馬來酸曲美布汀課件

1、馬來酸曲美布汀對(duì)一過性下食管括約肌松弛的影響 大連210醫(yī)院消化內(nèi)科 陳慧群馬來酸曲美布汀對(duì)一過性下食管括約肌松弛的影響 內(nèi)容立論依據(jù)1研究內(nèi)容2觀察指標(biāo)3結(jié)果4內(nèi)容立論依據(jù)1研究內(nèi)容2觀察指標(biāo)3結(jié)果4立論依據(jù)LES基礎(chǔ)壓力持續(xù)低下是導(dǎo)致胃食管反流的主要原因，但無法解釋部分GERD患者LES基礎(chǔ)壓力正常的現(xiàn)象。1980年發(fā)現(xiàn)胃食管反流常發(fā)生在與吞咽無關(guān)的LES松弛，并將這一現(xiàn)象定義為一過性下食管括約肌松弛（TLESR）。 在胃食管反流病（GERD)的治療上，研究者已將他們的注意力從抑制胃酸分泌轉(zhuǎn)移到抑制TLESR上,這是國內(nèi)外目前研究的熱點(diǎn)。立論依據(jù)酸反流、弱酸反流的主要機(jī)制目前公認(rèn)為一過性下

2、食管括約肌松弛。馬來酸曲美布汀對(duì)胃腸道動(dòng)力具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以改善胃排空并誘發(fā)消化系統(tǒng)推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，也可以對(duì)食管下括約肌壓力調(diào)節(jié)。酸反流、弱酸反流的主要機(jī)制目前公認(rèn)為一過性下食管括約肌松弛。馬來酸曲美布汀對(duì)胃腸道的雙向調(diào)節(jié)作用已得到證實(shí)，但尚未見其對(duì)TLESR影響的相關(guān)報(bào)道。通過本課題的研究，旨在對(duì)臨床上GERD患者的治療提供的新的理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 馬來酸曲美布汀課件研究方法病例選擇：1、健康志愿者10名。2、依據(jù)臨床表現(xiàn)及胃鏡檢查結(jié)果診斷為GERD的患者20名。入組條件：有燒心、反酸、吞咽困難、胸骨后燒灼痛等典型臨床表現(xiàn)病史3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)各主要器官功能障礙，1周內(nèi)未服用促胃腸動(dòng)力藥及質(zhì)子泵抑

3、制劑，其他影響胃酸分泌的藥物應(yīng)停藥48小時(shí)以上。胃鏡檢查提示食管炎或非食管炎，排除食管腫瘤、潰瘍、結(jié)核等其他器質(zhì)性病變。受試者均簽署知情同意書。 分組：健康志愿者為A組，GERD患者隨機(jī)分為2組，分別為B組（雷貝拉唑組）、C組（雷貝拉唑+馬來酸曲美布汀組）。研究方法病例選擇：1、健康志愿者10名。2、依據(jù)臨床表現(xiàn)及研究方法實(shí)驗(yàn)步驟：食管壓力測(cè)定及PH值監(jiān)測(cè)：受試者左側(cè)臥位，插入固定好的測(cè)壓導(dǎo)管與PH監(jiān)測(cè)導(dǎo)管（PH監(jiān)測(cè)導(dǎo)管位于測(cè)壓導(dǎo)管上端5cm），測(cè)壓導(dǎo)管4個(gè)側(cè)孔插入胃內(nèi)，采用緩慢定點(diǎn)牽拉法，第4個(gè)側(cè)孔測(cè)定食管下括約肌壓力及松弛率，其余3個(gè)側(cè)孔分別測(cè)定食管體部上中下段的運(yùn)動(dòng)功能。確定食管下括約肌

4、（LES）位置，膠布于鼻部固定好。餐前30分鐘濕咽5次，記錄食管動(dòng)力及食管PH值。進(jìn)餐（30分鐘時(shí)）：選用立適康勻漿膳117g溶于500ml溫開水中。繼續(xù)記錄餐后2小時(shí)內(nèi)食管動(dòng)力及食管PH值。餐后50-60分鐘及餐后110-120分鐘分別5次濕咽，每次咽水5ml。胃電圖監(jiān)測(cè)。A.B.C3組均完成-。B組服用雷貝拉唑20mg 2/日，C組服用雷貝拉唑20mg 2/日+馬來酸曲美布汀200mg 3/日，均服用2周后重復(fù)-。 研究方法實(shí)驗(yàn)步驟：食管壓力測(cè)定及PH值監(jiān)測(cè)：受試者左側(cè)臥研究方法TLESR的檢測(cè)及PH值監(jiān)測(cè)： 1、常規(guī)進(jìn)行食管下括約肌壓力及食管體部動(dòng)力監(jiān)測(cè)。 2、TLESR的檢測(cè)：餐前30

5、分鐘至餐后2小時(shí)內(nèi)測(cè)定TLESR的發(fā)生頻率，判斷標(biāo)準(zhǔn)參照Holloway法。3、同步行PH值監(jiān)測(cè)。Holloway法：a）LES松弛發(fā)生前4秒至后2秒內(nèi)無吞咽信號(hào)；b）從松弛開始至松弛完全耗時(shí)10秒；c）LES壓力下降速率1mmHg/s；d）松弛后的LESP2mmHg；e）若符合條件b、c、d而且LES松弛2mmHg的時(shí)間持續(xù)10秒以上，即使在條件a）限定的時(shí)間窗內(nèi)有吞咽信號(hào)（除多發(fā)吞咽外）仍將該LES松弛認(rèn)為是TLESR。試餐液：立適康勻漿膳117g（500kal）+水500ml研究方法TLESR的檢測(cè)及PH值監(jiān)測(cè)：實(shí)驗(yàn)步驟胃食管動(dòng)力PH值監(jiān)測(cè)B組數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析胃食管動(dòng)力PH值監(jiān)測(cè)A組C

6、組PPIPPI+馬來酸胃食管動(dòng)力PH值監(jiān)測(cè)2周實(shí)驗(yàn)步驟胃食管動(dòng)力B組數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析胃食管動(dòng)力A組C組P觀察指標(biāo)各組年齡、性別、BMI有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。GERD患者與健康人TLESR發(fā)生率有無差別，TLESR發(fā)生率與伴酸反流率有無相關(guān)性。馬來酸曲美布汀對(duì)TLESR有無改善作用，B組及C組治療后TLESR發(fā)生率有無差別。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中3組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。 觀察指標(biāo)各組年齡、性別、BMI有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。結(jié)果1.各組年齡、性別、BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），具有可比性。性別分組N

7、alpha = 0.05 的子集1Student-Newman-KeulsaA101.10B101.30C101.40顯著性.307年齡分組Nalpha = 0.05 的子集12Student-Newman-KeulsaA1027.90B1037.6037.60C1045.10顯著性.146.258BMI分組Nalpha = 0.05 的子集1Student-Newman-KeulsaA1021.4100C1022.8480B1024.3490顯著性.133結(jié)果1.各組年齡、性別、BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），結(jié)果2. GERD患者與健康人相比TLESR發(fā)生率高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05

8、）；TLESR發(fā)生率與伴酸反流率有相關(guān)性。 多重比較因變量:TLESR頻率（次數(shù)/H）(I) 分組(J) 分組均值差 (I-J)標(biāo)準(zhǔn)誤顯著性95% 置信區(qū)間下限上限LSDAB-6.800*2.447.010-11.82-1.78C-8.300*2.447.002-13.32-3.28BA6.800*2.447.0101.7811.82C-1.5002.447.545-6.523.52CA8.300*2.447.0023.2813.32B1.5002.447.545-3.526.52*. 均值差的顯著性水平為 0.05。相關(guān)性TLESR頻率（次數(shù)/2.5H）伴酸反流次數(shù)TLESR頻率（次數(shù)/2.

9、5H）Pearson 相關(guān)性1.406*顯著性（雙側(cè)）.026N3030伴酸反流次數(shù)Pearson 相關(guān)性.406*1顯著性（雙側(cè)）.026N3030*. 在 0.05 水平（雙側(cè)）上顯著相關(guān)。結(jié)果2. GERD患者與健康人相比TLESR發(fā)生率高，具有統(tǒng)結(jié)果3.治療后雷+馬組與雷組相比，TLESR發(fā)生率明顯減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.03)。 ANOVA平方和df均方F顯著性B與C治療后TLESR頻率（次數(shù)/2.5H）組間54.450154.4505.553.030組內(nèi)176.500189.806總數(shù)230.95019結(jié)果3.治療后雷+馬組與雷組相比，TLESR發(fā)生率明顯減少，小結(jié)GERD患者與健康人均有TLESR發(fā)生，但GERD患者TLESR發(fā)生率較健康人明顯增多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，TL