化階段 效應階段第一節(jié) B細胞對TD抗原的免疫應答 抗原識別階段一、B細胞對TD抗原的識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇直接識別，無需APC加工處理無MHC限制性一

2、、B細胞對TD抗原的識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定二、B細胞活化、增殖、分化階段 （一）B細胞活化信號要求（雙信號）第一活化信號：BCR-CD79a/b+Ag，由Ig/Ig傳入胞內(nèi)共受體CD19/CD21/CD81的增強作用第二活化信號：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2釋放的CKs輔助B活化增殖分化二、B細胞活化、增殖、分化階段共受體(CD19/CD21/CD81)共受體BCR信號的轉導途徑BCR活化信號轉導途徑（1）PLC-r活化途徑 三磷酸肌醇（IP3）途徑 甘油二脂（DAG）途徑（2）MAP激酶途徑 啟動特異基因的轉錄，B細胞增殖分化BCR信號的轉導途徑BCR活

3、化信號轉導途徑NF-BNF-BNF-B-PO4c-fosc-juncalcineurinPKCI-BB cell signal transductionPPPPPI 3-KC3dCD21CD19NF-BNF-BNF-B-PO4c-fosc-juncMHC-II類限制性第二信號：CD40-CD40LTh2提供給B細胞第二信號和CKsMHC-II類限制性第二信號：CD40-CD40LTh（二）B細胞的增殖和分化B細胞分裂增殖(形成生發(fā)中心)；（二）B細胞的增殖和分化B淋巴細胞在生發(fā)中心的分化成熟體細胞高頻突變，Ig親和力成熟Ig的類別轉換漿細胞的形成分化為記憶性B細胞B淋巴細胞在生發(fā)中心的分化成熟

4、體細胞高頻突變：在抗原誘導下,處于分裂中的生發(fā)中心母細胞的Ig基因IgV區(qū)基因發(fā)生高頻率點突變，稱為體細胞高頻突變。Ig親和力成熟體細胞高頻突變：在抗原誘導下,處于分裂中的生發(fā)中心母細胞的ISomatichypermutationin centroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdark zonelight zonelight zonelow affinityapoptosishigh affinityFDC: follicular dendritic cell CentrocyteCentroblast(activated B cell)B c

5、ellsSelection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCslow affinityPlasmablastPlasma cellMemory cellMacrophageMaturation to memory orplasma cellsAbs Germinal CenterSomaticAffinityIsotypedark zonIg類別轉換：又稱同種型轉換，即B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體。 Ig類別轉換：又稱同種型轉換，即B細胞在受抗原刺激后，首先

6、合Splicing of IgM and IgD RNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAA RNA cleaved and polyadenylated at pA2VDJCmIgM mRNARNA cleaved and polyadenylated at pA1AAAVDJCdIgD mRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwo types of mRNA can be made simultaneously in the cell by differen

7、tial usage of alternative polyadenylation sites and splicing of the RNASplicing of IgM and IgD RNACm1Molecular mechanisms for isotype switching of heavy chainMolecular mechanisms for isoty分化為漿細胞，產(chǎn)生Ab；形成Bm(記憶性B細胞)分化為漿細胞，產(chǎn)生Ab；13B淋巴細胞介導的適應性免疫應答課件三、效應階段（抗體的效應）中和作用：virus,exotoxin調(diào)理作用:Ab,C激活補體:MACADCC效應:N

8、K,Nue,M三、效應階段（抗體的效應）中和作用：virus,exotox抗體的中和作用靶細胞中和病毒中和外毒素抗體的中和作用靶細胞中和病毒中和外毒素激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用ADCC（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）靶細胞ADCC靶細胞Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L -CD40分泌細胞因子ThBBBTh 細胞活化、增殖B 細胞擴增漿細胞BCR抗原TD 抗 原 誘 導 體 液 免 疫 應 答 的 過 程Bm CD28

9、Th B7MHCII 第二節(jié) B細胞對TI抗原的免疫應答TI-1 Ag：LPS， B細胞絲裂原 TI-2 Ag：細菌莢膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag漿BAb第二節(jié) B細胞對TI抗原的免疫應答TI-1 Ag：LPS，LPS LPS 受體多效價抗原TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信號轉導 信號轉導B 細胞LPS LPS 受體多效價抗原TI-1 和 TI-1 antigens are polyclonal B cell activators at high concentrations, whereas at low concenrations they induced an antigen-specific antibody responseTI-1 antigens are polyclonal B B cell activation by TI-