醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期培訓(xùn)課件

1、醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期無(wú)絲分裂無(wú)絲分裂 amitosis 由親代細(xì)胞 直接分裂，形成 子代細(xì)胞，又稱 直接分裂 direct division分裂前，細(xì)胞、細(xì)胞核 體積增大，DNA復(fù)制；進(jìn)入分裂期，核膜不消失，無(wú)紡錘絲、無(wú)染色體組裝分裂期，細(xì)胞核 拉長(zhǎng)，高爾基體 移至 中心體 附近，胞核、胞質(zhì) 均拉長(zhǎng) 并從中間斷裂兩個(gè)子細(xì)胞 獲得的 遺傳物質(zhì)和其他胞質(zhì)成分，不一定 均等；在低等生物較常見，分裂快速，耗能少高等生物的創(chuàng)傷組織、癌變、衰老的細(xì)胞；個(gè)別組織：上皮、疏松結(jié)締組織、肌組織、肝臟等，均可見 無(wú)絲分裂；無(wú)絲分裂與有絲分裂 能夠相互轉(zhuǎn)化細(xì)胞分裂2醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期有絲分

2、裂有絲分裂 mitosis 也稱 間接分裂，是高等真核生物 細(xì)胞分裂的主要方式，尤其是 體細(xì)胞分裂的主要方式有絲分裂是一個(gè)連續(xù)的過程，按時(shí)間順序分為：前、中、后、末期，發(fā)生：核膜的崩解和重建、染色質(zhì)凝集成染色體和染色質(zhì)的重形成、紡錘體的形成和染色體的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞質(zhì)的分裂有絲分裂持續(xù)時(shí)間比較恒定，約0.52小時(shí)分裂前期 核內(nèi)染色質(zhì)開始凝聚前期prophase 細(xì)胞變化特征：染色質(zhì)凝聚、 分裂極確定、核仁縮小解體、紡錘體形成核內(nèi)松散的染色質(zhì)纖維 螺旋化 并發(fā)生凝集，是進(jìn)入前期的標(biāo)志此期，線狀染色質(zhì)纖維 逐漸凝聚成棒狀、桿狀的染色體，每條染色體包含 兩條由 著絲粒 連接的染色單體；著絲粒兩側(cè) 附著多種

3、蛋白質(zhì) 細(xì)胞分裂3醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期 組成的 板狀復(fù)合結(jié)構(gòu)動(dòng)粒組蛋白發(fā)生 磷酸化，促進(jìn) 染色質(zhì)進(jìn)一步凝聚核仁中的DNA 縮回各自所屬的 染色體， rRNA合成停止，核仁中的蛋白質(zhì) 和RNA 分散在胞質(zhì)，核仁逐漸解體消失核膜下的 核纖層蛋白 磷酸化核纖層解體核纖層蛋白A、B、C 核膜小泡-核纖層B，分散到胞質(zhì)中間期就完成復(fù)制的 兩組中心體 彼此分開，移向兩極；中心體是微管的組織中心之一，能發(fā)出大量微管，這些微管與中心體一起被稱為 星體 aster細(xì)胞分裂4醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期馬達(dá)蛋白 以星體微管 作為軌道，利用ATP水解能 沿微管移動(dòng)，由此牽引 兩個(gè)子中心體 分離，分別

4、移向 細(xì)胞兩極紡錘體 spindle 出現(xiàn)于前期末，由星體微管、動(dòng)粒微管、和重疊排列的極間微管組成前期末，染色體凝集程度 增高，在動(dòng)粒微管 牽拉下，染色體 逐漸移向 赤道面，即 染色體列隊(duì)細(xì)胞分裂星體微管動(dòng)粒微管極間微管染色體中心粒5醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期分裂中期的細(xì)胞赤道面上排列著高度凝聚的染色體中期 metaphase 的主要標(biāo)志是染色體最大程度凝縮，非隨機(jī)排列在細(xì)胞中央的赤道面上；從側(cè)面看，染色體排列成線狀；從極面看，染色體排列成菊花狀；該期持續(xù)10-20分鐘所有染色體的著絲粒 位于同一平面，染色體 兩側(cè)的動(dòng)粒 朝向細(xì)胞兩極；每個(gè)動(dòng)粒上，結(jié) 合數(shù)十根微管；兩端動(dòng)粒上結(jié)合的微管長(zhǎng)

5、度 相等，赤道面直徑變形，兩極距離增長(zhǎng)，染 色體處于動(dòng)態(tài)平衡中中期細(xì)胞 形成 有絲分裂器mitotic apparatus 由染色體、星體、中心粒、紡錘體 組成細(xì)胞分裂6醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞分裂中期 動(dòng)粒微管 與染色體的 動(dòng)態(tài)平衡7醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期分裂后期完成姐妹染色單體分離后期 anaphase 著絲粒分開，姐妹染色單體分離，向細(xì)胞兩級(jí)遷移兩個(gè)染色單體著絲粒中部的蛋白被水解，導(dǎo) 致姐妹染色單體分離，并在動(dòng)粒微管的牽引 下，向兩極運(yùn)動(dòng)；持續(xù)10分鐘左右染色體兩臂的移動(dòng)常滯后于動(dòng)粒，因此?？?見形態(tài)上V形、J形或棒形的染色體極間微管增長(zhǎng)、彼此滑動(dòng)兩極長(zhǎng)度增加，星體

6、微管向外的作用力，使兩極進(jìn)一步分開染色單體的向極運(yùn)動(dòng) 跟馬達(dá)蛋白 有關(guān)，該蛋 白協(xié)調(diào)微管運(yùn)動(dòng)，將染色單體拉向兩極細(xì)胞分裂8醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期分裂末期的細(xì)胞核重新組裝并完成核分裂末期 telophase 子代細(xì)胞 核形成 與胞質(zhì)分裂染色單體被拉到細(xì)胞兩極，發(fā)生 解聚的過 程；此時(shí)H1組蛋白 去磷酸化，高度凝聚 的染色體 開始解旋，出現(xiàn) 細(xì)長(zhǎng)的 染色質(zhì) 纖維，RNA合成 恢復(fù)，核仁 重新形成胞質(zhì)中分散的 核膜小泡 向染色體表面 聚集、融合，在每條染色體 周圍 形成 雙層核膜，核孔 重新組裝；核纖層蛋白 去磷酸化，重新形成 核纖層， 在核膜下細(xì)胞分裂9醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期胞

7、質(zhì)分裂：后期或末期初，中部質(zhì)膜下方，出現(xiàn)由 大量肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白 聚集形成的 環(huán)狀結(jié)構(gòu)，即 收縮環(huán)contractile ring紡錘體解聚，殘存的微管、囊泡聚集于 細(xì)胞中部，形成的 環(huán)形致密層稱為 中體收縮環(huán)中的 肌動(dòng)蛋白和 肌球蛋白 組成的微絲束，通過 互相滑動(dòng) 使收縮環(huán) 不斷縊縮，細(xì)胞膜內(nèi)陷形成分裂溝 cleavage furrow分裂溝 至中體時(shí)，細(xì)胞斷裂，胞質(zhì)分裂 完成，此過程需要的能量由ATP提供胞質(zhì)分裂 與核分裂 不一定同步進(jìn)行，無(wú) 胞質(zhì)分裂多核細(xì)胞；紡錘體的位置 決定分裂溝的位置，決定兩個(gè)子細(xì)胞大小，是否對(duì)稱細(xì)胞分裂10醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞分裂經(jīng)過 核分裂、胞

8、質(zhì)分裂 兩個(gè)過程，借助 細(xì)胞骨架重排，實(shí)現(xiàn) 有絲分裂；有絲分裂的 三個(gè)特征：染色質(zhì)凝聚、紡錘體形成、收縮環(huán)的形成組蛋白等的 磷酸化、去磷酸化，是染色質(zhì)凝聚與去凝聚、核膜解聚與重建的 分子基礎(chǔ)有絲分裂時(shí)，細(xì)胞與相鄰細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)間的 粘附性減弱，連接 松弛，也與 蛋白質(zhì)磷酸化 狀態(tài)有關(guān)有絲分裂的變異形式：封閉式有絲分裂closed mitosis在整個(gè)細(xì)胞分裂過程中，核膜保持完整，紡錘體形成、染色體分離 等活動(dòng) 均發(fā)生在細(xì)胞核里；如 單細(xì)胞生物：酵母、 黏菌等11醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期有絲分裂是具備完善分裂程序的細(xì)胞分裂方式，有絲分裂的主要意義：細(xì)胞經(jīng)過 DNA復(fù)制后，將遺傳物質(zhì)DN

9、A 準(zhǔn)確等分到 子細(xì)胞中去，是以確保 遺傳的穩(wěn)定性.紡錘體是染色體分離和移動(dòng)的主要機(jī)制染色體的移動(dòng)取決于紡錘體產(chǎn)生的四種作用力的合力結(jié)果：極間微管 重疊區(qū)微管之間在 動(dòng)力蛋白的作用下 相互滑動(dòng)，產(chǎn)生 對(duì)兩極星體的 推力動(dòng)粒微管 與染色體動(dòng)粒之間 相互作用 對(duì)染色體產(chǎn)生拉力，動(dòng)力微管 在動(dòng)粒端 去組裝而縮短，使末期染色體 向兩極運(yùn)動(dòng) 星體微管 與細(xì)胞膜之間 相互作用 是星體 穩(wěn)定在細(xì)胞兩極的 作用力兩條 姐妹染色單體chromatid 在著絲粒處 和臂間大分子蛋白 染色體粘附蛋白cohesin 形成的粘著力中心體 基質(zhì)蛋白的 粘著作用細(xì)胞分裂補(bǔ)充 ppt12醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期.姊妹

10、染色體的分開是染色體向兩極運(yùn)動(dòng)的重要條件細(xì)胞分裂動(dòng)粒綠色； Cohesin紅色有絲分裂中期，染色體臂的 Cohesin 降解，只有少量存在于 著絲粒中部(姐妹染色單體 連接處)補(bǔ)充 ppt13醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期如果細(xì)胞在S期不能合成染色體粘著蛋白，則M期的染色體凝聚不能完成，染色單體的分開亦受障礙.動(dòng)粒與微管的連接處是染色體向兩極運(yùn)動(dòng)的重要作用點(diǎn)與染色體運(yùn)動(dòng) 相關(guān)的蛋白，如dynein、kinesin、KRP，以及動(dòng)粒微管正端的組裝與去組裝，牽動(dòng)染色單體向細(xì)胞赤道面或兩極運(yùn)動(dòng).微管動(dòng)力蛋白是染色體運(yùn)動(dòng)的動(dòng)力動(dòng)力微管結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，組裝去組裝均很快，此特點(diǎn)可提高M(jìn)期染色體運(yùn)動(dòng)的效率；微

11、管去組裝的方向?qū)θ旧w移動(dòng)方向發(fā)生影響細(xì)胞分裂Ndc80 is a protein complex consisting of four different protein subunits that forms a 50 nm-long, rod-shaped molecule extending outward from the body of the kinetochore. These Ndc80 fibrils have been implicated as couplers of the kinetochore to the plus end of a dynamic microt

12、ubule.補(bǔ)充 ppt14醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期.染色體運(yùn)動(dòng)的方向是紡錘體內(nèi)各種作用力綜合作用的結(jié)果分裂中期，極體微管 重疊區(qū) 組裝延長(zhǎng)，使中心體 向兩極分開，紡錘體 變長(zhǎng)；動(dòng)力微管 與染色體動(dòng)粒 連接處KRP的滑動(dòng)，及微管正端 組裝延長(zhǎng) 產(chǎn)生 推力；極體微管的拉力 和著絲粒的粘著力 處平衡狀態(tài)分裂后期，著絲粒 縱裂，姊妹染色單體迅速分開，動(dòng)力微管 動(dòng)粒端 也去組裝，導(dǎo)致 動(dòng)粒微管 縮短，染色體向兩極 移動(dòng)，直至動(dòng)粒微管 完全消失；同時(shí)，極體微管 重疊區(qū)的末端(正端)滑動(dòng)把中心體 連同染色體 進(jìn)一步推向 兩極細(xì)胞分裂補(bǔ)充 ppt15醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞分裂Actin

13、 filaments (red) are located at both the cleavage furrow and the cell periphery where they play a key role in cell movement (Section 9.7). (b) Myosin II (green) is localized at the cleavage furrow, where it is part of a contractile ring that encompasses the equator.In this model for budding yeast, t

14、he chromosome is able to remain associated with the plus end of the microtubule as it depolymerizes by the presence of the Dam1 ring, which encircles the plus end of the microtubule at the kinetochore. The force required for chromosome movement is provided by the release of strain energy as the micr

15、otubule depolymerizes. The released energy is utilized by the curled ends of the depolymerizing protofilaments to slide the Dam1 ring along the microtubule toward the pole.補(bǔ)充 ppt16醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞分裂減數(shù)分裂減數(shù)分裂 meiosis 發(fā)生于有性生殖細(xì)胞的成熟過程中，DNA 復(fù)制 一次，細(xì)胞 連續(xù)分裂 兩次；其細(xì)胞 遺傳物質(zhì) 減半，形成 具有 單倍體 遺傳物質(zhì)的 配子細(xì)胞減數(shù)分裂 構(gòu)成了 生物變異

16、及多樣性的基礎(chǔ)，減數(shù)分裂中 發(fā)生遺傳物質(zhì)的 交換、重組、自由組合，使生殖細(xì)胞 呈現(xiàn)遺傳上的 多樣性，后代 變異增大，對(duì)環(huán)境 適應(yīng)力增強(qiáng)減數(shù)分裂分為 第一次減數(shù)分裂(減數(shù)分裂 I ) 和 第二次減數(shù)分裂(減數(shù)分裂 II )第一次減數(shù)分裂 是同源染色體 通過聯(lián)會(huì) 進(jìn)行片段交換，隨后分開，完成染色體 數(shù)目減半、遺傳物質(zhì)的交換第二次減數(shù)分裂 與有絲分裂 相似，染色單體分開兩次分裂間 有一個(gè)短暫 的間隔期17醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期18醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期第一次減數(shù)分裂進(jìn)程中細(xì)胞內(nèi)發(fā)生復(fù)雜的生化和形態(tài)變化第一次減數(shù)分裂 分為：前期、中期 、后期 、末期1.前期I prophase I

17、：持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不同種屬變化很大；此期 染色質(zhì) 凝集、同源染色體之間 片段交換；分5個(gè)階段細(xì)線期 leptotene：染色質(zhì)開始凝集和同源染色質(zhì)配對(duì)， 是本期特點(diǎn)；細(xì)線狀染色質(zhì)通過端粒 附著于核膜上；核 與 核仁體積增大偶線期 zygotene：同源染色質(zhì)進(jìn)一步靠攏凝集， 同源染色質(zhì)之間部分片段緊密相貼，迅速擴(kuò)散到整 個(gè)染色體，形成聯(lián)會(huì)復(fù)合體synaptonemal complex, SC；染色體端粒叢集在核被膜一側(cè) 的內(nèi)表面，從這里開始結(jié)合、配對(duì)， 使染色體看上去像一個(gè)花束；電鏡 下可見 同源染色體之間呈 拉鏈狀細(xì)胞分裂19醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期SC的裝配最早發(fā)生于細(xì)線期，在偶線期完

18、成；是聯(lián)會(huì)的同源染色體之間，沿染色體全長(zhǎng)方向，形成的一種特殊結(jié)構(gòu)；電鏡下包括三個(gè)平行的部分：側(cè)生成分、中央成分、橫向纖維 側(cè)生部分，寬約2040nm，位于復(fù)合體兩側(cè)， 成分主要是蛋白質(zhì)，電子密度較高，如 DNA 拓?fù)涿?、組蛋白等，其外側(cè)是同源染色體DNA兩邊的側(cè)生成分之間是電子密度較低的區(qū)域， 寬約100nm，其中央為電子密集的中央成分側(cè)生成分與中央成分之間是橫向排列的細(xì)絲， 稱為：橫向纖維中央成分與橫向纖維 主要由 非組蛋白 組成聯(lián)會(huì)復(fù)合體 是臨時(shí)性結(jié)構(gòu)，使同源 染色體之間的連接變得更加牢固；偶線期 有0.3%的DNA合成，幫助聯(lián)會(huì)復(fù)合體的組裝細(xì)胞分裂20醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期同源

19、染色體通過SC連接，含有4條染色單體，稱四分體tetrad，也稱二價(jià)體bivalent；而SC對(duì)二價(jià)體中 同源染色體的緊密配對(duì)意義重大聯(lián)會(huì)復(fù)合體形成之初，染色質(zhì)凝集程度低，同源染色體通過特定位點(diǎn)的堿基互補(bǔ)配對(duì) 進(jìn)行接觸；當(dāng)SC隨著染色質(zhì)凝集逐漸形成，其成分加入了某些單鏈DNA序列以及蛋白質(zhì)序列識(shí)別分子，構(gòu)成一個(gè)有組織的網(wǎng)絡(luò)，促使了同源染色體之間的配對(duì)進(jìn)一步形成細(xì)胞分裂除去染色體纖維后的SC 電鏡圖21醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期粗線期 pachytene：通過聯(lián)會(huì)緊密結(jié)合在一起的兩條同源染色體，進(jìn)一步凝集縮短、變粗，同源染色體間出現(xiàn)染色體片段的 交換和重組；在聯(lián)會(huì)復(fù)合體 中央出現(xiàn) 一些橢圓

20、形、球形的 富含蛋白質(zhì)及酶的棒狀結(jié)構(gòu)，稱：重組結(jié) recombination nodule多個(gè)重組結(jié)相間分布于 SC上，與染色體片段重組直接相關(guān)粗線期的細(xì)胞合成 減數(shù)分裂特有的 組蛋白，還合成少量 DNA，稱 P-DNA，與交換中DNA鏈的修復(fù)、連接有關(guān)雙線期 diplotene：聯(lián)會(huì)復(fù)合體 去組裝，逐漸消失，緊密 配對(duì)的同源染色體相互分離，僅在非姊妹染色單體間 殘留一些 接觸點(diǎn)，稱交叉chiasma交叉 被認(rèn)為是 粗線期同源染色體交換的形態(tài)學(xué)證據(jù)， 交叉節(jié)與重組結(jié)在數(shù)量上是相等的人類平均每對(duì)同源染色體有2-3個(gè)交叉，交叉的數(shù)量與物種、細(xì)胞類型、染色體長(zhǎng)度有關(guān)；每個(gè)染色體至少有1個(gè)交叉細(xì)胞分裂

21、22醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期雙線期 同源染色體的四分體結(jié)構(gòu)非常清晰，并且 交叉 逐漸遠(yuǎn)離 著絲粒，向染色體末端 推移，數(shù)目也由此減少，此現(xiàn)象稱 交叉端化；這一過程 將持續(xù)到 中期；隨著交叉端化，二價(jià)體可呈現(xiàn) V、8、X、O 等形狀；某些生物 此期持續(xù)時(shí)間很久，如 人卵細(xì)胞 在雙線期 可停留 50年之久細(xì)胞分裂23醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期終變期 diakinesis：染色體繼續(xù)凝集，變粗變短，成棒狀；交叉端化繼續(xù)；核仁 消失，中心體移向兩極 形成紡錘體；核膜逐漸 解體，紡錘絲伸入核區(qū)，染色體開始移向細(xì)胞中部的赤道面 終變期 結(jié)束 標(biāo)志著 前期I 完成細(xì)胞分裂24醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞

22、分裂和細(xì)胞周期2.中期I metaphase I：同源染色體向細(xì)胞中部匯集，最終排列在赤道面上，通過動(dòng)粒微管與細(xì)胞不同極相連；來(lái)自一側(cè)紡錘體 的動(dòng)粒微管只連接與同側(cè)的動(dòng)粒上3.后期I anaphase I：受紡錘體微管的作用，同源染色體 分離并移向細(xì)胞的兩極；父源和母源的 染色體隨機(jī) 組合，被拉向兩極，每條染色體 由姐妹染色單體 共同組成非同源姊妹染色單體之間的交叉對(duì)分離過程是必要的，某些 聯(lián)會(huì)的同源染色體 缺乏彼此的 交叉，隨后 正常分離受阻，產(chǎn)生的子代細(xì)胞 染色體數(shù)目 增多或減少4.末期I telophase I：到達(dá)細(xì)胞兩極染色體，去凝集 成細(xì)絲狀的 染色質(zhì)纖維，核仁、核膜重新出現(xiàn)，胞質(zhì)

23、分裂 并形成兩個(gè)子細(xì)胞；某些生物 染色體依然保持凝集狀態(tài)細(xì)胞分裂25醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期第一次減數(shù)分裂后出現(xiàn)短暫的間期與有絲分裂相比，減數(shù)分裂間期 持續(xù)時(shí)間較短，不發(fā)生DNA合成，無(wú)染色體復(fù)制；某些物種基本不經(jīng)過這一期，直接進(jìn)入第二次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂與有絲分裂過程相似第二次減數(shù)分裂分為：前期II、中期II、后期II、末期II、胞質(zhì)分裂5個(gè)時(shí)期前期II：去凝集的染色體 再次發(fā)生凝集，呈棒狀，每一條染色體由兩條染色單體組成紡錘體逐漸形成，來(lái)自細(xì)胞兩極的動(dòng)粒微管 分別與同一染色體上的兩個(gè)動(dòng)粒 相連，將染色體拉向細(xì)胞中央的赤道面前期II 末，核仁、核膜消失中期II：染色體排在赤道面上

24、，之后，姐妹染色單體 在著絲粒處 斷裂，彼此分離，被紡錘體的動(dòng)粒微管牽引進(jìn)入細(xì)胞兩極，去凝集成 染色質(zhì)纖維，核仁與核膜重新出現(xiàn)，胞質(zhì)分裂完成，形成新的子細(xì)胞（單倍體）細(xì)胞分裂26醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期脊椎動(dòng)物的 卵母細(xì)胞的 減數(shù)分裂II停滯在 中期II，即排卵，只有在卵受精后 才能完成 第二次減數(shù)分裂；而卵母細(xì)胞 在這兩次 減數(shù)分裂中，胞質(zhì)分裂 不對(duì)稱，只產(chǎn)生 1個(gè)大卵子 和3個(gè)小的后被吸收的極體后期II-末期II-胞質(zhì)分裂：跟有絲分裂類似細(xì)胞分裂卵原細(xì)胞生長(zhǎng)與分化有絲分裂初級(jí)卵母細(xì)胞次級(jí)卵母細(xì)胞排卵極體受精極體卵卵子發(fā)生精原細(xì)胞有絲分裂初級(jí)精母細(xì)胞次級(jí)精母細(xì)胞精子發(fā)生精細(xì)胞分化4個(gè)

25、精子細(xì)胞生長(zhǎng)減數(shù)分裂脊椎動(dòng)物配子形成過程：精子與卵子形成的比較27醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期減數(shù)分裂的生物學(xué)意義：將親代細(xì)胞 全套單拷貝的 遺傳物質(zhì) 傳遞給 子細(xì)胞，使物種的 遺傳特點(diǎn) 在后代中 得以保持減數(shù)分裂中 形成的 聯(lián)會(huì)復(fù)合體，使來(lái)源于雙親的 同源染色體 基因或DNA片段 得以 重組和交換，使后代保持 親代基本遺傳特征的 基礎(chǔ)上 不斷出現(xiàn) 新的變異，為物種的 不斷進(jìn)化 和生物多樣性 提供了基礎(chǔ)細(xì)胞分裂在減數(shù)分裂中，性染色體 也在減數(shù)分裂前期，發(fā)生 X染色體與Y染色體 的同源區(qū)域的配對(duì)及交叉互換，可以保證正常分離28醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞周期的基本概念細(xì)胞周期 cel

26、l cycle：是指 細(xì)胞從 上一次有絲分裂結(jié)束 到下一次有絲分裂結(jié)束 所經(jīng)歷的過程可分為：G1期(gap phase I) S期(synthesis phase)G2期(gap phase II )M期(mitosis phase) 分裂期(M期) 持續(xù)的時(shí)間 很短，只有不到5%的周期時(shí)間細(xì)胞周期及其調(diào)控29醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期不同發(fā)育階段、不同組織細(xì)胞 完成一個(gè)細(xì)胞周期 所需的時(shí)間不同；快速增殖的 人體細(xì)胞的 周期時(shí)間是 24小時(shí)，其中G1期 11小時(shí)、 S期 約8小時(shí)、G2期 4小時(shí)、M期 1小時(shí)芽生酵母 細(xì)胞周期 僅90分鐘，受精卵 早期細(xì)胞周期 可能少于 30分鐘（細(xì)胞不

27、生長(zhǎng)，缺乏G1和G2期，DNA復(fù)制快，因此S期短）有些體細(xì)胞完全停止分裂終末分化的細(xì)胞；有些體細(xì)胞 只在需要替換 損傷、死亡的細(xì)胞時(shí)，才進(jìn)行分裂G0期的細(xì)胞（長(zhǎng)期停留在G1的細(xì)胞，或者說(shuō) 暫時(shí)脫離了細(xì)胞周期）連續(xù)不斷分裂的細(xì)胞：如造血干細(xì)胞、表皮基底層、消化道等上皮20世紀(jì)50年代后，人們用各種現(xiàn)代生物技術(shù) 證明：間期細(xì)胞 進(jìn)行著非?；钴S的 蛋白質(zhì)、核酸等的 合成DNA合成期 只占間期的一部分，稱S期；之前是 G1期，之后是 G2期G1期 是影響細(xì)胞周期時(shí)間的關(guān)鍵，其時(shí)間長(zhǎng)度 與其特殊mRNA、蛋白質(zhì) 積累有關(guān)；激素和環(huán)境因素都影響細(xì)胞周期各時(shí)相的時(shí)間細(xì)胞周期及其調(diào)控30醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂

28、和細(xì)胞周期細(xì)胞周期的主要變化G1期是DNA復(fù)制的準(zhǔn)備期G1期 是細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的時(shí)期，有活躍的RNA和蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞體積顯著增大，RNA聚合酶 活性升高，各種RNA和蛋白質(zhì)迅速增加G1期合成 S期DNA復(fù)制所需要的各種酶類，如 DNA聚合酶，解旋酶等，及從G1期向S期轉(zhuǎn)換需要的蛋白質(zhì)，如 觸發(fā)蛋白、鈣調(diào)蛋白、細(xì)胞周期蛋白、抑素等G1期 與 S期 之間存在一個(gè) 限制點(diǎn)，只有通過此點(diǎn)，才能完成細(xì)胞周期G1期 突出特點(diǎn)是 發(fā)生多種蛋白質(zhì)的磷酸化，如 組蛋白、非組蛋白、某些蛋白激酶 的磷酸化；多發(fā)生在絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸 側(cè)鏈的-OH上，組蛋白H1的磷酸化，促進(jìn)G1期染色體結(jié)構(gòu)的重排G1期 細(xì)胞膜對(duì)

29、物質(zhì) 轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，細(xì)胞對(duì)氨基酸、核苷酸、葡萄糖等小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入增加；對(duì)可能參與G1期向S期轉(zhuǎn)變的調(diào)控物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)也增加，如 cAMP、K+等細(xì)胞周期及其調(diào)控31醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期G1期 對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)能力的增強(qiáng) 與G1期 細(xì)胞膜變化相關(guān)；多種因素 如 膽固醇、各種生長(zhǎng)因子受體、酪氨酸磷酸化等 均對(duì)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)作用產(chǎn)生影響S期中完成DNA復(fù)制S期是DNA復(fù)制期，也合成組蛋白與非組蛋白；DNA復(fù)制 遵循嚴(yán)格時(shí)間順序，通常 CG含量高的DNA 先復(fù)制，AT含量高的序列 后復(fù)制；常染色質(zhì) 先復(fù)制，異染色質(zhì) 后復(fù)制；異染色質(zhì)化的X染色體的復(fù)制 發(fā)生在其他染色體復(fù)制完成后S期也是組蛋白合成主要

30、時(shí)期，其合成與DNA的復(fù)制 同步進(jìn)行、相互依存；隨著DNA復(fù)制，組蛋白大量合成、入核，與已復(fù)制的DNA結(jié)合，組裝成 核小體，進(jìn)而姊妹染色單體組蛋白持續(xù)的磷酸化 發(fā)生于S期，H1組蛋白 進(jìn)一步磷酸化，H2A的磷酸化 貫穿整個(gè)細(xì)胞周期中心粒的復(fù)制 完成于S期，相互垂直的一對(duì)中心粒 彼此分離，各自在垂直方向 形成一個(gè) 子中心粒細(xì)胞周期及其調(diào)控32醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期G2期是細(xì)胞分裂的準(zhǔn)備期G2期 大量合成RNA、ATP 和與M期結(jié)構(gòu)功能 相關(guān)的蛋白質(zhì)，如 微管蛋白、MPF促進(jìn)細(xì)胞 從G2期進(jìn)入S期G2期 中心粒體積 逐漸增大，開始分離 并移向 細(xì)胞兩極M期中細(xì)胞進(jìn)行分裂細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu) 發(fā)生

31、顯著改變，染色體凝集、分離；核膜、核仁破裂 及重建；紡錘體、收縮環(huán)形成，細(xì)胞分裂為二M期 細(xì)胞變圓，染色質(zhì)的高度凝集降低其模板活性，該期細(xì)胞中的RNA合成 處于抑制狀態(tài)，除了一部分 與周期調(diào)控 密切相關(guān)的蛋白外，細(xì)胞蛋白質(zhì)合成 也幾乎全部停止細(xì)胞周期及其調(diào)控33醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期中的 生化、形態(tài)結(jié)構(gòu) 變化，均是在細(xì)胞本身 和環(huán)境因素 嚴(yán)格控制下 有序進(jìn)行的細(xì)胞中 多種蛋白 構(gòu)成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，通過一系列生化反應(yīng) 對(duì)細(xì)胞周期主要事件 加以控制細(xì)胞周期蛋白與細(xì)胞周期依賴激酶構(gòu)成細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的核心1.細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞周期蛋白cyclin 是真核細(xì)胞的一類蛋白，隨細(xì)胞

32、周期進(jìn)程 周期性地出現(xiàn)、消失； 真核生物的cyclin 是一類功能相似的同源蛋白，由一個(gè) 相關(guān)基因家族 編碼，種類達(dá) 數(shù)十種哺乳動(dòng)物的 細(xì)胞周期蛋白 包括cyclin AH，在細(xì)胞周期各個(gè)特定階段中，不同的周期蛋白 相繼表達(dá)細(xì)胞周期及其調(diào)控34醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期在G1期表達(dá)的細(xì)胞周期蛋白有：cyclin A、C、D、E，其中cyclin C、D、E 三種蛋白 只在G1期表達(dá)，進(jìn)入S期即降解；且只在G1期向S期轉(zhuǎn)化過程中 起調(diào)節(jié)作用，被稱作：G1期蛋白cyclin是G1S期轉(zhuǎn)化必需，在哺乳動(dòng)物中 有三種具有組織特異性的cyclin，13cyclin A 合成于G1期向S期轉(zhuǎn)化過程中

33、，中期消失，屬S期周期蛋白；cyclin B 表達(dá)起始于S期，在G2M時(shí)達(dá)到高峰，隨M期的結(jié)束而降解不同的周期蛋白 在分子結(jié)構(gòu)上 存在共同特點(diǎn)，均含 一段氨基酸保守的 細(xì)胞周期蛋白框，約100aa 組成，可與 Cdk (cyclin依賴性激酶) 結(jié)合，參與 細(xì)胞周期的調(diào)控S期和M期的 cyclins(如cyclin A、 cyclin B)的近N端，含有9個(gè)aa的破壞框 特殊序列，為中期后cyclin A、cyclin B的快速降解發(fā)揮作用細(xì)胞周期及其調(diào)控35醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期G1期 cyclins無(wú)破壞框，可以通過其C末端的一段 PEST序列 (富含Pro(P), Glu(E)

34、, Ser(S)和Thr(T)的序列) 介導(dǎo) 發(fā)生降解cyclins 常通過 多聚泛素化途徑 被降解；泛素是一種 76個(gè)aa 組成的高度保守的蛋白質(zhì)，當(dāng)其C端 與非特異性泛素活化酶E1 結(jié)合后，被活化，E1-泛素復(fù)合體 將泛素轉(zhuǎn)移到 泛素結(jié)合酶E2上，最終由APC (后期促進(jìn)復(fù)合物anaphase promoting complex泛素連接酶E3) 催化下，泛素 連接于cyclin破壞框附近的 賴氨酸殘基上；其它泛素分子 相繼結(jié)合前一個(gè)連接的 泛素分子的賴氨酸殘基，形成 多聚泛素鏈，被 蛋白酶體識(shí)別 并降解細(xì)胞周期及其調(diào)控泛素三維結(jié)構(gòu)羧基 連接蛋白質(zhì)的 賴氨酸殘基36醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)

35、胞周期由APC控制的蛋白水解 M-cyclin 在蛋白酶體中降解泛素化酶多聚泛素鏈APC 泛素化并水解M-cyclins和其他有絲分裂調(diào)節(jié)蛋白細(xì)胞周期及其調(diào)控37醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期由APC激發(fā)的姊妹染色單體分離 失活的APC活化的APC 粘附蛋白(cohesion) 復(fù)合物紡錘體中期后期剪切和解離粘附蛋白失活的separase泛素化 以及 降解securin活化的 separase通過 泛素化 降解機(jī)制，可引起 M期 連接兩個(gè)染色單體的 粘附蛋白 cohesin降解，促使染色單體分開， 使細(xì)胞進(jìn)入M后期細(xì)胞周期及其調(diào)控38醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期2.細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶

36、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶 cyclin-dependent kinase, Cdk 為一類 必須與 cyclin 結(jié)合后 才具有 激酶活性的 蛋白激酶；通過磷酸化 參與細(xì)胞周期 調(diào)控的 關(guān)鍵 蛋白質(zhì)現(xiàn)已被鑒定的 Cdk為 Cdk18，均存在相似的 激酶結(jié)構(gòu)域，其中有一小段序列 高度保守，是介導(dǎo) 激酶與 周期蛋白 結(jié)合的區(qū)域在細(xì)胞周期各階段，不同Cdk 通 過結(jié)合特定的 周期蛋白，磷酸化 下游蛋白，引發(fā)、控制細(xì)胞周期 的一些主要事件細(xì)胞周期及其調(diào)控因cyclin在細(xì)胞周期中不斷地被合成、降解，Cdk對(duì)蛋白質(zhì) 磷酸化的作用也呈周期性變化39醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期人類將最早在 M期的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)

37、 發(fā)現(xiàn)的 促進(jìn)卵細(xì)胞成熟 和加速 體細(xì)胞進(jìn)入 有絲分裂的物質(zhì)，命名為：促細(xì)胞成熟因子maturation promoting factor，MPF 或 促細(xì)胞分裂因子mitosis promoting factor，MPF實(shí)際上MPF 就是 cyclin+Cdk 激活細(xì)胞周期及其調(diào)控40醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期3.cyclin-Cdk 的調(diào)控作用Cyclin-Cdk復(fù)合物 是細(xì)胞周期調(diào)控體系 的核心，其周期性的 形成與降解，引發(fā)細(xì)胞周期進(jìn)程中 特定事件的出現(xiàn)，促成G1期向S期、G2期向M期、中期向后期 等關(guān)鍵過程的 不可逆轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)換細(xì)胞周期及其調(diào)控在所有的真核生物里，有三種cyclins

38、是共有的：G1/S-cyclins ：在G1末期 結(jié)合Cdk，有助于 細(xì)胞開始DNA復(fù)制S-cyclin：在S期 結(jié)合Cdk，是DNA復(fù)制 起始所必須的M-cyclins：促進(jìn) 有絲分裂 事件的發(fā)生42醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期CYCLIN-CDK復(fù)合體 脊椎動(dòng)物 芽殖酵母CYCLINCDKCYCLINCDKG1-Cdkcyclin D*Cdk4, Cdk6Cln3Cdk1*G1/S-Cdkcyclin ECdk2Cln1,2Cdk1S-Cdkcyclin ACdk2Clb5,6Cdk1M-Cdkcyclin BCdk1*Clb1,2,3,4Cdk1*哺乳類中有3種D cyclins，即

39、cyclinD1, cyclinD2, cyclinD3*在脊椎動(dòng)物和裂殖酵母，Cdk1原名都叫Cdc2，而在芽殖酵母中其原名叫Cdc28脊椎動(dòng)物和芽殖酵母的主要Cyclins和Cdks細(xì)胞周期及其調(diào)控現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，分屬M(fèi)、G1、G1/S等期的 cyclin-Cdk復(fù)合體43醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期M期 cyclinB-Cdk1復(fù)合物，催化：核纖層蛋白 磷酸化核膜崩解；中期 姐妹染色單體 著絲粒的分離而有絲分裂末期，cyclinB 在APC作用下，經(jīng) 泛素化 被降解，細(xì)胞內(nèi)許多磷酸化過程 逆轉(zhuǎn)，包括 胞質(zhì)分裂進(jìn)行，M期趨向結(jié)束細(xì)胞周期及其調(diào)控如 37頁(yè)，APC的激活 與染色單體 的分離4

40、4醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)監(jiān)控細(xì)胞周期的運(yùn)行細(xì)胞中存在 一系列監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)細(xì)胞中 發(fā)生的重要事件 以及出現(xiàn)的故障 加以檢測(cè)，只有當(dāng)這些事件 完成 或故障修復(fù)后 才允許 細(xì)胞周期 進(jìn)一步運(yùn)行，該監(jiān)控系統(tǒng) 即為 檢測(cè)點(diǎn)/限制點(diǎn) (check point/ limited point)包括： DNA未復(fù)制 檢測(cè)點(diǎn) 紡錘體 組裝 檢測(cè)點(diǎn) 染色體 分離 檢測(cè)點(diǎn) DNA 損傷 檢測(cè)點(diǎn)細(xì)胞周期及其調(diào)控45醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期未復(fù)制檢測(cè)點(diǎn)DNA損傷檢測(cè)點(diǎn) 紡錘體組裝檢測(cè)點(diǎn) 染色體分離檢測(cè)點(diǎn) DNA損傷檢測(cè)點(diǎn) DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)磷酸化Tyr15和Tyr14位點(diǎn)去磷酸化 磷酸化一系

41、列蛋白 DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)細(xì)胞周期及其調(diào)控46醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期多種因素與細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)1.生長(zhǎng)因子細(xì)胞 自分泌 或旁分泌 產(chǎn)生的多肽類，與細(xì)胞膜上 特異性受體 結(jié)合后，經(jīng)信號(hào)級(jí)聯(lián)傳遞，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程沒有物種特異性，但有一定的組織和細(xì)胞的特異性；如：表皮生長(zhǎng)因子(EGF)，血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF) ，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) ，神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)等一種細(xì)胞的細(xì)胞周期 可受多種生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)，而一種生長(zhǎng)因子 可作用于 多種細(xì)胞的增殖2.抑素抑素chalone 是細(xì)胞自身分泌的，能抑制 細(xì)胞周期進(jìn)程的 糖蛋白，主要在G1期末、G2期 起作用，分

42、別抑制細(xì)胞 進(jìn)入S期、M期細(xì)胞周期及其調(diào)控47醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期 抑素 與膜上特異性受體結(jié)合，引起信號(hào)轉(zhuǎn)換、向胞內(nèi)傳遞，抑素對(duì) 細(xì)胞周期的作用，無(wú)毒并可逆，有組織特異性，血液細(xì)胞表面 廣泛存在抑素受體3.cAMP與cGMPcAMP與cGMP 均為 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中 重要的胞內(nèi)信使，在細(xì)胞周期中，兩者相互拮抗，控制細(xì)胞周期進(jìn)程；cGMP正調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞分裂，cAMP負(fù)調(diào)控4.RNA剪接因子 SR蛋白及SR蛋白特異的激酶影響剪接的因子：SR與SR特異激酶 與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)；SR磷酸化 起始RNA剪接，去磷酸化進(jìn)行剪接過程；其磷酸化水平 受SR特異激酶控制，兩者共同作用 調(diào)控細(xì)胞周

43、期細(xì)胞周期及其調(diào)控48醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期細(xì)胞周期調(diào)控中癌基因和抑癌基因的作用癌基因 oncogene家族、抑癌基因anti-oncogene家族 都參與細(xì)胞周期調(diào)控，其產(chǎn)物分別促進(jìn)、抑制 細(xì)胞增殖，當(dāng)其發(fā)生突變 或失活，引起細(xì)胞 異常增殖、癌變癌基因家族通過多種產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控病毒癌基因 V-oncogene 是一些 逆轉(zhuǎn)錄病毒 基因組 具有的，異?；罨?導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖、癌變脊椎動(dòng)物中，與V-onc相似的同源DNA序列，稱：細(xì)胞癌基因 C-onc,或 原癌基因proto-oncogene原癌基因 是顯性基因，正常組織較少表達(dá)，是細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖 必須的基因；其突變導(dǎo)致過度

44、表達(dá)，將使細(xì)胞增殖異常，癌變癌基因、原癌基因 包括：src、ras、sis、myc、myb 等基因家族成員細(xì)胞周期及其調(diào)控49醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期其產(chǎn)物種類較多，主要分為 生長(zhǎng)因子類蛋白、生長(zhǎng)因子受體蛋白、 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白、及 轉(zhuǎn)錄因子，以多種方式參與周期調(diào)控抑癌基因從轉(zhuǎn)錄水平影響細(xì)胞周期抑癌基因 是正常細(xì)胞具有的，抑制細(xì)胞惡性增殖的一類基因；其基因產(chǎn)物 多為 轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合蛋白，對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行 負(fù)調(diào)控屬于隱性基因，現(xiàn)已鑒定十幾種 抑癌基因，其中 Rb、p53基因的 作用機(jī)制研究較深入Rb：遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 Retinoblastoma 基因，分布于胞核，在細(xì)胞周期中 改變其磷酸化狀態(tài)，控制與其結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子活性，影響細(xì)胞周期相關(guān)蛋白基因的表達(dá)p53：最重要的 抑癌基因，基因產(chǎn)物 分子量53kD，半衰期短，分布核中，可作為轉(zhuǎn)錄因子或與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，在細(xì)胞周期中直接及間接影響細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞滯留于G1期；p53基因也在DNA