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1、第 九 章Metabolic Interrelationships and Regulation物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)期刊雜志 物質(zhì)代謝的特點(diǎn)The Specialty of Metabolism第 一 節(jié)一、整體性 糖類 脂類蛋白質(zhì)水 無機(jī)鹽維生素 消化吸收中間代謝廢物排泄二、代謝調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度內(nèi)外環(huán)境不斷變化影響機(jī)體代謝適應(yīng)環(huán)境的變化三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不同不同的組織、器官代謝途徑不同、功能各異五、ATP是機(jī)體能量利用的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分解釋放能量ADP+PiATP直接供能六、NADPH是合成代謝所需的還原當(dāng)量乙酰CoA
2、NADPH + H+脂酸、膽固醇磷酸戊糖途徑一、在能量代謝上的相互聯(lián)系糖脂肪蛋白質(zhì)乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2通常供能以糖、脂為主,盡量節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗脂肪分解增強(qiáng)ATP 增多ATP/ADP 比值增高任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和節(jié)約其他物質(zhì)的降解糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-11. 攝入的糖量過多時(shí)可以脂肪形式儲(chǔ)存 二、糖、脂和蛋白質(zhì)之間的相互聯(lián)系葡萄糖乙酰CoA糖原(肝、?。┖铣芍?. 脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸-甘油葡萄糖4. 糖與氨基酸代謝的相互聯(lián)系丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1. 氨基酸脫氨基后生成的相應(yīng)
3、-酮酸,可轉(zhuǎn)變?yōu)樘?. 糖可轉(zhuǎn)變生成某些非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸氨基酸乙酰CoA脂肪 蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹z氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂6. 脂與氨基酸代謝的聯(lián)系脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途徑丙酮酸 其他-酮酸某些非必需氨基酸 脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?. 核酸與糖、蛋白質(zhì)代謝的聯(lián)系甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶磷酸戊糖途徑 磷酸核糖是機(jī)體物質(zhì)代謝的樞紐肝如:合成、儲(chǔ)存糖原; 分解糖原成葡萄糖, 釋放入血; 糖異生主要器官等。酮體乳酸 游離脂酸葡萄糖心臟耗能大,耗氧多。葡萄糖為主要能源。不能利用脂酸,葡萄糖供應(yīng)不足
4、時(shí),利用酮體。 腦合成、儲(chǔ)存糖原;通常以脂酸氧化為主要供能方式; 劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),以糖酵解為主。肌 肉能量來源: 糖酵解紅細(xì)胞產(chǎn)能方式?合成儲(chǔ)存脂肪的重要組織脂肪動(dòng)員的重要場(chǎng)所 脂肪組織可進(jìn)行糖異生和生成酮體腎臟代 謝 調(diào) 節(jié)The Regulation of Metabolism第 四 節(jié)單細(xì)胞生物細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié) (原始調(diào)節(jié))高等生物 三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝調(diào)節(jié)整體水平代謝調(diào)節(jié) 一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是對(duì)關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)酶的隔離分布避免了各種代謝途徑互相干擾 快速代謝 遲緩代謝變構(gòu)調(diào)節(jié)(allosteric regulation)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)(chemical modi
5、fication)改變酶的活性改變酶的含量調(diào)節(jié)方式1. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變化,從而改變酶的活性,這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)調(diào)節(jié)。變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變(激活或抑制 )疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 代謝終產(chǎn)物的反饋抑制 (feedback inhibition) 使代謝物不致生成過多。乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)G-6-P+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促進(jìn)糖的儲(chǔ)存 變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)檸檬
6、酸+6-磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化 乙酰輔酶A 羧化酶 促進(jìn)脂酸的合成2. 化學(xué)修飾的概念酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾(covalent modification),從而引起酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。 化學(xué)修飾的主要方式磷酸化 - - - 去磷酸乙?;?- - - 脫乙酰甲基化 - - - 去甲基腺苷化 - - - 脫腺苷 SH 與 S S 互變酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白3. 化學(xué)修飾的特點(diǎn)在不同酶的作用下,酶蛋白的活性狀態(tài)可互相轉(zhuǎn)變。催化互變
7、反應(yīng)的酶在體內(nèi)可受調(diào)節(jié)因素如激素的調(diào)控。具有放大效應(yīng)磷酸化與脫磷酸是最常見的方式 同一個(gè)酶可同時(shí)受變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境改變二、激素水平的代謝調(diào)節(jié)糖原消耗血糖趨于降低胰島素分泌減少胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代謝變化1. 短期饑餓(13天)三、整體水平的代謝調(diào)節(jié) (1)蛋白質(zhì)代謝變化分解加強(qiáng),氨基酸異生成糖(2)糖代謝變化 糖異生加強(qiáng),組織對(duì)葡萄糖利用降低(3)脂代謝變化 脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增多2. 長(zhǎng)期饑餓(1)蛋白質(zhì)代謝變化 分解減少(2)糖代謝變化肝腎糖異生增強(qiáng)肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸(3)脂代謝變化脂肪動(dòng)員進(jìn)一步加強(qiáng)腦組織利用酮體增加3. 應(yīng) 激1. 概念應(yīng)激(stress)指人體受到一些異乎尋常的刺激,如創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及劇烈
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