歐盟清潔驗證方案(帶風險分析)

1、Abcd上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司 Boehringer Ingelheim Shanghai Pharmaceuticals Co., Ltd.Cleaning Validation 清 潔 驗 證 方 案ProtocolSystem Name / 設(shè)備名：氣 霧 劑 生 產(chǎn) 線MDI Production Line Document No. /文件號： CV-04-P.01Page / 頁數(shù): PAGE 9 of 15Attachments / 附件:7Responsible Department/ 負責部門：Responsible Person/負責人：Start Date/起始日期：

2、Production Dept./生產(chǎn)部Mr. XL. Yin/殷雪林Subjjectt/主題題Lovaastaatinn Taableets 20mmg CCleaaninng VValiidattionn Prrotoocoll鯊魚軟骨骨片清潔潔驗證方方案文件編號號：Tablle oof cconttentts目錄錄1. RRespponssibiilitty職責2. PPurpposee目的3. FFreqquenncy周期4. RReleevannt SSOPs 相關(guān)的 SOPPs5. EEquiipmeent 設(shè)備6. TTestt Meethood測試方法法7. AAcceepta

3、ancee Crriteeriaa 接受限度度8. RRiskk Annalyysiss 風險分析析9. SSampplinng PPlann抽樣計劃劃10. Acttionn taakenn whhen outt-off-liimitt reesullt ffounnd對不符合合接受限限度的測測試結(jié)果果所采取取的措施施12. Revvaliidattionn 再驗證13. Cleeaniing Vallidaatioon EExeccutiive Reccordd清潔驗證證過程記記錄14. Conncluusioon結(jié)論Attaachmmentts附件 Writttenn byy: 制訂訂者

4、：Datee: 日期期：Reviieweed bby: 復核者者：Datee: 日期期：Apprroveed bby: 批準者者：Datee: 日期期：Apprroveed bby: 批準者者：Datee: 日期期：1. RRespponssibiilitty 職責QA iis rrespponssiblle ffor plaan tthe cleeaniing vallidaatioon. QA負責責整個清清潔驗證證的安排排QC iis rrespponssiblle ffor sammpliing andd annalyysiss.QC 負負責抽樣樣及測試試Prodducttionn De

5、eparrtmeent is ressponnsibble forr peerfoormiing cleeaniing prooducctioon eequiipmeent.生產(chǎn)部部負責設(shè)設(shè)備的清清潔.2. PPurpposee目的The purrposse oof tthiss clleanningg vaaliddatiion prootoccol is to demmonsstraate thaat tthe cleeaniing proocedduree ussed to cleean JHZZ-2550B higgh ssheaar mmixeer / grranuulattor,

6、thhreeediimennsioonall miixerr，CTT-C-2Hoot AAir Cirrcullatiing Driier， JZZF-4400 graanullatoors & mmilll Koorscch PPH3000-336 TTabllet Preess，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee caan eeffeectiivelly rremoove ressiduues of thee prroduu

7、ctss maanuffacttureed iin ZZS-6650 Vorrtexx Osscilllattor/Commpacct SSievve，JJHZ-2500B hhighh shhearr miixerr / graanullatoor, thrreedimmenssionnal mixxer，CT-C-22Hott Aiir CCircculaatinng DDrieer， JZFF-4000 ggrannulaatorrs & miill Korrschh PHH3000-366 Taableet PPresss，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy

8、 cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee too a preedettermmineed lleveel tthatt dooes nott raaisee anny ssafeety conncerrns.清洗驗證證方案的的目的是是證明JJHZ-2500B高效效濕法制制粒機、HLDD-10000BB型料斗斗式混合合機清潔潔操作規(guī)規(guī)程、CT-T-III型熱熱風循環(huán)環(huán)烘箱、JZFF-4000型整整粒、粉粉碎機、Korrschh PHH-3000-336旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)式壓片片機、BBGD-1500D型高高效

9、包衣衣機和DPPP-2550B型型多功能能自動鋁鋁塑包裝裝所使用用的清洗洗程序能能夠有效效地除去去產(chǎn)品殘殘留，達達到預先先確定的的限度，從而達達到對下下批產(chǎn)品品無影響響。3. FFreqquenncy周周期The cleeaniing vallidaatioon sstuddy iis pperfformmed aftter thrree connseccutiive majjor cleeaniingss off ZSS-6550 VVorttex Osccilllatoor/CComppactt Siievee，JHHZ-2250BB hiigh sheear mixxer / ggran

10、nulaatorr, tthreeeddimeensiionaal mmixeer，CCT-CC-2HHot Airr Ciircuulattingg Drrierr， JJZF-4000 grranuulattorss & milll KKorssch PH3300-36 Tabblett Prresss，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee affterr thhe mmanuufaccturre oof LLovaastaa

11、tinn Taableets.連續(xù)三批批生產(chǎn)后后，進行行清洗驗驗證研究究。4. RReleevannt SSOPs相關(guān)關(guān)的 SSOPsSOP-PD-3044-000Cleaaninng pprocceduure forrHLSSG-3300HHighh Sppeedd Miixerr/GrranuulattorHLSGG-3000型高高效濕法法混合制粒粒機清潔潔操作規(guī)程程SOP-PD-3044-000Cleaaninng pprocceduure forrLF1120EE-Baiirpiilloow-ddryGGrannulaatorrLF1220E-B型沸騰干干燥制粒粒機清潔潔操作規(guī)規(guī)程SO

12、P-PD-3100-000Cleaaninng pprocceduure forr ZPP43HHighh Sppeedd rootarry ttabllet preess高效ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機清清潔操作作規(guī)程SOP-PD-3077-000Cleaaninng pprocceduure forr HLLD-110000B HHoppper typpe oof bblennderrHLD-10000B型型料斗式式混合機清潔潔操作規(guī)程程SOP-PD-3066-000Cleaaninng pprocceduure forr YKK-1660grranuulattorss YK-1160整整粒

13、機清清潔操作作規(guī)程SOP-PD-3111-000Cleaaninng pprocceduure forr BGG-3000E higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneBG-3300EE型高效效包衣機機清潔操操作規(guī)程程SOP-PD-3133-000Cleaaninng pprocceduure forrDPHH-1330、 DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPH-1300、DPPP-2250型型鋁塑袍袍罩包裝裝機清潔潔操作規(guī)程程ESS-VD0007Valiidattionn guuideelinne c

14、lleanningg驗證指南南清潔潔驗證ESS-VD0011Surffacee saampllingg foor ccleaaninng vvaliidattionn清洗驗證證設(shè)備表表面取樣樣ESS-VD0014Seleectiion of thee woorstt caase in cleeaniing vallidaatioon清潔驗證證中最壞壞情況的的選擇SOP-QC-10775檢驗操作作規(guī)程ESS-GM0066Micrrobee Teest 微生物限限度檢測測法Equiipmeentss設(shè)備No.序號Equiipmeent No.設(shè)備編號號Equiipmeent Namme設(shè)備名稱稱P

15、rodductt Coontaact Surrfacce AAreaa與產(chǎn)品接接觸面積積(m2)1HLSGG-3000 hhighh speeed mmixeer / grranuulattorHLSGG-3000高效效濕法混混合制粒粒機2.811LF1220E-Baiirpiilloow-ddryGGrannulaatorrLF1220E-B沸騰騰干燥制制粒機器器5.9003ZP433Tabblett PrresssZP433旋轉(zhuǎn)式式壓片機機64METAAL DDETEECTOOR金屬探測測儀0.35HLD-10000BHHLD-10000B Hoppperr tyype of bleend

16、eerHLD-10000B型型料斗式式混合機機5.2556YK-1160ggrannulaatorrs YK-1160型型整粒機機0.3777DPH-1300DPPP-2250bblissterr paackaaginng mmachhineeDPH-1300、DPPP-2250型型多功能能自動鋁鋁塑包裝裝機1.08BG-3300EEhiggh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneBG-3300EE型高效效包衣機機8.433Totaal PProdductt Coontaact Surrfacce AAreaa (mm2)與產(chǎn)品接接觸面積積總和(m2)99.66

17、25.1 Lisst oof EEquiipmeent設(shè)設(shè)備清單單The lisst oof EEquiipmeent useed iin tthe mannufaactuure of Lovvasttatiin TTablletss:有關(guān)鯊魚魚軟骨片片生產(chǎn)線線的所有有機器列列出如下下：1HLLSG-3000 hiigh speeed mmixeer / grranuulattor HLSSG-3300高高效濕法法混合制粒粒機 2. LLF1220E-Baiirpiilloow-ddry GraanullatoorLFF1200E-BB沸騰干干燥制粒粒機器3. ZZP433Tabblett P

18、rresss ZPP43 Tabblett Prresss ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機 4. MEETALL DEETECCTORR 金屬屬探測儀儀5.HLLD-110000BHLLD-110000B HHoppper typpe oof bblennderr HLLD-110000B 型型料斗式式混合機機 6. YK-1600graanullatoors YKK-1660 型型整粒機機7.DPPH-1130DPPP-2550bllistter pacckaggingg maachiineDDPH-1300、DPPP-2250型型多功能能自動鋁鋁塑包裝裝機8.BGG-3000Ehhighh-e

19、ffficcienncy coaatinng mmachhineeBG-3000E型高高效包衣衣機Tablle 11表1:5.2 VValiidattionn Sccopee驗證范范圍HLSGG-3000 hhighh shhearr miixerr / graanullatoorHLLSG-3000高效濕濕法制粒粒機LF1220E-Baiirpiilloow-ddry GraanullatoorLFF1200E-BB沸騰干干燥制粒粒機器ZP433Tabblett Prresss ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機METAAL DDETEECTOOR 金屬探探測儀HLD-10000Bggrannule

20、emixxer HLD-10000BB型料斗式式混合機機YK-1160ggrannulaatorrs YYK-1160型型整粒機機DPH-1300、DPPP-2250 bliisteer ppackkagiing macchinneDPPH-1130、DPPP-2550型多多功能自動鋁塑塑包裝機機BG-3300EEhiggh-eeffiicieencyy cooatiing macchinne BGG-3000E型型高效包包衣機Testt Meethood測試試方法The cleeaniing vallidaatioon sstuddiess arre bbaseed oon tthe swa

21、abbiing tecchniiquee annd rrinssingg saampllingg. Thee seelecctedd swwabss shhoulld bbe ccharractteriizedd foor ttheiir ssuittabiilitty aand a rrecooverry ttestt shhoulld bbe pperfformmed priior to thee vaaliddatiion stuudiees. Thhe vvaliidattionn sttudiies inccludde sswabbbinng oof tthe maiin ssurf

22、facee arrea as welll aas tthe harrd-tto-ccleaan llocaatioons. SSwabbbinng aand rinnginng iis ccarrriedd ouut ffor thee acctivve iingrrediientt.清潔驗證證研究用用擦拭取取樣法和和最終淋淋洗水取取樣。驗驗證研究究之前，選擇的的棉簽的的特性應應適合并并進行回回收率研研究。驗驗證研究究包括主主要表面面積和難難清潔部部位的擦擦拭。對對活性成成分擦拭拭取樣和和淋洗水水取樣。Sampplinng MMethhod抽抽樣方法法Swabb Saampllingg擦拭法法

23、Ringgingg saampllingg最終淋淋洗水取取樣法Acceeptaancee Crriteeriaa 接受限度度Visuual Insspecctioon目測檢查查Acceeptaancee Crriteeriaa接受限度度Therre iis nno vvisiiblee reesiddue in equuipmmentt suurfaace aftter cleeaniing.設(shè)備在清清潔后，無可見見的物質(zhì)質(zhì)殘留在在設(shè)備表表面Acceeptaancee Crriteeriaa off miicroobe微生物測測試接受受限度For swaab ssamppless 對擦拭樣樣品

24、：Micrrobees微生生物含量量: 22 CFFU/ccm2，即 550 CCFU / 225 ccm2For rinnsinng ssamppless / 對沖淋淋樣品：Micrrobees微生生物含量量: 1000CFUU/mllAcceeptaancee Crriteeriaa off asssayy化學測試試接受限限度 Acttivee Inngreedieent (seee AAttaachmmentt 266)活性成分分 (見附附件266)MC (mgg/swwab) = _0.08443_ (AActiive)For rinnsinng ssamppless 對沖淋淋樣品：M

25、C (mg/L) = _00.0884_ (AActiive)Testt frrequuenccy檢測次數(shù)數(shù)The cleeaniing vallidaatioon sstuddiess arre ccondductted aftter thrree connseccutiive majjor cleeaniingss off Noourkkrinn Taableets.三批鯊魚魚軟骨片片生產(chǎn)結(jié)結(jié)束后進進行清洗洗驗證。Riskk Annalyysiss風險分分析Therresiiduees oof tthe prooduccts aree noot ddisttribbuteed uuniff

26、ormmityy, sso tthe rissk aanallysiis sshouuld be ddonee beeforre ccleaaninng vvaliidattionn saampllingg. TThe Criiticcal loccatiion willl bbe ddeteermiinedd att riisk anaalyssis. Riisk anaalysses aree suummaarizzed in Atttachhmennt 11andd Atttacchmeent 18.由于上一一產(chǎn)品生生產(chǎn)對下下一產(chǎn)品品的污染染并不是是均勻分分布在整整個設(shè)備備的接觸觸面上，

27、因此清清潔驗證證的活性性成分抽抽樣計劃劃的確定定必須先先進行風風險分析析，且在在風險分分析中確確定清潔潔驗證的的關(guān)鍵部部位。風風險分析析見附件件1到附件件18：風風險分析析表Sampplinng PPlann抽樣計劃劃For acttivee ingrrediientt活性成成分9.1 Swaab ssampplinng擦拭法The folllowwingg loocattionn wiill be sammpleed aas rriskk annalyysiss:根據(jù)風險險分析，在下列列抽樣部部位取樣樣：9.1.1HLLSG-3000higgh ssheaar mmixeer/ggrannu

28、laatorr HLSGG-3000高效效濕法混混合制粒粒機Totaal aare 7 saamplles:總共7個個取樣點點:Tablle 33表3:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積Pan制粒鍋Sidee側(cè)面HLSGG-3000-1200Undeersiide底底面HLSGG-3000-2200出料口Inneer ssurffacee內(nèi)表面面HLSGG-30003200腔蓋Rim areea uundeer tthe seaal 蓋的邊緣緣HLSGG-

29、3000-4200內(nèi)表面HLSGG-3000-55200切粒切刀刀槳片HLSGG-3000-66全部攪拌切刀刀下表面HLSGG-3000-772009.1.3ZPP43TTabllet Preess ZP433旋轉(zhuǎn)式式壓片機機Totaal aare 8 saamplles:總共8個個取樣點點:Tablle 55表5:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積下料斗內(nèi)表面PG166、ZPP43-1200飼料靴表面PG166、ZPP43-2200孔PG166、ZPP4

30、3-3200出片器內(nèi)表面PG166、ZPP43-4200除粉器內(nèi)表面PG166、ZPP43-5200轉(zhuǎn)盤側(cè)面PG166、ZPP43-6200底面PG166、ZPP43-7200?？變?nèi)表面PG166、ZPP43-8200HLD-10000BHHLD-10000B Hoppperr tyype of bleendeerHLD-10000料斗斗式混合合機Totaal aare 3 saamplles:總共3個個取樣點點:Tablle 66表6:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cm

31、m2)取樣面積積加料口內(nèi)表面JSH-6000-1200邊緣JSH-6000-2200出料口內(nèi)表面JSH-6000-32009.1.6 JZZF-4400ggrannulaatorrs & miillJZF-4000型整粒粒、粉碎碎機Totaal aare 6 saamplles:總共6個個取樣點點:Tablle 88表8:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積蓋子內(nèi)表面JZF-4000-1200內(nèi)表面JZF-4000-2200容器內(nèi)側(cè)面JZF-4000-320

32、0內(nèi)底部JZF-4000-4200出料口表面JZF-4000-5200表面JZF-4000-62009.1.7DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPP-2500B型多多功能自自動鋁塑塑包裝機機Totaal aare 4 saamplles:總共4個個取樣點點:Tablle 99表9:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗側(cè)面DPP-2500B-1200底部DPP-2500B-2200分料刷表面DPP-2

33、500B-33200滾刷表面DPP-2500B-42009.1.8METTAL DETTECTTOR金屬探測測儀Totaal aare 4 saamplles:總共4個個取樣點點:Tablle 110表10:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗上側(cè)面M-1200下側(cè)面M-2200出料斗內(nèi)表面M-3200廢片出口口內(nèi)表面M-42009.1.9 BBGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機T

34、otaal aare 8 saamplles:總共8個個取樣點點:Tablle 111表11:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積配料鍋頂部BGD-1500D-1200側(cè)面BGD-1500D-2200底部BGD-1500D-3200包衣鍋側(cè)面BGD-1500D-4200底部BGD-1500D-5200頂部BGD-1500D-6200接縫處BGD-1500D-7200邊緣BGD-1500D-82009.2 Ringgingg saampllingg淋洗水水取樣

35、BGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機機Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：硅膠管管、噴槍槍Threeedimmenssionnal mixxerHHLD-10000B型型料斗式式混合機機清潔操操作規(guī)程程Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：腔體ForMMicrrobees微生物取取樣點9.3.1 JJHZ-2500B hhighh shhearr miixerr/grranuulattor JHZ-2500B高效效濕法制制粒機Totaal aare 7 saamplles:總共7個個取

36、樣點點:Tablle 112表12:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積Pan制粒鍋Sidee側(cè)面JHZ-2500B-AA25Undeersiide底底面JHZ-2500B-BB25出料口Inneer ssurffacee內(nèi)表面面JHZ-2500B-CC25腔蓋Rim areea uundeer tthe seaal 蓋的邊緣緣JHZ-2500B-DD25內(nèi)表面JHZ-2500B-EE25切粒切刀刀槳片JHZ-2500B-FF25攪拌切刀刀下表面JHZ-25

37、00B-GG259.3.2ZSS-6550 VVorttex Osccilllatoor/CComppactt SiieveeZS-6650漩漩渦振蕩蕩篩Totaal aare 5 saamplles:總共5個個取樣點點:Tablle 113表13:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積上蓋內(nèi)表面ZS-6650-A25篩網(wǎng)上表面ZS-6650-B25出料口內(nèi)表面ZS-6650-C25密封圈內(nèi)表面ZS-6650-D25容器內(nèi)表面ZS-6650-E259.3.3K

38、oorscch PPH3000-336 TTabllet Preess KORSSCH PH-3000-366旋轉(zhuǎn)式式壓片機機Totaal aare 8 saamplles:總共8個個取樣點點:Tablle 114表14:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積下料斗內(nèi)表面PH-3300-36-A25飼料靴表面PH-3300-36-B25孔PH-3300-36-C25出片器內(nèi)表面PH-3300-36-D25除粉器內(nèi)表面PH-3300-36-E25轉(zhuǎn)盤側(cè)面PH-3

39、300-36-F25底面PH-3300-36-G25?？變?nèi)表面PH-3300-36-H259.3.4 Thhreeedimmenssionnal mixxerHLD-10000B型型料斗式式混合機機清潔操操作規(guī)程程Totaal aare 3 saamplles:總共3個個取樣點點:Tablle 115表15:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料口內(nèi)表面JSH-6000-A25邊緣JSH-6000-B25出料口內(nèi)表面JSH-6000-C259.3.5 CT

40、T-C-2Hoot AAir Cirrcullatiing DriierCT-CC-2型型熱風循循環(huán)烘箱箱Totaal aare 10 saamplles:總共100個取樣樣點:Tablle 116表16:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積烘盤表面CT-CC-2-A25內(nèi)側(cè)面CT-CC-2-B25箱體左側(cè)CT-CC-2-C25右側(cè)CT-CC-2-D25頂部CT-CC-2-E25接縫處CT-CC-2-F25臺車托架CT-CC-2-G25邊緣CT-CC-2-H

41、25箱門內(nèi)表面CT-CC-2-I25密封條CT-CC-2-J259.3.6 JZZF-4400ggrannulaatorrs & miillJZF-4000型整粒粒、粉碎碎機Totaal aare 6 saamplles:總共6個個取樣點點:Tablle 117表17:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積蓋子內(nèi)表面JZF-4000-A25內(nèi)表面JZF-4000-B25容器內(nèi)側(cè)面JZF-4000-C25內(nèi)底部JZF-4000-D25出料口表面JZF-4000-

42、E25表面JZF-4000-F259.3.7DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPP-2500B型多多功能自自動鋁塑塑包裝機機Totaal aare 4 saamplles:總共4個個取樣點點:Tablle 118表18:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗側(cè)面DPP-2500B-125底部DPP-2500B-225分料刷表面DPP-2500B-3325滾刷表面DPP-2500B-4259.3.8ME

43、TTAL DETTECTTOR金屬探測測儀Totaal aare 4 saamplles:總共4個個取樣點點:Tablle 119表19:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗上側(cè)面M-A25下側(cè)面M-B25出料斗內(nèi)表面M-C25廢片出口口內(nèi)表面M-D259.3.9 BBGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機Totaal aare 8 saamplles:總共8個個取樣點點:Tablle

44、 220表20:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積配料鍋頂部BGD-1500D-AA25側(cè)面BGD-1500D-BB25底部BGD-1500D-CC25包衣鍋側(cè)面BGD-1500D-DD25底部BGD-1500D-EE25頂部BGD-1500D-FF25接縫處BGD-1500D-GG25邊緣BGD-1500D-HH259.4 Ringgingg saampllingg淋洗水水取樣BGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinn

45、g mmachhinee包衣機機Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：硅膠管管、噴槍槍Threeedimmenssionnal mixxerHHLD-10000B型型料斗式式混合機機清潔操操作規(guī)程程Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：腔體Actiion takken wheen oout-of-limmit ressultt fooundd對不符合合接受限限度的測測試結(jié)果果所采取取的措施施Insppectt thhe pproccesss off opperaatioon檢查測試試過程Insppectt thhe eequiipmeent of asssa

46、y檢檢查分析析所用的的儀器Insppectt thhe sstepp off opperaatioon檢查查實驗步步驟Insppectt thhe pproccesss off saampllingg檢查抽抽樣過程程QA，QQC aand thee prroduuctiion depparttmennt ccalcculaate witth tthe ressultts oof iinsppectt.QA，QQC及生生產(chǎn)部對對檢查結(jié)結(jié)果進行行討論Modiify thee vaaliddatiion plaan; revvaliidatte tthe iteems, whhichh arre n

47、not apppliccablle bbefoore.修改驗證證計劃，對不符符合的項項目進行行重驗證證。Revaaliddatiion再驗證Revaaliddatiion shoouldd bee coonsiiderred undder thee foolloowinng ccirccumsstanncess:在下列情情況發(fā)生生時，必必須考慮慮是否要要進行重重驗證：Cleaaninng mmethhod chaangeed/清清潔程序序變化時時Cleaaninng ddeteergeentss chhangged/清潔劑劑變化時時Prodductt chhangged/產(chǎn)品變變化時Cleaa

48、ninng VValiidattionn Exxecuutivve RRecoord清潔驗證證過程記記錄附件1-18Rissk AAnallysiis TTablle風險險分析表表附件199Vissuall Innspeectiion andd Saampllingg foor AActiive Inggreddiennt目檢檢和取樣樣附件200Vissuall Innspeectiion andd Saampllingg foor MMicrrobees目檢檢和取樣樣附件211Anaalytticaal RResuultss foor AActiive Inggreddiennt分析析結(jié)果附

49、件222Anaalytticaal RResuultss foor MMicrrobees分析析結(jié)果附件233 Saampllingg Reecovveryy Teest取取樣回收收率試驗驗附件244 Swwab Chaacteerizzatiion forr Clleanningg Vaaliddatiion清洗驗證證棉簽特特性研究究附件255 Swwab Sammpliing forr Clleanningg Vaaliddatiion清清洗驗證證棉簽取取樣附件266 Caalcuulattionn foorAcccepptannce Criiterria接接受限度度的計算算14. COO

50、NCLLUSIION結(jié)論Thee reesullts obttainned shoouldd noot eexceeed thee caalcuulatted conntamminaatioon llimiit. Thhe ccleaaninng pprocceduure forr alll ppiecces of prooducctioon eequiipmeent efffecttiveely remmovees rresiiduees oof LLovaastaatinnTabbletts mmanuufaccturred in thiis eequiipmeent andd iss t

51、hhereeforre ddeemmed vallidaatedd.Micrrobees llimiit ccompply witth tthe reqquirremeent.測試結(jié)果果不得大大于計算算出的檢檢測限.設(shè)備的的清潔程程序可以以有效清清除產(chǎn)品品殘留，認為驗驗證有效效。 微生物物限度符符合要求求。Attaachmmentt附件1: Riisk Anaalyssis Tabble forr acctivve iingrrediientt風險分分析表:FormatA+B Eqquippmennt NNamee 設(shè)備備名稱: JHHZ-2250BB Hiigh Sheear Mixxer

52、/ GGrannulaatorr DDatee日期: JHZ-2500B高效效濕法制制粒機12341.11.2*2.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風險 3.22Evall.of rriskk風險評估3.3Folllow-upof rriskk是否確認認為有風風險4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuur驗證措施施4.3Valiidattionn pllan驗證計劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負責人No.序號CompponeentNa

53、mee部件名稱稱Sam. Noo.取樣部位Conttactt Arrea藥品接觸觸表面Yes是No否Yes是No否12345制粒鍋出料口腔蓋切粒切刀刀攪拌切刀刀Inneer ssurffacee內(nèi)表面內(nèi)表面內(nèi)表面表面表面XXXXPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittto同上Dittto同上MMMHHXxxxXCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效Dittto同

54、上Dittto同上Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed llocaatioon在規(guī)定部部位檢查查清潔結(jié)結(jié)果Dittto同上Dittto同上Dittto同上See vallidaatioon pprottocool 見清潔驗驗證方案案1.2* SSampple No. seee tthe sevven sammpliing poiintss onn Taablee3. 取樣部部位：共共7個取樣樣點見表3.Attaachmmentt附件2 : RRiskk Annalyysiss Taablee foor aactiive ingrred

55、iientt風險分分析表:FormatA+B EEquiipmeent Namme設(shè)備備名稱: ZZS-6650 Vorrtexx Osscilllattor/Commpacct SSievve Datte日期期: ZS-6650漩漩渦振蕩蕩篩12341.11.22.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風險 3.22Evall.of rriskk風險評估3.3Folllow-upof rriskk是否確認認為有風風險4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuure驗證措施施4.3Vali

56、idattionn pllan驗證計劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負責人No序號 CCompponeentNamee部件名稱稱*Sam.No.取樣部位ConttacttAreaa藥品接觸觸表面 Yees是No否Yes是No否12345上蓋篩網(wǎng)出料口密封圈容器Inneer ssurffacee內(nèi)表面Surffacee表面Surffacee內(nèi)表面內(nèi)表面內(nèi)表面xxxxxPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittt

57、o同上Dittto同上Dittto同上LHHMMxxxxXCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效 Dittto同上Dittto同上Dittto同上Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed llocaatioon在規(guī)定部部位檢查查清潔結(jié)結(jié)果Dittto同上Dittto同上Dittto同上Dittto同上See vallidaatioon pprottocool 見見清潔驗驗證方案案1.2 * Saamplle NNo. seee fiive sammp

58、liing poiintss onn Taablee 4. 取樣樣部位：共5個取樣樣點見表表4.Attaachmmentt附件3: Riisk Anaalyssis Tabble forr acctivve iingrrediientt風險分分析表:FormatA+B Eqquippmennt NNamee 設(shè)備備名稱: Koorscch PPH3000-336 TTabllet Preess Daate日日期: KORSSCH PH-3000-366旋轉(zhuǎn)式式壓片機機12341.11.2*2.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風險 3.22E

59、vall.of rriskk風險評估3.3Folllow-upof rriskk是否確認認為有風風險4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuur驗證措施施4.3Valiidattionn pllan驗證計劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負責人No.序號CompponeentNamee部件名稱稱Sam. Noo.取樣部位Conttactt Arrea藥品接觸觸表面Yes是No否Yes是No否12345678Hoppper 下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔隔板轉(zhuǎn)盤沖頭和沖沖模?？譏nneer s

60、surffacee內(nèi)表面表面及孔孔表面內(nèi)表面表面表面內(nèi)表面內(nèi)表面XXXXXXXXPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittto同上Dittto同上MHMMLMLHxxxxxxxxCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效Dittto同上Dittto同上Dittto同上 Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed l