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1、消化性潰瘍復(fù)發(fā)的中西醫(yī)研究進(jìn)展 脾胃肝病科 鄒丹消化性潰瘍(PU)是內(nèi)科常見病,據(jù)統(tǒng)計(jì)人群發(fā) 病率約為 10。隨著 H 受體阻滯劑及質(zhì)子泵抑制 劑(PPI)的研發(fā)和應(yīng)用 ,絕大多數(shù) PU都能在 46周內(nèi)治愈,但停藥后約 80 %的患者在 1年內(nèi)復(fù)發(fā),2年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá) 100% 。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)甚至認(rèn)為“一 旦有潰瘍,終身有潰瘍”,因此 PU 的復(fù)發(fā) 問題成 為 當(dāng)今潰瘍病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn),本文就 近年來對(duì) PU復(fù)發(fā)的原因及研究進(jìn)展作一綜述。Company Logo復(fù)發(fā)的原因1 中醫(yī)藥抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展 2西醫(yī)抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展 3Company LogoP U 復(fù)發(fā)的原因 幽門螺桿菌
2、(HP)氧自由基 潰瘍愈合質(zhì)量(QOUH) 藥物 蛋白酶原 胃腸激素分泌紊亂 復(fù)發(fā)原因 Company Logo幽門螺桿 菌( HP ) HP合成的蛋白酶能迅速分解血清中的白蛋白,分解胃粘液中的粘蛋白,使胃粘蛋白喪失形成膠體的性質(zhì)而胃粘膜屏障受損導(dǎo)致 H 回 滲 。 HP還可產(chǎn)生大量尿素酶 ,可分解尿素生成二氧化碳和氨,導(dǎo)致上皮細(xì)胞周 圍環(huán)境 改變 , 阻斷 H 從胃底腺進(jìn)入胃腔的正常通道,從而使 H 發(fā)生逆向擴(kuò)散使?jié)儚?fù)發(fā)。Company Logo氧自由基(FR)氧自由基(FR)對(duì)胃黏膜的損害胃腸粘膜在化學(xué)物 質(zhì)或缺氧等情況下,可產(chǎn)生大量 FR,F(xiàn)R引起胃粘膜損傷 的作用機(jī)制可能為 (1)脂
3、質(zhì)過氧 化損害 ;(2) 共價(jià)鍵結(jié)合性損害。 胃腸道內(nèi)產(chǎn)生 FR的底物 黃嘌呤脫氫酶的含量遠(yuǎn)高于任何其他組織。因此,有時(shí)將胃腸道叫做產(chǎn)生 FR的“定時(shí)炸彈”。有報(bào)道 一用甲氰咪胍治療12周以內(nèi)而愈合 的 DU 患者 ,一年后的復(fù)發(fā) 率為安慰 組 65、 氰咪胍組30、別嘌 呤組 12。后一組的復(fù)發(fā)率 明顯低于前兩者。可見自由基損傷作用與潰瘍復(fù)發(fā) Company Logo胃腸激素分泌紊亂胃腸激素分泌紊亂 胃腸激素可調(diào)節(jié)胃腸 的運(yùn)動(dòng) ,影響胃酸、胃蛋白酶的分泌,對(duì)粘膜起保護(hù)的作用。 目前,研究較多的有 胃泌素 、生長抑 素、表皮生長因子 、神 經(jīng)降壓素、蛙皮素 。胃泌素可直接作用于壁細(xì)胞促進(jìn)胃酸分
4、泌 ;生長抑 素可抑制 胃酸、胃蛋白酶分泌。表皮生長因子可促進(jìn) 胃粘膜細(xì)胞的生長 ,抑 制胃酸 、胃蛋白酶的分泌。神經(jīng)降壓素及蛙皮素均能起到細(xì)胞保護(hù)作用。 Company Logo藥物 Add Your TitleAdd Your Title非類固醇抗炎藥吲哚美辛、 阿司匹林 糖皮質(zhì)激素潑尼松 抗癌 甲氨喋呤等 Company Logo不良生活因素 吸煙 不良生活因素 飲酒 Company Logo中醫(yī)藥抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展辨證論治研究方藥研究 Title抗復(fù)發(fā)機(jī)制研究 1Company Logo辨證論治研究 許德順5 認(rèn)為消化性潰瘍臨床愈合期 的基本病機(jī)為脾虛瘀滯, 采用益氣健脾、 化
5、瘀去濁、 柔肝和胃方法治療的病例其復(fù)發(fā)率 1 a內(nèi)、 2 a內(nèi)、 3 a內(nèi)均明顯低于對(duì) 照組。李俊等主張采用健脾益胃、 調(diào)氣和胃、 清熱化濕、活血化瘀方法, 認(rèn)為改善脾胃功能是防治潰瘍復(fù)發(fā)的關(guān)鍵, 扶助正氣、 改善脾胃功能是治病之本, 指出抗?jié)儚?fù)發(fā)應(yīng)該重視整體與局部、 辨證與辨病、 緩解期與發(fā)作期治療、 調(diào)整生活習(xí)慣與藥物治療相結(jié)合。也有學(xué)者將本病分為肝胃不和、 脾虛 胃熱、 脾胃濕熱、 脾胃虛寒、 寒熱錯(cuò)雜 5型6, 認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí) 之證 , 其中以脾虛為本, 肝郁、 濕熱、 胃熱為標(biāo)。 Company Logo通降胃靈號(hào) 藥物組成黃芪30克 肉桂15克 陳皮12克 香附12克當(dāng)歸15
6、克 赤芍15克 茯苓15克 甘草6克金不換15克Company Logo香附 現(xiàn)代研究表明香附揮發(fā)油可松弛兔腸平滑肌,丙酮提取物可對(duì)抗乙酰膽堿、鉀離子所致腸肌收縮。金不換 又名土大黃, 現(xiàn)代研究表明其具有促進(jìn)血液凝固,降低血管脆性,加強(qiáng)毛細(xì)血管收縮作用,土大黃根中所含酸模素具有強(qiáng)力抗菌作用。Company Logo通降胃靈號(hào)我院自制藥通降胃靈號(hào)(溫中通降片)將通降之法與溫中之法合用,選用溫降之法。黃芪、肉桂共為君藥,二者相輔相成,使溫而不滯;陳皮、香附為臣藥,具有行氣之效,使郁滯得化,胃氣得降,胃氣降則脾清濁自分、脾氣自升。脾清陽上升,胃濁陰自降,則氣血生化有源,出入有序,與君藥合用,使溫中有
7、降,相得益彰。臨床研究表明,通降胃靈號(hào)可促進(jìn)消化性潰瘍愈合,防治潰瘍復(fù)發(fā)和提高潰瘍愈合質(zhì)量。Company Logo方藥研究 董明國等7采用康爾胃沖劑( 黃芪、 白芪、 田 七、 吳茱萸、 五靈脂、 白術(shù)、 川連) 抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)及根除 H p y l o r i 的臨床研究, 認(rèn) 為脾虛血瘀為本, 寒熱錯(cuò)雜為標(biāo), 治 療時(shí)益氣健脾、 行氣活血、 溫中清 胃同時(shí)應(yīng)用, 對(duì) H p y l o r i 的 根除率為7 6 9 , 認(rèn)為其沖劑有明確的抗復(fù)發(fā)作用。有學(xué)者 采用益氣解毒湯( 藥用黨參、 黃芪、 茯苓、 白術(shù)、 蒲公英、 黃連、 三七粉、 五靈脂、 白芨、 甘草) 治療消化性潰瘍, 近
8、期與遠(yuǎn)期療 效觀察 發(fā) 現(xiàn)其 治愈 率 、 H p y l o r i 根 除 率、 復(fù) 發(fā)率 分 別 為 9 3 1 , 8 57 , 1 67 。 Company Logo抗復(fù)發(fā)機(jī)制研究3Company Logo增強(qiáng)黏膜屏障, 提高免疫功能 黃芪、 黨參可改善潰瘍患者微循環(huán), 增加局部血流量 , 從而增 強(qiáng)黏膜的屏障功能。健脾益氣類方藥可通過提高消化性潰 瘍患者的細(xì)胞和體液免疫功能, 減少 H 的回滲而加強(qiáng)消化 性潰瘍的修復(fù)和防止復(fù)發(fā)。 Company Logo根除 H p y l o r l 單味清熱解毒中藥中黃連抑菌作用 最強(qiáng) , 其次是大 黃、 黃芩 、 大青葉 , 黃柏 、 玄參
9、、 連翹 、 白花 蛇舌草、 知母等。補(bǔ)氣、 化濕、 理氣類中藥包括黨參、 甘草、 白芍、 石 斛、 陳皮、 木香、 枳殼、 吳茱萸等。臨床常用方劑中左金丸、 香連丸等有較強(qiáng)抑菌作用, 并指出根除 H p y l o r i 并非只能依靠 清熱解毒藥, 辨證施治、 合理組方也可起到很好的根除 Hp y l o r i 的療 效 。Company Logo細(xì)胞增殖 D i c k等16 通過胃黏膜細(xì)胞增殖試驗(yàn)還發(fā) 現(xiàn)益氣化瘀中藥能顯著促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖 , 加速潰瘍由紅 色瘢痕期( S 1 ) 向白色瘢痕期( S 2 ) 過渡。 Company Logo西醫(yī)抗消化性潰瘍復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展 3Comp
10、any Logo 提高潰瘍愈合質(zhì)量 1 9 9 0年 T a ma w s k i 提 出潰瘍的愈合質(zhì)量與復(fù)發(fā) 密切相關(guān), 并實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)所謂“ 愈合”的潰瘍, 事實(shí) 上仍存在著許多組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的異常。提高潰瘍愈合質(zhì)量可降低復(fù)發(fā)率。 因此, 對(duì)潰瘍患者必須給予正規(guī)、 綜合、 長期治療, 包括根除 H P、 抑酸劑、胃粘膜保護(hù)劑等。目前胃粘膜保護(hù)劑有 麥滋林、前列腺素、硫糖鋁等。此外,表皮生長因子( E GF ) 、 S O D、 多巴胺受體激動(dòng)劑均有防止或減輕實(shí)驗(yàn)性潰瘍的作用。 Company Logo潰瘍愈合后的維持治療 大量臨床研究表明, P U愈合后, 用H受體拮抗 劑或質(zhì)子泵抑制劑維持治療, 確有降低潰瘍復(fù)發(fā)率的 作用, 如陳壽坡對(duì) D U已愈合患者, 應(yīng)用洛賽克2 0 m g , 每周2次, 維持半年和 1 年, 潰瘍復(fù)發(fā)率較低, 分別為 4 8 和6 3 0 。R u s g n i e w s k i 對(duì) D U患者用雷尼替丁 1 5 0 mg 日, 維持治療2年并與安慰劑對(duì)照, 潰瘍復(fù)發(fā) 率分別為 1 7 和5
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