四川大學華西醫(yī)院臨床試驗 結(jié)題后自查表-藥物（BE I期）

1、華西醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu) WCH-GCP-REC-25-V3.0 四川大學華西醫(yī)院臨床試驗結(jié)題后自查表（BE+I期）試驗簡稱試驗編號科室主要研究者簽字申辦者CRA所屬公司及聯(lián)系方式CRC所屬公司及聯(lián)系方式項目經(jīng)理聯(lián)系方式（郵箱及電話）自查問題簡述自查內(nèi)容自查結(jié)果一、臨床試驗許可與條件1.1.具有合法的藥物臨床試驗批件或臨床試驗通知書是否NA1.2具有藥物臨床試驗倫理委員會批件是否NA1.3藥物臨床試驗開始實施時間與NMPA批件時間邏輯相符是否NA1.4藥物臨床試驗開始實施時間不早于四川大學華西醫(yī)院啟動通知函時間是否NA1.5藥物臨床試驗在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構(gòu)開展。其中

2、,疫苗臨床試驗應(yīng)當由符合NMPA規(guī)定的三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)實施或者組織實施是否NA1.6研究者、藥物臨床試驗機構(gòu)與申辦者在試驗開始前簽署臨床試驗合同，對相關(guān)的責任義務(wù)進行約定是否NA1.7配備與所承擔藥物臨床試驗相適應(yīng)的研究者，研究者具備與開展工作相適應(yīng)的資質(zhì)和能力，職責、分工、培訓(xùn)、授權(quán)清晰合理是否NA1.8被授權(quán)人員得到與授權(quán)內(nèi)容相應(yīng)的培訓(xùn)，并備藥物臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和技術(shù)能力。（具備培訓(xùn)記錄、簽到表等）是否NA1.9對受試者的相關(guān)醫(yī)學判斷和處理由具有執(zhí)業(yè)資格的研究者執(zhí)行并記錄是否NA1.10醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室應(yīng)保證檢測系統(tǒng)的完整性和有效性，對需要校準的檢

3、驗儀器、檢驗項目和對臨床檢驗結(jié)果有影響的輔助設(shè)備定期進行校準是否NA1.11醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室具有經(jīng)國家衛(wèi)生健康部門認定的室間質(zhì)量評價機構(gòu)組織的臨床檢驗室間質(zhì)量評價是否NA二、倫理審查2.1試驗方案、知情同意書、招募廣告及其修訂版等獲得倫理委員會批準，文件資料應(yīng)當注明版本號及版本日期是否NA2.2方案違背、年度報告等情況及時向倫理委員會報告是否NA三、臨床試驗實施過程3.1知情同意書的簽署3.1.1研究者應(yīng)當使用最新版的知情同意書；如有必要，藥物臨床試驗過程中的受試者應(yīng)當再次簽署知情同意書是否NA3.1.2受試者簽署的知情同意書應(yīng)當內(nèi)容完整、規(guī)范，符合GCP要求；知情同意過程應(yīng)當記錄完整是否N

4、A3.1.3知情同意書的版本、簽署者的簽字（或手印）、簽署時間等應(yīng)符合GCP要求是否NA3.1.4向受試者或其法定代理人解釋試驗內(nèi)容并獲得知情同意的研究者應(yīng)為經(jīng)過授權(quán)的研究人員，具備在本院的執(zhí)業(yè)資質(zhì)是否NA3.1.5已簽署的知情同意書數(shù)量與原始資料、病例報告表中的篩選、入選的病例數(shù)相符是否NA3.1.6知情同意書簽署時間不早于倫理批準時間，篩選時間不得早于知情同意書簽署時間是否NA3.2受試者篩選入組及方案執(zhí)行3.2.1受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗是否NA3.2.2受試者篩選，入選、隨機、設(shè)盲等應(yīng)符合藥物臨床試驗方案規(guī)定的入選/排除標準的要求并留存有足夠的支持性證據(jù)是否NA3.

5、2.3受試者鑒認代碼表或篩選、體檢等原始資料應(yīng)當涵蓋受試者身份鑒別的基本信息是否NA3.2.4病例報告表中受試者編號、給藥周期、給藥順序、制劑種類等信息應(yīng)當與原始資料一致是否NA3.2.5病例報告表中篩選、入選、脫落、退出和完成藥物臨床試驗的例數(shù)應(yīng)當與分中心小結(jié)表、總結(jié)報告等一致是否NA3.2.6受試者的退出和剔除應(yīng)當按照藥物臨床試驗方案的要求執(zhí)行，記錄實際情況并保存原始記錄，應(yīng)當與病例報告表一致是否NA3.2.7研究者應(yīng)當遵守藥物臨床試驗方案規(guī)定的隨機化程序給予受試者試驗用藥物是否NA3.2.8研究者應(yīng)按照藥物臨床試驗方案規(guī)定的試驗流程和評估方法實施試驗（包括訪視時間點、隨訪檢查和評估等）是

6、否NA3.2.9研究者應(yīng)按照藥物臨床試驗方案規(guī)定的給藥方案（包括劑量、間期、療程、給藥方式和配制方法等）給予受試者試驗藥物是否NA3.2.10盲法試驗（如涉及）應(yīng)當按照試驗方案的要求設(shè)盲、保持盲態(tài)和實施揭盲;意外破盲或因嚴重不良事件（SAE）需緊急揭盲應(yīng)書面說明原因是否NA3.2.11生物樣本采集、處理、保存、轉(zhuǎn)運等過程應(yīng)符合試驗方案要求是否NA3.3藥物臨床試驗過程數(shù)據(jù)記錄與報告3.3.1藥物臨床試驗相關(guān)原始記錄的管理應(yīng)符合醫(yī)療和試驗要求，有原始醫(yī)療文件做支撐。包含試驗關(guān)鍵信息的紙質(zhì)記錄的發(fā)放和回收應(yīng)當受控管理是否NA3.3.2包含試驗關(guān)鍵信息的紙質(zhì)記錄的發(fā)放和回收應(yīng)當受控管理，所有紙質(zhì)記錄

7、應(yīng)有版本號、日期以及頁碼是否NA3.3.3源數(shù)據(jù)（1）和病例報告表中的數(shù)據(jù)修改應(yīng)當留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，保留修改軌跡，涉及到篩選入選、BE及PK評價、療效及安全性評分等修改則必須解釋理由，由修改者簽名并注明日期是否NA3.3.4以患者為受試者的藥物臨床試驗，相關(guān)醫(yī)療記錄應(yīng)當載入門診或住院病歷系統(tǒng)。病史記錄中應(yīng)當記錄受試者知情同意的具體時間和人員是否NA3.3.5藥物臨床試驗機構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)當首先選用，相應(yīng)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡是否NA3.3.6核查原始記錄，與病例報告表和總結(jié)報告（或數(shù)據(jù)庫）中記錄的AE、SAE、合并用藥記錄、不

8、良事件、嚴重不良事件進行核對，核實并記錄漏記、誤判、誤記的例數(shù)及具體情況是否NA3.3.7核查病例報告表以及數(shù)據(jù)庫中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（LIS、PACS等信息系統(tǒng)）等檢查數(shù)據(jù)是否一致是否NA3.3.8若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性是否NA3.3.9外部數(shù)據(jù)（2）應(yīng)確保數(shù)據(jù)可溯源是否NA3.3.10數(shù)據(jù)庫鎖定、鎖定后的解鎖和再鎖定應(yīng)當事先規(guī)定并詳細說明其條件和流程。核實數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明是否NA3.3.11藥物臨床試驗項目資料文件應(yīng)當保存完整，并及時歸檔，檔案由專人管理。對歸檔、查閱、借閱和歸還等情況及時

9、記錄是否NA3.3.12給藥、生物樣品采集、實驗室檢查、生命體征檢查、體格檢查、心電圖檢查、飲食飲水等臨床試驗操作應(yīng)按照臨床試驗方案、SOP等要求執(zhí)行，采取措施保證關(guān)鍵步驟實施的準確性，并保存相關(guān)記錄是否NA四、安全性指標的處置、記錄與報告4.1對受試者的相關(guān)醫(yī)學判斷和處理必須由具有執(zhí)業(yè)資格的研究者執(zhí)行并記錄是否NA4.2研究者應(yīng)當對受試者的安全性指標按照臨床試驗方案、SOP等要求及時做出合理判斷和處置，并保存相關(guān)記錄是否NA4.3發(fā)生嚴重不良事件時，研究者應(yīng)當按照相關(guān)要求及時報告是否NA4.4除試驗方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的SAE外，研究者應(yīng)當立即向藥物臨床試驗機構(gòu)

10、、倫理委員會、申辦方書面報告所有SAE，隨后應(yīng)當及時提供詳盡、書面的隨訪報告是否NA4.5研究者應(yīng)確保發(fā)生AE、SAE的受試者得到及時合理的治療是否NA4.6不良事件與藥物相關(guān)性的判定應(yīng)當符合臨床試驗方案是否NA五、試驗用藥物管理5.1所有申辦方提供的試驗用藥物（包括生理鹽水、滅菌用水等）均需提供來源證明、檢驗報告、藥品說明書、在GMP條件下生產(chǎn)的等證明文件是否NA5.2試驗用藥物的接收、貯存、分發(fā)、使用、回收、退還及未使用的處置等各環(huán)節(jié)的管理應(yīng)當遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。核實各環(huán)節(jié)時間、數(shù)量、操作人等信息的相符性，及一致性是否NA5.3試驗用藥物運輸和貯存的條件應(yīng)當符合藥物臨床試驗方案的要求

11、是否NA5.4研究者應(yīng)當指派有資格的研究人員管理試驗用藥物是否NA5.5試驗藥物的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當與申辦者提供的數(shù)量一致是否NA5.6核對藥物管理各項記錄中的試驗用藥物批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料是否一致是否NA5.7試驗用藥物管理各環(huán)節(jié)的異常情況（如溫度濕度失控）應(yīng)當及時評估處理并記錄是否NA六、生物樣品的管理6.1生物樣品采集、處理、貯存、轉(zhuǎn)運等各環(huán)節(jié)的管理應(yīng)當遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。核實各環(huán)節(jié)時間、數(shù)量、操作人等信息的相符性，及與病例報告表的一致性是否NA6.2生物樣品的采集、處理、貯存和轉(zhuǎn)運的條件應(yīng)當符合藥物臨床試驗方案的要求是否NA6.3樣本容器的標識應(yīng)當易于識別和具有唯一

12、性，且不泄露受試者隱私及制劑種類是否NA6.4生物樣品管理各環(huán)節(jié)的異常情況應(yīng)當及時評估處理、記錄是否NA七、生物樣品分析條件與合規(guī)性7.1分析檢測單位具備承擔生物樣品分析項目的條件是否NA7.1.1具備與分析工作相適應(yīng)的組織管理體系是否NA7.1.1.1組織機構(gòu)設(shè)置合理，具有組織機構(gòu)圖；實驗室人員職責分工明確，具有所從事工作的資質(zhì)和能力，接受過藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范和其他專業(yè)培訓(xùn)；主要研究者具有相應(yīng)的專業(yè)背景和經(jīng)驗是否NA7.1.1.2制定與分析工作相適應(yīng)的質(zhì)量體系文件（如質(zhì)量手冊、標準操作規(guī)程等），并遵照執(zhí)行；質(zhì)量體系文件的內(nèi)容應(yīng)符合法律、法規(guī)和指導(dǎo)原則等的要求，能覆蓋實驗室管理及分析項目

13、的主要流程是否NA7.1.1.3質(zhì)量保證部門能獨立履行質(zhì)量保證職責，配有與其開展工作相適應(yīng)的人員；質(zhì)量保證人員具備相應(yīng)的專業(yè)背景和經(jīng)驗，對每個項目實施稽查，并保存完整的包括稽查內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問題、采取措施、跟蹤復(fù)查等的記錄是否NA7.1.2具備與分析工作相適應(yīng)的實驗場地和設(shè)施設(shè)備是否NA7.1.2.1實驗室劃分不同的功能區(qū)域，布局合理，防止交叉污染，具有場地分布圖是否NA7.1.2.2配有可滿足分析檢測要求的取樣、稱量、配制、檢測及數(shù)據(jù)分析的儀器及軟件；儀器量具的量程、精度、分辨率等應(yīng)符合相應(yīng)技術(shù)指標的要求；儀器的型號和編號記錄在原始記錄中，應(yīng)與病例報告表一致是否NA7.1.2.3儀器設(shè)備應(yīng)由專人

14、管理，天平、冰箱、質(zhì)譜儀、離心機、移液器等主要儀器應(yīng)有完整的使用、校正、維護和維修等記錄。用于檢測的儀器應(yīng)進行安裝驗證（IQ）、操作驗證（OQ）和性能驗證（PQ），并保存驗證記錄；對檢測結(jié)果有直接影響的儀器設(shè)備應(yīng)定期由有資質(zhì)的單位進行檢定、校準，并提供檢定、校準證書是否NA7.1.2.4配備環(huán)境溫度和濕度監(jiān)測設(shè)備，應(yīng)保存溫度和濕度記錄；冰箱需配備溫度監(jiān)控和報警系統(tǒng)，并保存冰箱的溫度記錄和報警后的處理記錄；配備完善的供電系統(tǒng)及斷電后的應(yīng)急預(yù)案是否NA7.1.2.5配備相應(yīng)的安全防護、應(yīng)急和急救設(shè)施設(shè)備，應(yīng)方便實驗人員的使用是否NA7.1.2.6具有處理化學試劑和生物廢棄物的措施，并保存記錄是否N

15、A7.2.分析檢測單位應(yīng)當與申辦者或合同研究組織（CRO）簽署委托合同，明確試驗各方的責任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當避免的、可能的利益沖突是否NA7.3申辦者、CRO應(yīng)當按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范原則、方案及合同規(guī)定承擔相應(yīng)職責，并保存相應(yīng)文件和記錄是否NA八、生物樣品分析實驗的實施8.1對照標準物質(zhì)的管理8.1.1對照標準物質(zhì)由專人管理，來源可靠且可追溯，在分析證書（CoA）規(guī)定的條件下運輸、保存和使用。核對運輸、接收、儲存、領(lǐng)取、稱量、使用、歸還、銷毀等原始記錄，信息記錄應(yīng)完整。對于不用于定量的對照標準物質(zhì)，應(yīng)提供能證明其適用性的文件是否NA8.1.2存放對照標準物質(zhì)的區(qū)域或設(shè)備（冰箱、

16、冷藏室等）應(yīng)受控管理，實際存放條件和位置應(yīng)與原始記錄一致是否NA8.1.3對照標準物質(zhì)的狀態(tài)和原包裝標簽上的信息應(yīng)與CoA的規(guī)定一致是否NA8.2對照標準物質(zhì)的管理8.2.1試驗樣品和空白基質(zhì)由專人管理。接收試驗樣品的房間具有足夠的空間用于樣品接收、清點和登記。核對運輸、接收、清點、入庫、儲存、領(lǐng)取、使用、歸還、銷毀等原始記錄，信息記錄應(yīng)完整，有明確的時間及操作人員簽名是否NA8.2.2試驗樣品應(yīng)在方法學驗證的條件下采集、運輸和保存，在驗證的穩(wěn)定期內(nèi)被檢測是否NA8.2.3存放試驗樣品和空白基質(zhì)的區(qū)域或設(shè)備（冰箱、冷藏室等）應(yīng)受控管理，實際存放位置與原始記錄一致是否NA8.2.4在規(guī)定期限內(nèi)保

17、存試驗樣品，試驗樣品標簽上的信息完整且清晰可辯，應(yīng)與臨床試驗方案的規(guī)定一致。核對試驗樣品的留存數(shù)量與接收數(shù)量、檢測數(shù)量、試驗樣品轉(zhuǎn)運數(shù)量的一致性是否NA8.3方法學驗證的實施8.3.1方法學驗證項目應(yīng)按照驗證計劃書的規(guī)定進行完整和正確的考察，檢測方法、試驗過程和結(jié)果記錄在原始記錄中，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.3.2有對照標準物質(zhì)的稱量原始記錄；儲備液和工作液、流動相、稀釋液應(yīng)有配制時間和配制過程的原始記錄，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.3.3校正標樣和質(zhì)控樣品有配制、分裝、儲存、領(lǐng)用、使用、歸還等原始記錄；穩(wěn)定性質(zhì)控樣品有配制時間、放置位置、儲存條件和穩(wěn)定時間等原始記錄，應(yīng)與病例報告表一致

18、是否NA8.3.4生物樣品預(yù)處理步驟和關(guān)鍵時間點應(yīng)記錄完整，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.3.5所有在儀器中進樣的樣品均應(yīng)記錄在原始記錄中，并對失敗的方法學驗證批次進行調(diào)查和分析，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.4試驗樣品分析測試的實施8.4.1試驗樣品分析應(yīng)該按照分析計劃執(zhí)行，分析批中樣品預(yù)處理的過程和檢測方法應(yīng)與方法學驗證一致是否NA8.4.2一個分析批中所有樣品被處理和提取的順序應(yīng)與進樣順序一致，過程可溯源；一個分析批中所有樣品應(yīng)有唯一性編號，樣品應(yīng)按照順序連續(xù)不間斷進樣，如中斷，在原始記錄中記錄中斷原因，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.4.3所有在儀器中進樣的樣品均應(yīng)記錄在原始記錄中，并對

19、失敗的試驗樣品批次進行調(diào)查和分析，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.4.4試驗樣品分析過程中如有殘留，對試驗樣品濃度的影響進行評估并采取具體措施，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.4.5對于生物等效性試驗，核實同一受試者的全部樣品是否在同一分析批中檢測是否NA8.4.6試驗樣品重新分析的理由和報告值的選擇應(yīng)符合標準操作規(guī)則或分析計劃的規(guī)定。試驗樣品的初始值、重分析的原因、重復(fù)次數(shù)、重分析的結(jié)果、最終接受的值以及接受的理由應(yīng)記錄，并與病例報告表一致是否NA8.4.7試驗樣品再分析（ISR）的樣品選取應(yīng)具有代表性，數(shù)量符合要求。如果ISR符合接受標準，但在多個樣品的結(jié)果之間顯示出較大或系統(tǒng)差異的情況（例如同一受試者的所有樣品均失敗、同一分析批的所有樣品均失?。瑧?yīng)該進行調(diào)查以明確原因是否NA8.5色譜積分8.5.1色譜使用自動積分，同一個分析批中采用相同的積分參數(shù)；如果色譜重積分和手動積分，記錄修改理由并保留原始和重積分的圖譜和數(shù)據(jù)，應(yīng)與病例報告表一致是否NA8.5.2標準曲線和質(zhì)控色譜如果進行了重積分，核實重積分是否影響該分析批的接受是否NA8.5.3抽取工作站中的試驗樣品、隨行標準曲線和QC樣品以及方法學驗證樣品的部分電子圖譜，應(yīng)與病例報告表一致是否NA九、記錄的管理9.1記錄（紙質(zhì)和電子）包括但不限于：樣品接收和處理記錄、樣品制備和分析記錄、原始圖譜、偏差報告、調(diào)查報告、