1新版GMP對質量控制的基本要求太原

1、單元1:新版GMP對質量控制的基本要求培訓的內內容：單元1:新版GMP對質量控控制的基基本要求求單元2:制藥企業(yè)業(yè)實驗室室設計單元3:化學實驗驗室人員員培訓與與資格評評定單元4:實驗室安安全管理理單元5:取樣管理理單元6:實驗室原原始數(shù)據據管理單元7:計算機（化）系系統(tǒng)管理理與驗證證單元8:實驗室GMP審計與常常見問題題單元目錄錄：內容1：什么是是質量控控制？內容2：實驗室室在GMP的作用內容3：實驗室室的主要要活動內容4：2010版GMP對質量控控制（實實驗室）部分條條款修訂訂的思路路內容5：部分疑疑難條款款理解內容1：什么是是質量控控制？什么是質質量管理理？什么是質質量保證證？什么是質質量

2、控制制？硬實力技術物理功能，外觀，合格率質量檢驗汽車表盤，速度表，油表關系事理法律，制度，規(guī)章質量保證交通法規(guī)，罰款，扣分軟實力管理人理文化，意識，價值觀管理質量駕駛技經驗，素質藥品生產產中質量量控制是是什么含含義？案例分析析：關于XXXX批PH值超限的的調查報報告1.情況簡介介2002年3月一共生生產10批低濃度度產品、1批中濃度度產品、1批高濃度度產品，在2002年4月17日經過內內控質量量檢驗合合格后報報送中檢檢所進行行成品檢檢驗，在在5月23日接到中中檢所電電話通知知，得知知其中200203201批（中濃濃度）中中檢所測測定PH項目值為為7.5，復測為為7.4，超過質質量標準準規(guī)定的的

3、5.07.2的標準范范圍，得得知這一一信息后后，質量量部立即即對在庫庫產品進進行復測測，復測測時，發(fā)發(fā)現(xiàn)QC的PH計在測試試時，儀儀器反應應不夠靈靈敏，測測定的復復樣值為為7.12，（該批批出廠檢檢驗測定定值為7.18），更換換PH值電極后后，PH計反應靈靈敏，測測定的復復樣值為為7.4與中檢所所測定的的值相符符，根據據這一情情況后，質量部部與中檢檢所進行行聯(lián)系請請求放置置一段時時間后再再進行復復測，經經過放置置一個半半月后，中檢所所復測仍仍為7.4，超出質質量標準準的規(guī)定定上限，2002年7月19日電話通通知質量量部該批批將出具具不合格格報告。2.調查過程程及依據據為了全面面的、系系統(tǒng)的調調

4、查此次次不合格格品產生生的原因因，調查查分為以以下幾個個步驟：200203210批生產、質量檢檢驗過程程的調查查；PH計計量校校驗情況況和使用用情況的的調查；歷史上出出廠校驗驗與中檢檢所檢驗驗數(shù)值差差異統(tǒng)計計分析；PH調試小試試試驗結結果分析析。在調查時時，查閱閱了以下下的相關關記錄和和文件：200203201批生產記記錄和檢檢驗記錄錄；PH計的計量量檢驗記記錄和檢檢驗合格格證；中檢所檢檢驗報告告和1999年至今生生產的產產品檢驗驗報告；生技部PH調節(jié)小試試記錄。三.幾點疑問問通過調查查相關的的記錄和和試驗結結果，發(fā)發(fā)現(xiàn)以下下幾點疑疑問：1.為什么同同時使用用同一批批稀釋液液生產的的高濃度度成

5、品，其PH值沒有超超標，QC檢驗PH值為6.9。2.為什么在在2002年3月生產的的低濃度度306310批有關PH項目的驗驗證中，滅菌后后后的成成品PH值沒有按按事先預預計的那那樣降低低，反而而升高0.10.3。3.為什么在在生產過過程中，調節(jié)PH值時會出出現(xiàn)反復復調節(jié)的的情況，調節(jié)次次數(shù)越多多，QC測的PH數(shù)值越反反復無常常。如在在307調節(jié)7次、309調節(jié)6次、201和101調節(jié)5次。4.為什么PH計在自校校過程時時，先在在標準液液PH6.8標定，后后在PH4校正，在在隨后的的測試過過程中，儀器沒沒有按線線性規(guī)律律變化，出現(xiàn)失失準情況況。5.為什么PH計在2001年9月更換了了電極后后，生

6、產產了25批產品進進行了測測試，僅僅其出現(xiàn)現(xiàn)一批不不合格的的情況。6.根據歷年年出廠檢檢驗與中中檢所檢檢驗差異異統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)兩兩個檢驗驗結果的的最大差差異為（0.50.9），為什什么在出出廠檢驗驗時，發(fā)發(fā)現(xiàn)檢驗驗結果為為PH7.2沒有進行行復測。7.根據歷年年出廠檢檢驗與中中檢所檢檢驗差異異統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)在在2002年6月以前的的產品基基本為負負誤差（注：中中檢所出廠檢檢驗），偶爾出出現(xiàn)正誤誤差，2001年9月11月的產品品出現(xiàn)正正、負誤誤差（0.30.3），2002年3月的產品品出現(xiàn)均均為正誤誤差（0.00.3），為什什么質量量標準的的上限沒沒有考慮慮檢驗方方法的誤誤差，而而制訂上上限標準準為7.

7、2。8.根據中檢檢所的檢檢驗數(shù)據據可以看看出，2001以前生產產檢驗的的結果，平均為為PH6.5；2001年5月6月生產的的產品檢檢驗結果果，平均均PH6.9；2001年9月11月生產的的產品檢檢驗結果果，平均均PH6.9，而2002年3月生產的的產品檢檢驗結果果，平均均PH7.1，為什么么會出現(xiàn)現(xiàn)越來越越高的趨趨勢。9.為什么在在進行200203307310四批驗證證中，成成品的PH值檢驗項項目的測測定值與與驗證時時測的數(shù)數(shù)值會有有（0.00.3）的差異異。10.在調查過過程中，查閱生生產過程程、質量量檢驗過過程沒有有查閱到到相關的的原始數(shù)數(shù)據記錄錄。四.可能存在在的原因因1.造成檢驗驗誤差

8、較較大的原原因主要要有：在2001年9月PH計更換了了電極，從中檢檢所與出出廠檢驗驗的差異異趨勢上上看，出出現(xiàn)了異異常的情情況，電電極的靈靈敏度影影響了PH測定的精精度；由于PH計更換電電極，反反應不夠夠靈敏影影響了PH計的讀數(shù)數(shù)的準確確性；標準液配配制可能能出現(xiàn)了了一定的的誤差，有可能能造成PH計標定時時的準確確性，進進而影響響PH計的測試試的準確確性。2.對于超常常、超差差的檢驗驗結果缺缺乏有效效的復核核、調查查、分析析和跟蹤蹤目前，QC沒有對檢檢驗出現(xiàn)現(xiàn)的超常常、超差差的檢驗驗結果，進行有有效控制制的管理理規(guī)定；此次，出出廠檢驗驗的結果果為PH7.2，其值處處在規(guī)定定標準的的上限，沒有及

9、及時、有有效的對對此異常常的情況況，進行行復核、分析和和評價，采取相相關的糾糾正措施施。3.對稀釋液液、成品品PH值的變化化趨勢和和影響因因素缺乏乏系統(tǒng)的的了解在生產過過程中對對PH調節(jié)的機機理目前前缺乏有有效的了了解，在在生產過過程中經經常出現(xiàn)現(xiàn)反復調調節(jié)的情情況，調調節(jié)次數(shù)數(shù)越多，變化規(guī)規(guī)律約反反復無常常；可能能生產工工藝還不不夠完善善；從生技部部目前進進行的PH實驗小試試結果看看，影響響PH變化的主主要因素素是稀釋釋液在空空氣暴露露的時間間，空氣氣暴露時時間越長長，PH下降越大大，目前前初配罐罐沒有加加蓋，可可能造成成調節(jié)時時間越長長，暴露露時間也也約長，影響了了稀釋液液的穩(wěn)定定性；但但

10、在7月份進行行的小試試中又沒沒有這樣樣的規(guī)律律。有關關PH的因素還還有待進進一步調調查和驗驗證。稀釋液調調節(jié)好以以后，加加入原菌菌液，PH的變化規(guī)規(guī)律是下下降的趨趨勢，但但從20020307310批的驗證證結果看看，經過過滅菌以以后，溶溶液的PH又現(xiàn)上升升的趨勢勢。4.質量內控控標準的的制訂缺缺乏有效效的、科科學的、系統(tǒng)的的依據目前，稀稀釋液內內控質量量標準規(guī)規(guī)定PH7.07.5，從目前前驗證的的結果來來看，其其標準規(guī)規(guī)定的不不夠合理理，缺乏乏有效的的驗證依依據，目目前驗證證情況，滅菌后后，溶液液的PH值會上升升，其升升降幅度度為（0.10.3），如果果稀釋液液按標準準調節(jié)到到PH7.5，經過

11、滅滅菌后又又可能達達到PH（7.27.6），處于于標準的的邊緣值值或超限限。不同規(guī)定定濃度的的成品使使用同一一個稀釋釋液質量量標準沒沒有有效效的驗證證依據，同時生生產的高高濃度成成品的PH6.9，而中濃濃度成品品為PH=7.2，說明原原菌液的的性狀對對稀釋液液的PH有一定的的影響且且影響的的程度并并不相同同。成品的內內控質量量標準PH規(guī)定為PH（5.07.2）沒有全全面的、系統(tǒng)的的考慮檢檢驗方法法的誤差差、與中中檢所的的檢驗結結果差異異，從歷歷史數(shù)據據看，出出廠檢驗驗與中檢檢所檢驗驗的結果果有（0.50.9）的差異異，在制制訂內控控質量標標準時，并沒有有設定警警戒線，防止檢檢驗誤差差造成送送檢

12、不合合格的結結果。案例的啟啟示：？質量控制制的含義義？質量控制制的價值值？質量控制制與實驗驗室管理理的區(qū)別別？質量控制制工作的的范圍、深度？質量控制制的價值值的實現(xiàn)現(xiàn)途徑：途徑1:檢驗方法法與質量量標準的的建立途徑2:實驗室控控制內容2：實驗室室在GMP的作用實驗室在在GMP的重要性性樣品釋放實驗室的的客戶是是誰？誰是你的的客戶？他們在你你這里能能到什么么？準確、一一致、適適用、完完整、及及時內容3：實驗室室的主要要活動QC實驗室活活動：樣品取樣樣與接收收樣品記錄錄樣品取樣樣與接收收樣品測試試結果復核核報告釋放放培訓管理數(shù)據庫方法更新新試劑與標標準品校準與維維護追溯準確、有有效的數(shù)數(shù)據來自自：

13、正確的方方法轉移合格的對照品實驗的信信任經確認的的系統(tǒng)適應應性正確可靠靠的方法經培訓具具有資質質的分析人人員校準與確確認的儀器準確待報報告與記錄信信息制藥企業(yè)業(yè)實驗室室的工作作范圍物料、中中間產品品與成品品的檢測測與放行行環(huán)境監(jiān)控控與趨勢勢評價工藝驗證證、清潔潔驗證的的取樣與與測試新供應商商的物料料檢測與與小試、中試樣樣品測試試質量標準準與檢測測方法的的轉移、確認與與開發(fā)產品穩(wěn)定定性的測測試與評評價內容4：2010版GMP對質量控控制（實實驗室）部分條條款修訂訂的思路路98版GMP有關實驗驗室要求求的局限限性內容局限限于實驗驗室現(xiàn)場場的要求求內容局限限于制度度層面的的要求內容局限限于產品品靜態(tài)

14、控控制要求求。2010版GMP對質量控控制（實實驗室）部分條條款修訂訂的思路路（1）增加質量量控制的的體系管管理管理理的要求求完善技術術要求，覆蓋人人員、設設施和工工作環(huán)境境、設備備、試劑劑與標準準品完善了質質量控制制從方法法與標準準建立到到樣品檢檢測全過過程的控控制要求求增加對藥藥品質量量動態(tài)控控制的要要求，如穩(wěn)定性性實驗物料與產產品效期期的研究究2010版GMP對質量控控制（實實驗室）部分條條款修訂訂的思路路（2）完善關鍵鍵質量控控制技術術要求的的實施原原則取樣樣、OOS處理工作標準準品提高質量量控制人人員的工工作深度度標準與方方法建立立與轉移移數(shù)據庫的的建立與與分析內容5：部分疑疑難條款

15、款理解29疑難條款款理解：第二百一一十七條條質量量控制實實驗室的的人員、設施、設備應應當與產產品性質質和生產產規(guī)模相相適應。企業(yè)通常常不得進進行委托托檢驗，確需進進行委托托檢驗的的，應當當按照第第十一章章中委托托檢驗部部分闡述述的原則則，委托托外部實實驗室進進行檢驗驗，但應應當在檢檢驗報告告中予以以說明。實驗室的的規(guī)模、設備、空間與與人員的的滿足要要求：覆蓋所有有生產產產品的成成品檢測測項目，根據質質量控制制對物料料、中間間產品等等部分項項目的需需要；滿足正常常批量的的檢測能能力所需需要的設設備、人人員與空空間需要要。30疑難條款款理解：第二百一一十八條條質量量控制負負責人應應當具有有足夠的的

16、管理實實驗室的的資質和和經驗，可以管管理同一一企業(yè)的的一個或或多個實實驗室。質量控制制負責人人的資質質：質量負責責人的工工作主要要范圍：其所負責責部門與與區(qū)域待待質量文文件（標標準、方方法、規(guī)規(guī)程）的的審核批批準其所負責責待區(qū)域域工作檢檢測結果果的評判判與異常常情況的的處理其所負責責區(qū)域的的安全與與應急處處理與指指揮應該關注注其知識識、經驗驗與工作作技能質量控制制負責人人的數(shù)量量：基于質量量控制待待專業(yè)性性和復雜雜性，可可以設置置多個質質量控制制負責人人分類原則則：專業(yè)：理理化質量量控制、微生物物質量控控制工作范圍圍：產品品質量控控制、環(huán)環(huán)境監(jiān)測測質量控控制、原原料藥質質量控制制31疑難條款款

17、理解：第二百二二十一條條質量量控制實實驗室的的文件應應當符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：（一）質質量控制制實驗室室應當至至少有下下列詳細細文件：1.質量標準準；2.取樣操作作規(guī)程和和記錄；3.檢驗操作作規(guī)程和和記錄（包括檢檢驗記錄錄或實驗驗室工作作記事簿簿）；4.檢驗報告告或證書書；5.必要的環(huán)環(huán)境監(jiān)測測操作規(guī)規(guī)程、記記錄和報報告；6.必要的檢檢驗方法法驗證報報告和記記錄；7.儀器校準準和設備備使用、清潔、維護的的操作規(guī)規(guī)程及記記錄。（二）每每批藥品品的檢驗驗記錄應應當包括括中間產產品、待待包裝產產品和成成品的質質量檢驗驗記錄，可追溯溯該批藥藥品所有有相關的的質量檢檢驗情況況。（三

18、）宜宜采用便便于趨勢勢分析的的方法保保存某些些數(shù)據（如檢驗驗數(shù)據、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測數(shù)據據、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測數(shù)數(shù)據）。（四）除除與批記記錄相關關的資料料信息外外，還應應保存其其它原始始資料或或記錄，以方便便查閱。32質量控制制文件系系統(tǒng)：詳細規(guī)定定了實驗驗室最基基本的文文件目錄錄覆蓋質量量控制的的系統(tǒng)要要素：人人員、設設備、方方法、操操作、記記錄與信信息。質量控制制信息：完整的質質量控制制信息（物料、中間產產品與成成品）可追溯控控制原則則數(shù)據庫與與定期統(tǒng)統(tǒng)計評價價（環(huán)境境、物料料與產品品的定期期年度度回顧）33疑難條款款理解：第二百二二十五條條企業(yè)業(yè)按規(guī)定定保存的的、用于于藥品質質量追溯溯或

19、調查查的物料料、產品品樣品為為留樣。用于產產品穩(wěn)定定性考察察的樣品品不屬于于留樣。留樣應當當至少符符合以下下要求：（一）應應當按照照操作規(guī)規(guī)程對留留樣進行行管理；（二）留留樣應當當能夠代代表被取取樣批次次的物料料或產品品；（三）成成品的留留樣：1.每批藥品品均應當當有留樣樣；如果果一批藥藥品分成成數(shù)次進進行包裝裝，則每每次包裝裝至少應應保留一一件最小小市售包包裝的成成品；2.留樣的包包裝形式式應與藥藥品市售售包裝形形式相同同，原料料藥的留留樣如無無法采用用市售包包裝形式式的，可可采用模模擬包裝裝；3.每批藥品品的留樣樣數(shù)量一一般至少少應當能能確保按按照注冊冊批準的的質量標標準完成成兩次全全檢（

20、無無菌檢查查和熱原原檢查等等除外）；4.如果不影影響留樣樣的包裝裝完整性性，保存存期間內內至少應應當每年年對留樣樣進行一一次目檢檢觀察，如有異異常，應應當進行行徹底調調查并采采取相應應的處理理措施；5.留樣觀察察應當有有記錄；6.留樣應當當按注冊冊批準的的貯存條條件至少少保存至至藥品有有效期后后一年；7.如企業(yè)終終止藥品品生產或或關閉的的，應當當將留樣樣轉交受受權單位位保存，并告知知當?shù)厮幩幤繁O(jiān)督督管理部部門，以以便在必必要時可可隨時取取得留樣樣。34（四）物物料的留留樣：1.制劑生產產用每批批原輔料料和與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料均應應當有留留樣。與與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料（如輸液

21、液瓶），如成品品已有留留樣，可可不必單單獨留樣樣；2.物料的留留樣量應應當至少少滿足鑒鑒別的需需要；3.除穩(wěn)定性性較差的的原輔料料外，用用于制劑劑生產的的原輔料料（不包包括生產產過程中中使用的的溶劑、氣體或或制藥用用水）和和與藥品品直接接接觸的包包裝材料料的留樣樣應當至至少保存存至產品品放行后后二年。如果物物料的有有效期較較短，則則留樣時時間可相相應縮短短；4.物料的留留樣應當當按照規(guī)規(guī)定的條條件貯存存，必要要時還應應當適當當包裝密密封。35留樣管理理系統(tǒng)的的完善：留樣的目目的：留留樣備查查，用做做同批產產品質量量追溯對對照留樣的范范圍：物物料、成成品留樣的技技術要求求：留樣的代代表性留樣的包

22、包裝形式式：留樣的數(shù)數(shù)量：滿滿足樣品品物理與與化學項項目檢測測留樣的保保存條件件：產品品注冊條條件或物物料存儲儲條件留樣時間間：物料料或產品品效期問題：留樣備查查與長期期穩(wěn)定性性的意義義不同關于藥材材、內包包裝材料料、物料料的留樣樣數(shù)量、時間36第二百二二十六條條試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基和檢檢定菌的的管理應應當至少少符合以以下要求求：（一）試試劑和培培養(yǎng)基應應當從可可靠的供供應商處處采購，必要時時應當對對供應商商進行評估估；（二）應應當有接接收試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基的記記錄，必必要時，應當在在試劑、試液、培養(yǎng)基基的容器器上標注注接收日日期；（三）應應當按照照相關規(guī)規(guī)定或使使用說明明配制、貯存

23、和和使用試試劑、試試液和培培養(yǎng)基。特殊情況況下，在在接收或或使用前前，還應應當對試試劑進行行鑒別或或其它檢檢驗；（四）試試液和已已配制的的培養(yǎng)基基應標注注配制批批號、配配制日期期和配制制人員姓姓名，并并有配制制（包括括滅菌）記錄。不穩(wěn)定定的試劑劑、試液液和培養(yǎng)養(yǎng)基應標標注有效效期及特特殊貯存存條件。標準液液、滴定定液還應應標注最最后一次次標化的的日期和和校正因因子，并并有標化化記錄；（五）配配制的培培養(yǎng)基應應當進行行適用性性檢查，并有相相關記錄錄。應當當有培養(yǎng)養(yǎng)基使用用記錄；（六）應應當有檢檢驗所需需的各種種檢定菌菌，并建建立檢定定菌保存存、傳代代、使用用、銷毀毀的操作作規(guī)程和和相應記記錄；（七）檢檢定菌應應當有適適當?shù)臉藰俗R，內內容至少少包括菌菌種名稱稱、編號號、代次次、傳代代日期、傳代操操作人；（八）檢檢定菌應應當按規(guī)規(guī)定的條條件貯存存，貯存存的方式式和時間間不應當當對檢定定菌的生生長特性性有不利利影響。新增條