生理學(xué) 內(nèi)分泌-5課件

1、唐小卿南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室生理學(xué)內(nèi)分泌-3第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌細(xì)胞-胰高血糖素；細(xì)胞-胰島素；細(xì)胞-生長抑素； 1細(xì)胞-血管活性腸肽；F細(xì)胞-胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。 胰島中有(一)生物學(xué)作用-促進(jìn)合成代謝，維持血糖穩(wěn)態(tài)一、胰島素1.對(duì)糖代謝的影響：降低血糖 促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用； 促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存； 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中； 抑制糖異生。2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞貯存； 促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成； 抑制脂肪酶

2、的活性脂肪分解。3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)； 加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程DNA、RNA的生成； 加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成； 抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。 (其促進(jìn)機(jī)體生長的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)但需與GH共同作用時(shí)效果才明顯)4.降低血鉀：促K+入胞血K+o。注：型糖尿病的ISR-1含量低。胰島素激活糖、脂肪、蛋白代謝酶系受體底物ISR-1結(jié)合胰島素受體受體內(nèi)酪氨酸激酶激活I(lǐng)SR-1酪氨酸殘基磷酸化2.過程酪氨酸激酶-s-s-酪氨酸激酶-s-s-s-s-胰島素PPIRS-1PPP膜外膜內(nèi)生物學(xué)效應(yīng) (四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖水平 血

3、糖水平是調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要素的因素：血糖胰島素分泌血糖(血糖降至正常水平后，胰島素分泌即迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài))。A.血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化:血糖水平250mg/dl時(shí)，分泌達(dá)最高限度。第一相(葡萄糖與B細(xì)胞的葡萄糖受體結(jié)合貯存激素釋放)；第二相:(刺激合成酶系胰島素的合成與釋放)。第一相第二相第一相:血糖5min內(nèi)Ins,510min后Ins第二相:血糖15min后, Ins再次,23h達(dá)峰并持續(xù)較長時(shí)間B.血糖升高引起胰島素分泌的時(shí)相性變化:Insulin 分泌的細(xì)胞機(jī)制3.“腸-胰島軸” 概念: 抑胃肽、胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用，胃腸激素與胰島素

4、分泌之間的關(guān)系稱為“腸-胰島軸”.抑胃肽(GIP）是生理性腸促胰島素因子,可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌.葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP胰島素分泌這是對(duì)胰島素分泌的“前饋性”調(diào)節(jié)，使機(jī)體預(yù)先做好準(zhǔn)備以應(yīng)付即將被吸收的各種營養(yǎng)成分 胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌.4.胰島內(nèi)旁分泌作用生長抑素:抑制B細(xì)胞分泌胰島素對(duì)B細(xì)胞自分泌抑制胰高血糖素:刺激B細(xì)胞分泌5.生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素GH皮質(zhì)醇T3/T4血糖胰島素分泌5.神經(jīng)肽和遞質(zhì)TRH、GHRH、CRH、VIP胰島素分泌腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽(+)-1.糖代謝：促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。

5、2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 -促進(jìn)分解代謝的激素 (二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)為促進(jìn)；為抑制胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C K生長抑素胰泌素迷走神經(jīng)交感神經(jīng)受體M受體血糖脂肪酸饑餓胰島素血糖血中氨基酸的作用,一方面促進(jìn)胰島素分泌而降低血糖,另一方面又刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,可避免發(fā)生低血糖.復(fù)習(xí)思考題1.胰島素、胰高血糖素的作用有哪些？2.高蛋白飲食后,胰島素、胰高血糖素均高

6、分泌,有什么生理意義?3.與糖代謝有關(guān)的激素有哪些？4.與脂肪代謝有關(guān)的激素有哪些？5.與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素有哪些？6.與水鹽代謝有關(guān)的激素有哪些？7.與生長發(fā)育代謝有關(guān)的激素有哪些？8.與造血功能有關(guān)的激素有哪些？SARS的病理表現(xiàn)及其糖皮質(zhì)激素治療的利弊 SARS是一種由新型冠狀病毒引起的、以肺炎為主要臨床表現(xiàn)特征的、傳染性極強(qiáng)的嚴(yán)重急性呼吸道疾病。目前，還沒有針對(duì)其病原治療的特效藥物，多采用綜合治療的方法，其中，糖皮質(zhì)激素在SARS治療過程中起到了非常重要的作用，此法可大大降低病死率。2003年，SARS在北京、廣州等地暴發(fā)流行時(shí)，絕大部分SARS患者在接受治療的過程中都使用了不同劑量

7、及療程的糖皮質(zhì)激素制劑。 病理改變：患者肺部病理改變?yōu)閺浡苑闻輷p傷，早期為肺間質(zhì)水腫和透明膜形成，局灶性出血，肺血管出血以及肺泡細(xì)胞的增生，之后出現(xiàn)肺泡腔內(nèi)纖維粘液樣機(jī)化物和肺間質(zhì)纖維化引起肺部彌漫性肺泡損害，影響氣體交換。1.SARS的病理表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制2.糖皮質(zhì)激素治療的利與弊糖皮質(zhì)激素對(duì)SARS的治療作用：減輕全身炎癥反應(yīng)；減少肺的滲出，阻抑肺間質(zhì)炎癥發(fā)展；促進(jìn)炎癥吸收，防止進(jìn)一步的彌漫性肺泡損傷，減輕低氧血癥；遏制肺纖維化；降低體溫，減輕高熱等中毒癥狀。SARS應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)：嚴(yán)重的、頑固的繼發(fā)感染； 骨壞死：最常見的是股骨頭壞死，可多處發(fā)病。應(yīng)用激素后1月可出現(xiàn)

8、股骨頭壞死，34個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)多處骨壞死。 高血糖：1/32/3病人早期出現(xiàn)高血糖。一、腎上腺皮質(zhì)激素一)糖皮質(zhì)激素(一)糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用(1)糖代謝：血糖濃度A.促進(jìn)肝糖原異生B.糖利用(肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性)糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿。 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用 (2)蛋白質(zhì)代謝：A.促進(jìn)肝外組織(特別肌肉) 蛋白質(zhì)分解，B.抑制蛋白質(zhì)合成。分泌過多，則會(huì)引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。3)脂肪代謝： 促進(jìn)脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異

9、生。醇分泌過多，動(dòng)員脂肪重新分布 “滿月臉” “水牛背” “向心性肥胖”(Cushing綜合征)2.對(duì)水鹽代謝的作用:抑制ADH的分泌增加腎小球?yàn)V過率有利于水的排出腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。3.對(duì)血液系統(tǒng)：增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞血小板。抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂淋巴細(xì)胞。促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞入血中性粒細(xì)胞。增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸性粒細(xì)胞。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。4.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響： 增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用). 5.對(duì)胃粘膜屏障的影響： 促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫

10、落。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。6.對(duì)骨生成的影響： 抑制成骨細(xì)胞的活動(dòng)； 增加破骨細(xì)胞的活動(dòng)，出現(xiàn)不受限制的破骨活動(dòng)； 減少腎小管對(duì)鈣的重吸收和小腸對(duì)鈣的吸收； 抑制基質(zhì)I型膠原的合成和成纖維母細(xì)胞的增殖； 引起PTH活性的反射性增加 7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌機(jī)體遭受有害刺激機(jī)體對(duì)傷害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐.糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增增血糖增蛋

11、白分解增胃酸增RBC增小板4抗抗炎抗過敏抗毒抗休克3減減淋巴細(xì)胞減嗜酸粒細(xì)胞減嗜堿粒細(xì)胞1怪向心性肥胖8.抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克作用 (二)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦-腺垂體對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的調(diào)節(jié)下丘腦:CRH垂體門脈腺垂體ACTH分泌腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌促進(jìn)應(yīng)激3.糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦-腺垂體的反饋調(diào)節(jié)短反饋：腺垂體分泌的ACTH可反饋性抑制CRH神經(jīng)元的活動(dòng)。長反饋：糖皮質(zhì)激素可反饋性抑制下丘腦CRH神經(jīng)元和腺垂體ACTH神經(jīng)元的活動(dòng)，。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫?ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。ACTH

12、CRH 腺 垂 體 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長反饋下 丘 腦 短反饋？ACTH 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。這也許是16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。 (三)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律 二、腎上腺髓質(zhì)激素（一）腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌活動(dòng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系密切，共同構(gòu)成了交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 1.在應(yīng)急反應(yīng)中的作用交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)調(diào)動(dòng)腎上腺髓質(zhì)激素分泌機(jī)體遭受有害刺激機(jī)體的“警覺性”和“應(yīng)變力” “應(yīng)急反應(yīng)”“應(yīng)激反應(yīng)”皮質(zhì)激素增強(qiáng)機(jī)體對(duì)傷害性刺激的基礎(chǔ)“耐受力”和“抵抗力”髓質(zhì)激素提高機(jī)體的“警覺性

13、”和“應(yīng)變力”機(jī)體遭遇緊急情況時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)的緊急動(dòng)員過程機(jī)體遭遇緊急情況時(shí)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)的改變引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激往往也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激，兩種反應(yīng)同時(shí)發(fā)生，共同提高機(jī)體對(duì)劇變環(huán)境的適應(yīng)能力。 定義參與激素生理意義2.“應(yīng)激反應(yīng)”與“應(yīng)急反應(yīng)”3.腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作 用 類 別腎 上 腺 素(E)去甲腎上腺素(NE)心 率(在體)心輸出量不定冠脈血流量肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜 脈收縮收縮總外周阻力血 壓(尤其Sp)(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖血糖中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮 (三)腎

14、上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌 糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)多巴胺羥化酶自身反饋酪氨酸羥化酶活性+PNMT+復(fù)習(xí)思考題 1.鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素各有何作用？機(jī)能過高或過低可出現(xiàn)哪些異常？ 2.調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的機(jī)制是什么？ 3.試述腎上腺素和去甲腎上腺素的合成途徑。腎上腺素有什么作用？ 4.為什么切除兩側(cè)腎上腺可以導(dǎo)致死亡？其生理機(jī)制如何？ 5.糖皮質(zhì)激素對(duì)靶器官的作用是如何調(diào)節(jié)的？ MJ是一名54歲的護(hù)士，有40年每日吸1包煙的煙史。最近5年，她出現(xiàn)了越來越重的氣短，被診斷為肺氣腫。她的慢性梗阻性肺病也有通過治療可以恢復(fù)的成分，如支氣管痙攣和炎癥。醫(yī)生多次建議她住院，但她未入院，只是自己用潑尼松治