腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用課件

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用課件腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用課件Put science on your side. 現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)：2011年CA期刊全球腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 新發(fā)病例 死亡病例肺和支氣管癌 109.52萬前列腺癌 90.35萬結(jié)腸/直腸癌 66.36萬胃癌 64.06萬肝癌 52.24萬食管癌 32.66萬膀胱癌 29.73萬肺和支氣管癌 95.10萬肝癌 47.83萬胃癌 46.44萬結(jié)腸/直腸癌 32.06萬食管癌 27.61萬前列腺癌 25.84萬白血病 14.37萬死亡/新發(fā)：肺癌 86.8% 前列腺癌28.6% 2Put science on your side. 我國常見人類生命健康的十大惡

2、性腫瘤有： 胃癌、肺癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳 腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌最為多見，約占全部惡性腫瘤的70%80%。 3我國常見人類生命健康的十大惡性腫瘤有：5我國城鎮(zhèn)人口中，腫瘤的死亡率列第一位，農(nóng)村為第五位。在35歲-59歲的中壯年人群中，腫瘤已列居各類死因之首。腫瘤已成為我國最佳勞動力損失、醫(yī)療費(fèi)用上漲的一大原因。46在以中國為代表的亞洲國家： 農(nóng)村城市化 人口老齡化 城市現(xiàn)代化 環(huán)境污染化 生活方式不良化 造成腫瘤發(fā)病率和死亡率的上升5在以中國為代表的亞洲國家：7肺癌比例最高，原因2/3在中晚期被檢出，沒有合適的篩查模式，臨

3、床過分依賴影像結(jié)果，影像結(jié)果不利于肺癌早期檢出。前列腺癌比例最低，絕大多數(shù)患者在早期檢出，腫瘤標(biāo)志物作為一線篩查功不可沒。6肺癌比例最高，原因2/3在中晚期被檢出，沒有合適的篩查模式，1/3的癌癥死亡是可以預(yù)防的*面對癌癥,我們能做什么?1/3的癌癥死亡是可以預(yù)防的*71/3的癌癥死亡是可以預(yù)防的*面對癌癥,我們能做什么?1個(gè)體化醫(yī)療中預(yù)測癌癥的生物標(biāo)志物癌癥早期檢出(挽救生命): 風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防和針對性監(jiān)測鑒別診斷和腫瘤分期(臨床準(zhǔn)確度)預(yù)后評估(風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)測結(jié)果)靶向治療(效果更好、毒性更小)療效及癌癥復(fù)發(fā)監(jiān)測(延長壽命) 8個(gè)體化醫(yī)療中預(yù)測癌癥的生物標(biāo)志物癌癥早期檢出(挽救生命): 首

4、版中國腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用建議指南2012年2月首版中國腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用建議指南發(fā)表共同發(fā)布中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)分會衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志編委會主要參考美國臨床生化學(xué)會(NACB) 歐洲腫瘤標(biāo)志物協(xié)作組 (EGTM)美國臨床腫瘤學(xué)會( ASCO )“對腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用尋求科學(xué)性、系統(tǒng)性、規(guī)范化的共識”9首版中國腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用建議指南2012年2月首版中國指南大綱腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用總則指南所涉新型腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值卵巢癌肺癌胃癌10指南大綱腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用總則12腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM ）在惡性腫瘤發(fā)生/發(fā)展過程中，由腫瘤細(xì)胞合成分泌或由機(jī)體對腫

5、瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生和/或升高的、可預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì)。存在于血液、體液、細(xì)胞或組織中。11腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM ）腫瘤標(biāo)志物影響因素TM 濃度和（或）濃度變化影響因素腫瘤細(xì)胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴(kuò)散以及腫瘤分級TM的合成速度腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞表面的TM釋放速度TM的表達(dá)腫瘤的血液供應(yīng)腫瘤組織壞死的程度TM的代謝速度12腫瘤標(biāo)志物影響因素TM 濃度和（或）濃度變化影響因素14腫瘤標(biāo)志物分類 腫瘤標(biāo)志物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞外（血液、體液中）。體液中的腫瘤標(biāo)志物一般分為： 1、胚胎抗原類：AFP、CEA 2、糖鏈蛋白類：CA125、CA15

6、3、CA199、CA724 3、激素類：HCG 4、酶和同工酶類：NSE、PSA 5、癌基因產(chǎn)物類等：ras基因、P53基因13腫瘤標(biāo)志物分類 腫瘤標(biāo)志物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)、腫瘤標(biāo)志物器官定位價(jià)值 絕大多數(shù)TM的器官特異性不強(qiáng)，陽性往往不能對腫瘤進(jìn)行絕對定位。少數(shù)對器官定位有一定價(jià)值 前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA） 前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase，PAP） 甲胎蛋白（-fetoprotein, AFP） 甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG） 新型的標(biāo)志物如胃泌素釋放肽前體（Pro gast

7、rin-releasing peptide, ProGRP）14腫瘤標(biāo)志物器官定位價(jià)值 絕大多數(shù)TM的器官特異性不強(qiáng)，陽性往定期隨訪原則 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)對治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測。隨訪中如發(fā)現(xiàn)明顯升高（高于首次值25%），應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)測一次。連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移?？珊侠磉x擇2-3項(xiàng)靈敏度高和特異性相對較好的TM進(jìn)行聯(lián)合檢測。隨訪周期-第1次檢測：治療后第6周 0-3年：每3月檢測1次 3-5年：每6月檢測1次 5-7年：每12月檢測1次15定期隨訪原則 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)對治療前升高的TM作定期參考范圍的意義 患者存在個(gè)體基礎(chǔ)水平有些患者經(jīng)初次治療達(dá)到療效后的TM水

8、平應(yīng)作為其特定的“個(gè)體參考值”。這一個(gè)體參考值可作為進(jìn)一步治療監(jiān)測時(shí)的基礎(chǔ)水平。動態(tài)變化比參考值更具有意義將TM在治療監(jiān)測期與上述可作為參考的個(gè)體參考值水平之間的百分比變化作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，比采用已建立的參考范圍上限值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)更敏感。16參考范圍的意義 患者存在個(gè)體基礎(chǔ)水平18卵 巢 癌17卵 巢 癌19卵巢癌_世界范圍統(tǒng)計(jì)資料 癌 新發(fā) 死亡 宮頸癌 529，800 275,100卵巢癌 225,500 140,200一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法；二個(gè)70%： 確診時(shí)約70%已屬晚期；治療后即使是已達(dá)到臨床完全 緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)；五年存活率：僅為46%*2011 CA期刊全球

9、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)18卵巢癌_世界范圍統(tǒng)計(jì)資料 癌 新發(fā) 死亡宮頸癌概況是女性生殖道最為常見的腫瘤近年來有發(fā)病率升高，發(fā)病年輕化的特點(diǎn)近年來認(rèn)為HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌重要的病因梅艷芳（19632003）19宮頸癌概況是女性生殖道最為常見的腫瘤梅艷芳（1963200糖類抗原標(biāo)志物-CA125CA125升高可見于卵巢癌患者外，還可見于子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、胃腸道癌和其它惡性腫瘤。各種惡性腫瘤引起的腹水也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤等。20糖類抗原標(biāo)志物-CA125CA125升高可見于卵巢癌患者外， 卵巢癌主要檢測指標(biāo)CA125（糖類抗原

10、125）HE4（人附睪蛋白4）ROMA（卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評估法則）21 卵巢癌主要檢測指標(biāo)23CA125糖類抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）是目前卵巢癌的預(yù)測和療效監(jiān)測中應(yīng)用最廣泛的TM。 建議26 不推薦CA125單獨(dú)用于無癥狀普通婦女的卵巢癌篩查。CA125與經(jīng)陰道超聲聯(lián)合檢查，可用于對具有卵巢癌家族史的婦女進(jìn)行卵巢癌的早期篩查。建議27 推薦CA125作為絕經(jīng)后女性良、惡性盆腔腫塊的輔助鑒別指標(biāo)。 22CA125糖類抗原125（carbohydrate anti尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125 在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫腹腔

11、炎癥CA125 針對于卵巢癌的診斷價(jià)值僅在 30 - 50 % I期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高需要更為出色的診斷方法:幫助患者選擇正確的治療方式,以獲得最佳的治療效果然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低特異性靈敏度23尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125 在下列良性疾病中升高:HE4卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4） 被認(rèn)為是卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一HE4 基因在卵巢上皮癌中高表達(dá) 是參與免疫保護(hù)的蛋白酶抑制劑家族成員主要在生殖及呼吸道(卵巢、子宮內(nèi)膜癌、肺癌)表達(dá)是卵巢腫瘤細(xì)胞而非正常細(xì)胞的基因產(chǎn)物,HE4分

12、泌到細(xì)胞外,從而可通過血液檢測卵巢癌。24HE4卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一人附睪蛋白4（humanHE4在卵巢癌中的表達(dá)情況 漿液性癌 子宮內(nèi)膜樣癌 透明細(xì)胞癌未分化癌粘液性癌性索間質(zhì)癌生殖細(xì)胞癌胃腸道轉(zhuǎn)移癌陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)陰性弱表達(dá)強(qiáng)表達(dá)病例所占百分比Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169各種癌癥中HE4 mRNA的基因表達(dá) HE4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌中高度表達(dá) 漿液性癌 、子宮內(nèi)膜樣癌 、透明細(xì)胞癌 粘液性癌25HE4在卵

13、巢癌中的表達(dá)情況 漿液性癌 子宮內(nèi)26卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？解決兩個(gè)問題：問題1 CA125檢測靈敏度/特異性表現(xiàn)不能滿足臨床需求CA125 在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫盆腔炎I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低特異性靈敏度2628卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4？解決兩個(gè)問題：CA12Put science on your side. 27問題2. 術(shù)前確定盆腔腫塊的良/惡性狀況術(shù)前確診可改善卵巢癌患者的存活期由婦科腫瘤部門所作的卵巢癌手術(shù)可提高患者生存率27Put science on your side. 標(biāo)志物 ROC-AUC (%)靈敏度特異性CA12583

14、.643.323.9HE490.872.964.2CA125+HE491.476.471.6CA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-491.478.771.5Moore RG et al. Gynecol Oncol 2008;108:402-408CA125與HE4聯(lián)合檢測對于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)28標(biāo)志物 ROC-AUC (%)靈敏度特異性CA12583.6ROMARis

15、k of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估法則 對于存在盆腔腫塊的婦女進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估的工具29ROMARisk of Ovarian MalignancROMA計(jì)算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女: PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125絕經(jīng)后婦女: PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125 預(yù)測罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測可能性 %) = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100絕經(jīng)前婦女低危 7.4%高危 7.4%絕經(jīng)后婦女低危 80%,特異性90

16、%多聯(lián)肺癌標(biāo)志物，針對于高危人群（吸煙人群）及出現(xiàn)疑似肺癌癥狀（咳血，胸痛，肺部腫物）的患者進(jìn)行肺癌篩查非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra小細(xì)胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA靈敏度：NSCLC 82，SCLC 80特異性：92此篩查表現(xiàn)優(yōu)于PSA在前列腺癌篩查中的表現(xiàn)肺癌37肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查策略：靈敏度80%,特異性90%多聯(lián)肺肺癌標(biāo)志物 與 篩查 建議31 單獨(dú)應(yīng)用現(xiàn)有的肺癌腫瘤標(biāo)志物均不推薦用于無癥狀人群或高危人群的肺癌篩查。 “越來越多證據(jù)表明： 多聯(lián)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于高危人群的肺癌篩查的可行性高 多聯(lián)肺癌標(biāo)志物：ProGRP/NSE+SCC+CYFRA21-

17、1+CEA”但是38肺癌標(biāo)志物 與 篩查 建議31 單獨(dú)應(yīng)用現(xiàn)有的肺癌腫瘤標(biāo)志High RiskLow Risk多聯(lián)肺癌標(biāo)志物用于評估罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測組旨在用于危險(xiǎn)分級而非診斷ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA39High RiskLow Risk多聯(lián)肺癌標(biāo)志物用于評估罹患該研究旨在明確肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測組ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）的實(shí)際臨床效果分析了162例先前所收集的血液標(biāo)本運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物檢測組結(jié)果鑒別高危和低危組別 6/6 健康標(biāo)本被評價(jià)為低危 38/43 良性疾病標(biāo)本被評價(jià)為低危 97/113 標(biāo)本被評價(jià)為高危回顧性研究：多聯(lián)肺癌標(biāo)

18、志物應(yīng)用于危險(xiǎn)分級40該研究旨在明確肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測組ProGRP+SCC+CY多聯(lián)肺癌標(biāo)志物聯(lián)合使用，針對于高危人群（吸煙人群）及出現(xiàn)疑似肺癌癥狀（咳血，胸痛，肺部腫物）的患者進(jìn)行肺癌篩查非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCYFRA 21-1小細(xì)胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA靈敏度：NSCLC 82，SCLC 80特異性：92*Rafael Molina EJCMO 2009:1:(2).December 2009多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于高危人群篩查41多聯(lián)肺癌標(biāo)志物聯(lián)合使用，針對于高危人群（吸煙人群）及出現(xiàn)疑似多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于肺癌組織學(xué)診斷流程圖Molina R, A

19、uge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.多聯(lián)肺癌標(biāo)志物用于組織學(xué)類型鑒別42多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于肺癌組織學(xué)診斷流程圖Molina R, 胃泌素釋放肽前體（ProGRP） 人類的胃泌素釋放肽（GRP）主要表達(dá)于胃腸道、呼吸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究證實(shí)：SCLC細(xì)胞釋放GRP，并且GRP可能刺激SCLC細(xì)胞生長。ProGRP是GRP的前體，廣泛應(yīng)用于臨床SCLC的診斷、預(yù)后評估及療效監(jiān)測。目前研究報(bào)道：ProGRP對SCLC的診斷敏感性為47%-86%，特異性接近100%。 建議38 ProGRP被廣泛應(yīng)用于臨床小細(xì)胞肺癌的診斷、預(yù)后評估及療

20、效監(jiān)測，它對于小細(xì)胞肺癌的診斷特異性優(yōu)于CEA、NSE、CYFRA21-1。 43胃泌素釋放肽前體（ProGRP） 人類的胃泌素釋放肽（GR原發(fā)性肺癌患者ProGRP濃度100pg/ml是個(gè)明確的指標(biāo)：說明是至少含有小細(xì)胞類型的肺癌Chin J Lung Cancer, March 2009, Vol.12, No.3 ProGRP針對小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物44原發(fā)性肺癌患者ProGRP濃度100pg/ml是個(gè)明確的指NSE 神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron specific enolase ，NSE） 建議32 對于無法進(jìn)行手術(shù)切除的肺癌患者，在不能獲得腫瘤的組織學(xué)類型的情況下，血清NSE

21、水平的升高可提示小細(xì)胞肺癌的存在。 建議33 在小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)性治療中，可監(jiān)測NSE水平以反映患者對治療的應(yīng)答情況和疾病的進(jìn)展情況。 建議34 NSE標(biāo)本需在采樣后60分鐘內(nèi)進(jìn)行離心分離血清。標(biāo)本應(yīng)避免溶血。 45NSE 神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron specific 2006 NACB 評價(jià)：ProGRP遠(yuǎn)優(yōu)于NSEProGRP是小細(xì)胞肺癌的一個(gè)非?？煽康闹笜?biāo),具有很好的靈敏度和特異性非常有助于組織分型。當(dāng)單獨(dú)使用時(shí),要遠(yuǎn)優(yōu)于NSENSE 對于篩查而言,缺少靈敏度和特異性。高濃度的NSE也只是懷疑有小細(xì)胞肺癌,缺少特異性,很多文獻(xiàn)建議使用NSE在診斷SCLC的時(shí)候要結(jié)合ProGRP。4

22、62006 NACB 評價(jià)：ProGRP遠(yuǎn)優(yōu)于NSEProGR 細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 fragment 21-1， CYFRA21-1） 建議35 CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最敏感的標(biāo)志物。其檢測值在腎功能衰竭的患者中可出現(xiàn)假性升高。 CYFRA 21-1 Tumor Biol 2004,25: 56-61.NSCLC n=687% SENSITIVITY47 細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 frag 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC） SCC是肺鱗癌最特異的標(biāo)志物建議36 血清SCC水平升高強(qiáng)烈提示非小細(xì)胞肺癌的存在，尤其是鱗狀上皮細(xì)胞性肺癌。其

23、檢測值在腎功能衰竭的患者中可出現(xiàn)假性升高。標(biāo)本若被皮膚或唾液污染將導(dǎo)致檢測結(jié)果的假性升高。 SCC48 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC） SCC50癌胚抗原（CEA）血清CEA水平在大細(xì)胞肺癌和肺腺癌中升高最明顯，且其敏感性較高。在肺癌的首次診斷時(shí)，若組織學(xué)分型提示為大細(xì)胞肺癌或肺腺癌，可進(jìn)行CEA檢測。 建議37 在肺癌的首次診斷時(shí)，可根據(jù)已知的組織學(xué)類型選擇CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE中的一種或幾種進(jìn)行檢測，對于無法手術(shù)或無法得到組織學(xué)分型的肺癌，應(yīng)同時(shí)檢測多種標(biāo)志物，以輔助診斷其組織學(xué)類型。 肺癌：CEA49癌胚抗原（CEA）肺癌：CEA51胃 癌50胃 癌5251當(dāng)前胃癌篩查

24、手段胃鏡某些對象依從性差某些禁忌癥或相對禁忌癥活檢部位前后不統(tǒng)一 5153當(dāng)前胃癌篩查手段胃鏡5352胃癌病理過程正常胃黏膜表淺性胃炎萎縮性胃炎化生性胃炎 胃癌5254胃癌病理過程正常胃黏膜表淺性胃炎萎縮性胃炎化生性胃炎 胃胃癌胃癌是常見的消化系統(tǒng)腫瘤，預(yù)后不佳，術(shù)后5年生存率30%。幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染導(dǎo)致的慢性胃炎與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。在對胃癌患者進(jìn)行初期評估時(shí)，Hp感染的檢測是必要的。臨床常用的胃癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物包括CEA、CA199、CA724、CYFRA21-1、 人促絨毛膜性腺激素(-HCG)等。 53胃癌胃癌是常見的消化系統(tǒng)腫

25、瘤，預(yù)后不佳，術(shù)后5年生存率30胃癌胃癌TM濃度的進(jìn)行性增高與術(shù)后生存期的縮 短相關(guān) 臨床常用的胃癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA724、CYFRA21-1、-HCG等對早期胃癌檢出的敏感性小于35%，因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷。這些標(biāo)志物對胃癌并無獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測價(jià)值，不推薦作為胃癌預(yù)后評估的指標(biāo)。 54胃癌胃癌TM濃度的進(jìn)行性增高與術(shù)后生存期的縮 短相關(guān)56胃癌 胃蛋白酶原（pepsinogen，PG） 由胃主細(xì)胞合成分泌。小部分PG通過胃毛細(xì)血管壁直接入血，因此可在血液中檢出。PG可分為PG I和PG II。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能,PG I/II比值

26、進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān)。萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變。PG用于胃癌篩查的敏感性為77%，特異性為73%,在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面具有潛在價(jià)值。55胃癌 胃蛋白酶原（pepsinogen，PG） 57以內(nèi)鏡診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)判斷PG法的準(zhǔn)確性靈敏度：80%, 特異性：70%, 陽性預(yù)測值：1.5% ( N=11,707)日本厚生勞動省研究委員會用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究的1998年年度報(bào)告(主席：Kazumasa Miki )來自42項(xiàng)研究 (27個(gè)基于人群的篩查研究: n = 296,553和 15個(gè)經(jīng)過挑選的病例研究: n=4,385)以PGI 或= 70 g/L; PG I/II