河北農(nóng)業(yè)大學(xué)免疫學(xué) 第八章 固有免疫細(xì)胞課件

1、1第八章 固有免疫細(xì)胞李麗敏動物醫(yī)學(xué)院2本章要求掌握各類固有免疫細(xì)胞的生物學(xué)特性與功能；掌握APC、ADCC的概念；了解各類固有免疫細(xì)胞其與疾病的關(guān)系。目 錄31Add TitleAdd TitleAdd Title單核/巨噬細(xì)胞234DC及其他抗原提呈細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞固有免疫樣淋巴細(xì)胞第一節(jié) 單核/巨噬細(xì)胞 單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system, MPS）包括骨髓前單核細(xì)胞、外周血單核細(xì)胞以及組織巨噬細(xì)胞，是體內(nèi)具有最活躍生物學(xué)活性的細(xì)胞類別之一。 4單核/巨噬細(xì)胞57一、來源、分布與生物學(xué)特征1. 來源于組織分布2.生物學(xué)特征黏附特性 對玻璃和塑料表

2、面有很強(qiáng)黏附能力。表型特征8二、生物學(xué)作用參與機(jī)體免疫防御與免疫自穩(wěn)（1）抗感染（尤其是胞內(nèi)寄生菌與某些病毒感染）10 在適應(yīng)性免疫中巨噬細(xì)胞吞噬和殺滅病原菌的能力增強(qiáng)：病原體表面的抗體或補(bǔ)體的調(diào)理作用細(xì)胞因子的作用（T細(xì)胞分泌的IFN-可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用） 11122.加工和提呈抗原143.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4. 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)15第二節(jié) DC及其他抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC),因其成熟細(xì)胞具有許多樹突樣或偽足突起而得名。17一、來源、分布與特征來源 DC可由骨髓中髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞分化而來，分別成為髓系DC、淋巴系DC。1819 2. 分布與特征 朗

3、格漢斯細(xì)胞、間質(zhì)DC、外周血DC、隱蔽細(xì)胞、并指狀DC、胸腺DC、濾泡DC、漿細(xì)胞樣DC。不成熟DC：具有較強(qiáng)抗原攝取和加工功能，提呈抗原功能較弱；成熟DC：具有較強(qiáng)的提呈抗原功能，抗原攝取和加工功能較弱。 20二、生物學(xué)作用抗原的攝取、加工與提呈免疫調(diào)節(jié)作用參與誘導(dǎo)中樞與外周免疫耐受 21不成熟樹突狀細(xì)胞在外周組織中捕獲抗原。22 不成熟樹突狀細(xì)胞在外周組織捕獲抗原的方式： 胞飲-借助骨架結(jié)構(gòu)吞入低濃度抗原和可溶性抗原； 吞噬作用-可攝取大顆粒物質(zhì)或微生物； 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用-細(xì)胞膜表面非特異性受體識別并結(jié)合相應(yīng)配體，通過內(nèi)化而攝取抗原。242527抗原提呈細(xì)胞（antigen prese

4、nting cell，APC），指攝取、加工和處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著重要的作用?？乖岢始?xì)胞都表達(dá)MHC-I類分子和MHC-II類分子。把表達(dá)MHC-I類分子的細(xì)胞稱為靶細(xì)胞；表達(dá)MHC-II類分子的稱為抗原提呈細(xì)胞。28表達(dá)MHC-II類分子的抗原提呈細(xì)胞分為：專職抗原提呈細(xì)胞（professional APC）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞。 可以持續(xù)的表達(dá)高水平的MHC-II類分子。非專職抗原提呈細(xì)胞（noprofessional APC）：包括皮膚的纖維母細(xì)胞、腦組織的小膠體細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、甲狀腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰腺

5、細(xì)胞。只是在炎癥過程中發(fā)揮短暫的抗原提呈功能。29抗原提呈細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞非專職抗原提呈細(xì)胞DCs(某些類型)皮膚成纖維細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞腦膠質(zhì)細(xì)胞、甲狀腺上皮B細(xì)胞胰臟的beta細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞30專職抗原提呈細(xì)胞31第三節(jié) 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）:一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞亞群，因無需抗原預(yù)先致敏即能直接殺傷某些細(xì)胞（病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞）而得名。NK細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有許多大的嗜苯胺顆粒，故又稱大顆粒淋巴細(xì)胞。321.來源及分布 由骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞分化而來； 人NK細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)約10%。33一、來源、分布與特征2.生物學(xué)特征異質(zhì)

6、性表達(dá)IgG Fc受體CD3-CD56+CD16+ 淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞部分NK細(xì)胞具有T細(xì)胞的功能可被IL-2、IL-12等激活活化的NK可分泌IFN-、 TNF-等。34二、生物學(xué)作用1.細(xì)胞毒作用 NK細(xì)胞殺傷效應(yīng)的機(jī)制： 釋放穿孔素和顆粒酶； 通過 Fas/FasL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡； 釋放細(xì)胞毒性細(xì)胞因子（NK細(xì)胞毒因子、TNF等）； 表達(dá)IgG Fc受體，可通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。3536ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）： 當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG 結(jié)合，NK細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG的Fc受體結(jié)合，從

7、而使自身活化，釋放細(xì)胞毒，裂解靶細(xì)胞，這種作用稱之為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。 NK細(xì)胞殺傷作用的特點(diǎn)無須抗原致敏直接殺傷靶細(xì)胞；僅殺傷異常細(xì)胞，對宿主正常組織無細(xì)胞毒作用。372.分泌細(xì)胞因子 機(jī)體IFN-的主要來源； 還可大量分泌TNF-、GM-CSF、IL-10。3.免疫調(diào)節(jié) 38調(diào)節(jié)受體：激活性受體和抑制性受體抑制性受體： 胞質(zhì)段均含有免疫受體酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM）,其配體為自身MHC-I類分子或自身肽MHC-I類分子。 激活性受體： 胞質(zhì)段含有免疫受體酪氨酸活化基序（immuno

8、receptor tyrosine-based activation motif, ITAM）,其配體為糖類。ITAM激活信號途徑可被ITIM產(chǎn)生的信號阻斷。三、NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)39第四節(jié) 固有免疫樣淋巴細(xì)胞一、B-1細(xì)胞1.生物學(xué)特征具有自我更新能力的長壽細(xì)胞；主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層；抗原識別譜較窄，主要識別T1-2抗原，尤其是多糖抗原。4041性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞體內(nèi)出現(xiàn)時間胎兒期出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig產(chǎn)生高低特異性低高分泌的Ig類型IgM為主IgG為主體細(xì)胞突變頻率低/無高對TI抗原的應(yīng)答是可能對TD抗原的應(yīng)答可能是B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞生物學(xué)特征比較二、T細(xì)胞TCR由和鏈組成，多樣性少多為CD4-CD8-廣泛分布于皮膚和黏膜下，或存在于胸腺內(nèi)主要識別未被處理的多或CD1所提呈的脂類、多糖類抗原42三、NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞：既表達(dá)NK1